Pamitor

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Pamitor 15 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Pamitor 30 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui
Pamitor 60 mg/4 ml koncentratas infuziniam tirpalui
Pamitor 90 mg/6 ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato yra 15 mg dinatrio pamidronato, atitinkančio 12,6 mg pamidrono rūgšties.

Vienoje 1 ml, 2 ml, 4 ml ar 6 ml ampulėje yra atitinkamai 15 mg, 30 mg, 60 mg ir 90 mg dinatrio pamidronato

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Būklėms, susijusioms su padidėjusiu osteaklastų aktyvumu gydyti:
Vyraujančios lizinės kaulų metastazės ir mielominė liga.
Naviko sukelta hiperkalcemija.
Kaulų Pedžeto liga.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Naviko sukelta hiperkalcemija
Pradedant gydymą rekomenduojama atstatyti skysčių kiekį, leidžiant į veną fiziologinį tirpalą. Visa dozė priklauso nuo kalcio kiekio kraujo plazmoje prieš pradedant gydymą. Remiantis iki šiol atliktais klinikiniais tyrimais, rekomenduojamos tokios dozės:

Kalcio kiekis kraujo plazmoje prieš pradedant gydymą
Rekomenduojama visa dozė
mmol/l
mg/100 ml
mg
Mažiau 3,0
3,0-3,5
3,5-4,0
Daugiau 4,0
Mažiau 12,0
12,0-14,0
14,0-16,0
Daugiau 16,0
15-30
30-60
60-90
90-90

Visa dozę galima suleisti viena infuzija arba keliomis infuzijomis per 2-4 dienas iš eilės. Didžiausia pirmojo ir tolesnių gydymo kursų dozė yra 90 mg vaisto.
Infuzijos greitis neturėtų viršyti 60 mg/val. (1 mg/min.). Pamidronato koncentracija infuziniame tirpale neturi būti didesnė nei 60 mg/250 ml. Ženklus kalcio kiekio kraujo plazmoje kritimas paprastai stebimas praėjus 24-48 valandoms po vaisto suleidimo, o per 3-7 dienas paprastai pasiekiama normali kalcio koncentracija. Jeigu šiuo laikotarpiu kalcio kiekis nesunormalėja, galima infuzuoti kitą dozę. Normalus kalcio kiekis kraujyje gali išlikti skirtingą kiekvienam pacientui laiką (maždaug apie 6-14 dienų), jeigu vėl stebime hiperkalcemija, galima skirti pakartotinį gydymą. Patyrimas rodo, kad pamidronato poveikis kiekvieno sekančio gydymo kurso metu silpnėja.

Naviko sukelta osteolizė be hiperkalcemijos
Rekomenduojama 30 mg Pamitor dozę vieną kartą per savaitę 4 savaites iš eilės, vėliau vieną kartą kas dvi savaites.
30 mg vaisto reikia ištirpinti mažiausiai 250 ml fiziologinio tirpalo ir infuzuoti per 2 valandas. Jeigu liga kauluose toliau progresuoja, gydymą reikia kartoti.

Osteoliziniai pažeidimai ir kaulų skausmas sergant daugine mieloma
Rekomenduojama infuzuoti po 90 mg Pamitor kas 4 savaites.

Osteoliziniai pažeidimai ir kaulų skausmas, esant krūties karcinomos metastazėms į kaulus
Rekomenduojama infuzuoti po 90 mg Pamitor kas 4 savaites. Jeigu vaistas yra skiriamas kartu su chemoterapija, intervalas gali būti 3 savaitės.

Kaulų Pedžeto liga:
Rekomenduojama bendra Pamitor dozė yra 180 mg. Ji infuzuojama po 30 mg kas savaitę 6 savaites iš eilės arba po 60 mg kas antrą savaitę 6 savaites.

Vartojimo metodas:
Po praskiedimo fiziologiniu tirpalu vaistas yra lėtai suleidžiamas intravenine infuzija. Negalima Pamitor leisti vienkartine (bolus) injekcija. Vartoti reikia šviežiai paruoštą skaidrų tirpalą. Negalima Pamitor maišyti su tirpalais, kuriuose yra kalcio.

4.3 Kontraindikacijos

Žinomas padidėjęs organizmo jautrumas dinatrio pamidronatui arba kitiems bisulfonatams. Nėra vaisto vartojimo vaikams patyrimo. Ypač atsargiai vaistu reikia gydyti ligonius su pažengusiu inkstų nepakankamumu (serumo kreatinino kiekis dvigubai mažesnis už normalų).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Negalima Pamitor leisti vienkartine (bolus) injekcija, kadangi per daug didelė vietiškai susidaranti koncentracija gali sukelti vietines reakcijas. Todėl Pamitor visuomet reikia praskiesti ir leisti lėta intravenine infuzija (žr., skirsnį Dozavimas ir vartojimo būdas). Pamitor negalima skiesti tirpalais, kurių sudėtyje yra kalcio.
Negalima šio vaisto leisti į arteriją. Jeigu inkstų funkcija yra sutrikusi, rekomenduojamas infuzijos greitis neturi viršyti 20 mg/val. Visais atvejais reikia neužmiršti užkrėtimo rizikos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pamitor galima infuzuoti kartu su kitais onkologinėms ligoms gydyti skiriamais vaistais be žymios tarpusavio sąveikos. Sunkios hiperkalcemijos atveju Pamitor yra vartojamas kartu su kalcitoninu. Tokiu atveju stebimas sinergistinis poveikis – greitai mažėja kalcio koncentracija kraujo plazmoje.
Kadangi pamidronatas susijungia su neorganine kaulų struktūra, gali būti sunku įvertinti kaulų scintigramos tyrimų duomenis.
Pamitor negalima vartoti kartu su kitais bisulfonatais, kadangi iki šiol nėra ištirtas suminis jų poveikis. Pamitor negalima infuzuoti kartu su intraveniniais tirpalais, kuriuose yra kalcio.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Jeigu norima infuzuoti dinatrio pamidronatą nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, reikia kruopščiai įvertinti naudos ir žalos santykį. Patyrimo apie šio vaisto vartojimą nėštumo metu iki šiol nėra. Tyrimuose su gyvūnėliais vaisto neigiamo poveikio embrionui ir vaisiui nenustatyta. Nėra žinoma, ar pamidronatas patenka į motinos pieną, todėl jo vartoti maitinimo krūtimi laikotarpiu negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio nėra

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas ir laikinas. Dažniausiai atsiranda hipokalcemija be simptomų ir karščiavimo (didesnis nei 1°C temperatūros pakilimas dažniausiai pasireiškia pirmojo gydymo kurso metu ir trunka ne ilgiau kaip 48 valandas). Temperatūros pakilimas gydymo nereikalauja. Labai retai hipokalcemija sukelia simptomus.
Apie 1% pacientų pasireiškė minėti simptomai: hipomagnemija, reakcija infuzijos vietoje (pvz., skausmas), pykinimas ir (arba) limfocitopenija.

Be to, mažiau kaip 1% pacientų pasireiškė:

Biocheminiai pokyčiai: hipokalemija, hiperkalemija, hipernatremija, hipofosfatemija.
Virškinimo trakto sutrikimai:

Anoreksija, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, gastritas.

Kraujodaros sistemos pokyčiai: trombocitopenija.

Širdies kraujagyslių sistemos sutrikimai: hipertenzija, hipotenzija, naktinė dispnėja.

Centrinės nervų sistemos sutrikimai: bendras viso kūno skausmas, ažitacija, galvos skausmas, sąmonės sutrikimas, nemiga, somnolencija, traukuliai.

Odos pakenkimas: ekzantema.

Kiti: flebitas, pabrinkimas, kreatinino kiekio kraujo serume padidėjimas, raumenų rigidiškumas kartu su karščiavimu, gripo simptomais, padidėjusių skeleto kaulų skausmu, sąnarių skausmu, ksantopsija, uveitu.

Daugumai iki šiol nustatytų nepageidaujamų poveikių priežastinis ryšys nenustatytas.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo (280 mg pamidronato) simptomai yra: karščiavimas, hipotenzija, skonio pokyčiai. Gydymui vartojami kortikosteroidai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Dinatrio pamidronatas yra stiprus osteoklastinės kaulų rezorbcijos slopintojas. In vitro jis stipriai susijungia su hidroksiapatito kristalais ir slopina jų susidarymą bei skaidymąsi. Manoma kad in vivo osteoklastinė kaulų rezorbcija priklauso (nors ir iš dalies) nuo vaisto susijungimo su kaulinio audinio mineralais.
Pamitor dalinai slopina osteoklastų prekursorių prisijungimą prie kaulinio audinio paviršiaus bei šių prekursorių virtimą subrendusiais rezorbuojančiais osteoklastais.
Naviko sukeltos osteolizės ir ypač naviko sukeltos osteolizės bei hiperkalcemijos slopinančio poveikio biocheminiai indikatoriai yra kalcio kiekio kraujo serume sumažėjimas bei kalcio, fosfatų ir hidroksiprolino išsiskyrimas su šlapimu. Kontroliuodamas hiperkalcemiją pamidronatas daugeliu atvejų gerina glomerulų filtracijos apimtį bei mažina kreatinino kiekį kraujo serume.
Po gydymo Pamitor sumažėja kaulų skausmas, kai kada galima sumažinti analgetikų vartojimą. Be to, esant estoelizinių navikų, rezistentiškų gydymui citostatikais bei hormonais, metastazėms į kaulus, radiologiniais tyrimais nustatyta, kad ligos procesas gali stabilizuotis ir (ar) vykti sklerotizavimas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Esant metastazėms į kaulus, didžiausia pamidronato dinatrio druskos koncentracija kraujo plazmoje – 9,25 nmol/l – susidaro praėjus vienai valandai po intraveninės infuzijos ir išlieka pastovi, jeigu buvo suleista 60 mg vaisto. Suleidus infuzija į veną, vaistas yra greitai pašalinamas iš plazmos, vidutinis pusinės eliminacijos periodas trunka 0,6 valandas. Farmakokinetiniai tyrimai rodo, kad žmonėms maždaug 50% pamidronato yra pašalinama per inkstus, likusi pusė dozės lieka susijungusi su kauliniu audiniu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad vartojant rekomenduojamomis dozėmis kancerogeninio, mutageninio bei išreikšto citotoksinio pamidronato poveikio nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas
Natrio hidroksidas
Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Pamitor negalima skiesti tirpalais, kurių sudėtyje yra kalcio, bei su kitais bifosfonatais, kadangi jų suminis poveikis dar neištirtas.

6.3 Tinkamumo laikas

Peršviečiamos bespalvio presuoto stiklo ampulėse (EP tipas I) - 36 mėnesiai.
Peršviečiamos polietileno (PE) ampulėse - 24 mėnesiai.
Atidarius ampulę tinkamumo laikas 24 valandos, laikant šaldytuve (2 °C – 8 °C temperatūroje).

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje nei 30°C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Peršviečiamos bespalvio presuoto stiklo ampulės (EP tipas I) su viena įpjova (OPC), po 1, 2, 4, ar 6 ml tirpalo. Peršviečiamos polietileno ampulės (PE), po 1, 2, 4, ar 6 ml tirpalo.
Pakuotė:
1 ampulė po 1 ml tirpalo
1 ampulė po 2 ml tirpalo
1 ampulės po 4 ml tirpalo
1 ampulė po 6 ml tirpalo

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalivimų nėra.