Recombinate

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Recombinate 250 TV/10 ml, milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Recombinate 500 TV/10 ml, milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui
Recombinate 1000 TV/10 ml, milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Recombinate 250 TV išleidžiamas kaip liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti, buteliuke nominaliai yra 250 TV oktokogo alfa, rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktoriaus.
Vaistiniame preparate vidutiniškai yra 25 TV/ml oktokogo alfa, rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktoriaus, kuomet turinys ištirpinamas 10 ml sterilaus injekcinio vandens.

Recombinate 500 TV išleidžiamas kaip liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti, buteliuke nominaliai yra 500 TV oktokogo alfa, rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktoriaus.
Vaistiniame preparate vidutiniškai yra 50 TV/ml oktokogo alfa, rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktoriaus, kuomet turinys ištirpinamas 10 ml sterilaus injekcinio vandens.

Recombinate 1000 TV išleidžiamas kaip liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui ruošti, buteliuke nominaliai yra 1000 TV oktokogo alfa, rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktoriaus.
Vaistiniame preparate vidutiniškai yra 100 TV/ml oktokogo alfa, rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktoriaus, kuomet turinys ištirpinamas 10 ml sterilaus injekcinio vandens.

Stiprumas nustatomas atliekant vienpakopį krešumo tyrimą lyginant su FDA Mega Standard, kuris nukalibruotas pagal PSO standartą. Recombinate specifinis aktyvumas vidutiniškai yra 4 000-8 000 TV/mg baltymų.

Recombinate yra rekombinantinio VIII kraujo krešėjimo faktorius (INN: oktokogas alfa). Oktokogas alfa (rekombinantinis VIII kraujo krešėjimo faktorius) yra išgrynintas baltymas, kuriame yra 2332 aminorūgštys. Jame aminorūgščių seka atitinka VIII kraujo krešėjimo faktoriaus, o jų post transliacinės modifikacijos yra panašios į plazmos faktoriaus molekulių. Rekombinantinis VIII kraujo krešėjimo faktorius yra glikoproteinas, gautas genų inžinerijos būdu, naudojant kiniškojo žiurkėno kiaušidžių ląsteles.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Recombinate skirtas ligonių, sergančių hemofilija A (įgimtas VIII faktoriaus trūkumas) kraujavimo gydymui ir profilaktikai. Recombinate taip pat vartojamas operuojant hemofilija A sergančius ligonius.

Recombinate skiriamas visų amžių vaikams, įskaitant ir naujagimius, gydyti (saugumo ir efektyvumo tyrimai buvo atlikti tiek anksčiau gydytų, tiek negydytų vaikų).

Šis vaistinis preparatas netinka von Willebrand’o ligai gydyti.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pakaitinio gydymo dozės ir trukmė priklauso nuo kraujavimo sutrikimo sunkumo, kraujavimo vietos ir kraujavimo epizodų dydžio ir nuo bendros ligonio klinikinės būklės. Gydymas turėtų vykti bendradarbiaujant su kraujavimo sutrikimų gydymo patirtį turinčiu gydytoju bei laboratorija, galinčia nustatyti plazmos AHF koncentraciją.

Laukiamas Recombinate lygio padidėjimas in vivo, išreikštas TV/dl plazmos arba %, lyginant su norma gali būti apskaičiuojamas 1 kg kūno svorio skiriamą dozę (TV/kg) padauginant iš dviejų.

Kaip apskaičiuoti reikiamą dozę pateikiama žemiau esančiuose pavyzdžiuose.

Laukiamas VIII faktoriaus padidėjimas (%) = suleistas vienetų kiekis x 2 %/TV/kg
kūno svoris (kg)

Pavyzdys - suaugęs žmogus sveria 70 kg: 1750 TV x 2 %/TV/kg = ~50 %
70 kg
arba

Reikiama dozė (TV): kūno svoris (kg) x norimas VIII faktoriaus padidėjimas %
2 %/TV/kg

Pavyzdys – 40 kg sveriantis vaikas: 40 kg x 70 % = 1400 TV
2 %/TV/kg

Tikslus pakaitinio gydymo reguliavimas ypač svarbus atliekant sudėtingas operacijas arba esant gyvybei pavojingam kraujavimui. Nors dozė gali būti apskaičiuota pagal anksčiau pateiktus pavyzdžius, ypač rekomenduojama, kai tik įmanoma, atlikti laboratorinius tyrimus, įskaitant ir nuoseklią ligonio plazmos AHF analizę atitinkamais intervalais, kad būtų galima įsitikinti, jog pasiektas reikiamas AHF lygis ir jis palaikomas. Jei nepavyksta pasiekti reikiamo ligonio plazmos AHF lygio arba jei kraujavimo nepavyksta sureguliuoti skyrus atitinkamą dozę, gali būti, kad atsirado inhibitorių. Atlikus atitinkamus laboratorinius tyrimus, galima nustatyti, ar atsirado inhibitorių ir jų kiekį nustatyti AHF tarptautiniais vienetais, neutralizuojant kiekvieną plazmos ml (Bethesda vienetai) arba pagal bendrą apskaičiuotą plazmos tūrį. Jei inhibitorių yra mažiau kaip 10 Bethesda vienetų viename ml, papildomai skyrus AHF, inhibitorius galima neutralizuoti. Po to papildomų AHF TV skyrimas gali sukelti apskaičiuotą atsaką. Tokiais atvejais AHF lygio kontrolė, atliekant laboratorinę analizę, būtina. Inhibitorių titrai didesni kaip 10 Bethesda vienetų viename ml gali hemostazės kontrolę pagal AHF paversti negalima arba nerealia, nes tokiais atvejais reikalingos labai didelės dozės.

Žemiau lentelėje pateikiama dozavimo schema galima naudotis apskaičiuojant dozes tiek suaugusiesiems, tiek vaikams. Parenkant dozės dydį ir skyrimo dažnį, visada būtina atsižvelgti į klinikinį poveikį kiekvienu konkrečiu atveju.

Recombinate galima taip pat vartoti kraujavimui sustabdyti profilaktiškai (trumpai ar ilgesnį laiką) pagal gydytojo nurodymą kiekvienu konkrečiu atveju.
1 lentelė. Rekomenduojamos dozės
Kraujavimas
Reikalingas kraujo AHF aktyvumas po infuzijos (% lyginant su norma arba TV/dl plazmos)
Infuzijos dažnis
Kraujavimo pobūdis

Ankstyvoji hemartrozė arba raumenų, burnos kraujavimas
20-40
Iš pradžių infuzija kas 12-24 val. 1-3 dienas, kol skausmingas kraujavimas praeina ar žaizda užgyja
Stipresnė hemartrozė, raumenų kraujavimas, hematoma
30-60
Kartoti infuziją kas 12-24 val. paprastai 3 dienas arba ilgiau, kol skausmas ir negalia praeis
Gyvybei pavojingas kraujavimas - galvos traumos, gerklės kraujavimas, stiprus pilvo skausmas
60-100
Kartoti infuziją kas 8-24 val., kol grėsmė praeis

Operacijos

Operacijos tipas

Nedidelė operacija, įskaitant dantų traukimą
30-60
Viena infuzija plius gydymas geriamaisiais antifibrinolitikais 1 val. yra pakankamas 70 % atvejų
Sudėtingos operacijos
80-100
(prieš ir po operacijos)
Kartoti infuziją kas 8-24 val. priklausomai nuo gijimo

Nurodomas reikiamas AHF aktyvumas ligoniams, kurių VIII faktoriaus pusinės eliminacijos laikas yra vidutinis. Jei manoma, kad būtina, aktyvumą (ar jo padidėjimą) reikėtų nustatyti per pusvalandį po suleidimo. Ligoniams, kurių palyginti trumpas VIII faktoriau eliminacijos laikas, gali prireikti dozę padidinti ir/arba infuziją skirti dažniau.

Ant kiekvieno Recombinate buteliuko yra etiketė su nurodytu krešėjimo faktoriaus (rekombinantinio) Recombinate aktyvumu, išreikštu TV buteliuke.
Taip nurodyti stiprumą reikalauja Pasaulio sveikatos organizacijos Tarptautinis standartas VIIIC faktoriaus koncentratams.

Tyrimais įrodyta, kad norint pasiekti tikslius aktyvumo lygius, aktyvumo tyrimams atlikti reikėtų naudoti plastmasinius mėgintuvėlius ir pipetes, taip pat substratą, kuriame yra normali von Willebrand’o faktoriaus koncentracija.

Vartojimo būdas

Ištirpinus pridedamu tirpikliu (taip pat žr. skyrių “Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija”), vaistinis preparatas suleidžiamas į veną. Rekomenduojama ištirpintą vaistinį preparatą suvartoti per tris valandas. Paruošto tirpalo negalima laikyti šaldytuve. Vaistinio preparato suleidimo greitis gali būti iki 10 ml per minutę. Prieš suleidžiant ir injekcijos metu reikėtų matuoti ligonio pulsą. Jei pulsas akivaizdžiai padidėja, sumažinus injekcijos greitį ar injekciją laikinai nutraukus, šie simptomai greitai išnyksta (žr. skyrių “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės” ir “Nepageidaujamas poveikis”).

4.3 Kontraindikacijos

Recombinate kontraindikuotinas asmenims, kuriems pelių, galvijų ar žiurkėnų baltymai arba bet kuri preparato sudėtinė dalis buvo sukėlusios sunkių alerginių reakcijų.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Registruota sunkių alerginių reakcijų, kurias sukėlė Recombinate. Ligonius, jautrius pelių, galvijų ar žiurkėnų baltymams, šiuo preparatu reikėtų gydyti atsargiai. Sunkios alerginės reakcijos, kurias sukėlė Recombinate, yra kontraindikacija (žr. 4.3 skyrių). Jei pasireiškia alerginė reakcija ar ištinka anafilaksinis šokas, injekcija/ infuzija tuoj pat nutraukiama. Visada būtina turėti tinkamų priemonių šokui gydyti.

Jei nepavyksta pasiekti norimo plazmos AHF lygio arba jei suleidus atitinkamą dozę nenustoja kraujuoti, reikėtų atitinkamais laboratoriniais tyrimais nustatyti, ar neatsirado inhibitorių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Jokia sąveika su kitais vaistiniais preparatais nežinoma.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar Recombinate turi įtakos gyvūnų reprodukcijai, tirta nebuvo. Nežinoma, ar Recombinate gali pakenkti vaisiui, kuomet jo skiriam nėščiai moteriai, ir ar jis turi įtakos pastoti. Recombinate nėščiai moteriai reikėtų skirti tik ypatingais atvejais.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nėra požymių, kad vaistinis preparatas galėtų turėti įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kaip ir vartojant bet kokius baltymų preparatus, vartojant rekombinantinius kraujo krešėjimo faktoriaus (rAHF) preparatus gali būti šalutinių reakcijų. Klinikinių tyrimų metu nustatytos tokios nepageidaujamos reakcijos po rAHF infuzijos: pykinimas, paraudimas, nedidelis nuovargis, bėrimas, hematomos, prakaitavimas, šiurpulys, drebulys, karščiavimas, kojų skausmas, rankų ir pėdų atšalimas, gerklės skausmas, ausų infekcija ar klausos sutikimai. Kartais ligoniams, vartojusiems Recombinate, buvo nepageidaujamų reiškinių, panašių į alergines padidėjusio jautrumo reakcijas. Iš alerginio tipo simptomų paminėtini dilgėlinė, urtikarija, bėrimas, dusulys, sausas kosulys, krūtinės spaudimas, švokštimas, kraujospūdžio sumažėjimas ir anafilaksija.

Ligonius būtina įspėti apie galimus pirminius padidėjusio jautrumo reakcijų požymius, kartu informuojant, kad tokiais atvejais produkto vartojimą reikėtų nutraukti ir kreiptis į gydytoją.

Būtina imtis atsargumo priemonių, jei žinoma, kad ligonis jautrus kuriai nors preparato pagalbinei medžiagai (žr. skyrių “Kontraindikacijos” ir “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”).

Neutralizuojančių VIII faktoriaus antikūnų (inhibitorių) susidarymas - žinoma komplikacija, gydant ligonius, sergančius hemofilija A. Šie inhibitoriai yra nekintami IgG imunoglobulinai, mažinantys VIII faktoriaus poveikį krešėjimui, jų kiekis išreiškiamas Bethesda vienetais (BV) viename ml plazmos.

Inhibitorių atsiradimo pavojus yra susijęs su leidžiamu VIII krešėjimo faktoriumi ir rizika tokiais atvejais būna didžiausia pirmąsias 20 preparato vartojimo dienų. Sunkia hemofilija A sergantiems ligoniams (ypač anksčiau negydytiems) pavojus, kad inhibitorių gali susidaryti, ypač didelis. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad gydant Recombinate tai atsitiko 31 % atvejų, o tai atitinka duomenis, gautus, vartojant iš plazmos pagamintus AHF.

Ligonius, gydomus Recombinate, reikėtų atidžiai stebėti dėl inhibitorių atsiradimo, atliekant atitinkamus klinikinius ir laboratorinius tyrimus.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų nepastebėta.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – VIII kraujo krešėjimo faktorius, ATC kodas – B02BD02.

Antihemofilinis faktorius yra ypatingas krešėjimo faktorius, kurio trūksta hemofilija A sergantiems ligoniams (įgimtas VIII krešėjimo faktoriaus trūkumas). Hemofilija A yra genetiškai nulemta kraujo liga, kuri pasireiškia kraujavimais, galinčiais atsirasti savaime ar dėl nedidelių traumų.
Nuo VIII faktoriaus priklauso kraujo krešumas. Kaip IX faktoriaus kofaktorius, jis pagreitina X faktoriaus virtimą aktyviu X faktoriumi. Aktyvus X faktorius protrombiną paverčia trombinu, o trombinas fibrinogeną paverčia fibrinu, - susidaro krešulys. Ligonių, sergančių hemofilija A, VIII faktoriaus aktyvumas gerokai sumažėjęs, todėl jiems būtina pakeičiamoji terapija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinių tyrimų su 69 anksčiau gydytais ligoniais metu nustatyta, kad vidutinis Recombinate pusamžis buvo 14,6 ± 4,9 val. (n = 67), kas nelabai statistiškai skyrėsi nuo iš žmogaus plazmos pagaminto kraujo krešėjimo faktoriaus Hemofil®M (pdAHF). Hemofil®M vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 14,7 ± 5,1 val. (n = 61). Faktinė išeities taško koncentracija, infuzavus Recombinate 50 TV/kg dozę, buvo 123,9 ± 47,7 TV/dl (n = 23), kai tuo tarpu faktinė koncentracija po Hemofil®M suleidimo buvo gerokai mažesnė - 101,7 ± 31,6 TV/dl (n = 61). Tačiau apskaičiuotas faktinės ir lauktos koncentracijos santykis (t.y. 2 % VIII faktoriaus aktyvumo padidėjimas 1 TV rAHF/kg kūno svorio) buvo panašus tiek gydant Recombinate (121,2 ± 48,9 %), tiek Hemofil®M (123,4 ± 16,4 %).

494 klinikiniuose tyrimuose buvo tiriami 68 anksčiau gydyti ligoniai. 212 klinikinių tyrimų kraujavimui gydyti vidutinė koncentracija buvo 70,0 ± 37,9 TV/dl (n = 208), keturi atvejai atmesti dėl duomenų nepatikimumo). Tokį didelį kintamumą lėmė skirtos labai įvairios dozės - nuo 13,8 TV/kg iki 103,2 TV/kg (vidutinis standartinis nuokrypis 36,0 ± 16,2 TV/kg, mediana 30,2 TV/kg). Atsižvelgiant į skirtas skirtingas dozes, apskaičiuotas faktinės/numatytos koncentracijos vidutinis santykis buvo 1,0 ± 0,3.

68 klinikiniuose tyrimuose ligoniams nesibaigiančiam kraujavimui gydyti buvo skiriamos tęstinės infuzijos. Faktinis VIII faktoriaus lygis priklausė nuo VIII faktoriaus koncentracijos prieš infuziją. Vidutinis standartinis faktinės koncentracijos nuokrypis buvo 88,6 ± 38,2 TV/dl (n = 66), du atvejai atmesti dėl duomenų nepatikimumo. Be to, skirtų dozių intervalas buvo didelis - nuo 18,5 TV/kg iki 85,7 TV/kg (vidutinis standartinis nuokrypis 38,6 ± 15,9 TV/kg, mediana 32,1 TV/kg) ir dėl to nustatytos koncentracijos smarkiai skyrėsi. Vidutinių standartinių faktinės/numatytos koncentracijos nuokrypių santykis buvo 1,0 ± 0,3, mediana 1,0.

214 klinikinių tyrimų ligonių būklė buvo stabili, kuomet vidutinė koncentracija siekė 71,6 ± 29,7 TV/dl (n = 209), penki atvejai buvo atmesti dėl duomenų nepatikimumo. Skirtos dozės buvo nuo 10,4 TV/kg iki 68,1 TV/kg (vidutinis standartinis nuokrypis 38,0 ± 12,7 TV/kg, mediana 36,1 TV/kg). Vidutinių standartinių faktinės/numatytos koncentracijos nuokrypių santykis buvo 1,0 ± 0,3.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Rekombinate poveikis panašus į endogeninio VIII faktoriaus poveikį. Laboratoriniams gyvūnams, gavusiems kelis kartus didesnes dozes kilogramui kūno svorio už rekomenduojamas žmogui, toksinio poveikio nepastebėta. Buvo tirta, ar Rekombinate daro mutageninį poveikį. Vartojant in vitro dozes daug didesnes už plazmoje esančią AHF koncentraciją, bei in vivo dozes, 10 kartų didesnes už prognozuojamas didžiausias terapines dozes, jokių vystymosi pokyčių, chromosomų aberacijos arba kaulų čiulpuose nesubrendusių polichromatofilinių eritrocitų kiekio padaugėjimo nebuvo. Kadangi klinikinių tyrimų metu tumorigeninio ir mutageninio poveikio nebuvo nustatyta, manoma, kad gyvūnų ilgalaikių tyrimų, siekiant nustatyti, ar preparatas daro karcinogeninį poveikį, atlikti nebūtina.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai:
Žmogaus albumino tirpalas
Natrio chloridas
Histidinas
Makrogolis 3350
Kalcio chlorido dihidratas.

Tirpiklis:
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Recombinate negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais.

Infuzijai būtina naudoti tik pridedamą infuzinį rinkinį, gydymas gali neturėti poveikio vartojant kitas infuzines sistemas, kurių vidiniai paviršiai gali adsorbuoti žmogaus VIII krešėjimo faktorių.

6.3 Tinkamumo laikas

Dveji metai. Per šį dvejų metų laikotarpį vaistinis preparatas gali būti laikomas 12-25 oC temperatūroje prieš vartojimą ne ilgiau kaip 6 mėnesius. Ištirpinus Recombinate būtina suvartoti per 3 valandas.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti 2 °C-8 °C temperatūroje.
Neužšaldyti.
Nebedėti į šaldytuvą, jei buvo laikoma 12-25 oC temperatūroje.
Nelaikyti šaldytuve paruošto tirpalo.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kiekvienoje Recombinate pakuotėje yra:
Guminiu kamštuku uždarytas buteliukas (I tipo stiklas) su milteliais, guminiu kamštuku uždarytas buteliukas (I tipo stiklas) su 10 ml tirpiklio, BAXJECT (ištirpinimui nereikia naudoti adatų), vienas sterilus vienkartinis plastmasinis švirkštas, vienas sterilus mini infuzinis rinkinys.
Pakuotė N1.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Ištirpinus pridedamu steriliu injekciniu vandeniu, vaistinis preparatas suleidžiamas į veną. Tam reikia naudoti pridedamą vienkartinį plastikinį švirkštą.
- Nevartokite pasibaigus ant etiketės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui.
- Ištirpinus būtina suvartoti per 3 valandas.
- Paruošto tirpalo negalima laikyti šaldytuve.
- Bet koks nesuvartoto tirpalo kiekis sunaikinamas laikantis vietinių reikalavimų.
- Tirpalas turi būti skaidrus ar šiek tiek opalinis. Nevartokite drumstų ar su nuosėdomis tirpalų. Prieš leidimą paruoštą tirpalą reikia apžiūrėti vizualiai, ar nėra neištirpusių dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva.

Ištirpinimas: būtinos sterilios sąlygos

1. Palaikykite Recombinate (sausą koncentratą) ir sterilų injekcinį vandenį (tirpiklį) 15 °C‑25 °C temperatūroje.
2. Nuo miltelių ir tirpiklio buteliukų nuimkite dangtelius.
3. Kamštukus nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponėliu.
4. Nulupdami popierinį dangtelį, atidarykite pakuotę, kurioje yra BAXJECT įtaisas, neliesdami pakuotės vidaus (pav. a)
5. Įtaiso iš paketo neišimkite. Apverskite paketą ir plastikiniu smaigu pradurkite tirpiklio kamštuką. Suimkite paketą už galo ir nuimkite jį nuo BAXJECT (pav. b).
6. Su prijungtu BAXJECT tirpalo buteliuką apverskite taip, kad buteliukas su tirpikliu būtų įtaiso viršuje.
7. Kitu plastikiniu smaigu pradurkite Recombinate kamštuką. Dėl vakuumo buteliuke su milteliais tirpiklis bus įtrauktas į Recombinate buteliuką (pav. c).
8. Švelniai pasukiokite, kol milteliai visiškai ištirps. Įsitikinkite, kad Recombinate visiškai ištirpo, nes priešingu atveju veiklioji medžiaga nepraeis pro įtaiso filtrą.

Suleidimas: būtinos sterilios sąlygos

Rekomenduojama paruoštą tirpalą suvartoti per 3 valandas. Paruošto tirpalo negalima laikyti šaldytuve. Prieš suleidžiant leidžiamus vaistus, tirpalą reikia apžiūrėti, ar nėra neištirpusių dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva, kai tik tai įmanoma. Ištirpinus Recombinate būna bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

1. Pasukite BAXJECT ąselę žemyn (Recombinate koncentrato buteliuko link) ir nuo ąselės nuimkite pritvirtintą dangtelį (pav. d).
2. Patraukdami stūmoklį atgal, į švirkštą įtraukite oro, po to prijunkite švirkštą prie BAXJECT ir orą sustumkite į buteliuką su koncentratu (pav. e).
3. Tvirtai laikydami švirkštą, apverskite visą sistemą (koncentrato buteliukas turi būti virštuje). Lėtai atitraukdami stūmoklį, reikiamą koncentrato kiekį lėtai įtraukite į švirkštą (pav. f).
4. Pasukite BAXJECT ąselę į ankstesnę padėtį (išorinė pusė į viršų) ir ištraukite švirkštą.
5. Prijunkite mini infuzinį rinkinį prie švirkšto. Preparatas suleidžiamas į veną. Suleidimo greitis gali būti iki 10 ml/min. Būtina patikrinti pulsą prieš suleidimą ir Recombinate injekcijos metu. Jei pulsas akivaizdžiai padidėja, sumažinus injekcijos greitį ar injekciją laikinai nutraukus, šie simptomai tuoj pat išnyksta (žr. “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės” ir “Nepageidaujamas poveikis”).