Nyolol

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nyolol 0,5 % akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 5 mg timololio (maleato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Akių lašai, tirpalas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Akies hipertenzija.
Lėtinė atvirojo kampo glaukoma.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti į akis.

Iš pradžių paprastai lašinama po vieną lašą 0,25 % timololio į pažeistą akį 2 kartus per parą.
Jei 0,25 % lašai nepakankamai veiksmingi, vietoje jų galima lašinti po vieną lašą 0,5 % timololio į pažeistą akį 2 kartus per parą.

Nedaugeliui pacientų gali pakakti lašinti po vieną lašą 0,1 % timololio į pažeistą akį 2 kartus per parą. Jei 0,1 % lašai nepakankamai veiksmingi, vietoje jų galima lašinti po vieną lašą 0,25 % timololio į pažeistą akį 2 kartus per parą.

Jeigu manoma, kad yra reikalinga, Nyolol gali būti vartojamas su vienu ar keliais kitais antiglaukominiais vaistais (vietinio ar sisteminio veikimo). Tačiau vartoti kelis beta-blokatorius nepatartina (žiūrėti 4.4 skyrių)

Kitus lašus reikia naudoti praėjus mažiausiai 15 min. po Nyolol panaudojimo.

Kol kai kuriems pacientams stabilizuosis akispūdį mažinantis timololio akių lašų poveikis, gali praeiti kelios savaitės, todėl po maždaug 4 gydymo savaičių reikėtų pamatuoti akispūdį.

Gali pakakti naudoti po vieną lašą Nyolol per dieną, ypatingai tais atvejais, jei akispūdis yra patenkinamo lygio.

Kitų vaistų keitimas šiuo

Jeigu Nyolol akių lašų skiriama vietoje kitų akių lašų nuo glaukomos, ankstesniojo vaisto vartojimas nutraukiamas įlašinus paskutinę dienos dozę, o Nyolol pradedamas vartoti kitą dieną (po vieną lašą 0.25% tirpalo į pažeistą akį 2 kartus per parą).

Jei 0,25 % akių lašai nepakankamai veiksmingi, juos galima pakeisti 0,5 % akių lašais.

Jeigu Nyolol akių lašų skiriama vietoje kelių kitų vaistų nuo glaukomos, iš karto nutraukiamas tik vieno ankstesnio vaisto vartojimas.

Jeigu Nyolol akių lašų skiriama vietoje vyzdį siaurinančių vaistų, tai, pasibaigus pastarųjų veikimui, gali tekti ištirti refrakciją.

Gydytojas turėtų stebėti akispūdį, ypač pradėdamas gydymą.

4.3 Kontraindikacijos

Įlašinus į akis beta blokatorių, sisteminių poveikių pasireiškia nedažnai, tačiau būtina atsižvelgti į sisteminio vartojimo beta blokatoriams nustatytas kontraindikacijas.

- Bronchinė astma ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga.
- Vaistais nesureguliuotas širdies nepakankamumas.
- Kardiogeninis šokas.
- Antrojo ir trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, kai nėra stimuliatoriaus.
- Vazospazminė (Prinzmetal) krūtinės angina.
- Sinusinio mazgo silpnumo sindromas (įskaitant sinoaurikulinę blokadą).
- Bradikardija (retesnis kaip 45‑50 kartų per minutę pulsas).
- Raynaud liga ir periferinės kraujotakos sutrikimai.
- Negydyta feochromocitoma.
- Hipotenzija.
- Padidėjęs jautrumas kuriam nors šio vaisto komponentui .
- Negalima vartoti kartu su floktafeninu (žr. 4.5 skyrių)
- Negalima vartoti kartu su sultopridu (žr. 4.5 skyrių)

Paprastai šio vaisto neskiriama kartu su amiodaronu, kalcio antagonistais (bepridiliu, verapamiliu, diltiazemu) ar beta-blokatoriais, vartojamais širdies nepakankamumo gydymui (žr. 4.5 skyrių)

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialieji perspėjimai ir atsargumo priemonės, susiję su poveikiais akims

Nerekomenduojama kartu vartoti dviejų beta-blokatorių (žr. 4.2 skyrių)

Padidėjusiam uždarojo kampo glaukoma sergančių pacientų akispūdžiui mažinti timololis turi būti vartojamas kartu su miotiniu vaistu. Skubus tokių pacientų gydymo tikslas – atverti akies kampą, todėl reikia susiaurinti vyzdį, kurį timololis veikia mažai arba neveikia.

Vartojant antiglaukominius vaistus, mažinančius akies skysčio sekreciją (timololis, acetazolamidas), po glaukomos operacijos buvo pranešimų apie gyslainės atšokimą, lydimą žemo akispūdžio.

Pacientai, nešiojantys kontaktinius lęšius. Vartojant timololio akių lašus, kontaktinių lęšių nereikėtų nešioti, kadangi dėl beta blokatorių sukeliamo ašarų sekrecijos sumažėjimo kyla jų netoleravimo pavojus. Lašų sudėtyje esantis konservantas benzalkonio chloridas gali nusėsti ant kontaktinių lęšių, todėl Nyolol nereikėtų vartoti nešiojantiems kontaktinius lęšius. Juos reikėtų išsiimti prieš lašinant lašus ir bent 15 minučių po įlašinimo neįsidėti atgal.

Vaikai. Klinikinių tyrimų su naujagimiais ir kūdikiais (įskaitant neišnešiotus) neatlikta, todėl jiems timololio akių tirpalas nerekomenduojamas.

Ilgai vartojant gali sumažėti jautrumas timololiui. Todėl kasmet reikia tirti paciento būklę, dėl galimo terapinio poveikio nebuvimo.

Sisteminis poveikis

Įlašinus į akis beta blokatorių, sisteminių poveikių pasireiškia nedažnai, tačiau būtina atsižvelgti į perspėjimus dėl sisteminių beta blokatorių vartojimo ir reikiamas atsargumo priemones.

Atletai
Žinotina, kad šio vaisto veiklioji medžiaga gali lemti teigiamą dopingo kontrolės testo rezultatą.

Gydymo nutraukimas
Gydymo sisteminiais beta blokatoriais nereikėtų nutraukti staiga, ypač pacientams, kurie serga išemine širdies liga. Staigiai nutraukus vartojimą gali atsirasti aritmija, ištikti miokardo infarktas ir staigi mirtis.
Dozę reikėtų mažinti palaipsniui ir vaisto vartojimą nutraukti per 1‑2 savaites.

Bradikardija
Jei širdies susitraukimų dažnis ramybėje pasidaro mažesnis kaip 50‑55 kartai per minutę ir pasireiškia bradikardijos simptomų, dozę reikėtų sumažinti.

Pirmojo laipsnio širdies blokada
Kai yra pirmojo laipsnio širdies blokada, dėl neigiamo dromotropinio veikimo beta blokatorių skiriama atsargiai.

Feochromocitoma
Jei beta blokatorių vartojama feochromocitomos sukeltai hipertenzijai gydyti, būtina dažnai matuoti kraujospūdį.

Senyvi bei sergantys inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumu pacientai
Šiems didelės rizikos grupės pacientams sisteminiais būdais vartojamų beta blokatorių dozes dažniausiai reikia koreguoti.

Pacientais, sergantys cukriniu diabetu
Pradedant gydymą, reikėtų informuoti pacientą apie galimus pavojus ir patarti namuose dažniau tirtis gliukozės koncentraciją kraujyje. Timololis gali maskuoti hipoglikemijos simptomus, ypač tachikardiją, palpitaciją ir prakaitavimą.

Psoriazė
Buvo atvejų, kai, vartojant beta blokatorius, pasunkėjo psoriazė, todėl šia liga sergantiems pacientams timololio skiriama tik atidžiai apsvarsčius.

Alerginės reakcijos
Jei pacientas linkęs sunkioms anafilaksinėms reakcijoms (kokia bebūtų jų priežastis), ypač sukeliamoms kontrastinių medžiagų su jodu, floktafenino (žr. 4.5 skyriuje) arba jautrumą mažinančio gydymo, beta blokatoriai gali lemti jų pasunkėjimą ir atsparumą įprastinėms adrenalino dozėms.

Bendroji anestezija
Beta blokatoriai mažina refleksines simpatinės nervų sistemos reakcijas. Juos vartojant, operacijos metu būna mažesnis aritmijos, miokardo išemijos ir hipertenzijos pavojus. Anesteziologas turėtų žinoti, kad pacientas vartoja beta blokatorių.
Prireikus beta blokatoriaus vartojimą galima nutraukti likus 48 val. iki operacijos, kadangi organizmo jautrumas katecholaminams per tiek laiko dažniausiai sunormalėja.
Kai kurias atvejais beta blokatorių vartojimo nutraukti negalima:
dėl su staigiu beta blokatorių nutraukimu susijusių pavojų išemine širdies liga sergantiems pacientams šių vaistų vartojimą reikėtų tęsti iki operacijos;
skubiais atvejais arba kai nutraukti vaisto vartojimą neįmanoma, reikėtų atitinkamos premedikacijos atropinu, kuri apsaugo nuo pernelyg ryškaus parasimpatinės nervų sistemos tonuso padidėjimo. Anesteziologas turėtų parinkti vaistus, kiek įmanoma mažiau slopinančius miokardo funkciją, taip pat reikėtų kompensuoti netenkamą kraujo tūrį.
Galimas su beta blokatoriais susijusių anafilaksinių reakcijų pavojus.

Tirotoksikozė
Beta blokatoriai gali užslėpti kai kuriuos simptomus ir požymius, ypatingai susijusius su širdies ir kraujagyslių sistema.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Akių lašai

Pacientams, kartu vartojantiems akių lašus, turinčius adrenalino, reikia oftalmologinio stebėjimo, kadangi gali pasireikšti midriazė.

Kiti vaistai

Į sisteminę kraujotaką rezorbuojamas mažas į akis įlašintų beta blokatorių kiekis, tačiau sąveika su kitais vaistais vis dėlto galima. Timololio skiriantis gydytojas turėtų atsižvelgti į pastebėtą sisteminio vartojimo beta blokatorių sąveiką.

Deriniai, kurių vartoti negalima

Floktafeninas
Ištikus floktafenino sukeltam šokui arba hipotenzijai, beta blokatoriai slopina kompensacines širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijas.

Sultopridas
Gali sutrikti širdies automatizmas ir pasireikšti torsades de pointes.

Nerekomenduojami deriniai

Amiodaronas
Dėl kompensacinių simpatinės nervų sistemos reakcijų slopinimo gali susilpnėti širdies susitraukimai, pasireikšti automatizmo ir laidumo anomalijų.

Kalcio antagonistai (bepridilis, diltiazemas ir verapamilis)
Gali sutrikti širdies automatinė funkcija (sustiprėti bradikardija, minusinio mazgo slopinimas), sutrikti prieširdžių-skilvelių laidumas ar išsivystyti širdies nepakankamumas (sinergistinis veikimas). Derinant tokius vaistus, reikalinga rūpestinga paciento klinikinė ir EKG priežiūra, ypatingai gydant pagyvenusius pacientus ar gydymo pradžioje.

Beta-blokatoriai naudojami širdies nepakankamumo gydymui
Didėja šalutinių reiškinių pavojus, iš dalies su tam tikra bradikardijos rizika.

Deriniai, kuriuos reikėtų vartoti atsargiai

Halogeniniai dujiniai anestetikai
Beta blokatoriai slopina kompensacines širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijas (operacijos metu šių vaistų poveikį galima šalinti beta agonistais).
Nereikia nutraukti beta blokatorių vartojimo prieš operaciją. Taip pat beta blokatorių negalima nutraukti staiga. Informuokite apie šių vaistų vartojimą anesteziologą.

Anticholinesteraziniai vaistai (donezepilis, galanaminas, rivastigminas, neostigminas, piridostigminas, takrinas, ambemonijumas)
Bradikardijos pavojus. Reikalinga reguliari klinikinė priežiūra.

Chinidinas
Padidėjęs akių lašų sisteminis poveikis ir padidėjusi beta blokatorių koncentracija plazmoje buvo pastebėta vartojant kartu timololį ir chinidiną. Tai tikriausiai pasireiškia todėl, kad chinidinas slopina beta blokatorių metabolizmą (aprašytą su timololiu).

Baklofenas
Sustiprėja antihipertenzinis poveikis.
Reikėtų matuoti kraujospūdį ir prireikus koreguoti antihipertenzinio vaisto dozę.

Klonidinas ir kiti centrinio veikimo antihipertenziniai vaistai (alfametildopa, guanfakinas, moxonodinas, rilmenidinas)
Staiga nutraukus centrinio veikimo antihipertenzinių vaistų vartojimą, dėl rikošetinio simpatomimetinio poveikio gali gerokai padidėti kraujospūdis. Šių vaistų vartojimą reikėtų nutraukti palaipsniui.
Reikalinga klinikinė priežiūra.

Insulinas, sulfonilkarbamidai
Visi beta blokatoriai gali maskuoti kai kuriuos hipoglikemijos simptomus, pvz., palpitaciją ir tachikardiją. Daugelis nekardioselektyvių beta blokatorių didina hipoglikemijos dažnumą ir sunkumą. Reikėtų apie tai informuoti pacientą ir patarti jam dažniau namuose tirtis gliukozės koncentraciją kraujyje, ypač pradedant gydymą.

Vaistai, sukeliantys torsades de pointes
Ia klasės vaistai (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas) ir III klasės vaistai (amiodaronas, dofetilidas, ibutilidas, sotalolis), antiaritminiai vaistai, kai kurie neuroleptikai: fenotiazinai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas), benzamidai (amisulpridas, sulpridas, tiapridas), butirofenonai (droperidolis, haloperidolis), kiti neuroleptikai (pimozidas) ir kiti vaistai: bepridilis, cisapridas, difemanilis, IV eritromicinas, IV vinkaminas, mizolastinas, halofantrinas, sparfloksacinas, pentamidinas, moksifloksacinas ir kiti.
Didėja skilvelių aritmijos, ypatingai torsades de pointes rizika.
Reikalinga klinikinė ir EKG priežiūra.

Propafenonas
Gali pablogėti širdies kontraktiliškumas, automatizmas ir pralaidumas (simpatinių mechanizmų slopinimas).
Reikalinga klinikinė ir EKG priežiūra.

Deriniai, kuriuos vartojant reikėtų atsižvelgti į galimą sąveiką

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius
Susilpnėja antihipertenzinis poveikis (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo slopina kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezę, pirazolo dariniai taip pat sulaiko druską ir vandenį).

Alfa blokatoriai naudojami urologijoje (alfuzosinas, doxazosinas, prazosinas, tamsulozinas, terazosinas)
Didėja hipotenzinis poveikis. Gali ištikti ortostatinė hipotenzija.

Amifostinas
Didėja hipotenzijos rizika

Kalcio antagonistai (dihidropiridinai)
Gali pasireikšti hipotenzija ar širdies dekompensacija pacientams, kurie serga slaptu ar nekontroliuojamu širdies nepakankamumu (in vitro dihidropiridinai, priklausomai nuo medžiagos, pasižymi neigiamu inotropiniu veikimu, kas gali potencijuoti neigiamą beta blokatorių inotropinį veikimą). Gydymas beta blokatoriais taip pat gali sumažinti širdies simpatinę refleksinę veiklą.

Imipraminas(triciklinis antidepresantas), neuroleptikai
Veikimas sumuojasi, todėl sustiprėja antihipertenzinis poveikis, gali pasireikšti ortostatinė hipotenzija.

Meflochinas
Gali pasireikšti bradikardija (sumuojasi širdies susitraukimų dažnį mažinantis poveikis).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Į akis įlašintų beta blokatorių rezorbuojama į sisteminę kraujotaką, tačiau jų rezorbcijos reikšmė yra gerokai mažesnė negu geriamųjų.

Nėštumas
Teratogeninio poveikio gyvūnams nenustatyta. Kol kas jo nepastebėta ir žmonėms. Kontroliuojami tyrimai šio vaisto sukeltų apsigimimų neparodė.
Poveikiai naujagimiui. Gimus beta blokatorių vartojusios motinos naujagimiui, vaisto poveikis jam išlieka kelias dienas. Dėl to klinikinių pasekmių gali nepasireikšti, tačiau gali ištikti širdies nepakankamumas, kurį reikia gydyti intensyviosios pagalbos skyriuje (neskirti kraujo tūrį didinančių tirpalų). Taip pat aprašyta bradikardijos, kvėpavimo distreso ir hipoglikemijos atvejų. Atsižvelgiant į tai, prieš gimdymą beta blokatorius vartojusios motinos naujagimį reikėtų stebėti specializuotame skyriuje (širdies susitraukimų dažnį ir gliukozės koncentraciją kraujyje reikėtų stebėti 3‑5 dienas).

Žindymas
Beta blokatorių išsiskiria su motinos pienu. Hipoglikemijos ir bradikardijos pavojus žindomam kūdikiui netirtas, todėl žindyvėms timololio skiriama atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant šiuos akių lašus pasitaiko šalutinių reiškinių, susijusių su regos sutrikimais, kurie gali susilpninti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Poveikis akims

Vartojant šį vaistą (kaip ir bet kuriuos kitus akių lašus, kurių sudėtyje yra beta blokatorių), gali pasireikšti:
- ašarų sekrecijos sumažėjimas (akių sausumas);
- akies suerzinimo simptomų: nestiprus deginimo ar dilgsėjimo pojūtis pradedant gydymą, konjunktyvitas, blefaritas, keratitas, ragenos hipestezija;
- regos sutrikimų: refrakcijos pokyčių (kartais – dėl vyzdį siaurinančių vaistų nutraukimo), diplopija, ptozė.
- gyslainės atšokimas po chirurginio glaukomos gydymo (žr. 4.4 skyrių)

Sisteminis poveikis

Kiti, susiję su vietiniu timololio maleato vartojimu, šalutiniai reiškiniai yra:
- širdies-kraujagyslių sutrikimai: aritmija, sinkopė, širdies blokada, virpėjimas
- kvėpavimo sutrikimai: dusulys, kosulys
- bendri negalavimai: galvos skausmas, nuovargis, krūtinės skausmas
- odos reakcijos: alopecija
- nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, sustiprėję miastenijos simptomai.
- virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, burnos džiūvimas.
- lytinės-šlapimo sistemos sutrikimai: sumažėjęs libido, impotencija
- imunologiniai sutrikimai: raudonoji vikligė

Klinikinis poveikis

Dažniausiai pasitaikantys:
- astenija;
- galūnių šalimas;
- bradikardija, kuri gali būti pavojinga;
- nemiga, nakties košmarai, depresija;
- virškinimo sutrikimų (skausmas epigastriume, pykinimas, vėmimas, diarėja).

Retais atvejais pasireiškia:
- atrioventrikulinio laidumo sumažėjimas ar atrioventrikulinės blokados pasunkėjimas;
- širdies nepakankamumas;
- hipotenzija;
- bronchų spazmas;
- hipoglikemija;
- Raynaud sindromas;
- protarpinio šlubumo pasunkėjimas;
- Įvairių odos reakcijų, įskaitant psoriazinį išbėrimą (žr. 4.4 skyrių)

Laboratoriniai duomenys

Retais atvejais gali pasigaminti antikūnų prieš branduolius ir dėl to pasireikšti klinikinių reiškinių, pvz., sisteminei raudonajai vilkligei būdingas sindromas (jis praeina baigus vartoti vaistą).

4.9 Perdozavimas

Į sisteminę kraujotaką rezorbuojamas mažas į akis įlašintų beta blokatorių kiekis, tačiau reikėtų atsižvelgti į perdozavimo pavojų.
Gydoma taip pat kaip ir perdozavus sisteminio vartojimo beta blokatorių.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupe - Antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai. ATC kodas - S01ED01.

Sisteminės savybės.

Pagrindinės 3 timololio farmakologinės savybės:
- tai širdžiai neselektyvus beta blokatorius;
- nepasižymi daliniu agonistiniu aktyvumu (ar simpatomimetiniu aktyvumu);
- nesukelia reikšmingo membranas stabilizuojančio poveikio (panašaus į lokalių anestetikų ir
chinidino).

Su poveikiu akims susijusios savybės:

- mažina akispūdį tiek sergant glaukoma, tiek ja nesergant;
- įlašinus šio vaisto, akispūdį mažinantis poveikis pasireiškia per 20 min., stipriausias būna po
1‑2 val. ir išlieka net 24 val.;
- akispūdį mažinantis poveikis yra stabilus – išlieka bent vienerius gydymo metus. Vis dėlto jis
gali susilpnėti, ypač kai šio vaisto vartojama ilgai;
- beveik neveikia vyzdžio skersmens ir akomodacijos.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tyrimuose dalyvavusių šešių pacientų kraujo plazmoje, pavartojus 0.5% Nyolol 2 kartus per dieną, buvo aptikta timololio. Vidutinė koncentracija po rytinės dozės buvo 0.46 ng/ml ir 0.35 ng/ml po vakarinės dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio it toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenis dinatrio fosfatas
Natrio-divandenilio fosfato dihidratas
Benzalkonio chloridas
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.
Atidarius buteliuką, vaisto tinkamumo laikas 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.

6.5 Pakuotės ir jos turinys

5 ml polietileninis buteliukas.