KLACID

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

KLACID 250 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 250 mg klaritromicino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Plėvele dengta tabletė

Tabletės yra ovalios formos, gelsvos spalvos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

KLACID tabletės vartojamos jautrių mikroorganizmų sukeltoms infekcijoms gydyti:
apatinių kvėpavimo takų infekcijos (pvz., ūminis ir lėtinis bronchitas, pneumonija);
viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (pvz., sinusitas, faringitas);
lengva ir vidutinio sunkumo odos ir minkštųjų audinių infekcija.

Klaritromicinu galima pradėti gydyti nuo žmonių užsikrėstą infekcinę kvėpavimo takų ligą. Preparatas in vitro aktyviai veikia išvardytus mikrobiologinėje dalyje įprastus ir atipinius mikroorganizmus, sukeliančius kvėpavimo takų infekcinę ligą.

Norint sunaikinti H. pylori, klaritromicino kartu su rūgštingumą mažinančiais preparatais, pvz., omeprazoliu arba lansoprazoliu, tinka vartoti pacientams sergantiems dvylikapirštės žarnos opa (žr. 4.2 skyrių).

Preparatas in vitro paprastai aktyviai veikia šiuos mikroorganizmus:

Gramteigiami mikroorganizmai: Staphylococcus aureus (jautrūs meticilinui), Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemoliziniai streptokokai), alfa hemoliziniai streptokokai (viridans grupės), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Gramneigiami mikroorganizmai: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Mikoplazmos: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Kiti mikroorganizmai: Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae.

Anaerobai: makrolidams jautrūs Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococcus rūšys, Peptostreptococcus rūšys, Propionibacterium acnes.

Kai kurias bakterijų rūšis klaritromicinas veikia baktericidiškai. Tai Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori ir Campylobacter rūšys.

Klaritromicino poveikis H. pylori yra efektyvesnis, kai rūgštingumas normalus, o jei pH yra rūgštus, poveikis silpnesnis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Kvėpavimo takų arba odos ir minkštųjų audinių infekcijų gydymas

Vyresni kaip 12 metų pacientai: paprastai vaistinio preparato reikia gerti 7 dienas po 250 mg du kartus per dieną. Jei infekcinė liga sunki, dozę galima padidinti ir iki 14 dienų gerti po 500 mg du kartus per parą.

Jaunesni kaip 12 metų vaikai: reikia vartoti vaikams skirtą KLACID suspensiją.

H.pylori naikinimas suaugusiems žmonėms, sergantiems dvylikapirštės žarnos opa

7-14 dienų gydymas trejopo poveikio vaistais
7-14 dienų du kartus per dieną reikia gerti po dvi KLACID 250 mg plėvele dengtas tabletes (500 mg), po 30 mg lansoprazolio bei po 1000 mg amoksicilino.

7 dienų gydymas trejopo poveikio vaistais
7 dienas du kartus per dieną reikia gerti po dvi KLACID 250 mg plėvele dengtas tabletes (500 mg), po 1000 mg amoksicilino ir vieną kartą per dieną 40 mg omeprazolio.

10 dienų gydymas trejopo poveikio vaistais
10 dienų du kartus per dieną reikia gerti po dvi KLACID 250 mg plėvele dengtas tabletes (500 mg), po 1000 mg amoksicilino ir vieną kartą per dieną 20 mg omeprazolio.

14 dienų gydymas dvejopo poveikio vaistais
Paprastai 14 dienų tris kartus per dieną reikia gerti po dvi KLACID 250 mg plėvele dengtas tabletes (500 mg) ir vieną kartą per dieną 40 mg omeprazolio.
Pilotinių tyrimų metu 28 dienas omeprazolio buvo vartojama 40 mg vieną kartą per dieną. Kitų tyrimų metu omeprazolio buvo vartojama 14 dienų 40 mg vieną kartą per dieną. Daugiau informacijos apie omeprazolio dozavimą pateikta pagrindinėje ASTROS kompanijos informacijoje.

Pagyvenę pacientai: reikia vartoti įprastinę suaugusių žmonių dozę.

Ligoniai sergantys inkstų nepakankamumu: paprastai dozės koreguoti nereikia, išskyrus tuos atvejus, kai sergama sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip
30 ml/min). Jei dozę koreguoti būtina, visą dienos dozę reikėtų mažinti per pusę, pvz., gerti po 250 mg vieną kartą, sunkesniu atveju – du kartus per dieną.

KLACID galima gerti nepriklausomai nuo valgio laiko, kadangi maistas biologiniam vaistinio preparato prieinamumui įtakos neturi.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas klaritromicinui ar makrolidų grupės antibiotikams arba bet kuriai pagalbinei KLACID medžiagai.
Klaritromicino ir skalsių alkaloidų darinių, cisaprido, pimozido arba terfenadino kartu vartoti draudžiama. Pavartojus bet kurio iš pastarųjų trijų vaistinių preparatų kartu su klaritromicinu, padidėja jų koncentracija kraujyje. Dėl tokio poveikio gali pailgėti QT intervalas, atsirasti širdies aritmija, įskaitant skilvelinę tachikardiją, skilvelių virpėjimą ir dvikryptę verpstinę skilvelinę paroksizminę tachikardiją (Torsade de Pointes). Panašus poveikis buvo pastebėtas, pavartojus astemizolio kartu su kitais makrolidais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Daugiausia klaritromicino pasišalina per kepenis ir inkstus. Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų funkcijos nepakankamumu, medikamento vartoti reikia atsargiai.

Klaritromicino vartojant ilgai arba pakartotinai, gali atsirasti jo poveikiui atsparių bakterijų arba grybelių, kurie gali daugintis. Jei pasireiškia superinfekcija, klaritromiciną reikia nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą.

Tik nedaugeliui klaritromicino vartojančių pacientų H.pylori tampa atsparus antibiotiko poveikiui.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klaritromicino ir geriamųjų kontraceptikų sąveikos nepastebėta.

Vartojant klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų grupės antibiotikų, kartu su kitokiais medikamentais, pvz., varfarinu, skalsių alkaloidais, triazolamu, midazolamu, dizopiramidu, lovastatinu, rifabutinu, fenitoinu ir ciklosporinu, kuriuos metabolizuoja citochromas P450, kraujyje gali padidėti šių medikamentų koncentracija. Pastebėta, kad klaritromicino vartojant kartu su hidroksimetilgliutarilo kofermento A reduktazės inhibitoriais, pvz., lovastatinu ir simvastatinu, yra skersaruožiai raumenys.

Jei teofilino vartojantys pacientai gydomi dar ir klaritromicinu, kraujo serume gali padidėti teofilino koncentracija ir pasireikšti toksinis poveikis.

Jei klaritromicino vartojantys žmonės gydomi varfarinu, pastarojo medikamento poveikis gali stiprėti, todėl tokių ligonių būtina dažnai sekti protrombino laiką.

Kartu su klaritromicinu vartojant digoksino, pastarojo vaisto poveikis gali stiprėti, todėl reikėtų apsvarstyti digoksino koncentracijos serume sekimo galimybę.

Klaritromicinas slopina karbamazepino išsiskyrimo greitį, todėl gali sustiprėti pastarojo preparato poveikis.

ŽIV infekuotiems suaugusiems žmonėms, tuo pat metu geriantiems klaritromicino ir zidovudino, pastovi zidovudino koncentracija gali būti mažesnė. Tokios sąveikos didele dalimi galima išvengti, jei tarp klaritromicino ir zidovudino vartojimo daroma 1-2 valandų pertrauka.
Tokio poveikio vaikams nepastebėta.

Vartojant klaritromicino kartu su ritonaviru, dėl pastarojo medikamento poveikio didėja klaritromicino koncentracijos ir laiko duomenų apibrėžtas plotas koordinačių sistemoje (AUC), Cmax ir Cmin. Kadangi klaritromicino terapinių dozių diapazonas yra platus, pacientams, kurių inkstų funkcija normali, dozės koreguoti nebūtina. Vis dėlto, pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, reikėtų apsvarstyti, ar nereikėtų dozės koreguoti: pvz., jei kreatinino klirensas 30–60 ml/min., klaritromicino dozę reikėtų mažinti 50 %, o jei kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min., klaritromicino dozę reikia mažinti 75 %. Kartu su ritonaviru nereikėtų vartoti daugiau kaip 1 g klaritromicino per parą.

Nors klaritromicino ir omeprazolio vartojant kartu jų koncentracija plazmoje gali didėti, dozių koreguoti nebūtina. Jei klaritromicino ir lansoprazolio vartojama rekomenduojamomis dozėmis, klinikai svarbios sąveikos tarp jų nepasireiškia.

Klaritromicino koncentracija plazmoje gali padidėti tuo atveju, jei jo vartojama kartu su Maalox arba ranitidinu, tačiau dozės koreguoti nebūtina.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klaritromicino poveikis nėštumo ir kūdikio žindymo periodu netirtas. Jei medikamento naudos ir žalos santykis nėštumo ir žindymo periodu nenustatytas, jo vartoti nereikėtų. Kai kurių tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad medikamentas sukelia embriotoksinį poveikį, tačiau tik tokiu atveju, jei jo vartojama dozėmis, kurios sukelia neabejotiną toksinį poveikį motinai. Klaritromicinas prasiskverbia į gyvūnų ir moterų pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nežinomas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai klaritromicinas toleruojamas gerai, tačiau gali pasireikšti pykinimas, dispepsija, viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas, jutimo sutrikimas, stomatitas, glositas, burnos kandidozė, gali pakisti liežuvio spalva. Be to , gali pasireikšti ir kitoks nepageidaujamas poveikis, įskaitant galvos, sąnarių, raumenų skausmą, bei alerginę reakciją, kuri prasideda dilgėline, nesunkiu odos išbėrimu, angioedema, gali prasidėti anafilaksija ir retais atvejais Stivenso ir Džonsono sindromas.

Pastebėta uoslės pokyčių, paprastai susijusių su skonio pojūčio sutrikimu. Pacientams vartojantiems klaritromicino, gali atsirasti dantų dėmių, kurias stomatologas paprastai gali panaikinti specialiomis priemonėmis.

Galimas trumpalaikis nepageidaujamas poveikis centrinei nervų sistemai, įskaitant galvos svaigimą ir sukimąsi, nerimą, nemigą, nemalonius sapnus, spengimą ausyse, konfūziją, orientacijos sutrikimą, haliucinacijas, psichozę ir depersonalizaciją. Gali atsirasti apkurtimas, kuris paprastai būna laikinas ir praeina, nutraukus klaritromicino vartojimą. Retai gali pasireikšti pseudomembraninis kolitas, kuris kartais būna nesunkus, tačiau gali būti net pavojingas gyvybei. Buvo hipoglikemijos atvejų. Kai kurie iš jų atsirado pacientams, vartojusiems geriamųjų vaistų nuo cukraligės arba leidžiamųjų vaistų t.y. insulino. Labai retai atsiranda leukopenija ar trombocitopenija.

Kaip ir vartojant kitokių makrolidų, paprastai trumpam gali sutrikti kepenų funkcija, įskaitant pakitusius kepenų funkcijos tyrimų rezultatus, gali atsirasti hepatitas ir tulžies stazė su gelta ar be jos. Kepenų funkcijos sutrikimas gali būti sunkus, labai retai net sukelti mirtį.

Retais atvejais serume gali padidėti kreatinino kiekis, pasireikšti intersticinis nefritas ir inkstų funkcijos nepakankamumas.

Pastebėta, kad dėl klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, poveikio gali pailgėti QT intervalas, gali atsirasti skilvelių tachikardija ir dvikryptė verpstinė skilvelinė paroksizminė tachikardija.

4.9 Perdozavimas

Geriant dideles klaritromicino dozes, gali sutrikti virškinimas. Vienam pacientui, anksčiau sirgusiam bipoliniu sutrikimu, išgėrus 8 gramus klaritromicino, pakito psichika, atsirado paranoidinis elgesys, o kraujyje - hipokalemija ir hipoksemija. Vaisto perdozavus, reikia plauti skrandį ir gydyti palaikomosiomis priemonėmis. Kad klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, koncentraciją kraujo serume galima būtų labai sumažinti hemodialize arba pilvaplėvės dialize, neįtikėtina.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – makrolidai. ATC kodas – J01FA09

Klaritromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys. Preparatas jungiamasi prie jam jautrių bakterijų ribosomų 50S subvieneto ir slopina baltymų sintezę, todėl pasireiškia antibakterinis poveikis. Vaistas labai stipriai veikia įvairius aerobinius ir anaerobinius gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus.

Klaritromicino mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) yra maždaug du kartus mažesnė negu eritromicino.

Klaritromicino metabolitas 14-hidroksiklaritromicinas taip pat sukelia antimokrobinį poveikį. Šio metabolito MSK yra du arba daugiau kartų didesnė už klaritromicino, išskyrus poveikį H. influenzae, kurį 14-hidroksiklaritromicinas veikia du kartus stipriau už klaritromiciną.

Paprastai in vitro klaritromicinas aktyviai veikia toliau išvardytus mikroorganizmus:

Gramteigiamus: Staphylococcus aureus (jautrius meticilinui), Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemolizinius streptokokus), alfa hemolizinius streptokokus (viridans grupę), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Gramneigiamus: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Mikoplazmas: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Kitus mikroorganizmus: Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae.

Anaerobus: makrolidų poveikiui jautrius Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptococcus rūšis, Peptostreptococcus rūšis, Propionibacterium acnes.

Kai kurias bakterijų padermes klaritromicinas veikia baktericidiškai. Tai Haemomophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori ir Campylobacter rūšys.

5.2 Farmakokinetinės savybės

H.pylori sukelia pepsinę opą, įskaitant dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opą. Ši bakterija dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opą sukelia atitinkamai apie 95% ir 80% žmonių. Be to, H. pylori tokiems ligoniams yra svarbiausias opos atsinaujinimo faktorius.

Kai kurie pacientai buvo gydomi kitokiu būdu: jie klaritromicino vartojo su tinidazoliu bei omeprazoliu, arba su tetraciklinu bei bismuto subsalicilatu ir ranitidinu,arba tik su ranitidinu. Kadangi nelabai aišku, kokia pasireiškia farmakokinetinė sąveika, šie gydymo būdai ištirti nepilnai.
Klinikinių tyrimų, kurių metu H. pylori buvo naikinama įvairiais būdais, rezultatai parodė, kad sunaikinus H. pylori, opa neatsinaujina.

Išgėrus KLACID 250 mg plėvele dengtų tablečių, klaritromicinas greitai ir gerai rezorbuojasi virškinimo trakte. Pagrindinis metabolitas, sukeliantis antimikrobinį poveikį,
14-hidroksiklaritromicinas, atsiranda pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. KLACID 250 mg plėvele dengtų tablečių galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko, nes maistas nekeičia jo biologinio pasisavinimo, tik šiek tiek lėtina absorbciją ir 14-hidroksiklaritromicino susidarymą.

Klaritromicino farmakokinetika yra nelinijinė, tačiau vaisto pavartojus, pastovi koncentracija plazmoje būna po dviejų dienų. Preparato išgėrus du kartus per dieną po 250 mg, 15-20% pavartotos nepakitusios dozės išsiskiria su šlapimu Jei du kartus per dieną vartojama po 500 mg vaisto, su šlapimu išsiskiria apie 36 % dozės. 14-hidroksiklaritromicinas yra svarbiausias metabolitas, kurio šlapime kiekis atitinka 10‑15 % išgertos dozės. Didžiausia likusios dozės dalis išsiskiria su išmatomis, daugiausia su tulžimi. 5–10 % nepakitusio vaisto išsiskiria su išmatomis.

Jei klaritromicino vartojama po 500 mg tris kartus per dieną, koncentracija plazmoje būna didesnė, nei vartojant tokią pačią dozę du kartus per dieną.

Klaritromicino koncentracija audiniuose būna keletą kartų didesnė negu kraujyje. Didelė vaisto koncentracija būna tonzilėse ir plaučių audinyje. Kai kraujyje klaritromicino koncentracija tampa terapinė, su plazmos baltymais jungiasi 80% vaisto dozės.

Klaritromicino patenka į skrandžio gleivinę. Vartojant klaritromicino kartu su omeprazoliu, klaritromicino koncentracija skrandžio audinyje ir gleivinėje yra didesnė, nei vartojant vien tik klaritromicino.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Trumpalaikių tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis rezultatai rodo, kad vidutinė mirtina dozė yra didesnė už didžiausią galimą vartoti dozę (5 g/kg kūno svorio).

Pakartotinių dozių tyrimai rodo, kad toksinis poveikis priklauso nuo dozės, gydymo trukmės ir gyvūnų rūšies. Šunys preparatui yra daug jautresni už primatus ar žiurkes. Pagrindiniai toksinio poveikio klinikiniai simptomai yra vėmimas, silpnumas, sumažėjęs maisto suvartojimas, svorio kritimas, seilėtekis, dehidratacija ir padidėjęs aktyvumas. Preparato toksinės dozės visoms gyvūnų rūšims daugiausia veikia kepenis. Toksinis poveikis kepenims buvo nustatytas remiantis labai ankstyvu kepenų funkcijos rodmenų padidėjimu. Nutraukus vaisto vartojimą, rezultatai sunormalėjo. Kiti organai, įskaitant skrandį, inkstus, užkrūčio liauką bei kitus limfoidinius audinius, pažeidžiami rečiau. Pavartojus artimas terapinėms dozes, akių junginės paraudimas ir ašarojimas atsirado tik šunims. Gyvūnams duodant dideles dozes, t.y. 400 mg/kg kūno svorio per dieną, kai kuriems šunims ir beždžionėms padrumstėjo ragena ir (arba) pasireiškė edema.

Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad preparatas nepageidaujamo poveikio vaisingumui ir dauginimosi funkcijai nesukelia. Klaritromicino poveikio tyrimų su Wistar žiurkėmis (šeriant) ir Spraque-Dawley žiurkėmis (šeriant ar injekuojant į veną), Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais ir cynomolgous beždžionėmis rezultatai rodo, kad preparatas teratogeninio poveikio nesukelia. Vis dėlto, vėliau atlikti panašūs tyrimai su Spraque-Dawley žiurkėmis parodė, kad pasireiškia 6 % širdies ir kraujagyslių sistemos anomalijų atvejų, kurie atsiranda dėl savaiminio genų pokyčio. Dviejų tyrimų su pelėmis rezultatai parodė, kad 3 ‑30 % atvejų atsiranda vaisiaus gomurio plyšimas, o beždžionėms duodant toksines dozes – vaisius žūva.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kroskarmeliozės natrio druska
Gelifikuotas krakmolas
Mikrokristalinė celiuliozė
Silicio dioksidas
Povidonas
Stearino rūgštis
Magnio stearatas
Talkas
Hipromeliozė
Hidroksipropilceliuliozė
Propilenglikolis
Sorbitano monooleatas
Titano dioksidas (E 171)
Sorbo rūgštis
Vanilinas
Chinolino geltonasis (E 104)

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje. Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Pakuotėje yra 10 plėvele dengtų tablečių lizdinėje plokštelėje. Lizdinės plokštelės yra patalpintos kartoninėje dėžutėje kartu su informaciniu lapeliu.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.