Somatuline Autogel

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Somatuline Autogel 60 mg injekcinis tirpalas
Somatuline Autogel 90 mg injekcinis tirpalas
Somatuline Autogel 120 mg injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

60 mg lanreotido (lanreotido acetato pavidalu)
90 mg lanreotido (lanreotido acetato pavidalu)
120 mg lanreotido (lanreotido acetato pavidalu)
Kiekviename užpildytame švirkšte yra persotintojo lanreotido acetato tirpalo, atitinkančio 24,6 mg lanreotido bazės/ 100 mg tirpalo, taigi švirkšte yra 60 mg, 90 mg ar 120 mg injekuojamoji lanreotido dozė.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Injekcinis tirpalas.
Baltas, pusiau skaidrus, klampus persotintasis tirpalas užpildytais švirkštais, paruoštais vartoti.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

1. Ilgalaikis akromegalijos gydymas tuo atveju, jeigu po operacijos ar (ir) radioterapijos augimo hormono arba (ir) į insuliną panašaus augimo faktoriaus kiekis kraujyje nesunormalėja arba jeigu dėl kitokių priežasčių būtina gydyti medikamentais.

2. Akromegalijos simptomų lengvinimas.

3. Neuroendokrininio auglio sukeltų simptomų slopinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Akromegalija

Kas 28 dienas rekomenduojama injekuoti 60–120 mg dozę.
Pacientams, anksčiau vartojusiems Somatuline LA po 30 mg kas 14 dienų, pradinė Somatuline Autogel dozė turi būti 60 mg ir ją reikia vartoti kas 28 dienos, o ligoniams, vartojusiems Somatuline LA po 30 mg kas 10 dienų, pradinė Somatuline Autogel dozė turi būti 90 mg ir ją reikia vartoti kas 28 dienos.

Po to dozė nustatoma atsižvelgiant į vaisto poveikį pacientui, t.y. kiek mažėja simptomai, ir (arba) AH bei IGF-1 kiekis.
Jei poveikis nepakankamas, dozę galima didinti.
Jei liga visiškai kontroliuojama (nustačius, kad AH yra mažiau kaip 1 ng/ml, sunormalėjus IGF1 kiekiui ir/ar išnykus simptomams), vaisto dozę galima mažinti.

Pacientai, kurių liga gerai kontroliuojama somatostatino analogais, gali būti gydomi Somatuline Autogel 120 mg kas 42 – 56 dienas.

Prireikus AH, IGF-1 kiekis ir ligos simptomai turėtų būti stebimi ilgai.

Neuroendokrininiai augliai

Rekomenduojama pradinė dozė yra 60–120 mg, ji injekuojama kas 28 dienos.

Dozė keičiama atsižvelgus į simptominio gydymo rezultatą.

Pacientai, kurių liga gerai kontroliuojama somatostatino analogais, gali būti gydomi Somatuline Autogel 120 mg kas 42 – 56 dienas.

Vartojimo būdas

Somatuline Autogel švirkščiamas giliai po sėdmenų oda į sėdmenų viršutinį išorinį kvadrantą, kai injekciją atlieka sveikatos priežiūros specialistas.
Tinkamai apmokyti pacientai, vartojantys pastovią Somatuline Autogel dozę, produktą gali susišvirkšti patys, arba tai gali padaryti mokantis asmuo. Jeigu injekciją atlieka pats pacientas, injekcija atliekama giliai po oda į šlaunies viršutinę išorinę dalį.
Sveikatos priežiūros specialistas turi nuspręsti, ar vaistą susišvirkš pats pacientas, ar tai atliks apmokytas asmuo.
Nepriklausomai nuo injekcijos vietos, negalima sudaryti odos klosčių, o adatą reikia įdurti staigiai, statmenai ir visą. Injekcija turi būti atliekama kaitaliojant kairiąją ir dešiniąją pusę.

Šiuo metu duomenų apie Somatuline Autogel skyrimą vaikams nėra, todėl juos šiuo preparatu gydyti nerekomenduojama.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas lanreotidui ar artimiems jam peptidams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Farmakologiniai tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis parodė, kad lanreotidas, kaip ir somatostatinas bei jo analogai, gali laikinai slopinti insulino ir gliukagono sekreciją.
Taigi sergančių diabetu ir gydomų Somatuline Autogel pacientų kraujyje gali laikinai šiek tiek pakisti gliukozės kiekis. Tokiu atveju gali prireikti keisti gydymo nuo diabeto būdą, todėl būtina tikrinti gliukozės kiekį kraujyje.

Akromegalija sergančius pacientus gydant lanreotidu, šiek tiek sumažėja skydliaukės funkcija, nors sunkesnių hipotiroidizmo atvejų buvo mažai (< 1 %). Prireikus tiriama skydliaukės funkcija.

Lanreotidas silpnina tulžies pūslės motoriką, todėl prieš gydymą patariama atlikti ultragarsinį tulžies pūslės tyrimą ir prireikus jį kartoti. Tulžies pūslėje atsiradę akmenys simptomų paprastai nesukelia. Jei atsiranda akmenligės simptomų, juos būtina tinkamai gydyti.

Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimai
Jei yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, maždaug 2 kartus sumažėja serumo lanreotido klirensas ir tiek pat pailgėja jo pusinės eliminacijos laikas bei padidėja AUC. Jei kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, padidėja pasiskirstymo tūris ir pailgėja vidutinis vaisto buvimo serume laikas, bet nestebėta kokių nors bendro klirenso ir AUC pakitimų.

Pagyvenusiems pacientams (palyginus su sveikais jaunais asmenimis) padidėja pusinės eliminacijos ir vidutinis vaisto buvimo serume laikas. Kadangi terapinių lanreotido dozių diapazonas platus, šiais atvejais keisti dozės nereikia.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Lanreotidą vartojant su ciklosporinu, gali sumažėti pastarojo medikamento koncentracija kraujyje, todėl jo kiekį kraujyje reikia sekti.

Kadangi lanreotido prie serumo baltymų prisijungia vidutiniškai 78 %, jo ir vaistų, kuriuos serumo baltymai suriša smarkiai, sąveika mažai tikėtina.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Poveikio gyvūnų dauginimuisi tyrimais su žiurkėmis ir triušiais, vartojusiais dozes, 33 kartus viršijančias žmonėms skiriamas dozes, nustatyta, kad vaisiui pavojus negresia. Gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Poveikio gyvūnų dauginimuisi tyrimų duomenys ne visada atitinka prognozuojamą poveikį žmogui, todėl šio vaisto nėštumo metu galima vartoti tik būtinu atveju.

Gauta duomenų apie lanreotidu gydytas moteris, iš kurių šešios buvo nėščios, viena, manoma, buvo pastojusi. Keturios pacientės pagimdė sveikus išnešiotus kūdikius, viena akromegalija serganti moteris pagimdė prieš laiką dėl nėštumo komplikacijų. Pirmųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu vienai iš dviejų akromegalija sergančių ligonių įvyko persileidimas, kitai buvo įtarta, kad jis įvyko, tačiau ryšio tarp lanreotido vartojimo ir šių atvejų nebuvo nustatyta.

Ar lanreotido patenka į motinos pieną, nežinoma.
Somatuline Autogel nėštumo ir žindymo metu vartoti galima tik būtinu atveju.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Somatuline Autogel bloginti paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus neturėtų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kliniškai pastebimas nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis, pasireiškęs vartojant Somatuline Autogel klinikinių tyrimų metu, buvo toks pat, kaip ir vartojant kitokias šio vaisto pailginto atpalaidavimo formas. Didžiausias poveikis buvo virškinimo traktui. Klinikinių Somatuline Autogel tyrimų metu 80 % akromegalija sergančių pacientų pasireiškė bent vienas nepageidaujamas poveikis. Daugiau kaip 50 % jų buvo virškinimo sistemos sutrikimai. Dažniausi nepageidaujamo poveikio simptomai buvo viduriavimas, pilvo skausmas ir pykinimas, tačiau jos paprastai būdavo nesunkios ir greitai praeidavo.

Labai dažnas nepageidaujamas poveikis. Daugiau kaip 10 % pacientų pasireiškė viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas.

Dažnas nepageidaujamas poveikis. Daugiau kaip 5 %, bet mažiau kaip 10 % liginių atsirado vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, pykinimas, tulžies pūslės akmenligė, nuosėdų tulžies pūslėje.

Retas nepageidaujamas poveikis. 1–5 % pacientų pasireiškė astenija, silpnumas, padidėjo bilirubino kiekis.

Labai retas nepageidaujamas poveikis. Mažiau kaip 1 % ligonių pasireiškė skausmas injekcijos vietoje, odos sukietėjimas, karščio pylimas, kojų, galvos skausmas, bendrasis negalavimas, tenezmas, mieguistumas, niežulys, vėmimas, hiperglikemija, sutriko gliukozės tolerancija, padidėjo prakaitavimas, sumažėjo lytinis potraukis, atsirado odos pakitimų.

Vietinis nepageidaujamas poveikis

Giliai po oda sušvirkštus Somatuline Autogel, gali pasireikšti reakcija injekcijos vietoje arba po 30 min. injekcijos vietoje 8% pacientų atsiranda skausmas, 5 % – niežulys arba paraudimas, 19 % – odos sukietėjimas. Po 3 dozės šie simptomai sumažėjo atitinkamai iki 6 %, 2 %, 3 % ir 9 % ar dar mažiau ligonių. Visais atvejais toks poveikis buvo nesunkus.

4.9 Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo ne didesnę kaip 15 mg dienos dozę, sunkių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su gydymu, nebuvo. Apie pailginto atpalaidavimo vaisto formos perdozavimą buvo tik vienas pranešimas: 52 metų vyras, sergantis akromegalija, cukriniu diabetu ir arterine hipertenzija, du mėnesius kasdien į raumenis švirkštė po 30 mg (vietoj 1 injekcijos po 30 mg kas 7 ar 14 dienų). Nutraukus tokį gydymą, po dviejų savaičių jis mirė nuo miokardo infarkto.

Vaisto perdozavus, tinka simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – somatotropino išskyrimą slopinantys hormonai, ATC kodas – H01CB03.

Lanreotidas yra oktapeptidas, natūralaus somatostatino analogas. Lanreotidas, kaip ir somatostatinas, slopina įvairias endokrinines, neuroendokrinines, egzokrinines ir parakrinines funkcijas. Jis labai gerai jungiasi su žmogaus somatostatino receptoriais (SSTR) 2,3 bei 5 ir blogiau su žmogaus SSTR 1 ir 4. Manoma, kad poveikis SSTR 2 bei 5 yra pirminis AH slopinimo mechanizmas.

Lanreotidas, kaip ir somatostatinas, veikia slopindamas egzokrininę sekreciją. Jis slopina pagrindinę motilino (skrandžio sekreciją slopinančio peptido) ir kasos polipeptido sekreciją, bet nedaro didesnio poveikio sekretino ar gastrino išskyrimui. Lanreotidas gerokai sumažina maisto sukeltą kraujo priplūdimą į viršutinę pasaito arteriją ir vartų veną, prostaglandino E1 skatinamą vandens, natrio, kalio ir chloridų sekreciją tuščiojoje žarnoje. Jei akromegalija sergantis pacientas ilgai gydomas lanreotidu, sumažėja prolaktino kiekis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į sveikų savanorių veną suleidus lanreotido, ekstravaskulinis jo pasiskirstymas buvo nedidelis. Kai koncentracija pusiausvyrinė, jo pasiskirstymo tūris buvo 13 l. Bendras klirensas buvo 20 l/val., galutinis pusinės eliminacijos laikas – 2,5 val., vidutinis buvimo serume laikas – 0,68 val.

Sušvirkštus po sveikų savanorių oda 60 mg Somatuline Autogel, maksimali koncentracija serume (Cmax), t.y. 5,8±4 ng/ml, buvo po 6 val., po to lėtai mažėjo (vidutinis laikas buvo 30±6 dienų, menamas pusinės eliminacijos laikas – 33±14 dienos. Absoliutus biologinis prieinamumas buvo 63±10%).

Suleidus į sveikų savanorių raumenis 60 mg Somatuline Autogel, maksimali koncentracija serume (Cmax), t.y. 6,8±3 ng/ml, buvo po 15 val., po to lėtai mažėjo (vidutinis laikas buvo 23±11 dienos, menamas pusinės eliminacijos laikas – 23±9 dienos. Absoliutus biologinis prieinamumas buvo 79±10 %.

Injekcijos vieta (po oda ar į raumenis) lanreotido farmakokinetikai didesnio poveikio neturi.

Sušvirkštus į raumenis 90 mg Somatuline Autogel, maksimali koncentracija serume (Cmax), t.y 9,8±5 ng/ml, buvo po 10 val, po to lėtai mažėjo (vidutinis laikas buvo 26± 4 dienos), menamas pusinės eliminacijos laikas – 31±16 diena. Absoliutus biologinis prieinamumas buvo 58±10 %.

Sušvirkštus į sveikų savanorių raumenis 120 mg Somatuline Autogel, maksimali koncentracija serume (Cmax), t.y. 12,8±7 ng/ml, buvo po 16 val, po to lėtai mažėjo (vidutinis laikas buvo 29±3 dienos, menamas pusinės eliminacijos laikas – 28±6 dienos. Absoliutus biologinis prieinamumas buvo 55±10 %.

Taigi lanreotido koncentracija serume, sušvirkštus į raumenis 60 mg, 90 mg ir 120 mg Somatuline Autogel dozę, rodo, kad pirminis lanreotido atpalaidavimo pobūdis yra beveik linijinis.

Lanreotido kiekis serume, kas 28 dienos giliai po oda sušvirkštus tris 60 mg, 90 mg ar 120 mg dozes Somatuline Autogel, buvo panašus į tokį, koks būna serume akromegalija sergančių pacientų, anksčiau gydytų 30 mg pailginto atpalaidavimo preparato (Somatuline LA) doze, injekuota į raumenis kas 14, 10 ar 7 dienos atitinkamai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų in vitro ir toksinio poveikio tyrimų su gyvūnais metu toksinio lanreotido poveikio nenustatyta. Pokyčiai priklausė nuo jo poveikio endokrininei sistemai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 C – 8 C temperatūroje).
Laikyti gamintojo pakuotėje.
Negalima užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Somatuline Autogel tiekiamas skaidriais užpildytais polipropileno švirkštais su nerūdijančio plieno adata. Kiekvienas švirkštas įdėtas į laminuotą nailono, polietileno ir aliuminio maišelį.

Dėžutė, kurioje yra vienadozis 0,3 ml švirkštas su 1,2 mm storio ir 20 mm ilgio adata. Jame yra 60 mg lanreotido dozė.
Dėžutė, kurioje yra vienadozis 0,3 ml švirkštas su 1,2 mm storio ir 20 mm ilgio adata. Jame yra 90 mg lanreotido dozė.
Dėžutė, kurioje yra vienadozis 0,5 ml švirkštas su 1,4 mm storio ir 20 mm ilgio adata. Jame yra 120 mg lanreotido dozė.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Švirkšte esantis injekcinis tirpalas paruoštas vartoti.
Atplėšus pakuotę, tirpalą būtina injekuoti tuoj pat.
Švirkštas yra vienkartinis.