DOSTINEX

1. VAISTINIO PREPARATO

DOSTINEX 500 mikrogramų tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 500 mikrogramų kabergolino (Cabergolinum).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Plokščios, kapsulės formos, 48 mm dydžio baltos geriamosios tabletės su vagele.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Fiziologinei laktacijai slopinti
DOSTINEX vartojamas norint, kad neprasidėtų fiziologinė laktacija tuoj po gimdymo, ir jau vykstančiai laktacijai sustabdyti:
po gimdymo, kai motina nusprendžia nežindyti kūdikio, arba kai žindyti negalima dėl motinos arba naujagimio ligos;
gimus negyvam naujagimiui arba po aborto.
DOSTINEX slopina prolaktino sekreciją, todėl neleidžia prasidėti fiziologinei laktacijai arba sustabdo ją.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu viena 1 mg DOSTINEX dozė, pavartota pirmąją dieną po gimdymo, neleido prasidėti pieno sekrecijai ir padidėti krūtims 70-90% moterų. Mažiau kaip 5% moterų trečiąją savaitę po gimdymo krūtų simptomai atsinaujino (paprastai jie būdavo lengvi).
Maždaug 85% žindyvių, per 2 dienas suvartojusių 1 mg DOSTINEX (per 4 kartus), nustojo gamintis pienas, sumažėjo padidėjusios krūtys ir praėjo jų skausmas. Tiriant po 10 dienų, maždaug 2% atvejų rasta atsinaujinusių krūtų simptomų.

Hiperprolaktineminiams sutrikimams gydyti
DOSTINEX vartojamas sutrikimams, susijusiems su hiperprolaktinemija (amenorėjai, oligomenorėjai, anovuliacijai ir galaktorėjai), gydyti, taip pat sergant prolaktiną sekretuojančia hipofizio adenoma (mikroprolaktinoma ar makroprolaktinoma), idiopatine hiperprolaktinemija arba tuščio turkiškojo balno sindromu su hiperprolaktinemija, kuri yra išvardytų patologinių būklių priežastis, nulemianti klinikinius reiškinius.
Ilgalaikis gydymas DOSTINEX (1-2 mg per savaitę) normalizavo prolaktino koncentraciją serume maždaug 84% pacientų. Reguliarus menstruacinis ciklas atsinaujino 83% moterų, kurioms iki tol buvo amenorėja. Atsinaujinusi ovuliacija dokumentuota 89% moterų (luteninės fazės metu tirta progesterono koncentracija). Galaktorėja praėjo 90% atvejų. 50-90% moterų ir vyrų, sirgusių mikroprolaktinoma arba makroprolaktinoma, sumažėjo navikas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

DOSTINEX geriamas. Klinikinių tyrimų metu jis dažniausiai vartotas valgio metu, maistas gerina šios grupės vaistų toleravimą, todėl DOSTINEX visada geriau vartoti valgio metu.

Fiziologinei laktacijai slopinti
Kad neprasidėtų laktacija, DOSTINEX vartojamas pirmąją dieną po gimdymo. Rekomenduojama gerti 1 mg (2 tabletes po 500 mikrogramų) vienu kartu.
Vykstančiai laktacijai sustabdyti rekomenduojama gerti po 250 mikrogramų (pusę 500 mikrogramų tabletės) kas 12 val. 2 dienas (suminė dozė – 1 mg).

Hiperprolaktineminiams sutrikimams gydyti
Rekomenduojama pradinė DOSTINEX dozė – 500 mikrogramų (1 tabletė) per savaitę. Ji išgeriama per 1-2 kartus (pvz., vartojama pirmadienį ir ketvirtadienį po pusę 500 mikrogramų tabletės). Savaitės dozę reikėtų palaipsniui didinti (geriausia – po 500 mikrogramų kas mėnesį), kol pasireikš optimalus terapinis poveikis. Įprastinė terapinė dozė – 1 mg per savaitę (diapazonas – 0,25-2 mg). Esant hiperprolaktinemijai, skiriama iki 4,5 mg per savaitę.
Priklausomai nuo to, kaip pacientas (pacientė) toleruoja vaistą, visą savaitės dozę galima išgerti vienu kartu, per 2 ar daugiau kartų. Didesnę kaip 1 mg savaitės dozę patartina padalyti, kadangi didesnių kaip 1 mg dozių, vartojamų 1 kartą per savaitę, toleravimas tirtas su nedaug pacientų.
Didinant dozę, reikėtų stebėti pacientą, kad būtų galima nustatyti mažiausią veiksmingą terapinę dozę. Patartina kas mėnesį tirti prolaktino koncentraciją serume, kadangi pasiekus veiksmingą terapinę dozę, prolaktino koncentracija serume paprastai sunormalėja per 2-4 savaites.
Nebevartojant DOSTINEX, hiperprolaktinemija dažniausiai atsinaujina, tačiau kai kuriems pacientams (pacientėms) pastebėtas ilgalaikis (trukęs kelis mėnesius) prolaktino koncentracijos sumažėjimas. Baigus vartoti DOSTINEX, daugumai moterų menstruaciniai ciklai su ovuliacija kartojasi dar bent 6 mėnesius.

Vartojimas vaikams
Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga vartoti DOSTINEX asmenims iki 16 metų.

Vartojimas senyviems žmonėms
DOSTINEX vartojimo senyviems žmonėms patirtis yra labai maža, kadangi jiems indikacijų vartoti šį vaistą būna retai. Turimais duomenimis, ypatingo pavojaus jiems šis vaistas nekelia.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas skalsių alkaloidams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji perspėjimai ir atsargumo priemonės
Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga vartoti DOSTINEX pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų ligomis. Turimais duomenimis, pagrindinis šio vaisto eliminacijos būdas yra ekskrecija su tulžimi, todėl pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, jo skirti nepatartina.
Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, Raynaud sindromu, kepenų ligomis, inkstų nepakankamumu, pepsine opa, taip pat esant ar buvus psichozei arba kraujavimui virškinimo trakte, DOSTINEX skiriama atsargiai.

DOSTINEX gali sukelti simptominę hipotenziją (nepriklausomai nuo indikacijos), todėl kartu su kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais jo skiriama atsargiai.

Prieš skiriant DOSTINEX reikėtų patikrinti, ar moteris nenėščia. Moteris, baigusi vartoti šį vaistą, turėtų vengti pastoti bent 1 mėnesį.

Vartojant kabergolino, kartais pasireiškia mieguistumas ir staigaus miego priepuoliai, ypač pacientams, sergantiems Parkinsono liga. Staigaus miego priepuolis gali prasidėti dienos aktyvumo metu, kartais be įspėjamųjų požymių ir pacientui nesuvokiant. Ligoniams, sergantiems Parkinsono liga, šis reiškinys nedažnas. Pacientus, vartojančius kabergolino, reikia informuoti apie tai ir įspėti, kad atsargiai vairuotų ar valdytų mechanizmus. Pacientams, kuriems jau buvo mieguistumo ir (ar) staigaus miego priepuolis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima. Be to, patariama apsvarstyti, ar nereikia mažinti dozės arba nutraukti gydymo.

Kai slopinama fiziologinė laktacija
DOSTINEX (kaip ir kitų skalsių alkaloidų) nereikėtų vartoti moterims, sergančioms preeklampsija arba pogimdymine hipertenzija.
Tyrimų metu DOSTINEX vartojant po gimdymo, hipotenzija dažniausiai būdavo nesimptominė. Ji dažnai pastebėta vieną kartą, praėjus 2-4 dienoms po vaisto vartojimo. Kadangi po gimdymo kraujospūdis sumažėja dažnai (nepriklausomai nuo vaistų), tai tikėtina, kad daugeliu atvejų DOSTINEX nebuvo hipotenzijos priežastis. Vis dėlto kraujospūdį patartina periodiškai matuoti, ypač pirmomis dienomis po DOSTINEX vartojimo.

Vykstančiai laktacijai stabdyti nereikėtų vartoti didesnės kaip 250 mikrogramų vienkartinės DOSTINEX dozės. Klinikinės studijos metu tiriant 500 mikrogramų vienkartinės DOSTINEX dozės, vartojamos vykstančiai laktacijai stabdyti, veiksmingumą ir toleravimą, nustatyta, jog šiuo atveju šalutinių poveikių pavojus padidėja maždaug dvigubai.

DOSTINEX ir (arba) jo metabolitų išsiskiria į žiurkių pieną. Informacijos apie DOSTINEX išsiskyrimą į moters pieną kol kas nėra, todėl, jei šis vaistas neužkirto kelio laktacijai arba jos nesustabdė, žindyti nepatartina.

Hiperprolaktineminiams sutrikimams gydyti
Hiperprolaktinemija su amenorėja, galaktorėja ir nevaisingumu gali būti susijusi su hipofizio naviku, todėl, prieš skiriant DOSTINEX, reikėtų pilnutinai ištirti hipofizį.
DOSTINEX sugrąžina ovuliaciją ir vaisingumą moterims, sergančioms hiperprolaktineminiu hipogonadizmu. Moteris gali pastoti dar neatsinaujinus menstruacijoms, todėl, nesant menstruacijų, bent kas 4 savaites reikėtų tirti, ar moteris nenėščia. Kai menstruacijos atsinaujina, dėl nėštumo moterį reikėtų tirti tais atvejais, kai jos vėluoja daugiau kaip 3 dienas. Moterims, nenorinčioms pastoti, reikėtų patarti taikyti mechaninę kontracepciją vartojant DOSTINEX ir vėliau, kol ovuliacija baigsis.

Duomenų, ar DOSTINEX nekenkia vaisiui, iki šiol turima nedaug, todėl, kol jų bus gauta, norinčioms pastoti moterims patartina tą daryti praėjus ne mažiau kaip mėnesiui po DOSTINEX vartojimo (baigus vartoti DOSTINEX, daugumai pacienčių menstruaciniai ciklai su ovuliacija kartojasi dar bent 6 mėnesius). Jei moteris pastojo, reikėtų nutraukti DOSTINEX vartojimą ir (atsargumo dėlei) stebėti, ar nedidėja hipofizis (nėštumo metu gali augti iki tol buvę jo navikai).

Fibrozė/širdies vožtuvų patologija
Ilgą laiką naudojant kabergoliną kaip ir kitus skalsių alkaloidus, buvo gauta pranešimų apie pleuros efuzija ar plaučių fibrozės ir širdies vožtuvų patologijos pasireiškimus. Dalis šių atvejų stebėta tarp pacientų, anksčiau gydytų skalsių dopamino agonistais. Todėl DOSTINEX reikia skirti atsargiai tiems pacientams, kurie anksčiau sirgo ar esamu metu jiems stebimi kvėpavimo sistemos ar širdies veiklos sutrikimų požymiai ar klinikiniai simptomai, sietini su audinių randėjimu. Po pleuros efuzijos/plaučių fibrozės ar širdies vožtuvo pažeidimo diagnozės, nutraukus kabergolino vartojimą, pranešta apie šių ligų požymių ir simptomų sumažėjimą.

Parkinsono liga sergantiems ligoniams, gydomiems dopamino agonistais, įskaitant DOSTINEX, nustatyta patologinio potraukio lošti, padidėjusio libido ir hiperseksualumo atvejų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

DOSTINEX vartojant ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu kartu su kitais vaistais, ypač metilergonovino maleatu, nenustatyta sąveikos, dėl kurios pakistų DOSTINEX veiksmingumas arba saugumas.

Nors duomenų, leidžiančių daryti išvadas apie DOSTINEX sąveiką su kitais skalsių alkaloidais, nėra, tačiau kartu su DOSTINEX jų nerekomenduojama vartoti ilgai.

DOSTINEX terapinis poveikis priklauso nuo tiesioginės dopamino receptorių stimuliacijos, todėl jo nereikėtų vartoti kartu su dopamino antagonistais, pavyzdžiui, fenotiazinais, butirofenonais, tioksantenais ar metoklopramidu (pastarieji gali silpninti DOSTINEX sukeliamą prolaktino koncentracijos mažėjimą).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė.
Klinikinių tyrimų metu buvo daugiau kaip 100 nėštumų, pastojus nuo hiperprolaktineminių sutrikimų gydomoms moterims. Pastojus DOSTINEX paprastai būdavo vartojamas pirmąsias 8 savaites. Maždaug 85% stebėtų nėštumų baigėsi gyvo kūdikio gimimu, maždaug 10% – savaiminiu persileidimu. Buvo 3 apsigimimų atvejai (Dauno sindromas, hidrocefalija ir kojų apsigimimai), dėl kurių padarytas terapinis abortas, ir 3 lengvesnių apsigimimų atvejai gyviems naujagimiams. Šie dažniai yra panašūs į apskaičiuotus normalioje populiacijoje ir moterims, vartojusioms kitus ovuliacijos stimuliuojamuosius vaistus. Remiantis aukščiau pateiktais duomenimis manoma, kad DOSTINEX nedidina aborto, priešlaikinio gimdymo, daugiavaisio nėštumo ir apsigimimų pavojaus. Vis dėlto klinikinės DOSTINEX vartojimo patirties kol kas nedaug, todėl norinčioms pastoti moterims tą patartina daryti praėjus bent mėnesiui po DOSTINEX vartojimo. Jei šį vaistą vartojanti moteris pastojo, tai, patvirtinus nėštumą, vartojimą ji turi iš karto nutraukti.

Prieš skiriant DOSTINEX reikėtų patikrinti, ar moteris nenėščia. Moteris, baigusi vartoti šį vaistą, turėtų vengti pastoti bent 1 mėnesį.

DOSTINEX nereikėtų vartoti moterims, nusprendusioms žindyti, kadangi šis vaistas neleidžia prasidėti laktacijai arba ją stabdo, o duomenų apie išsiskyrimą į motinos pieną nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientą (pacientę) reikėtų perspėti dėl pirmosiomis DOSTINEX vartojimo dienomis galimo pavojaus dirbant darbus, kur reikia greitai ir tiksliai reaguoti, pavyzdžiui, vairuojant automobilį ar dirbant su technika.

Karbegolinu gydomus pacientus, kuriems būna mieguistumas ir (ar) staigaus miego priepuolių, reikia įspėti, kad nevairuotų ir nedirbtų darbų (pvz., nevaldytų mechanizmų), kurių metu sumažėjęs budrumas gali sukelti sunkios traumos ar mirties pavojų pačiam pacientui ar aplinkiniams, tol, kol kartojasi staigaus miego priepuoliai ir mieguistumas (žr. 4.4 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kai slopinama fiziologinė laktacija
Maždaug 14% moterų, išgėrusių vieną 1 mg DOSTINEX dozę, kad neprasidėtų fiziologinė laktacija, skundėsi bent vienu šalutiniu poveikiu. Visi šalutiniai poveikiai buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir trumpalaikiai. Dažniausiai buvo galvos svaigimas ar vertigas, galvos skausmas, pykinimas ir pilvo skausmas. Be to, retais atvejais pasireiškė palpitacija, skausmas epigastriume, somnolencija, epistaksė ir trumpalaikė hemianopsija.

Gali pasireikšti nesimptominė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis sumažėja  20 mm Hg, diastolinis  10 mm Hg), dažniausiai vieną kartą per pirmąsias 3-4 dienas po gimdymo.

Nepageidaujamų poveikių pasireiškė maždaug 14% žindyvių, 2 paras vartojusių po 250 mikrogramų DOSTINEX kas 12 val. vykstančiai laktacijai sustabdyti. Dažniausi simptomai buvo galvos svaigimas ar vertigas, galvos skausmas, pykinimas, somnolencija ir pilvo skausmas. Be to, retais atvejais buvo vėmimas, sinkopė, astenija ir karščio pylimas. Dauguma šalutinių poveikių buvo trumpalaikiai, lengvi arba vidutinio sunkumo.

Kai gydomi hiperprolaktineminiai sutrikimai
Kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu DOSTINEX vartojant 6 mėnesius 1-2 mg savaitės dozėmis (savaitės dozę išgeriant per 2 kartus), nepageidaujamų poveikių dažnis buvo 68% (reikšmingai mažesnis negu kontrolinį vaistą vartojusioje grupėje). Simptomai paprastai būdavo lengvi arba vidutinio laipsnio, dažniausiai pasireikšdavo per pirmąsias 2 vaisto vartojimo savaites ir, tęsiant gydymą, išnykdavo. Sunkių nepageidaujamų reakcijų gydymo metu bent kartą pasireiškė 14% pacientų, tačiau dėl nepageidaujamų reakcijų gydymą nutraukė tik maždaug 3%. Nebevartojant DOSTINEX, šalutiniai poveikiai išnyksta, dažniausiai per kelias dienas. Dažniausi simptomai (mažėjančio dažnio tvarka) buvo pykinimas, galvos skausmas, galvos svaigimas ar vertigas, pilvo skausmas ar dispepsija ar gastritas, astenija ar nuovargis, vidurių užkietėjimas, vėmimas, krūtų skausmas, karščio pylimas, depresija ir parestezija.

Ilgai vartojamas DOSTINEX paprastai mažina kraujospūdį, tačiau simptominė hipotenzija ar alpimas būna retai.

DOSTINEX yra skalsių alkaloidų darinys, todėl kai kuriems pacientams gali siaurinti kraujagysles: kartais atsiranda pirštų kraujagyslių spazmų ir kojų mėšlungis.

Šalutiniai poveikiai dažniausiai priklauso nuo dozės. Pacientams, netoleruojantiems dopaminerginių vaistų, šalutinius poveikius galima sumažinti pradedant DOSTINEX vartoti mažesnėmis dozėmis (pvz., 250 mikrogramų 1 kartą per savaitę), o vėliau jas palaipsniui didinant iki terapinės. Nepageidaujamos reakcijos, kurios nepraeina arba yra sunkios, gali išnykti laikinai sumažinus dozę ir paskui, ją didinant laipsniškiau (pvz., savaitės dozę didinant po 250 mikrogramų kas 1-2 savaites), nebeatsinaujinti.

Ilgai vartojant DOSTINEX, dažniausiai atliekamų laboratorinių tyrimų duomenys pakinta nedažnai.

Pirmuosius kelis mėnesius, po amenorėjos atsinaujinus menstruacijoms, stebėta sumažėjusi hemoglobino koncentracija.

Tolesni duomenys, įvedus į rinką
Buvo gauta pranešimų apie fibrozės ir širdies vožtuvų patologijos atvejus tarp pacientų, vartojusių kabergoliną (žr. 4.4 skirsnį).

Kabergolinas sukelia mieguistumą ir kartais pernelyg didelį mieguistumą dieną bei staigaus miego priepuolius.

Parkinsono liga sergantiems ligoniams, gydomiems dopamino agonistu, įskaitant DOSTINEX, ir ypač vartojantiems dideles preparato dozes, atsiranda patologinio potraukio lošti, padidėjusio libido ir hiperseksualumo požymių, kurie sumažinus dozę arba nutraukus gydymą dažniausiai praeina.

4.9 Perdozavimas

Vartojant DOSTINEX pagal nurodytas indikacijas, žmonėms perdozavimo atvejų nebuvo. Perdozavus reikėtų tikėtis per stiprios dopamino receptorių stimuliacijos simptomų. Tai gali būti pykinimas, vėmimas, skrandžio sutrikimai, hipotenzija, mąstymo ar suvokimo sutrikimai.
Reikėtų imtis bendrųjų priemonių nesirezorbavusiam vaistui šalinti ir prireikus – kraujospūdžiui palaikyti. Be to, gali būti patartina skirti dopamino antagonistų.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – prolaktino inhibitorius, ATC kodas – G02CB03

DOSTINEX yra dopaminerginis ergolino darinys, kuris stipriai ir ilgai mažina prolaktino kiekį. DOSTINEX tiesiogiai stimuliuoja dopamino D2 receptorius prolaktiną gaminančiose hipofizio ląstelėse, todėl slopina prolaktino sekreciją. Žiurkėms prolaktino sekreciją mažina 3-25 mg/kg geriamosios DOSTINEX dozės, in vitro – 45 pikogramų/ml koncentracija. Be to, DOSTINEX stimuliuoja D2 receptorius ir sukelia centrinį dopaminerginį poveikį, kai geriamas dozėmis, didesnėmis negu ta, kuri yra veiksminga prolaktino koncentracijai serume mažinti.

Ilgalaikis prolaktino sekreciją mažinantis DOSTINEX poveikis tikriausiai priklauso nuo ilgalaikio vaisto buvimo veikimo vietoje. Taip manoma dėl to, kad po vienos dozės, duotos žiurkėms per os, suminis radioaktyvumas hipofizyje mažėja lėtai (puslaikis – maždaug 60 val.).
DOSTINEX farmakodinaminiai poveikiai tirti sveikų savanorių, moterų po gimdymo ir hiperprolaktinemija sergančių pacientų organizme. Išgėrus vieną 0,3-1,5 mg DOSTINEX dozę, visose tiriamųjų grupėse reikšmingai sumažėjo prolaktino koncentracija serume. Šis poveikis pasireiškė greitai (per 3 val. po vaisto vartojimo) ir truko ilgai (iki 7-28 val. – sveikų savanorių ir hiperprolaktinemija sergančių pacientų organizme, iki 14-21 dienos – pagimdžiusių moterų organizme). Prolaktino sekreciją mažinančio poveikio stiprumas ir trukmė yra susiję su doze.
Kalbant apie DOSTINEX endokrininius poveikius, nesusijusius su antiprolaktineminiu, galima teigti, kad klinikinės studijos patvirtino eksperimentinius (tyrimų su gyvūnais) duomenis, parodžiusius labai selektyvų šio vaisto poveikį, įtakos bazinei kitų hipofizio hormonų ir kortizolio sekrecijai nebuvimą.

Vienintelis DOSTINEX farmakodinaminis poveikis, nekoreliavęs su terapiniu, buvo kraujospūdžio sumažėjimas. Pavartojus vieną DOSTINEX dozę, stipriausias hipotenzinis poveikis paprastai pasireiškia per pirmąsias 6 val. ir priklauso nuo dozės (tiek maksimalus kraujospūdžio sumažėjimas, tiek hipotenzijos dažnis).

5.2 Farmakokinetinės savybės

DOSTINEX farmakokinetika ir metabolizmas tirti abiejų lyčių sveikų savanorių ir hiperprolaktinemija sergančių moterų organizme.
Išgėrus žymėtojo DOSTINEX, radioaktyvumas greitai rezorbuojasi virškinimo trakte, didžiausias radioaktyvumas plazmoje randamas po 0,5-4 val. Pavartojus šio vaisto, per 10 dienų maždaug 18% radioaktyvumo randama šlapime, 72% – išmatose. Šlapime randamas nepakitęs vaistas sudaro 2-3% pavartotos dozės.
Pagrindinis metabolitas, identifikuotas šlapime, yra 6-alil-8b-karboksiergolinas, kuris sudaro 4-6% pavartotos dozės. Kiti 3 šlapime identifikuoti metabolitai kartu sudaro mažiau kaip 3%. Nustatyta, kad šie metabolitai prolaktino sekreciją in vitro slopina žymiai silpniau negu DOSTINEX. Tiriant biotransformaciją sveikų savanorių vyrų, pavartojusių [14C] žymėto kabergolino, plazmoje nustatyta, kad ji yra greita ir ekstensyvi.
Tai, kad nepakitusio DOSTINEX su šlapimu išsiskiria mažai, patvirtino su neradioaktyviu vaistu atlikti tyrimai. DOSTINEX pusinės eliminacijos laikas, apskaičiuotas pagal ekskrecijos su šlapimu greitį, yra ilgas (sveikų savanorių organizme – 63-68 val., hiperprolaktinemija sergančių pacienčių – 79-115 val.).
Sprendžiant pagal pusinės eliminacijos trukmę, pusiausvyrinė kabergolino koncentracija turėtų susidaryti po 4 savaičių. Tą patvirtina tai, kad vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje po vienos DOSTINEX dozės būna 378 pikogramai/ml, o vartojus vaistą daug kartų 4 savaites – 10143 pikogramai/ml.
Tyrimai in vitro parodė, kad, esant 0,1-1 nanogramo/ml koncentracijai, 41-42% vaisto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.
Maisto įtakos DOSTINEX rezorbcijai ir dispozicijai nepastebėta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Beveik visi ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų metu gauti duomenys yra centrinio dopaminerginio veikimo arba ilgalaikio prolaktino sekrecijos slopinimo graužikų organizme pasekmės. Hormoninė fiziologija graužikų organizme skiriasi nuo žmogaus.

Ikiklinikinių DOSTINEX saugumo tyrimų duomenys rodo platų saugių jo dozių diapazoną graužikams ir beždžionėms bei tai, kad šis vaistas neturi potencialaus teratogeninio, mutageninio ir kancerogeninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė
Leucinas

6.2 Nesuderinamumas

Nenustatytas.

6.3 Tinkamumo laikas

24 mėn.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Tabletės fasuojamos į pirmojo tipo tamsaus stiklo buteliukus, turinčius užsukamus dangtelius su pirmojo atidarymo kontrole. Buteliuke yra džioviklio – silicio dioksido.
Dėžutėje yra buteliukas su 2, 4 arba 8 tabletėmis.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.
DOSTINEX buteliuko dangtelyje yra džioviklio, kurio negalima išimti.