Kestine

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Kestine 10 mg plėvele dengtos tabletės

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji vaisto medžiaga  ebastinas. Vienoje tabletėje yra 10 mg ebastino.
Pagalbinės medžiagos: tabletėse yra laktozės.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.
Tabletės yra baltos, apvalios, dengtos plėvele.

KLINIKINĖ INFORMACIJA

Terapinės indikacijos

Simptominis sezoninio ar nuolatinio alerginio rinito, nepriklausomai nuo to, ar jis susijęs su alerginiu konjunktyvitu, ar nesusijęs, gydymas.
Simptominis lėtinės idiopatinės dilgėlinės gydymas.

Dozavimas ir vartojimo metodas

Alerginis rinitas
Alerginio rinito simptomams lengvinti reikia kartą per parą gerti po 10 mg ebastino. Jeigu rinitas sunkesnis arba nuolatinis, galima gerti po 20 mg kartą per parą.
Lėtinė idiopatinė dilgėlinė
Suaugusiems žmonėms reikia gerti po vieną 10 mg Kestine tabletę kartą per parą.

Specialių grupių ligoniams
Žmonėms, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu, dozės keisti nereikia. Sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu sergantiems ligoniams daugiau negu 10 mg ebastino per parą gerti negalima.
10 mg Kestine tabletės tinka tik suaugusiems žmonėms ir vyresniems nei 12 metų vaikams.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ligonius, kuriems yra širdies veiklos sutrikimo rizikos veiksnių, pvz., ilgojo QT intervalo sindromas, hipokaliemija arba kurie vartoja QT intervalą ilginančių ar CYP3A4 fermentų sistemą slopinančių vaistinių preparatų (pvz., priešgrybelinių azolo darinių, makrolidinių antibiotikų), ebastinu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).
Atsarga būtina ir gydant sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu sergančius žmones (žr. 4.2 bei 5.2 skyrius).

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tirta ebastino ir ketokonazolo bei eritromicino (abu pastarieji vaistiniai preparatai ilgina QT intervalą) sąveika. Vartojant jų kartu su ebastinu, didėja pastarojo vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje, tačiau QT intervalas pailgėja tik 10 msek. daugiau, negu vartojant tik ketokonazolo ar eritromicino.
Ebastino geriant valgio metu, svarbiausio veiklaus rūgščiojo ebastino metabolito koncentracija kraujo plazmoje ir plotas po koncentracijos kreive (AUC) padidėja 1,5‑2 kartus, tačiau laikas, per kurį koncentracija kraujyje tampa didžiausia, nekinta. Maistas terapiniam ebastino poveikiui įtakos nedaro.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar saugu nėščias moteris gydyti ebastinu, neištirta. Ikiklinikinių tyrimų metu tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio žiurkių ir triušių embriono bei vaisiaus vystymuisi, vaikingumo laikotarpiui bei atsivestų jauniklių vystymuisi vaistinis preparatas nesukėlė. Teratogeninio poveikio gyvūnams vaistinis preparatas nedarė. Gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Kadangi remiantis poveikio gyvūnų dauginimuisi tyrimų rezultatais ne visada galima numatyti, koks poveikis pasireikš žmogui, todėl nėščioms moterims ebastino reikėtų vartoti tik būtiniausiu atveju.
Ar ebastino patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl kūdikį krūtimi maitinančioms moterims Kestine tablečių vartoti nepatariama.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ar vaistinis preparatas daro įtaką psichomotorinei žmonių funkcijai, nustatinėta plačių tyrimų metu, tačiau nepageidaujamo rekomenduojamų dozių poveikio nepastebėta. Gebėjimo vairuoti nesutrikdė net 30 mg ebastino dozė. Remiantis tyrimų rezultatais, galima teigti, jog terapinė ebastino dozė gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus netrikdo.

Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu ebastino vartojusiems ligoniams dažniausiai pasireikšdavo galvos skausmas, burnos džiūvimas ir mieguistumas, tačiau šių simptomų dažnis buvo toks pat, kaip ir placebo vartojusiems pacientams.
Rečiau gali pasireikšti faringitas, pilvo skausmas, dispepsija, astenija, kraujavimas iš nosies, rinitas, sinusitas, pykinimas ir nemiga.

Perdozavimas

Tyrimų metu perdozavimo simptomų nesukėlė net 100 mg ebastino paros dozė. Specifinio priešnuodžio nėra. Vaistinio preparato perdozavus, reikia išplauti skrandį, sekti gyvybines funkcijas ir EKG. Gydymas simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė  sisteminio vartojimo antihistamininiai vaistai, ATC kodas – R06AX22.

Ikiklinikinių farmakodinamikos tyrimų duomenys
Ebastinas greitai ir ilgam slopina histamino sukeltą poveikį, stipriai blokuodamas H1 receptorius.
Per hematoencefalinį barjerą neprasiskverbia nei išgertas ebastinas, nei jo metabolitai. Tai patvirtina ir poveikio centrinei nervų sistemai tyrimų rezultatai: ebastinas sukėlė tik silpną slopinamąjį poveikį.
Tyrimais in vitro bei in vivo nustatyta, jog ebastinas yra ilgai veikiantis stipraus ir labai selektyvaus poveikio H1 receptorių antagonistas, nesukeliantis nei šalutinio poveikio CNS, nei anticholinerginio poveikio.
Klinikinių tyrimų duomenys
Tyrimais, kurių metu stebėtas ebastino poveikis histamino sukeliamam odos paburkimui, nustatyta, jog vaistinis preparatas daro statistiškai patikimą ir klinikai reikšmingą antihistamininį poveikį, kuris pasireiškia praėjus valandai po pavartojimo ir trunka 48 valandas.
Nutraukus 5 dienų gydymą ebastinu, pastebimas antihistamininis poveikis išlieka ilgiau nei 72 val. Jis koreliuoja su svarbiausio veiklaus rūgščiojo ebastino metabolito carebastino koncentracija kraujo plazmoje.
Vartojant kartotines dozes, periferinių receptorių slopinimas išlieka toks pat, tachifilaksija nepasireiškia. Gauti rezultatai rodo, jog 1 kartą per parą vartojama ne mažesnė kaip 10 mg ebastino dozė greitai, stipriai ir ilgam blokuoja periferinius H1 receptorius.
Ar vaistinis preparatas sukelia slopinimą, nustatinėta farmakologinių, elektroencefalografinių, pažinimo bei regos ir judesių koordinacijos tyrimų metu, be to, vertintas subjektyvus jutimas. Rekomenduojama terapinė dozė pastebimai CNS slopinimo nedidino. Gauti rezultatai atitinka dvigubai aklu būdu atliktų klinikinių tyrimų duomenis: ebastino ir placebo sukeliamo CNS slopinimo dažnis yra toks pat.
Klinikiniais tyrimais, kurių metu stebėtas ebastino poveikis širdžiai, nustatyta, jog net 100 mg paros dozė (ji yra 5 kartus didesnė už rekomenduojamą didžiausią paros dozę vartoti žmogui) pastebimo poveikio širdies veiklai nedaro.

Farmakokinetinės savybės

Išgertas ebastinas rezorbuojamas greitai. Didžioji dozės dalis metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Beveik visa dozė verčiama veikliu rūgščiuoju metabolitu carebastinu.
Išgėrus 10 mg ebastino, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 2,6‑4 valandų ir būna 80‑100 nanogramų/ml. Rūgščiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas yra ‑19 val. 66 proc. vaistinio preparato iš organizmo išsiskiria konjuguotų metabolitų pavidalu su šlapimu. Vartojant 10 mg dozę 1 kartą per parą, dinaminė vaistinio preparato pusiausvyra organizme nusistovi po 3‑5 dienų, didžiausia koncentracija plazmoje svyruoja nuo 130 nanogramo/ml iki 160 nanogramo/ml.
Tyrimais in vitro nustatyta, jog ebastinas į carebastiną metabolizuojamas veikiant CYP3A4 fermentams. Sveikų savanorių, kartu su ebastinu vartojusių ketokonazolo ar eritromicino (abu vaistiniai preparatai yra CYP3A4 inhibitoriai), kraujo plazmoje labai padidėjo ebastino ir carebastino koncentracija, ypač vartojant ketokonazolo (žr. 4.5 skyrių). Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi ne mažiau kaip 95 proc. ebastino ir carebastino.
Senyvų žmonių, palyginti su sveikų savanorių, organizme didesnių farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.
20 mg paros doze gydytų ligonių, sergančių lengvu, vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, 20 mg paros doze gydytų ligonių, sergančių lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu, bei 10 mg paros doze gydytų ligonių, sergančių sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu, kraujo plazmoje ebastino ir carebastino koncentracija pirmą ir penktą gydymo dieną buvo tokia pat kaip sveikų žmonių. Vadinasi, ligonių, sergančių bet kokio sunkumo kepenų ar inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme ebastino ir carebastino farmakokinetika labai nekinta.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

FARMACINĖ INFORMACIJA

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė
Gelifikuotas kukurūzų krakmolas
Kroskarmeliozės natrio druska
Magnio stearatas

Tablečių plėvelė
Hipromeliozė
Makrogolis 6000
Titano dioksidas

Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

Tinkamumo laikas

3 metai

Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

Pakuotė ir jos turinys

Tabletės supakuotos į PVC ir aliuminio folijos lizdines plokšteles. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių, vienoje dėžutėje  1, 3 arba 10 lizdinių plokštelių.

Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.