Klacid SR

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

KLACID SR 500 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje modifikuoto atpalaidavimo tabletėje yra 500 mg klaritromicino.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo tabletė

Tabletės yra geltonos spalvos, apvalainos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

KLACID SR vartojamas jautrių mikroorganizmų sukeltoms infekcijoms gydyti.

Indikacijos:
apatinių kvėpavimo takų infekcija, pavyzdžiui, ūminis ir lėtinis bronchitas, pneumonija;
viršutinių kvėpavimo takų infekcija, pavyzdžiui, sinusitas, faringitas.

KLACID SR taip pat vartojamas nesunkioms ir vidutinio sunkumo odos ir minkštųjų audinių infekcijoms, pavyzdžiui, folikulitui, celiulitui, rožei gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems: įprastinė rekomenduojamoji KLACID SR dozė – viena 500 mg tabletė per parą; vartojama valgant. Sunkesnėms ligoms gydyti paros dozę galima padidinti iki dviejų tablečių po 500 mg. Įprastinė gydymo trukmė – 7–14 dienų.

Vyresniems kaip 12 metų vaikams dozė tokia pati, kaip ir suaugusiesiems.

Vaikams iki 12 metų vartoti KLACID geriamąją suspensiją.

KLACID SR modifikuoto atpalaidavimo tablečių nevartoti ligoniams, kurių inkstų veikla sutrikusi (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.; žr. 4.3 skyrių); juos galima gydyti greitai veikiančiomis KLACID tabletėmis.

4.3 Kontraindikacijos

Klaritromicinu gydyti negalima, kai yra padidėjęs ligonio jautrumas makrolidų grupės antibiotikams.

Klaritromicino negalima vartoti kartu su skalsių preparatais.

KLACID SR kontraindikuojamas ligoniams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min., nes negalima sumažinti 500 mg paros dozės.

Klaritromicino negalima vartoti kartu su cisapridu, pimozidu ir terfenadinu, kadangi padidėja šių vaistų koncentracija. Dėl to gali pailgėti QT tarpas ir pasireikšti širdies aritmija, įskaitant skilvelių virpėjimą ir torsade de pointes. Panašus poveikis kartais būna vartojant astemizolį su kitais makrolidais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Daugiausia klaritromicino pasišalina per kepenis ir inkstus. Šiuo antibiotiku reikia atsargiai gydyti ligonius, kurių kepenų arba inkstų veikla sutrikusi.

Ilgai arba kartotinai gydant klaritromicinu, gali gausiau augti nejautrios bakterijos arba grybeliai. Jei pasireiškia superinfekcija, ją reikia tinkamai gydyti, nutraukus vartoti klaritromiciną.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nustatyta, kad klaritromicino sąveikos su geriamaisiais kontraceptiniais preparatais nebūna.

Vartojant klaritromiciną, kaip ir kitus makrolidų grupės antibiotikus, kartu su vaistais, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentų sistema (pvz., kartu su varfarinu, skalsių alkaloidais, triazolamu, midazolamu, disopiramidu, lovastatinu, rifabutinu, fenitoinu, ciklosporinu ir takrolimu), gali padidėti pastarųjų koncentracija serume. Vartojant kartu klaritromiciną ir HMG-KoA reduktazės inhibitorius, pavyzdžiui, lovastatiną ir simvastatiną, pasitaiko rabdomiolizė.

Gydant klaritromicinu ligonius, kurie vartoja teofiliną, padidėja pastarojo koncentracija kraujo serume ir gali pasireikšti toksinis jo poveikis.

Vartojantiems klaritromiciną ligoniams, kurie gydomi varfarinu, gali sustiprėti pastarojo poveikis, todėl reikia dažnai tirti protrombino laiką.

Kartu vartojamas klaritromicinas gali sustiprinti digoksino poveikį, todėl reikia tirti digoksino koncentraciją kraujo serume.

Klaritromicinas gali sustiprinti karbamazepino poveikį dėl sumažėjusios pastarojo ekskrecijos.
KLACID SR sąveika su zidovudinu netirta. Jei klaritromicinu gydoma kartu su zidovudinu, reikia vartoti greitai veikiančius klaritromicino preparatus.

Kartu vartojamas ritonaviras didina klaritromicino AUC, Cmax ir Cmin (t. y. plotą po koncentracijos kreive, didžiausiąją ir mažiausiąją koncentraciją). Jei inkstų veikla normali, mažinti klaritromicino dozės nereikia, nes jo gydomųjų dozių ribos plačios. Tačiau jei inkstų veikla sutrikusi, reikia vartoti greitai veikiančius klaritromicino preparatus. Kartu su ritonaviru negalima vartoti didesnių kaip 1 g per parą klaritromicino dozių.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Neaišku, ar klaritromicinu nepavojinga gydyti nėštumo ir kūdikio žindymo metu. Kai kuriais gyvūnų tyrimais nustatytas embriotoksinis poveikis, bet tik vartojant dozes, aiškiai toksiškas motininiams gyvūnams. Nėštumo ir žindymo laikotarpiais klaritromicino reikėtų nevartoti, nebent teigiamas poveikis būtų svarbesnis už galimą pavojų. Klaritromicino patenka į žindamų gyvūnų ir moterų pieną.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio neturėtų būti.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klaritromicinas dažniausiai gerai toleruojamas. Pasitaiko tokių šalutinių reiškinių: šleikštulys, dispepsija, viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas, parestezija, stomatitas, glositas, burnos kandidozė, liežuvio spalvos pokyčiai. Kiti galimi šalutiniai reiškiniai yra galvos skausmas, artralgija, mialgija ir alerginės reakcijos – nuo dilgėlinės, negausaus odos bėrimo ir angioedemos iki anafilaksijos ir (retai) Stevens-Johnsono sindromo (toksinės epidermio nekrolizės).

Pasitaikė pranešimų apie uoslės, dažnai kartu ir skonio jutimo pokyčius. Vartojant klaritromiciną kartais nusidažo dantys, tačiau valomi specialiomis priemonėmis jie atgauna natūralią spalvą.

Kartais pasireiškia laikinas poveikis centrinei nervų sistemai: galvos svaigimas bei sukimasis, nerimas, nemiga, nemalonūs sapnai, ūžimas ausyse, sumišimas, sutrikusi orientacija, haliucinacijos, psichozė, depersonalizacija. Gali sutrikti klausa, tačiau nustojus gydyti klaritromicinu ji dažniausiai vėl pagerėja. Retai pasitaiko įvairaus sunkumo pseudomembraninis kolitas – nuo lengvo iki pavojingo gyvybei. Taip pat retai pasitaiko hipoglikemija (kartais – tuo pačiu metu vartojant geriamuosius cukraus kiekį mažinančius vaistus arba insuliną). Gauta pavienių pranešimų apie leukopeniją ir trombocitopeniją.

Klaritromicinas, kaip ir kiti makrolidai, kartais laikinai sutrikdo kepenų funkciją: pasireiškia hepatitas, cholestazė (dėl kurios gali būti gelta), pakinta kepenų veiklos rodikliai. Sutrikimas gali būti sunkus, labai retai – mirtinas.

Retai padidėja kreatinino koncentracija kraujo serume, pasireiškia intersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas, pankreatitas ir traukuliai.

Kaip ir nuo kitų makrolidų, kartais pailgėja QT tarpas, pasireiškia skilvelinė tachikardija ir torsade de pointes.

4.9 Perdozavimas

Išgėrus daug klaritromicino gali atsirasti virškinamojo trakto sutrikimo simptomų. Vienam ligoniui, sirgusiam bipoliniu sutrikimu, išgėrusiam 8 gramus klaritromicino, sutriko psichika, pasireiškė paranoidinis elgesys, hipokalemija ir hipoksemija. Šalutiniam poveikiui mažinti plaunamas skrandis, gydoma bendromis palaikomosiomis priemonėmis. Klaritromicino, kaip ir kitų makrolidų, koncentraciją serume tik šiek tiek mažina hemodializė ir peritoninė dializė.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – makrolidai. ATC kodas – J01FA09.

Klaritromicinas yra pusiau sintetinis eritromicino A darinys. Jis veikia bakterijas jungdamasis prie jų 50S ribosomų subvieneto ir slopindamas baltymų sintezę. Jam labai jautrūs daugelis aerobinių ir anaerobinių gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų. Klaritromicino mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) dažniausiai esti perpus mažesnė negu eritromicino.

Klaritromicino 14-(R)-hidroksimetabolitas taip pat veikia mikroorganizmus. Šio metabolito MSK yra lygi arba dukart didesnė už klaritromicino, išskyrus H. influenzae, kurį 14-(R)-hidroksimetabolitas veikia dukart stipriau.

In vitro klaritromicinui dažniausiai jautrūs šie mikroorganizmai:

Gramteigiamos bakterijos: Staphylococcus aureus (jautrus meticilinui), Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemolizinis streptokokas), alfa hemoliziniai streptokokai (viridans grupė), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Gramneigiamos bakterijos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni.

Mikoplazmos: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Kiti mikroorganizmai: Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellularis, Chlamydia pneumoniae.

Anaerobai: Clostridium perfringens, Peptococcus rūšys, Peptostreptococcus rūšys, Propionibacterium acnes.

Kai kurias bakterijų padermes klaritromicinas veikia baktericidiškai. Tai Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae ir Campylobacter rūšys.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tirta išgerto modifikuoto atpalaidavimo klaritromicino kinetika suaugusio žmogaus organizme; ji lyginta su greito atpalaidavimo klaritromicino 250 mg ir 500 mg tablečių kinetika. Nustatyta, kad vartojant vienodas dozes absorbcija tokia pati. Absoliutus biologinis pasisavinimas yra maždaug 50 %. Daug kartų duodamas įvairiems gyvūnams vaistas visiškai arba beveik nesikaupė ir metabolizmas nesikeitė. Kadangi absorbcija tokia pati, modifikuoto atpalaidavimo klaritromicino formai tinka toliau pateikiami tyrimo in vitro ir in vivo duomenys.

In vitro. Nustatyta, kad esant 0,45–4,5 µg/ml koncentracijai su žmogaus plazmos baltymais susijungia apie 70 % klaritromicino. Kai jo koncentracija 45,0 µg/ml, susijungusio vaisto kiekio sumažėjimas iki 41 % gali rodyti, kad jungimosi vieta prisotinta, tačiau tai įvyksta tik tuomet, kai vaisto koncentracija daug didesnė už gydomąją.

In vivo. Visuose audiniuose, išskyrus centrinę nervų sistemą, susidaro keliskart didesnė klaritromicino koncentracija negu kraujyje. Didžiausia koncentracija būna kepenyse ir plaučių audinyje – 10–20 kartų didesnė negu plazmoje.

Klaritromicino farmakokinetika nėra linijinė. Ligoniams po valgio vartojant modifikuoto atpalaidavimo klaritromicino po 500 mg per parą, pusiausvyros laikotarpiu didžiausia klaritromicino koncentracija plazmoje siekia 1,3 µg/ml, o 14-hidroksiklaritromicino – 0,48 µg/ml. Padidinus dozę iki 1000 mg per parą, ši koncentracija esti atitinkamai 2,4 µg/ml ir 0,67 µg/ml. Klaritromicino pusinės eliminacijos laikas – maždaug 5,3 valandos, o jo metabolito – 7,7 valandos. Kai dozės didesnės, klaritromicino ir jo hidroksilinto metabolito pusinės eliminacijos laikas ilgėja.

Su šlapimu išsiskiria apie 40 %, o su išmatomis – apie 30 % klaritromicino dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tiriant kartotinių dozių poveikį nustatyta, kad klaritromicino toksiškumas priklauso nuo dozės ir gydymo trukmės. Labiausiai veikiamos visų gyvūnų kepenys; šunų ir beždžionių kepenų pokyčių atsiranda po 14 dienų. Kokios bendrosios dozės sukelia tokį toksinį poveikį, nenustatyta, tačiau žinoma, kad jos (skaičiuojant mg/kg) didesnės negu dozės, rekomenduojamos žmonėms gydyti.

Daugeliu in vitro ir in vivo tyrimų mutageninio klaritromicino poveikio nenustatyta.

Šalutinio poveikio žiurkių vaisingumui ir vislumui nepastebėta.

Teratogeninio poveikio Wistar žiurkėms (duodant vaisto per os), Sprague-Dawley žiurkėms (sušeriant ir švirkščiant į veną), Naujosios Zelandijos baltiesiems triušiams ir cynomolgus beždžionėms tyrimais jokio teratogeninio klaritromicino poveikio nenustatyta. Tačiau tolesniu panašiu Sprague-Dawley žiurkių tyrimu aptikta nedaug (6 %) širdies ir kraujagyslių apsigimimų; pasirodė, kad tai buvo savaiminių genetinių pokyčių išraiška. Dviem pelių tyrimais nustatytas įvairus (3–30 %) gomurio nesuaugimo dažnumas, o beždžionių kartais žūdavo vaisius, tačiau tik nuo joms aiškiai toksiškų dozių.

Kitokių toksikologinių tyrimų duomenų, atitinkančių rekomenduojamas gydomąsias dozes, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Bevandenė citrinų rūgštis
Natrio alginatas
Natrio kalcio alginatas
Laktozė
Povidonas K30
Talkas
Stearino rūgštis
Magnio stearatas
Metilhidroksipropilceliuliozė
Polietilenglikolis 400
Polietilenglikolis 8000
Titano dioksidas (E171)
Sorbo rūgštis
Chinolino geltonasis (E104)

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje. Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

5 arba 7 tabletės originaliose lizdinėse plokštelėse. PVC/PVDC plokštelės, užlydytos 20 mikronų grūdinto aliuminio folija, sudėtos į kartonines dėžutes kartu su informaciniu lapeliu.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.