Presid

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PRESID 2,5 mg pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės
PRESID 5 mg pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės
PRESID 10 mg pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės

2.KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje pailginto atpalaidavimo plėvele dengtoje tabletėje yra 2,5 mg; 5 mg; 10 mg felodipino.

3.VAISTO FORMA

PRESID 2,5 mg
Geltonos spalvos apvali abipusiai išgaubta pailginto atpalaidavimo plėvele dengta tabletė.

PRESID 5 mg
Rausvos spalvos apvali abipusiai išgaubta pailginto atpalaidavimo plėvele dengta tabletė.

PRESID 10 mg
Rausvai rudos spalvos apvali abipusiai išgaubta pailginto atpalaidavimo plėvele dengta tabletė.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4,1 Terapinės indikacijos

Pirminės hipertenzijos gydymas. Stabiliosios krūtinės anginos ir vazospazminės krūtinės anginos profilaktika.
Vaistas skirtas suaugusiems.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Hipertenzija

Suaugusiems (taip pat ir senyvo amžiaus) žmonėms
Vaisto dozė turi būti parenkama kiekvienam pacientui individualiai.
Gydymas pradedamas 5 mg doze kartą per dieną. Jei reikia, dozė gali būti didinama arba papildomai skiriama antihipertenzinio vaisto. Palaikomoji dozė dažniausiai esti 5 – 10 mg per dieną. Dozės titravimui tinka 2,5 mg felodipino tabletės. Senyvo amžiaus žmonėms pradinė dozė turėtų būti 2,5 mg.

Krūtinės angina

Suaugusiems žmonėms
Vaisto dozė turi būti parenkama kiekvienam pacientui individualiai.
Gydymą reikia pradėti 5 mg doze kartą per dieną. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 10 mg per dieną.
Didžiausia dozė – 20 mg per dieną.

PRESID galima skirti kartu su beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais arba diuretikais. Gydymas keliais antihipertenziniais vaistais dažniausiai sustiprina antihipertenzinį poveikį. Vartojant šiuos vaistu, reikėtų vengti hipotenzijos. Gydomosios vaisto dozės turi būti mažinamos pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (rekomenduojama pradinė dozė – 2,5 mg per dieną). Sutrikusi pacientų inkstų funkcija turi nežymios įtakos vaisto farmakokinetikai, todėl tokiems pacientams nereikėtų keisti dozės.

Vartojimo būdas
Geriausiai gerti vaistą rytą prieš valgį arba nedaug pavalgius. Tablečių nereikia kramtyti, dalyti ar trinti. Jas reikia nuryti užgeriant su nedideliu vandens kiekiu.

4,3 Kontraindikacijos

Nestabilioji krūtinės angina, nėštumas. Anksčiau užfiksuotos alerginės reakcijos felodipinui ar kitiems dihidropiridinams (yra kryžminės reakcijos pavojus), žinomas padidėjęs jautrumas bet kurioms vaisto sudedamosioms dalims.
Negalima vaisto skirti pacientams, kuriems yra aortinės stenozės požymių, esant širdies nepakankamumo dekompensacijos stadijai arba mėnesį po miokardo infarkto, kai paūmėja hipotenzija, įvyksta kardiogeninis šokas.

4,4 Specialūs perspėjimai, atsargumo priemonės

Kai kuriais atvejais PRESID, kaip ir kiti vazodilatatoriai, gali sukelti sunkią hipotenziją, kurią jautresniems žmonėms galima supainioti su miokardo išemija. Nėra įrodymų, kad vaistas gali būti veiksmingas miokardo infarkto antrinei profilaktikai.

Vaisto efektyvumas ir saugumas, gydant piktybinę hipertenziją, netyrinėti.

Netirtas vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams, todėl negalima šiovaisto skirti vaikams.

4,5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, kitokia sąveika

Jeigu šis vaistas vartojamas kartu su medžiagomis, kurios sąveikauja su kepenų P450 3A4 fermentų sistema, tai gali sukelti felodipino koncentracijos pokyčių kraujo plazmoje.
Fermentų inhibitoriai (pvz., cimetidinas, eritromicinas, itrakonazolis, ketokonazolis, ritonaviras, sakvinaviras, chinidinas) didina felodipino koncentraciją kraujo plazmoje, todėl skiriama PRESID dozė turi būti sumažinta, kai šio vaisto skiriama kartu su išvardytais medikamentais.

Fermentų induktoriai (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, rifampicinas ir barbitūratai) gali sumažinti felodipino koncentraciją kraujo plazmoje, todėl kartu skiriamo PRESID dozė turi būti padidinta.

Jei kartu skiriama digoksino, tai felodipino dozės koreguoti nereikia.

Felodipino intensyvus jungimasis su kraujo plazmos baltymais neturi įtakos kitų vaistų, kurie intensyviai jungiasi su kraujo plazmos baltymais (pvz., varfarinas), laisvosioms frakcijoms.

Greipfruto sultyse esantys flavonoidai didina felodipino koncentraciją kraujo plazmoje ir jo pasisavinimą, todėl, vartojant PRESID, šių sulčių gerti negalima.

Antihipertenziniai vaistai prailgina felodipino hipotenzinį poveikį. Simpatomimetikai mažina felodipino poveikį.

4,6 Nėštumas ir žindymas

Griežtai draudžiama PRESID skirti nėščioms moterims.
Felodipino patenka į motinos pieną, tačiau neaišku, ar šis vaistas turi neigiamo poveikio kūdikiams. Žindančios moterys gali vartoti šį vaistą tik tuo atveju, jei gydymo poveikis didesnis už galimą pavojų kūdikiui.

4,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus

PRESID gali, ypač gydymo pradžioje arba pakeitus dozę, turėti neigiamos įtakos gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus.

4,8 Nepageidaujami poveikiai

Kaip ir kiti kalcio kanalų blokatoriai šis vaistas gali sukelti veido raudonį, galvos skausmą, širdies permušimus, galvos svaigimą ir nuovargį. Šie poveikiai laikini ir dažniausiai pasireiškia pradėjus vartoti vaistą arba padidinus jo dozę.
Be to, priklausomai nuo dozės, gali atsirasti kulkšnių patinimas, kurio priežastis yra prekapiliarinė vazodiliatacija.
Pacientams, sergantiems dantenų uždegimu arba periodontoze, gali nežymiai patinti dantenos. To galima išvengti laikantis burnos higienos.
Retais atvejais kaip ir kiti dihidropiridinai šis vaistas gali pabloginti krūtinės anginos simptomus, ypač pradėjus vartoti vaistą. Taip dažniausiai atsitinka pacientams, kuriems diagnozuota simptominė išeminė širdies liga.

Toliau pateikiami nepageidaujami poveikiai buvo nustatyti klinikiniais tyrimais ir stebint vaistą vartojančius pacientus. Nepageidaujamų poveikių pasireiškimo dažnumas apibūdinamas taip: dažnai (daugiau 1 proc.), kartais (0,1 – 1 proc.), retai (0,01 – 0,1 proc.), labai retai (mažiau 0,01 proc.).

Dažnai
Centrinė ir periferinė nervų sistema
Oda
Kraujagyslės (ne širdies)
Galvos skausmas
Veido raudonis
Edemos periferijoje
Kartais
Širdies ir kraujagyslių sistema
Centrinės ir periferinė nervų sistema
Virškinimo sistema
Oda
Visas organizmas
Tachikardija, permušimai
Galvos svaigimas, tirpimas
Pykinimas, pilvo skausmai
Bėrimas ir niežėjimas
Nuovargis
Retai
Širdies ir kraujagyslių sistema
Centrinė ir periferinė nervų sistemos
Raumenų ir griaučių sistema
Psichikos sutrikimai
Oda
Sinkopė
Vėmimas
Sąnarių ir raumenų skausmai
Impotencija ir lytinės funkcijos sutrikimai
Dilgėlinė
Labai retai
Virškinimo sistema
Kepenys
Oda

Šlapimą išskirianti sistema
Visuomet
Dantenų hiperplazija, gingivitas
Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas
Padidėjęs jautrumas šviesai
Leukocitoklastinis vaskulitas
Poliakiurija
Padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., angioedema ir karštis

4,9 Perdozavimas

Simptomai. Perdozavimas pasireiškia periferinių kraujagyslių išsiplėtimu, dėl to gali pasireikšti kliniškai sunki hipotenzija. Kartais pasireiškia bradikardija.
Gydymas. Esant sunkiai hipotenzijai, reikia pradėti simptominį gydymą. Pacientą reikia paguldyti ant nugaros, o jo kojas kiek pakelti. Nustačius bradikardiją, reikia skirti 0,5 – 1 mg atropino į veną. Jei šios priemonės nepadeda, reikia pradėti lašinti fiziologinio skysčio, gliukozės arba dekstrano tirpalo. Jei paciento klinikinė būklė negerėja, reikia skirti alfa I simpatomimetikų.

5, FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5,1 Farmakodinamikos savybės

Farmakoterapinė grupė: plečiantis kraujagysles, kraujospūdį mažinantis vaistas.
ATC kodas C08CA02

Felodipinas yra labai selektyvus kalcio kanalo blokatorius. Vyrauja dihidropiridino poveikis, kuris, mažindamas periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, mažina kraujospūdį. Gydomosios šio vaisto dozės selektyviai veikia arteriolių lygiuosius raumenis, bet tiesiogiai neveikia miokardo kontraktiliškumo ir širdies laidžiosios sistemos. Be to, vaistas neveikia nei venų lygiųjų raumenų, nei adrenerginių vazomotorinių mechanizmų, todėl felodipino poveikis nesusijęs su ortostatinės hipotenzijos simptomais. Felodipinas turi nedidelį natriuretinį ir diuretinį poveikį, todėl skysčiai organizme nesusilaiko.

Vaistas PRESID gali būti vartojamas vienas ir kartu su kitais antihipertenziniais vaistais, pvz., beta blokatoriais, diuretikais ir AKF inhibitoriais – taip pagerinamas antihipertenzinis vaisto poveikis. Felodipinas mažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį ir gali būti skiriamas pacientams, sergantiems izoliuota sistoline hipertenzija. Felodipino antihipertenzinis poveikis nesumažėja net kartu vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU).

Felodipinas gerina deguonies suvartojimo ir įsisotinimo pusiausvyrą miokarde, todėl jis turi antiangininį ir antiišeminį poveikius. Felodipinas mažina vainikinių širdies kraujagyslių pasipriešinimą. Kraujo tekėjimas venomis ir miokardo įsotinimas deguonimi padidėja ir dėl epikardo arterijų bei arteriolių išsiplėtimo. Felodipinas efektyviai apsaugo nuo vainikinių kraujagyslių spazmų. Sumažėjus sisteminiam kraujospūdžiui, sumažėja kairiojo skilvelio pokrūvis bei miokardo poreikis deguoniui.

Felodipinas gerina krūvio toleravimą ir mažina krūtinės anginos paroksizmų skaičių pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina, atsirandančia po fizinio krūvio. Jei pacientui krūtinės angina yra vazospazminio tipo, felodipinas mažina išeminės širdies ligos simptominės ir nebylios formų pasireiškimo dažnumą.

Felodipinas veiksmingas ir gerai toleruojamas suaugusių pacientų nepriklausomai nuo jų amžiaus ir rasės. Jis veiksmingas ir pacientams, sergantiems tokiomis ligomis, kaip bronchų astma ir obstrukcinės plaučių ligos, sutrikusi inkstų funkcija, cukrinis diabetas, podagra, hiperlipidemija, Reino sindromas, taip pat po inkstų persodinimo operacijos. Felodipinas neturi įtakos cukraus ir lipidų kiekiui kraujyje.

Veikimo vieta ir mechanizmas. Pagrindinis felodipino farmakodinaminis požymis –kraujagyslių selektyvumas. Arteriolių lygieji raumenys ypač jautrūs felodipinui. Jis, blokuodamas ląstelių membranoje esančius kalcio kanalus, slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų elektrinį ir kontraktilinį aktyvumą.

Hemodinaminis poveikis. Pagrindinis felodipino hemodinaminis poveikis yra visų periferinių kraujagyslių pasipriešinimo mažinimas, dėl to mažėja kraujospūdis. Poveikis priklauso nuo dozės. Kraujospūdis sumažėja per 2 valandas po vienkartinės vaisto dozės ir išlieka sumažėjęs mažiausiai 24 valandas. T/P santykis yra daug didesnis nei 50 proc. Tarp vaisto koncentracijos kraujo plazmoje, periferinių kraujagyslių pasipriešinimo ir raujospūdžio mažėjimo yra teigiama koreliacija.

Elektrofiziologiniai ir kiti poveikiai į širdies veiklą. Skiriant felodipino gydomosiomis dozėmis, neveikiamas miokardo kontraktiliškumas, AV mazgo laidumas ir refrakterinis AV mazgo laikas.
Poveikis inkstams. Felodipinas veikia natriuretiškai ir diuretiškai, nes jis mažina natrio reabsorbciją inkstų kanalėliuose. Skiriant kitų kraujagysles plečiančių vaistų, organizme susilaiko vanduo ir natris. Felodipinas neturi įtakos kalio išsiskyrimui su šlapimu per dieną. Inkstų kraujagyslių pasipriešinimas sumažėja vartojant felodipino. Normalus glomerulų filtracijos greitis (GFR) nekinta. Pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija, pavartojus felodipino, gali padidėti glomerulų filtracijos greitis.
Pacientai, kuriems persodinti inkstai, labai gerai toleruoja felodipiną.

5,2 Farmakokinetikos savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas
Išgėrus pailginto atpalaidavimo plėvele dengtą tabletę, felodipinas visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis pasisavinimas yra apie 15 proc. ir per visą gydymo kursą jis nepriklauso nuo vartojamos dozės.
99 proc. felodipino jungiasi su kraujo plazmos baltymais, ypač albuminu.
Kadangi felodipinas yra pailginto atpalaidavimo plėvele dengta tabletė, tai ilgiau trunka išskyrimo fazė ir 24 valandas nekinta felodipino koncentracija kraujo plazmoje.

Metabolizmas ir pasišalinimas
Felodipinas metabolizuojamas kepenyse, o jo metabolitai neaktyvūs. Laikas, per kurį vaisto koncentracija sumažėja pusiau (t ½) – 25 valandos. Ilgai vartojant šį vaistą, nesikaupia aktyvi medžiaga.
Pagyvenusio amžiaus pacientų bei pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kraujo plazmoje būna didesnė felodipino koncentracija negu jaunesnio amžiaus pacientų. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat ir pacientų, kuriems taikoma hemodializė, felodipino kinetika nekinta. Apie 70 proc. suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu, o likusi dalis metabolitų pavidalo su išmatomis. Mažiau kaip 0,5 proc. suvartotos dozės su šlapimu pasišalina nepakitusi.

5.3 Ikiklinikinių tyrimų duomenys apie vaisto vartojimo saugumą

Toksiškumas reprodukcinei sistemai
Tiriant grupes žiurkių, kurioms buvo skiriama felodipino vidutinėmis ir didelėmis dozėmis, nustatyta, kad prailgėjo vaikavimosi periodas ir padaugėjo mirčių vaikavimosi metu ir po apsivaikavimo. Žiurkėms skiriant vaisto terapinėmis dozėmis, nebuvo nustatyta jokių vaisingumo sutrikimų. Tiriant triušių reprodukcinę sistemą, nustatyta, kad priklausomai nuo dozės grįžtamai padidėja patelių pieno liaukos ir atsiranda vaisiaus galūnių anomalijų. Vaisiaus raidos anomalijų pastebėta tais atvejais, kai felodipino buvo skiriama pradinėmis vaisiaus raidos stadijomis.

Mutageniškumas
Atliekant keturis skirtingus mutageniškumo tyrimus, nenustatyta, kad felodipinas turėtų mutageninį poveikį.

Kancerogeniškumas
Tyrimai buvo atlikti su pelėmis ir žiurkėmis. Žiurkėms atsirado sėklidžių intersticinių ląstelių navikai. Šį specifinį poveikį sukėlė felodipino poveikis endokrininei žiurkių sistemai, bet jo nepastebėta žmonėms.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė,
Hipromeliozė 2910/50
Hipromeliozė2910/6
Povidonas 25
Propilo galatas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Geltonasis geležies oksidas
Raudonasis geležies oksidas (PRESID 5 mg ir 10 mg tabletėse),
Titano dioksidas
Talkas
Propilenglikolis.

6.2 Nesuderinamumas

Nesuderinimų nenustatyta.

6.3 Tinkamumo laikas

48 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PE/PVDC tipo aliuminio folijos lakštai. Lakštai ir informacinis lapelis supakuoti į kartono dėžutę.
Pakuotė: 30 arba 100 ilgiau veikiančių tablečių su apvalkalu.