Trittico retard

1. PREKINIS VAISTO PAVADINIMAS
Trittico retard 75 mg
Trittico retard 150 mg
2. KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji medžiaga
75 mg ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios tabletės. Vienoje tabletėje yra 75 mg trazodono hidrochlorido.
150 mg ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios tabletės. Vienoje tabletėje yra 150 mg trazodono hidrochlorido.
Pagalbinės medžiagos. Žr. 6.1 skyrių.
3. VAISTO FORMA
Ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančios tabletės, kurias galima dalyti į tris dalis.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Indikacijos
Su nerimu susijusi arba nesusijusi depresija.
4.2. Dozavimas ir vartojimo būdas
Tritiko tabletėmis galima gydyti tik suaugusius žmones. Jiems reikia gerti po 75 - 150 mg trazodono hidrochlorido per dieną, vakare, prieš miegą. Prireikus dozę galima didinti ir gerti po 150 mg 2 kartus per dieną. Ligoninėje gulintiems pacientams, jei reikia, galima skirti gerti dar didesnę dozę, t. y. po 300 mg 2 kartus per dieną.
Senyviems žmonėms ir silpniems ligoniams
Tokiems pacientams pradinė trazodono hidrochlorido dozė yra 100 mg. Ji geriama vakare. Gydytojas, atsižvelgęs į sukeliamą poveikį, dozę gali didinti. Didesne nei 300 mg dienos doze gydyti nepatariama.
Kad dozę, atsižvelgiant į ligos sunkumą, kūno svorį, amžių ir paciento būklę, būtų galima palaipsniui didinti, tritiko tabletes galima dalyti į tris dalis.
Pradžioje vaisto reikia gerti vakare. Dozę reikia didinti palaipsniui taip, kaip buvo nurodyta.
Tabletes geriausia gerti pavalgius. Vaisto būtina vartoti ne trumpiau kaip mėnesį.
Senyviems žmonėms dozę gydytojas turi nustatyti labai kruopščiai ir spręsti, ar nereikėtų gydyti mažiausia rekomenduojama terapine doze.
4.3. Kontraindikacijos
 Padidėjęs organizmo jautrumas bet kuriai sudedamajai tablečių daliai.
 Įgimtas fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas, sacharazės ir izomaltazės trūkumas organizme (tabletėse yra sacharozės).
 Nėštumo ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
* Neseniai buvęs miokardo infarktas.
* Sunkus kepenų nepakankamumas.
* Apsinuodijimas alkoholiu, migdomaisiais preparatais.
4.4. Specialios atsargumo priemonės
Ligoniams, sergantiems klinikai svarbia kepenų, inkstų ar širdies liga, ypač tiems, kurių širdies laidumas sutrikęs, kuriems yra bet kokio laipsnio atrioventrikulinė blokada arba kuriuos ištiko miokardo infarktas, tritiko galima vartoti tik gydytojui prižiūrint.
Trazodonas tricikliams antidepresantams būdingo poveikio širdžiai nesukelia, tačiau dėl antiadrenerginio poveikio jis gali sukelti bradikardiją ir hipotenziją, ypač ortostatinę. Pastaroji komplikacija gali būti susijusi su refleksine tachikardija. Kartu su trazodonu vartojamų antihipertenzinių predienatų dozę gali tekti mažinti.
Epilepsija sergančius ligonius trazodonu reikia gydyti itin atsargiai, labai svarbu staigiai nedidinti ir nemažinti dozės.
Trazodono vartojant, kai kuriems pacientams gali atsirasti kraujo pokyčių: agranulocitozė, trombocitopenija, anemija. Retais atvejais galimas kepenų funkcijos sutrikimas, kartais sunkus, įskaitant geltą ir kepenų ląstelių pažeidimą. Tokiu atveju medikamento vartojimą būtina tuoj pat nutraukti (žr. “Šalutinis poveikis”).
Jeigu dienos dozė iki didžiausios terapinės didinama palaipsniui, šalutinio poveikio dažnis sumažėja.
Kartu su trazodonu vartojant paprastųjų jonažolių predienatų, šalutinis poveikis pasireiškia dažniau.
Tritiko tablečių skiriant diabetikams ar nekaloringa dieta gydomiems pacientams, reikia prisiminti, kad jose yra sacharozės.
Medikamentą būtina saugoti nuo vaikų.
4.5. Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Nors trazodonas gali stiprinti griaučių raumenis atpalaiduojančių predienatų ir lakiųjų anestetikų poveikį, tačiau šalutinio poveikio atvejų dėl to nebuvo. Įprastiniais fenotiazinais gydomi šizofrenikai, kuriems yra depresija, bei levodopa gydomi dienkinsonizmu sergantys pacientai, kuriems yra depresija, trazodoną toleruodavo gerai.
Trazodonas gali stiprinti alkoholio, barbitūratų bei kitų centrinę nervų sistemą slopinančių predienatų poveikį.
Galima trazodono ir MAO inhibitorių sąveika. Tritiko nepatariama vartoti nei kartu su MAO inhibitoriais, nei dvi savaites po jų vartojimo nutraukimo (po gydymo trazodonu MAO inhibitorių nepatariama vartoti savaitę), nors kai kurie gydytojai, remdamiesi gydymo patirtimi, MAO inhibitorių kartu su trazodonu vartoti skiria.
Tyrimais su gyvūnais nustatyta, jog trazodonas gali labai slopinti klonidino poveikį. Nors trazodono ir kitų antihipertenzinių predienatų sąveikos nepastebėta, tačiau įmanoma, jog jų poveikį medikamentas gali stiprinti.
Trazodonas didina kartu vartojamų fenitoino ir digoksino kiekį kraujo serume.
4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Ar saugu trazodono vartoti nėštumo metu, netirta. Žindyvėms reikia žinoti, kad medikamento į motinos pieną gali patekti.
Moterims pirmus tris nėštumo mėnesius trazodono vartoti nepatariama, 4 – 9 nėštumo mėnesiais ir žindymo laikotarpiu juo reikėtų gydyti tik būtiniausiu atveju ir tik nustačius naudos moteriai ir galimos žalos vaisiui bei kūdikiui santykį.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus
Pacientus būtina įspėti, kad trazodonas, kaip ir kiti centrinėje nervų sistemoje veikiantys vaistai, gali trikdyti gebėjimą vairuoti, valdyti mechanizmus ar atlikti kitokį pavojingą darbą.
4.8. Šalutinis poveikis
Tritikas yra antidepresantas, sukeliantis raminimą, todėl pirmas kelias gydymo dienas gali atsirasti mieguistumas, kuris tolesnio gydymo metu paprastai išnyksta.
Gali pasireikšti galvos skausmas, bendrojo pobūdžio silpnumas, galvos svaigimas, ortostatinė hipotenzija, bradikardija, tachikardija, virškinimo trakto funkcjos sutrikimas (pvz., pykinimas, vėmimas ar viduriavimas), nemiga, gebėjimo susikaupti sumažėjimas, kūno svorio mažėjimas, tremoras, konfūzija, odos išbėrimas.
Vartojant tritiko, ypač kartu su kitais psichotropiniais vaistais, kartais pasireikšdavo serotonininis sindromas, prasidėdavo traukulių priepuoliai.
Retais atvejais gali pasireikšti širdies aritmija, atsirasti kraujo pokyčių (agranulocitozė, trombocitopenija, anemija), kepenų funkcijos sutrikimas (gelta, kepenų ląstelių pažeidimas). Tokiu atveju trazodono vartojimą būtina tuoj pat nutraukti (žr. 4.4 “Atsargumo priemonės”).
Vartojant trazodono, kaip ir kitokių alfa adrenoreceptorių blokatorių, labai retais atvejais galimas priapizmas. Tokiu atveju medikamento vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
4.9. Perdozavimas
Dažniausiai pasireiškiantys perdozavimo simptomai yra mieguistumas, galvos svaigimas ir vėmimas. Jeigu perdozavimas ūminis, reikia kuo greičiau išplauti skrandį arba sukelti vėmimą. Pacientą būtina atidžiai prižiūrėti, sureguliuoti skysčių kiekį organizme. Reikalingas simptominis gydymas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinamika
ATC kodas. N06 AX05
Trazodonas yra triazolpiridino darinys. Jis veiksmingai gydo depresiją, įskaitant susijusią su nerimu ir miego sutrikimu, poveikis pasireiškia maždaug po savaitės. Trazodonas slopina atbulinį serotonino patekimą į neuroną ir blokuoja
5 HT2 receptorius. Šių receptorių aktyvinimas paprastai yra susijęs su nemiga, nerimu, psichomotoriniu sujaudinimu ir seksualinės funkcijos pokyčiu.
Jeigu yra glaukoma arba šlapinimosi sutrikimas, trazodono, priešingai negu kitų psichotropinių vaistų, vartoti galima. Anticholinerginio poveikio medikamentas nesukelia, todėl netrikdo ekstrapiramidinės sistemos funkcijos, nestiprina adrenerginio impulso perdavimo. Tricikliams antidepresantams būdingo poveikio širdžiai trazodonas nesukelia.
5.2. Farmakokinetika
Išgėrus vieną 75 mg ilgiau veikliąją medžiagą atpalaiduojančią tritiko tabletę, didžiausia trazodono koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 4 valandų. Ji būna apie 0,7 mcg/ml, plotas po koncentracijos kreive  8 mcg/ml/val. Išgėrus vieną 150 mg tabletę, didžiausia trazodono koncentracija kraujo plazmoje atsiranda irgi po 4 val. Ji būna 1,2 mcg/ml, plotas po koncentracijos kreive  18 mcg/ml/val. Organizme didelė dalis (maždaug 89 – 95 proc.) trazodono, vartojamo terapinėmis dozėmis, prisijungia prie plazmos baltymų. Trazodonas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse hidroksilinimo, dealkilinimo ir N-oksidacijos būdu. Pagrindinis metabolitas – m-chlorofenil-piperazinas (mCPP) susidaro vykstant N-dealkilinimui. Maždaug 70 – 75 proc. trazodono išskiriama pro inkstus. Mažiau nei 1 proc. nepakitusio vaisto pašalinamas su šlapimu ir išmatomis. Trazodono pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 12 val. Pagyvenusiems pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, T ½ gali pailgėti, todėl dozę gali prireikti mažinti.
5.3. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Ūminis toksinis poveikis. Enteriniu būdu pavartoto trazodono LD50 pelėms yra 610 mg/kg kūno svorio, žiurkėms  486 mg/kg kūno svorio, triušiams  560 mg/kg kūno svorio. Intoksikacijos simptomai yra slopinimas, seilėtekis, vokų nudribimas ir kloniniai traukuliai.
Toksinis kartotinių dozių poveikis
Poūmis toksinis trazodono poveikis nustatinėtas tyrimų su žiurkėmis, triušiais ir šunimis, lėtinis toksinis poveikis  tyrimų su žiurkėmis, šunimis ir beždžionėmis metu. Žiurkės enteriniu būdu vartojo 15 – 450 mg/kg kūno svorio, triušiai  15 – 100 mg/kg kūno svorio, šunys  3 – 100 mg/kg kūno svorio, beždžionės  20 mg/kg kūno svorio arba 80 mg/kg kūno svorio dienos dozę.
Žiurkėms atsirado hepatocitų ir endoplazminio tinklelio hipertrofija ir dėl to padidėjo kepenys. Šį poveikį lemia detoksikacinė kepenų funkcija, todėl jo negalima priskirti prie patologinio. Letalinė dozė sukėlė tokį pat poveikį, koks pasireiškė ūminio toksinio poveikio tyrimų metu. Toksinio poveikio dar nesukelianti dienos dozė buvo 30 mg/kg kūno svorio.
Triušiams, vartojusiems toksinio poveikio nesukeliančią dienos dozę, t. y. 50 mg/kg kūno svorio, pasireiškė tik centrinės nervų sistemos slopinimas.
Šunims nuo kartotinių dozių atsirado sunkesnių ūminio toksinio poveikio simptomų. Jiems toksinio poveikio nesukelianti dienos dozė buvo 10 mg/kg kūno svorio. Beždžionės medikamentu buvo atsdienesnės nei šunys. Joms atsirado farmakodinamikos pokyčių, toksinio dar nesukelianti dienos dozė buvo 20 mg/kg kūno svorio.
Poveikis dauginimosi sistemai
Žiurkių vaisingumo nesutrikdė net 300 mg/kg kūno svorio dienos dozė. Teratogeninio poveikio tyrimų metu nustatyta, jog embrionas nugaišta tik nuo tokios dienos dozės, kuri sukelia toksinį poveikį vaikingoms patelėms, t. y. 300 – 450 mg/kg kūno svorio. Triušių embriono gaišimą, retais atvejais  ir apsigimimą sukėlė irgi tik tokios dienos dozės, kurios sukėlė toksinį poveikį vaikingoms patelėms, t. y. 210 – 450 mg/kg kūno svorio. Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, jog embriono audiniuose ir amniono skystyje trazodono koncentracija būna labai maža, vadinasi, tiesioginio poveikio embrionui vaistas nesukelia. Žiurkių jauniklių vystymosi perinetaliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimai rodo, jog didesnės negu 30 mg/kg kūno svorio dozės mažina tik jauniklių kūno svorį.
Mutageninis poveikis
Tyrimų in vitro (su bakterijomis, kininių žiurkėnų V77 ląstelėmis, pelių limfomos ląstelėmis, chromosomų aberacijos testas su kininių žiurkėnų kiaušidžių ląstelėmis CHL/IU ir žmogaus limfocitais) bei in vivo (pelių mikrobranduolių testas, žiurkių chromosomų metafazės tyrimas) metu mutageninio poveikio vaistas nesukėlė.
Kancerogeninis poveikis
Tyrimais su pelėmis ir žiurkėmis nustatyta, kad auglių atsiradimo trazodonas neskatina.
Antigeninis poveikis
Antigeninės savybės trazodonui nebūdingos.
Toksinis poveikis širdžiai
Tyrimų metu žiurkėms, jūrų kiaulytėms, katėms ir šunims toksinio poveikio širdžiai medikamentas nesukėlė: nuo kraujospūdžio nemažinančių dozių EKG pokyčių neatsirado.
Poveikis hormonų apykaitai
Žiurkių patelėms į pilvaplėvės ertmę suleista didesnė nei 20 mg/kg kūno svorio dozė šiek tiek padidino prolaktino išsiskyrimą. Gyvūnams, vaisto nuolat vartojantiems su ėdalu, toks poveikis išnyko.
Priklausomumas
Dviejų tyrimų su žiurkėmis rezultatai rodo, jog priklausomumas nuo trazodono neatsiranda.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1. Pagalbinės medžiagos
Sacharozė, polivinilpirolidonas, karnaubo vaškas, magnio stearatas.
6.2. Nesuderinamumas
Trazodono ir kitų paprastai kartu vartojamų vaistų, išskyrus nurodytus 4.5 skyriuje, ir sąveikos nepastebėta.
6.3. Tinkamumo laikas
3 metai
6.4. Laikymo sąlygos
Laikyti kambario temperatūroje.
6.5. Pakuotė
Dėžutė, kurioje yra trisdešimt 75 mg tablečių, supakuotų į PVC ir aliuminio lakštus.
Dėžutė, kurioje yra dvidešimt arba šešiasdešimt 150 mg tablečių, supakuotų į PVC ir aliuminio lakštus.
6.6. Vartojimo instrukcija
Tabletės yra su dviem vagelėmis, todėl prireikus, pvz., keičiant dozę, jas galima dalyti.