Ambroxol Sandoz

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ambroxol Sandoz 15 mg/5 ml sirupas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

5 ml sirupo yra 15 mg ambroksolio hidrochlorido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje

3. VAISTO FORMA

Sirupas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Preparatas tinka skrepliams skystinti bei jų šalinimui skatinti sergant ūmine arba lėtine kvėpavimo organų liga, sukeliančia gleivių sekrecijos bei šalinimo sutrikimą.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Jeigu nepaskirta kitaip, rekomenduojamas toliau nurodytas dozavimas.

Vyresni negu 12 metų pacientai
Pirmas 2 – 3 dienas reikia gerti du arba tris kartus per dieną po du 5 ml matavimo indelius sirupo (atitinka 60 – 90 mg ambroksolio hidrochlorido dienos dozę), vėliau – 2 kartus per dieną po du 5 ml matavimo indelius (atitinka 60 mg ambroksolio hidrochlorido dienos dozę).

6 – 12 metų vaikai
Reikia gerti 2 – 3 kartus per dieną po vieną 5 ml matavimo indelį sirupo (atitinka 30 - 45 mg ambroksolio hidrochlorido dienos dozę).

2 – 5 metų vaikai
Reikia gerti 3 kartus per dieną po pusę, t. y. 2,5 ml, matavimo indelio sirupo (atitinka 22,5 mg ambroksolio hidrochlorido dienos dozę).

Jaunesni negu 2 metų vaikai
Reikia gerti 2 kartus per dieną po pusę, t. y. 2,5 ml, matavimo indelio sirupo (atitinka 15 mg ambroksolio hidrochlorido dienos dozę).

Ligoniams, sergantiems sunkiu inkstų veiklos nepakankamumu, gali kauptis ambroksolio metabolizmo kepenyse metu atsiradę junginiai, todėl palaikomąją dozę reikėtų atitinkamai mažinti ir (arba) vartoti rečiau.

Sirupą reikia gerti po valgio. Vaistui dozuoti reikia naudoti matavimo indelį.
Pakuotėje yra matavimo indelis, ant kurio pažymėtos 1,25 ml ir 2,5 ml padalos.

Vaisto vartojimo trukmė individuali. Ji nustatoma atsižvelgiant į indikacijas bei ligos eigą.
Jei nenurodyta gydytojo, ambroksolio nepatariama vartoti ilgiau negu 4 – 5 dienas.
Ambroksolio sekretą skystinantį poveikį stiprina skysčio vartojimas.

4.3. Kontraindikacijos

Medikamento vartoti negalima, jeigu padidėjęs jautrumas ambroksoliui ar kitokiai medžiagai, esančiai preparato sudėtyje.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei sutrikusi bronchų motorika ir padidėjusi gleivių sekrecija, pvz., dėl retai pasireiškiančio piktybinio virpamojo epitelio sindromo, ambroksolio reikia vartoti atsargiai, kadangi tokiu atveju dažniau galima sekreto stazė.

Ligoniams, kurių sutrikusi inkstų veikla arba kurie serga sunkia kepenų liga, ambroksolio reikėtų vartoti labai atsargiai, t. y. gerti rečiau ir (arba) mažesnę dozę. Ambroxol Sandoz sirupu gydomus jaunesnius negu 2 metų vaikus turi nuolat stebėti medicinos specialistas.
Jaunesniems negu 6 metų vaikams abroheksalio vartoti negalima, kadangi vaisto sudėtyje yra per didelis veikliosios medžiagos kiekis.

Nurodymas diabetu sergantiems ligoniams
Viename matavimo šaukštelyje, t. y. 5 ml geriamojo tirpalo yra 1,75 g sorbitolio (toks kiekis atitinka 0,15 santykinio angliavandenių pakeitimo vieneto).

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistai nuo kosulio
Ambroksolio vartojant kartu su vaistais nuo kosulio, dėl kosulio reflekso slopinimo gali atsirasti pavojinga sekreto stazė, todėl minėtų vaistų vartoti kartu galima tik pagal labai tiksliai nustatytas indikacijas.

Antibiotikai
Pastebėta, kad ambroksolis, vartojamas kartu su amoksicilinu, cefuroksimu, doksiciklinu ir eritromicinu, gerina minėtų antibiotikų skvarbumą į bronchų sekretą. Ši sąveika jau pritaikoma gydant doksiciklinu.

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kadangi nepakanka patirties, nėščioms moterims, ypač pirmuosius tris nėštumo mėnesius, bei žindyvėms ambroksolio galima vartoti tik labai atidžiai nustačius naudos ir pavojaus santykį.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nepasireiškia.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Retai atsiranda virškinimo trakto negalavimų, pvz., pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, alerginė reakcija, pvz., odos išbėrimas, veido patinimas, dusulys, temperatūros padidėjimas ir šalčio krėtimas.

Be to, išgėrus ambroksolio retai gali džiūti burnos ir kvėpavimo takų gleivinė, atsirasti seilėtekis, varvėti nosis, sutrikti šlapinimasis.

Pastebėta pavienių anafilaksinio šoko atvejų. Be to, buvo pavienių alerginio kontaktinio dermatito atvejų.

Vaisto sudėtyje yra natrio disulfito (konservanto), todėl pavieniais atvejais pacientams, ypač sergantiems bronchine astma, galima padidėjusio jautrumo reakcija. Ji gali sukelti vėmimą, viduriavimą, švokštimą, ūminį astmos priepuolį, sąmonės pritemimą ar net šoką. Minėtos reakcijos eiga kiekvienam pacientui labai skirtinga ir gali būti pavojinga gyvybei

4.9. Perdozavimas

Perdozavimo simptomai.
Perdozavus ambroksolio, apsinuodijimo simptomų nepastebėta. Galimas trumpalaikis neramumas bei viduriavimas.
Gerai toleruojama ambroksolio dienos dozė yra ne daugiau kaip 15 mg/kg kūno svorio, jei vaisto vartojama parenteraliai, arba ne daugiau kaip 25 mg/kg kūno svorio, jei vaisto geriama.
Panašiai kaip ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų metu, labai didelis perdozavimas gali sukelti seilėtekį, refleksų slopinimą, vėmimą bei kraujospūdžio sumažėjimą.

Perdozavimo gydymas.
Neatidėliotinos pagalbos priemonės, pvz., vėmimo sukėlimas, skrandžio plovimas, dažniausiai nebūtinos, nebent perdozavimas būtų labai didelis. Paprastai rekomenduojamas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Ambroksolis yra veiklus bromheksino N-demetilmetabolitas. Nors kaip vaistas veikia, tiksliai nežinoma, įvairių tyrimų duomenimis, jis skystina sekretą bei skatina jo šalinimą. Tyrimų su gyvūnais metu vaistas didino serozinio bronchų sekreto kiekį. Gleivių šalinimas skatinamas todėl, kad vaistas mažina jų klampumą bei aktyvina virpamojo epitelio veiklą. Be to, pastebėta, kad ambroksolis “atyvuoja surfaktantą”, t. y. didina šios medžiagos sintezę bei skatina jos sekreciją bei didina barjero tarp kraujagyslių ir bronchų praeinamumą.

Išgėrus vaisto, jo poveikis pasireiškia maždaug po 30 min. ir trunka, priklausomai nuo vienkartinės dozės stiprumo, 6 – 12 valandų.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Išgertas vaistas žmogaus organizme beveik visas greitai rezorbuojamas į kraują. Išėrus vienkartinę dozę, didžiausia koncentracija kraujyje būna po 1 – 3 valandų. Kadangi dalis vaisto suyra pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, absoliutus amroksolio biologinis prieinamumas yra trečdaliu mažesnis. Organizme vaistas metabolizuojamas į junginius, pvz., dibromantranilo rūgštį, gliukuronidus, kurie išskiriami per inkstus. Prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 85 % (80 – 90%) medikamento. Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 7 – 12 valandų. Ambroksolio ir jo metabolitų pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 22 valandas. Maždaug 90 % dozės šalinama per inkstus metabolitų, atsiradusių kepenyse iš ambroksolio, forma, kita dalis dozės, t. y. maždaug 10 %, šalinama per inkstus nepakitusia forma.
Kadangi daug medikamento prisijungia prie plazmos baltymų, yra didelis vaisto tariamasis pasiskirstymo tūris bei dalis vaisto iš audinių laipsniškai grįžta į kraują, ambroksolio šalinimas dialize ir intensyvia diureze tikriausiai yra mažai veiksmingas.

Jei yra sunki kepenų liga, 20 – 40 % sumažėja ambroksolio klirensas. Jei labai sutrikusi inkstų veikla, ambroksolio metabolitų pusinės eliminacijos periodas būna ilgesnis.

Ambroksolis prasiskverbia per smegenų barjerą ir placentą bei išsiskiria su motinos pienu.

Biologinis ekvivalentiškumas

Biologiniam ekvivalentiškumui nustatyti su 24 sveikais savanoriais (20 – 42 metų amžiaus vyrais) 1992 m atliktas dvigubu kryžminiu būdu atviras, randomizuotas tyrimas, kurio metu lygintas ambroheksalio tablečių vienkartinės dozės ir standartino preparato biologinis ekvivalentiškumas
Tyrimo duomenys pateikti lentelėje ir paveiksle.

Tiriamasis preparatas
Standartinis preparatas
Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje (C max) ng/ml

63,35  13,07

63,69  12,68
Laikas, per kurį vaisto koncentracija plazmoje tampa didžiausia (tmax) val.

1,92  0,5

1,94  0,6
Plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė
(AUC0 – t) ng /ml x val.

475,46  150,42

478,86  115,40

Plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė
(AUC0 – ) ng /ml x val.

510,71  168,86

511,38  121,85

Nurodytas rodmenų aritmetinis vidurkis ir jo nuokrypis

Paveikslas
Ambroksolio ir referentinio preparato vidutinės koncentracijos serume priklausomumo nuo laiko kreivės.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Ūminio toksinio poveikio tyrimų metu specifinio jautrumo vaistui nepastebėta.

Lėtinis toksinis poveikis
Tyrimų su dviem gyvūnų rūšimis metu nuo dozės priklausomų pokyčių nepastebėta.

Gebėjimas skatinti auglių atsiradimą ir mutaciją
Abroksolio gebėjimas skatinti mutacijų atsiradimą ištirtas nepakankamai. Iki šiol atliktų tyrimų duomenys buvo neigiami.
Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais metu duomenų, kad ambroksolis galėtų skatinti auglių atsiradimą, nenustatyta.

Toksinis poveikis dauginimuisi
Embriotoksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir triušiais duomenimis, žiurkėms teratogeninio poveikio nesukelia mažesnė negu 3 g/kg kūno svorio, triušiams – mažesnė negu 200 mg/kg kūno svorio dozė.
Tik didesnė negu 500 mg/kg kūno svorio dozė sutrikdė žiurkių vaisiaus ir atsivestų žiurkiukų vystymąsi. Žiurkių vaisingumo nesutrikdė net 3 g/kg kūno svorio dozė.
Ambroksolis prasiskverbia per placentą bei išsiskiria su motinos pienu. Vaisto vartojimo patirtis moterims pirmąsias 32 nėštumo savaites bei žindymo laikotarpiu yra nepakankama.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų

Benzoinė rūgštis
Citrinų rūgštis
Glicerolis
Natrio ciklamatas
Natrio hidroksidas
Natrio metabisulfitas
Povidonas
Sorbitolis
Išgrynintas vanduo
Aromatinės medžiagos

6.2. Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3. Tinkamumo laikas

3 metai.
Atidarius pakuotę, vaisto tinkamumo laikas – 12 mėnesių.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Vidinė pakuotė – buteliukas, kuriame yra 100 ml sirupo.
Išorinė pakuotė – kartoninė dėžutė, kurioje yra vienas buteliukas.

6.6. Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Nereikalingos.