Duac

1.  VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Duac 10 mg/50 mg/g gelis

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 g gelio yra 10 mg klindamicino (klindamicino fosfato pavidalu) ir 50 mg bevandenio benzoilo peroksido (benzoilo peroksido su vandeniu pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Gelis.

Gelis yra homogeninis, baltas arba gelsvas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Duac gelis skirtas suaugusių žmonių ir 12 metų bei vyresnių paauglių lengvų ar vidutinio sunkumo paprastųjų spuogų, ypač su uždegimine pažaida, lokaliam gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). 

Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Vartoti tik ant odos.

Dozavimas

Suaugę žmonės ir paaugliai (12 metų ir vyresni)

Duac gelį reikia užtepti ant viso pažeisto odos ploto vieną kartą per parą vakare.

Pacientams reikia patarti, kad tepant pernelyg didelį vaisto kiekį, veiksmingumas nepadidėja, bet gali padidėti odos dirginimo rizika. Jeigu oda pernelyg išsausėja arba lupasi, gelį reikia tepti rečiau arba jo vartojimą reikia laikinai pertraukti (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis uždegiminiams ir neuždegiminiams pažeidimams gali būti matomas ne anksčiau kaip po 2‑5 gydymo savaičių (žr. 5.1 skyrių).

Duac gelio vartojimo ilgiau kaip 12 savaičių saugumas ir veiksmingumas paprastųjų spuogų klinikinių tyrimų metu nebuvo tirti. Gydymo metu nepertraukiamai vartoti Duac gelį galima ne ilgiau kaip 12 savaičių.

Vaikų populiacija

Duac gelio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 12 metų vaikams neištirti, todėl Duac gelio šios grupės pacientams vartoti nerekomenduojama.

Senyvi pacientai

Specialių rekomendacijų nėra.

Vartojimo metodas

Reikia užtepti ploną Duac gelio sluoksnį ant prieš tai švelniu prausikliu atidžiai nupraustos ir pilnai nudžiūvusios odos. Jeigu gelis lengvai nesusigeria į odą, jo buvo užtepta per daug.

Užtepus gelio, reikia švariai nusiplauti rankas.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas

- klindamicinui,

- linkomicinui,

- benzoilo peroksidui,

- bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikia saugotis, kad vaistinio preparato nepatektų į burną, akis, ant lūpų, kitų gleivinių arba ant sudirgusios ar pažeistos odos. Jautrų odos plotą būtina tepti atsargiai. Atsitiktinai užtepus, reikia gerai nuplauti vandeniu.

Duac gelį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems buvo pasireiškęs regioninis enteritas ar opinis kolitas arba buvo pasireiškęs su antibiotikais susijęs kolitas.

Duac gelį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems pasireiškia atopija, nes oda gali dar labiau išsausėti.

Pirmąją gydymo savaitę daugumai pacientų sustiprėja lupimasis ir paraudimas. Atsižvelgdami į šio nepageidaujamo poveikio sunkumą, pacientai gali naudoti porų neužkemšantį drėkinamąjį kremą, laikinai Duac gelį tepti rečiau arba laikinai nutraukti gelio vartojimą. Vis dėlto dozavimo rečiau kaip vieną kartą per parą veiksmingumas nebuvo nustatytas.

Taikyti kitą lokalų paprastųjų spuogų gydymą reikia atsargiai, nes gali sustiprėti dirginimas, kuris kartais būna sunkus, ypač vartojant šveičiamąsias, lupimąsi skatinančias ar abrazyvines priemones.

Jeigu pasireiškia sunkus lokalus dirginimas (pvz.: sunkus paraudimas, sunki sausmė ir niežulys, sunkus dilginimo / deginimo pojūtis), Duac gelio vartojimą reikia nutraukti.

Benzoilo peroksidas gali didinti jautrumą saulės šviesai, todėl negalima naudotis soliariumais ir reikia vengti arba sumažinti sąmoningą arba ilgalaikį buvimą saulės šviesoje. Kai negalima išvengti pernelyg stiprios saulės spindulių ekspozicijos, pacientams reikia patarti naudoti apsaugos nuo saulės priemones ir dėvėti apsauginius rūbus.

Jeigu pacientas įdegė saulėje, reakcija turi išnykti prieš vartojant Duac gelį.

Jei prasideda ilgalaikis ar sunkus viduriavimas arba pacientui atsiranda pilvo dieglių, gydymą Duac geliu būtina nedelsiant nutraukti, kadangi šie simptomai gali būti su antibiotikų vartojimu susijusio kolito požymiai. Reikia parinkti tinkamus diagnostikos metodus (pvz., nustatyti, ar yra Clostridium difficile ir toksinų) ir, jei būtina, daryti kolonoskopiją bei apsvarstyti kolito gydymą.

Preparatas gali šviesinti plaukus ar blukinti spalvotus audinius. Reikia stengtis, kad gelio nepatektų ant plaukų, audinių, baldų ar kiliminės dangos.

Atsparumas klindamicinui 

Pacientams, kurie neseniai vartojo sisteminio arba lokalaus poveikio klindamicino ar eritromicino preparatų, yra didesnė antibiotikams atsparių Propionibacterium acnes ir simbiotinės floros buvimo prieš pradedant gydymą tikimybė (žr. 5.1 skyrių).

Kryžminis atsparumas

Jei vartojamas vienas antibiotikas, kitiems antibiotikams (pvz., linkomicinui ir eritromicinui) gali pasireikšti kryžminis atsparumas (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Oficialių vaistinių preparatų sąveikos tyrimų su Duac geliu neatlikta.

Šį vaistinį preparatą vartoti kartu su lokalaus poveikio antibiotikais, gydomaisiais ar abrazyviniais muilais bei valymo priemonėmis, stipriai sausinančiais muilais ir kosmetikos priemonėmis bei priemonėmis, kuriose yra didelės alkoholio koncentracijos, ir (arba) sutraukiančiosiomis priemonėmis reikia atsargiai, nes gali pasireikšti kumuliacinis dirginamasis poveikis.

Duac gelio negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra eritromicino, nes gali pasireikšti antagonizmas su sudėtyje esančiu klindamicinu.

Įrodyta, kad klindamicinas turi nervo ir raumens jungtį blokuojančių savybių ir gali sustiprinti kitų nervo ir raumens jungties blokatorių poveikį. Todėl vartoti kartu reikia atsargiai.

Reikia vengti tepti Duac gelį kartu su tretinoinu, izotretinoinu ir tazarotenu, nes benzoilo peroksidas gali mažinti jų veiksmingumą ir sustiprinti dirginimą. Jeigu reikia kartu vartoti šiuos vaistinius preparatus, juos reikia tepti skirtingu paros laiku (pvz., vieną – ryte, o kitą – vakare).

Lokalaus poveikio vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra benzoilo peroksido, vartojant kartu su lokalaus poveikio vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra sulfonamido, gali atsirasti laikinas odos ir veido plaukų spalvos pokytis (geltona ar oranžinė spalva).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie Duac gelio poveikį moterims nėštumo metu nėra. Poveikio gyvūnų reprodukcijai ar vystymuisi tyrimų su Duac geliu ar benzoilo peroksidu neatlikta. Duomenys apie vieno klindamicino ar benzoilo peroksido vartojimą moterims nėštumo metu yra riboti. Tyrimai, atlikti su nedideliu skaičiumi nėščių moterų, pirmųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu vartojusių klindamicino, nepageidaujamo poveikio nėštumui arba vaisiaus ar naujagimio sveikatai neparodė.

Reprodukcijos tyrimai, atlikti su žiurkėmis ir pelėmis, kurioms klindamicinas buvo vartotas po oda ar enteriniu būdu, vaisingumo sutrikimo arba žalingo klindamicino poveikio vaisiui neparodė.

Duac gelio saugumas moterims nėštumo metu nenustatytas. Todėl Duac gelį nėštumo metu skirti galima tik gydančiam gydytojui atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį.

Žindymas

Duac gelio vartojimo žindymo laikotarpiu tyrimų neatlikta. Visgi per odą absorbuojamas mažas klindamicino ir benzoilo peroksido kiekis. Nežinoma, ar vartojant Duac gelį, klindamicino ir benzoilo peroksido išsiskiria į motinos pieną. Buvo pranešta, kad geriant ar vartojant klindamiciną parenteriniu būdu, klindamicino buvo aptikta motinos piene, todėl Duac gelio žindymo metu vartoti galima tik tada, kai laukiama nauda pateisina galimą riziką kūdikiui.

Vartojant žindymo laikotarpiu, Duac geliu negalima tepti krūtų odos, kad kūdikis atsitiktinai nenurytų gelio.

Vaisingumas

Duomenų apie Duac gelio poveikį žmogaus vaisingumui nėra.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (NRV), kurios pasireiškė vartojant sudėtinį preparatą Duac gelį, suvestinė pateikta toliau, įskaitant visas papildomas NRV, apie kurias buvo pranešta vartojant lokalaus poveikio preparatus, kurių sudėtyje buvo vienos veikliosios medžiagos benzoilo peroksido arba klindamicino. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį. Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

* Vartojimo vietoje.
** Remiantis pranešimais, gautais po vaistinio preparato patekimo į rinką. Šie pranešimai gauti iš nežinomo dydžio populiacijos ir juos veikia iškraipantys veiksniai, todėl neįmanoma tiksliai nustatyti jų dažnio, vis dėlto sisteminės reakcijos pasireiškė labai retai.

Be anksčiau lentelėje nurodytų NRV, su lokalaus poveikio 1 % klindamicino ir 3 % benzoilo peroksido geliu atlikto pagrindžiamojo tyrimo duomenimis, gauta dažnų pranešimų apie padidėjusio jautrumo šviesai reakciją. 

Be anksčiau lentelėje nurodytų NRV, su vienu lokalaus poveikio klindamicino preparatu atlikto tyrimų duomenimis, gauta dažnų pranešimų apie galvos skausmą ir skausmą vartojimo vietoje.

Lokalus toleravimas

Penkių klinikinių tyrimų su Duac geliu metu visų pacientų veido paraudimas, odos lupimasis, deginimo pojūtis ir sausmė buvo įvertinti tokiais balais: 0 = nėra, 1 = lengvas, 2 = vidutinio sunkumo ir 3 = sunkus. Pacientų, kuriems buvo simptomų prieš gydymą (pradiniai simptomai) ir gydymo metu procentinė dalis nurodyta toliau.

Lokalaus toleravimo tiriamiesiems (n = 397) Duac gelio grupėje įvertinimas III fazės tyrimų metu

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Tepant pernelyg daug Duac gelio, gali pasireikšti stiprus odos dirginimas. Tokiu atveju vartojimą reikia nutraukti ir palaukti, kol odos reakcija išnyks.

Lokaliai vartojamo benzoilo peroksido paprastai absorbuojama nepakankamai, kad pasireikštų sisteminis poveikis.

Tepant lokaliai pernelyg daug klindamicino, gali būti absorbuotas pakankamas jo kiekis, kad pasireikštų sisteminis poveikis.

Atsitiktinai nurijus Duac gelio, pasireiškia virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos, panašios į tas, kurios pasireiškia vartojant sisteminio poveikio klindamiciną.

Dirginimą, kuris atsiranda užtepus pernelyg daug gelio, reikia mažinti tinkamomis simptominėmis priemonėmis.

Atsitiktinai nurijus gelio, reikia skirti gydymą pagal nacionalinio apsinuodijimų centro, jeigu toks yra, rekomendacijas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sudėtiniai vaistai, kuriuose yra klindamicino.

ATC kodas – D10AF51.

Klindamicinas – tai linkozamidų grupės antibiotikas, kuris turi bakteriostatinį poveikį gramteigiamiems aerobams ir daugeliui anaerobinių bakterijų. Linkozamidai, tokie kaip klindamicinas, jungiasi prie bakterijų ribosomų 23S subvieneto ir slopina baltymo sintezę ankstyvosiose stadijose. Klindamicinas daugiausia sukelia bakteriostatinį poveikį, nors didelės jo koncentracijos jautrias padermes gali iš lėto veikti baktericidiškai.

Nors in vitro klindamicino fosfatas neaktyvus, in vivo vyksta greita šio junginio hidrolizė, ir susidaro antibakteriškai aktyvus klindamicinas. Klindamicino aktyvumas įrodytas pacientams turintiems komedonų – jis pakankamai aktyvus prieš daugumą Propionibacterium acnes padermių. In vitro klindamicinas slopina visas Propionibacterium acnes mėginių kultūras (minimali slopinanti koncentracija 0,4 mg/ml). Pavartojus klindamicino, laisvųjų riebalų rūgščių ant odos paviršiaus sumažėja maždaug nuo 14 % iki 2 %.

Benzoilo peroksidas turi nestiprų keratolizinį poveikį komedonams visose jų formavimosi stadijose. Jis yra oksidatorius, turi baktericidinį poveikį Propionibacterium acnes mikroorganizmams, kurie dalyvauja paprastųjų spuogų susidaryme. Be to, jis yra sebostatikas, kuris neutralizuoja su spuogais susijusią pernelyg padidėjusią riebalų gamybą.

Duac gelis sukelia nestiprų keratolizinį ir antibakterinį poveikį, ypač veikia uždegimo pažeistas nesunkias ir vidutinio sunkumo paprastųjų spuogų formas.

Tam tikrų rūšių bakterijų, įgijusių atsparumą, paplitimas priklauso nuo geografinės vietovės ir laiko. Todėl pageidautina turėti informacijos apie atsparius tos vietovės mikroorganizmus, ypač, tuo atveju, jei reikia gydyti sunkią infekcinę ligą.

Sudėtyje esantis benzoilo peroksidas mažina mikroorganizmų atsparumo klindamicinui atsiradimo galimybę.

Dvi veikliosios medžiagos viename preparate daro preparatą tinkamesniu ir užtikrina jo vartojimą pagal paskyrimą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Buvo atlikti penki atsitiktinių imčių dvigubai koduoti klinikiniai tyrimai su 1 318 pacientų, kuriems buvo paprastųjų, uždegimo pažeistų ir nepažeistų veido spuogų. Tyrimo metu 396 pacientai vartojo Duac gelio, 396 – benzoilo peroksido, 349 – klindamicino ir 177 – placebo. Gydoma buvo 11 savaičių, preparato vartojama kiekvieną dieną. Ligonių būklė ir pažeidimų kiekis buvo vertinami 2, 5, 8 ir 11 gydymo savaitę.

Vidutinis pažeidimų kiekio sumažėjimas (%) po 11 gydymo savaičių pateiktas lentelėje.

Vidutinis pažeidimų kiekio sumažėjimas (%), palyginti su pradiniu per 11 gydymo savaičių

* Registracinis tyrimas. Statistiškai reikšmingi skirtumai lentelėje yra paryškinti.

Visų 5 tyrimų rezultatai parodė, kad pacientams, vartojusiems Duac gelio, bendrų pažeidimų sumažėjo daug daugiau, negu vartojusiems klindamicino arba placebo. Pagerėjimas buvo atitinkamai didesnis pacientams, vartojusiems Duac gelio, nei vartojusiems benzoilo peroksido, tačiau toks skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas.

Gydant uždegimo apimtą pažeidimą, Duac gelis buvo daug veiksmingesnis negu vienas klindamicinas. Toks poveikis nustatytas keturiais tyrimais iš penkių. Trijuose tyrimuose iš penkių Duac gelio veiksmingumas buvo didesnis nei gydant vien tik benzoilo peroksidu. Gydant uždegimo neapimtus pažeidimus, Duac gelis buvo žymiai efektyvesnis nei klindamicinas keturiuose tyrimuose iš penkių ir nustatyta tendencija, kad Duac gelis buvo efektyvesnis nei vienas benzoilo peroksidas.

Bendras paprastųjų spuogų pagerėjimas buvo vertintas gydytojo. Trijuose tyrimuose iš penkių jis buvo daug geresnis, vartojant Duac gelio, nei vartojant arba vien benzoilo peroksido, arba vien klindamicino. 

Poveikis uždegimo apimtiems pažeidimams buvo pastebimas nuo 2 gydymo savaitės. Poveikis uždegimo neapimtiems pažeidimams buvo įvairus, paprastai pasireiškė po 2‑5 gydymo savaičių.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcijos per odą tyrimų metu vartojant didžiausią Duac gelio kiekį keturias savaites, vidutinė klindamicino koncentracija plazmoje buvo nereikšminga (0,043 % pavartotos dozės).

Preparate esantis benzoilo peroksidas klindamicino absorbcijai per odą poveikio neturėjo.

Radionuklidais žymėto vaistinio preparato tyrimai parodė, kad benzoilo peroksido absorbcija per odą gali vykti tik po to, kai jis virsta benzoine rūgštimi. Benzoinė rūgštis daugiausia konjugacijos būdu verčiama į hipuro rūgštį, kuri šalinama per inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Duac gelis

Dvejus metus trukę lokaliai skiriamo Duac gelio kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis kancerogeninio poveikio rizikos padidėjimo, palyginti su kontrolinės grupės gyvūnais, neparodė.

Fototoksinio poveikio, susijusio su kancerogeniškumu, tyrimų su pelėmis duomenimis, šiek tiek sumažėjo laikotarpio iki naviko atsiradimo mediana, palyginti su kontrolinės grupės gyvūnais, po Duac gelio ekspozicijos ir apšvitinimo tuo pačiu metu dirbtiniais saulės šviesos spinduliais. Klinikinė šio tyrimo metu gautų duomenų reikšmė nežinoma. 

Duac gelio toksinis poveikis odai buvo tiriamas su dviejų rūšių gyvūnais, 90 dienų vartojant kartotines medikamento dozes. Tyrimų rezultatai parodė, kad išskyrus nesunkų lokalų dirginimą toksinio poveikio nepasireiškia.

Tiriant poveikį akims nustatyta, kad Duac gelis jas dirgina nestipriai.

Benzoilo peroksidas

Benzoilo peroksido toksinio poveikio gyvūnams tyrimai parodė, kad ši medžiaga, vartojant jos lokaliai, yra gerai toleruojama.

Nors nustatyta, kad didelės benzoilo peroksido dozės indukuoja DNR grandinių trūkinėjimą, kitokie mutageninio, kancerogeninio ir ultravioletinių spindulių sukeliamo kancerogeninio poveikio skatinimo tyrimų rezultatai rodo, kad benzoilo peroksidas nesukelia nei kancerogeninio poveikio, nei skatina navikų, kuriuos sukelia ultravioletiniai spinduliai, atsiradimo.

Apie toksinį poveikį dauginimosi funkcijai duomenų nėra.

Klindamicinas

Tyrimų, atliktų in vitro ir in vivo, rezultatai rodo, kad klindamicinas mutageninio poveikio neturi. Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais, kurių metu būtų tirtas klindamicino poveikis, skatinantis navikų atsiradimą, neatlikta. Įprastinių ikiklinikinių toksinio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų rezultatai rodo, kad vienkartinės ir kartotinės dozės specifinio pavojaus žmogui kelti neturėtų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Karbomerai (50000mPa.s)

Dimetikonas (100mm².s^-1)

Dinatrio laurilo sulfosukcinatas

Dinatrio edetatas

Glicerolis

Koloidinis hidratuotas silicio dioksidas

Poloksameras 182

Išgrynintas vanduo

Natrio hidroksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Pardavimui skirta pakuotė – 18 mėnesių.

Po pirmojo tūbelės atidarymo – 2 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Negalima užšaldyti.

Po pirmojo tūbelės atidarymo

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Iš vidaus lakuota aliuminio tūbelė su apsaugine membrana ir polietileno užsukamu dangteliu kartono dėžutėje.

Pakuočių dydžiai: 5 g, 6 g, 15 g, 25 g, 30 g, 50 g, 55 g, 60 g arba 70 g.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.