Daktarin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Daktarin 20 mg/g valgomasis gelis

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Veiklioji Daktarin medžiaga yra mikonazolas. Viename grame gelio yra 20 mg mikonazolo.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Valgomasis gelis

Gelis yra baltos spalvos, homogeniškas ir skirtas vartoti per burną.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Burnos, gerklės ir virškinimo trakto kandidozės gydymas ir profilaktika.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Pakuotėje esančiame šaukštelyje telpa 5 ml gelio, kuriame yra 124 mg mikonazolo.

Burnos ir ryklės kandidozė

Vyresniems kaip 6 mėnesių kūdikiams ir 1-2 metų amžiaus vaikams: rekomenduojama gerti po 1,25 ml gelio (ketvirtadalį gamintojo šaukštelio) keturis kartus per parą. Kiekvieną gelio dozę reikia padalinti į kelias dalis stengiantis, kad vaisto patektų į visas ligos pažeistas burnos vietas. Iš karto gelio nuryti nereikėtų, burnoje jį patariama laikyti kiek galima ilgiau.

2 metų ir vyresniems vaikams bei suaugusiems žmonėms: po 2,5 ml gelio (pusę šaukštelio) 4 kartus per parą.
Iš karto gelio nuryti nereikėtų, burnoje jį patariama laikyti kiek galima ilgiau.
Gydyti reikia mažiausiai dar savaitę po to, kai išnyksta simptomai.
Gydant burnos kandidozę, nakčiai dantų protezus reikėtų išimti ir įtrinti geliu.

Virškinimo trakto kandidozė

Gydant šią ligą gelio galima skirti 6 mėnesių amžiaus ir vyresniems kūdikiams, vaikams bei suaugusiems, kuriems yra sunku praryti tabletines vaisto formas. Vyresniems kaip 6 mėnesių kūdikiams ir 1-2 metų amžiaus vaikams rekomenduojama gerti po 1,25 ml gelio (ketvirtadalį gamintojo šaukštelio) keturis kartus per parą, 2 metų ir vyresniems vaikams bei suaugusiems žmonėms - po 2,5 ml gelio (pusę šaukštelio) 4 kartus per parą.
Gydyti reikia mažiausiai dar savaitę po to, kai išnyksta simptomai.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Jaunesni kaip 6 mėnesių amžiaus kūdikiai ir vaikai, kuriems dar nėra pakankamai susiformavęs rijimo refleksas.
Kepenų funkcijos sutrikimas.
Kartu vartojant sekančių CYP3A4 metabolizuojamų vaistų (žr. 4.5 skyrių):
Preparatų, galinčių sukelti QT intervalo prailgėjimą, pvz., astemizolo, bepridilio, cisaprido, dofetilido, halofantrino, mizolastino, pimozido, chinidino, sertindolo ir terfenadino;
Skalsių alkaloidų;
HMG-CoA reduktazės inhibitorių, pvz., simvastatino, lovastatino;
Triazolamo ir geriamojo midazolamo.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kartu su Daktarin vartojant geriamųjų antikoaguliantų, pvz., varfarino, reikia atidžiai sekti pastarųjų preparatų poveikį, o prireikus koreguoti jų dozę.
Jeigu mikonazolo vartojama kartu su fenitoinu, reikia matuoti abiejų medikamentų koncentraciją kraujyje.
Pacientams, kartu su mikonazolu vartojantiems tam tikrų hipoglikeminių vaistų, pvz., sulfonilkarbamido darinių, reikia pagalvoti apie tinkamas atsargumo priemones, kadangi dėl prailgėjusio pastarųjų vaistų terapinio poveikio gali išsivystyti hipoglikemija (žr. 4.5 skyrių).
Daktarin gydant kūdikius ar mažus vaikus, būtina saugoti, kad jis neužkimštų gerklės. Vadinasi, vaisto negalima kišti į gerklę ar iš karto visą dozę dėti į burną: ją lygiomis dalimis reikia nuryti per kelis kartus. Būtina stebėti, ar vaikas nepradeda dusti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojant bet kokių vaistų būtina perskaityti kiekvieno vaisto vartojimo informaciją ir sužinoti preparato metabolizmo kelią. Mikonazolas gali slopinti preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 ar CYP2C9 fermentų sistema, metabolizmą. Dėl to jų poveikis, įskaitant ir nepageidaujamą, gali stiprėti ir ilgėti. Svarbesni preparatai išvardyti toliau.

Kartu su mikonazolu negalima vartoti sekančių CYP3A4 metabolizuojamų vaistų (žr. 4.3 skyrių):
Preparatų, galinčių sukelti QT intervalo prailgėjimą, pvz., astemizolo, bepridilio, cisaprido, dofetilido, halofantrino, mizolastino, pimozido, chinidino, sertindolo ir terfenadino;
Skalsių alkaloidų;
HMG-CoA reduktazės inhibitorių, pvz., simvastatino, lovastatino;
Triazolamo ir geriamojo midazolamo.

Kartu su mikonazolu vartojant toliau išvardytų vaistų yra būtinas atsargumas dėl galimo terapinio poveikio sustiprėjimo ar jo trukmės prailgėjimo. Esant būtinybei, tokių preparatų dozė turi būti sumažinta, ir, jei tai reikalinga, būtina matuoti jų koncentraciją kraujyje. Tokie vaistai būtų:
CYP2C9 metabolizuojami vaistai:
Geriamieji antikoaguliantai, pvz., varfarinas;
Geriamieji hipoglikeminiai vaistai, pvz., sulfonilkarbamido dariniai;
Fenitoinas.

Kiti CYP3A4 metabolizuojami vaistai:
ŽIV proteazių inhibitoriai, pvz., sakvinaviras;
Kai kurių preparatai nuo vėžio, pvz., šliaužiančiosios žiemės alkaloidai, busulfanas ar docetakselis;
Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, pvz., dihidropiridinai ir verapamilis;
Kai kurie imunodepresantai, pvz., ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas (t. y. rapamicinas);
Kiti vaistai: alfentanilis, alprazolamas, brotizolamas, buspironas, karbamazepinas, cilostazolas, dizopiramidas, ebastinas, metilprednizolonas, į veną leidžiamas midazolamas, reboksetinas, rifabutinas, sildenafilis ir trimetreksatas.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nors tyrimų su gyvūnais metu embriotoksinio ar teratogeninio poveikio mikonazolas nesukėlė, vis dėlto nėštumo laikotarpiu Daktarin reikėtų vartoti tik nustačius, kad nauda bus didesnė už galimą žalą.
Ar mikonazolo patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl žindyves Daktarin reikia gydyti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Daktarin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniai tyrimai

Randomizuotame kontroliuojamame atviro tipo klinikiniame tyrime 47 vaikams (amžius svyravo nuo 0 iki 10,7 metų) su įvairių predisponuojančių būklių pasėkoje išsivysčiusia burnos ertmės kandidoze buvo palygintas mikonazolo valgomojo gelio ir nistatino suspensijos veiksmingumas ir saugumas. Daugiau, kaip 1% ligonių kiekvienoje gydymo grupėje pasitaikiusios nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos 1 lentelėje. Ligoniai buvo seakmi ir gydymas buvo tęsiamas dar 3 dienas po to, kai ligos simptomai išnykdavo.

1 lentelė. Randomizuotame kontroliuojamame atviro tipo klinikiniame tyrime su Daktarin valgomuoju geliu daugiau, kaip 1% ligonių kiekvienoje gydymo grupėje pasitaikiusios nepageidaujamos reakcijos į vaistą.

Organų sistemų klasė
Nepageidaujama reakcija į vaistą
Daktarin valgomasis gelis
(n=23)
%
Nistatino suspensija
(n=24)
%
Visos nepageidaujamos reakcijos
34,8
8,3
Virškinimo trakto sutrikimai

Pykinimas
3 (13%)
1 (4,3%)
Maisto atrijimas
2 (8,7%)
1 (4,3%)
Vėmimas
3 (13%)
Pranešimų nebuvo

Nepageidaujamas poveikis po vaisto įvedimo į rinką

Laikotarpyje po vaisto įvedimo į rinką atsitiktinių spontaninių pranešimų metu praneštos ir apibrėžtus kriterijus atitinkančios nepageidaujamos reakcijos vartojant Daktarin yra išvardytos 2 lentelėje. Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnumą sekančiai:

Labai dažnos (> 1/10);
Dažnos (≥1/100 ir <1/10);
Nedažnos (≥1/1 000 ir <1/100);
Retos (≥1/10 000 ir <1/1 000);
Labai retos (<1/10 000).

Žemiau pateiktas nepageidaujamų reiškinių dažnumas yra suskaičiuotas iš gautų atsitiktinių pranešimų ir neatspindi tų duomenų, kurie galėtų būti gauti klinikinių ar eksperimentinių tyrimų metu.

2 lentelė. Spontaniniai pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas į vaistą po vaistinio preparato įvedimo į rinką.

Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti
Alerginės būklės, įskaitant angioneurozinę edemą ir anafilaksines reakcijas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Labai reti
Užspringimas (žr. 4.3 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai reti
Pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Labai reti
Hepatitas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti
Lajelo sindromas (toksinė epidermio nekrolizė), Stivenso - Džonsono sindromas, dilgėlinė, išbėrimas.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Vaisto perdozavus, gali pasireikšti vėmimas ir viduriavimas.

Gydymas

Apsinuodijęs ligonis gydomas pagalbinėmis ir simptomus šalinančiomis priemonėmis. Specifinio priešnuodžio nėra.

Atsitiktinai pavartojus didelį kiekį Daktarin valgomojo gelio ir esant būtinybei reikia imtis tinkamų priemonių skrandžiui išplauti (žr. 4.5 skyrių).

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vietinio poveikio antiseptikai burnai, ATC kodas – A01A B09

Mikonazolas veikia dermatomicetus, mieliagrybius, kai kurias gramteigiamas bacilas ir kokus.
Jis grybelių ląstelėse slopina ergosterolio biosintezę, todėl kinta membranos lipidų komponentų sudėtis. Dėl šio poveikio grybeliai žūsta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Pavartojus valgomojo gelio mikonazolas yra rezorbuojamas ir patenka į sisteminę kraujotaką. Išgėrus 60 mg mikonazolo valgomojo gelio pavidalus didžiausia vaisto koncentracija plazmoje atsirado maždaug po 2 valandų ir svyravo nuo 31 iki 49 ng/ml.

Pasiskirstymas
Rezorbuotas mikonazolas jungiasi prie plazmos baltymų (88,2 %), daugiausia albuminų, bei eritrocitų (10.6%).

Metabolizmas ir šalinimas
Didžioji rezorbuotos dozės dalis organizme metabolizuojama, nepakitusio vaisto pavidalu su šlapimu išsiskiria mažiau negu 1  dozės. Galutinės pusinės eliminacijos laikas daugumai ligonių yra nuo 20 iki 25 val. Inkstų nepakankamumu sergančių ligonių tarpe pusinės eliminacijos laikas yra panašus. Hemodializės metu mikonazolo koncentracija plazmoje mažėjo vidutiniškai (apie 50 %).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Glicerolis
Išgrynintas vanduo
Gelifikuotas bulvių krakmolas
Etanolis
Polisorbatas
Sacharino natrio druska
Apelsinų ir kakavos kvapo medžiagos.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Tiekiamas 20 mg/g Daktarin valgomasis gelis. Vienoje tūbelėje jo yra 40 g. Pakuotėje yra 5 ml (atitinka 124 mg mikonazolo) šaukštelis vaistui seikėti.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Prieš vartojimą reikia atsukti gelio tūbelės dangtelį ir jame esančiu smaigaliu pradurti tūbelės viršūnės membraną.