FOSRENOL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

FOSRENOL 500 mg kramtomosios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Kiekvienoje kramtomojoje tabletėje yra 500 mg lantano (lantano karbonato hidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kramtomosiose tabletėse taip pat yra vidutiniškai 1066 mg dekstratų, kurių sudėtyje yra gliukozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kramtomoji tabletė.

Tabletės yra baltos, apskritos, 18 mm, nuožulniais kraštais, plokščios, jų vienoje pusėje yra įspaustas kodas “S405/500”.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

FOSRENOL yra fosfatus prijungianti medžiaga skirta kontroliuoti hiperfosfatemiją lėtiniu inkstų nepakankamumu sergantiems ir hemodialize ar ambulatoriškai nuolatine peritonine dialize gydomiems suaugusiems pacientams. FOSRENOL taip pat skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, kuriems netaikoma dializė ir kurių fosfatų kiekis serume yra ≥1,78 mmol/l, bei kuriems nepakanka taikyti vien mažai fosfatų turinčio maisto dietos fosfatų kiekiui serume kontroliuoti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

FOSRENOL vartojamas per burną. 

Tabletes reikia visiškai sukramtyti, o ne nuryti. Tabletes galima susmulkinti, kad būtų lengviau sukramtyti.

Suaugusiesiems, įskaitant senyvus pacientus (>65 metų)

FOSRENOL reikėtų suvartoti valgio metu ar iškart po jo, padalinant kasdieninę vaisto dozę į lygias dalis pagal tai, kiek kartų bus valgoma per dieną. Pacientai privalo laikytis rekomenduojamų dietų, kad būtų galima valdyti fosfatų ir skysčių įsisavinimą. FOSRENOL yra kramtoma tabletė, todėl jo nereikia užgerti papildomu skysčiu. Kas 2 − 3 savaites reikia tikrinti serumo fosfato koncentraciją ir koreguoti FOSRENOL dozę tol, kol bus pasiekta reikiama serumo fosfato koncentracija. Tačiau, net ir pasiekus reikiamą serumo fosfato koncentraciją, būtina reguliariai ją sekti toliau.

Įrodyta, jog serumo fosfato koncentracijos valdymui pakanka pradėti nuo 750 mg dozės per dieną. Didžiausia klinikinių tyrimų metu tirta dozė buvo 3750 mg, skirta nedideliam pacientų skaičiui. Pacientai, kuriems gydymas lantanu yra veiksmingas, paprastai pasiekia priimtiną serumo fosfato koncentraciją, vartodami 1500 – 3000 mg lantano dozes per dieną.

Vaikų populiacija

FOSRENOL saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis FOSRENOL farmokinetikai nėra tirtas. Atsižvelgiant į preparato veikimo mechanizmą ir tai, kad jis nėra metabolizuojamas kepenyse, pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimais, dozių koreguoti nereikia, tačiau juos būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Hipofosfatemija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

FOSRENOL tyrimai su gyvūnais parodė, kad lantanas kaupiasi audiniuose. Įvertinus pacientų, iki 4,5 metų gydytų FOSRENOL, 105 kaulų biopsijas buvo nustatyta, kad laikui bėgant lantano koncentracija kauluose didėjo (žr. 5.1 skyrių). Nėra jokių klinikinių duomenų apie lantano kaupimąsi žmogaus audiniuose. Informacija apie FOSRENOL vartojimą klinikiniuose tyrimuose daugiau kaip 2 metus yra ribota. Tačiau tiriamųjų gydymas FOSRENOL preparatu iki 6 metų pasikeitimo vaisto vartojimo rizikos ir naudos santykio profilyje neparodė.

Klinikiniuose FOSRENOL tyrimuose nebuvo tirti pacientai, sergantys ūmia skrandžio pepsine opa, opiniu kolitu, Krono (Crohn) liga ar žarnyno obstrukcija. Šiems pacientams FOSRENOL reikia skirti kruopščiai įvertinus galimą gydymo naudą ir riziką. Žinoma, kad FOSRENOL sukelia vidurių užkietėjimą (žr. 4.8 skyrių) ir todėl reikia būti atidiems, skiriant šį vaistinį preparatą pacientams, turintiems polinkį į žarnyno obstrukciją (pvz., buvusi pilvo operacija, peritonitas).

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, gali išsivystyti hipokalcemija. FOSRENOL sudėtyje nėra kalcio. Dėl šios priežasties būtina reguliariai stebėti serumo kalcio koncentraciją šiai pacientų grupei bei naudoti tinkamus papildus.

Lantanas nėra metabolizuojamas dalyvaujant kepenų fermentams, bet tikriausiai išsiskiria su tulžimi. Žymaus tulžies tėkmės sumažėjimo sutrikimai gali būti susiję su pamažu lėtėjančiu lantano pasišalinimu, kuris gali sąlygoti lantano koncentracijos padidėjimą kraujo plazmoje ir padidėjusį jo kaupimąsi audiniuose (žr. 5.2 ir 5.3 skyrius). Kadangi kepenys yra pagrindinis organas, šalinantis absorbuotą lantaną, rekomenduojama stebėti kepenų funkcijos tyrimus.

Vaikų populiacija

FOSRENOL saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nėra nustatytas; vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).

Pasireiškus hipofosfatemijai, FOSRENOL vartojimą reikia nutraukti.

Lantano karbonatą vartojančių pacientų pilvo rentgenogramose gali būti stebimas švytintis vaizdas, būdingas kontrastinei medžiagai.

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Lantano karbonato hidratas gali padidinti skrandžio pH. Vaistus, reaguojančius su antacidais (pvz.,chlorokvinas, hidroksichlorokvinas ir ketokonazolas), rekomenduojama gerti ne vėliau kaip dvi valandos prieš ir ne anksčiau kaip po dviejų valandų nuo suvartotos FOSRENOL dozės.

Sveikiems žmonėms, vartojant lantaną kartu su citratu, lantano absorbcija ir farmakokinetika nepakinta.

Klinikiniai tyrimai parodė, jog FOSRENOL vartojimas neturi įtakos riebaluose tirpių vitaminų A, D, E ir K koncentracijai kraujo serume.

Tyrimai su savanoriais parodė, jog FOSRENOL vartojimas kartu su digoksinu, varfarinu ar metoprololiu nesukelia kliniškai reikšmingų minėtų vaistų farmakokinetikos pokyčių.

Skrandžio sulčių terpę imituojantys tyrimai parodė, jog lantano karbonato hidratas nesudaro netirpių junginių su varfarinu, digoksinu, furosemidu, fenitoinu, metoprololiu ar enalapriliu, kas reiškia, jog lantano karbonato hidratas greičiausiai šių vaistų absorbcijos neįtakoja. 

Vis dėl to sąveika su tokiais vaistais, kaip tetraciklinas ir doksiciklinas yra teoriškai įmanoma. Dėl šios priežasties, kai minėtų vaistų reikia vartoti kartu su lantano karbonato hidratu, rekomenduojama juos gerti ne vėliau kaip dvi valandos prieš ir anksčiau kaip po 2 valandų nuo FOSRENOL suvartotos dozės.

Geriamojo ciprofloksacino biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 50%, kai jis buvo vartojamas kartu su FOSRENOL vienos dozės tyrime su sveikais savanoriais. Rekomenduojama, kad geriamojo floksacino preparatai būtų vartojami ne anksčiau kaip 2 valandos prieš ar 4 valandos po FOSRENOL pavartojimo.

Fosfatus surišantys preparatai (įskaitant FOSRENOL) sumažina levotiroksino įsisavinimą. Todėl negalima taikyti pakaitinės tiroidinių hormonų terapijos 2 valandas prieš ar po FOSRENOL pavartojimo ir rekomenduojama atidžiai stebėti TTH kiekį kraujyje abu vaistinius preparatus vartojantiems pacientams. 

Lantano karbonato hidratas nėra P450 citochromo substratas ir neslopina pagrindinių žmogaus P450 citochromo izofermentų veiklos, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 ar CYP2C19 in vitro.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie FOSRENOL vartojimą nėštumo metu nepakanka. 

Tyrimas su žiurkėmis, parodė, jog šis vaistas gali turėti neigiamą poveikį embrionų vystymuisi (vėluojantis akių atmerkimas ir seksualinis subrendimas) ir sąlygoti mažesnį jauniklių svorį, kai vaistas vartojamas didelėmis dozėmis (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. FOSRENOL nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.

Žindymas

Nežinoma, ar lantano išsiskiria į motinos pieną. Lantano išsiskyrimas su pienu nebuvo ištirtas tyrimuose su gyvūnais. Sprendimą, tęsti/nutraukti maitinimą krūtimi ar tęsti/nutraukti gydymą FOSRENOL, reikia priimti atsargiai, įvertinant galimą maitinimo krūtimi naudą vaikui ir galimą FOSRENOL vartojimo naudą žindyvei.

Vaisingumas

Duomenų apie lantano karbonato poveikį žmonių vaisingumui nėra. Su žiurkėmis atliktų toksikologinių tyrimų metu lantano karbonatas nesukėlė nepageidaujamo poveikio vaisingumui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

FOSRENOL gali sukelti svaigulį ir galvos svaigimą (vertigo), o tai gali pakenkti gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausios nustatytos nepageidaujamos reakcijos, išskyrus galvos skausmą ir alergines odos reakcijas,, buvo virškinimo sutrikimai, kurie sumažėja vartojant FOSRENOL kartu su maistu ir paprastai susilpnėja tęsiant gydymą (žr. 4.2 skyrių).

Buvo naudojami tokie nepageidaujamų reakcijų dažnių apibūdinimai: labai dažni (≥1/10); dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10); nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100); reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000); labai reti (<1/10 000); dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Patirtis, vaistui patekus į rinką

FOSRENOL vartojant poregistraciniu laikotarpiu, pranešta apie alergines odos reakcijas (įskaitant odos bėrimus, dilgėlinę ir niežulį), turinčias glaudžią laiko sąsają su gydymu lantano karbonatu. Klinikiniuose tyrimuose alerginės odos reakcijos stebėtos tiek FOSRENOL, tiek placebo / aktyvaus lyginamojo vaisto grupėse, o jų dažnis vertintas kaip labai dažnas (≥1/10).

Nors buvo nustatytas tam tikras skaičius pavienių reakcijų, tačiau nei viena iš šių pavienių reakcijų nebuvo netikėta šioje pacientų grupėje.

Buvo pastebėti laikini QT pokyčiai, tačiau jie nesusiję su šalutiniu poveikiu širdžiai.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta. I etapo tyrimų metu didžiausia kasdieninė lantano dozė, skirta sveikiems savo noru dalyvaujantiems pacientams 3 dienas iš eilės, buvo – 4718 mg. Šalutiniai poveikiai buvo nestiprus ar vidutinis pykinimas ir galvos skausmas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – vaistai hiperkalemijai ir hiperfosfatemijai gydyti, ATC kodas – V03A E03. 

FOSRENOL sudėtyje yra lantano karbonato hidrato. Lantano karbonato hidrato savybė prijungti fosfatus lantano jonų afinitetu jiems. Lantano jonai iš karbono junginių atsipalaiduoja rūgščioje skrandžio terpėje ir suriša maisto fosfatus. Susidaro netirpūs lantano fosfato junginiai ir dėl to sumažėja fosfatų rezorbcija iš virškinimo trakto.

Dviejuose II fazės tyrimuose ir dviejuose III fazės tyrimuose dalyvavo 1130 pacientų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu ir gydomų hemodialize ar nepertraukiama ambulatorine peritonine dialize. Trijuose tyrimuose buvo naudojamas placebas (1 tyrime vaisto dozė buvo pastovi, o 2 tyrimuose - kintama). Dar kitame tyrime palyginimui buvo naudojamas kalcio karbonatas kaip aktyvus komparatorius. Šių tyrimų metu 1016 pacientų buvo taikomas gydymas lantano karbonatu, 267 pacientams – kalcio karbonatu ir 176 pacientams – placebu.

Į du placebo kontroliuojamus, atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus buvo įtraukti pacientai, kuriems skirtas dializės gydymas po anksčiau vartotų fosfato rišiklių detoksikacijos. Titravus lantano karbonato dozes ir serumo fosfato koncentraciją vieno tyrimo metu pasiekus nuo 1,3 iki 1,8 mmol/l (dienos dozės iki 2250 mg), o antrojo tyrimo metu – ≤1,8 mmol/l (dienos dozės iki 3000 mg), pacientai buvo atsitiktinių imčių būdu suskirstyti į lantano karbonato ir placebo palaikomojo gydymo grupes. Po 4 savaites trukusios randomizuotos, placebu kontroliuojamos fazės abiejų tyrimų placebo grupėse serumo fosfato koncentracija padidėjo nuo 0,5 iki 0,6 mmol/L lyginant su pacientais, kuriems buvo tęsiamas gydymas lantano karbonato preparatu. 61% lantano karbonato grupės pacientų gydymas išliko veiksmingas lyginant su 23% placebo grupės tiriamųjų.

Remiantis palyginamojo tyrimo rezultatais, paaiškėjo, kad 5 savaičių trukmės titruoto gydymo pabaigoje serumo fosfato koncentraciją pavyko sumažinti iki tikslinės vertės (t.y. 1,8 mmol/l) 51% pacientų, priklausančių lantanu gydomų pacientų grupei, ir 57% pacientų, priklausančių kalcio karbonatu gydomų pacientų grupei. 25-ąją gydymo savaitę šiose dviejose gydymo grupėse randomizuotų pacientų su kontroliuojama serumo fosfato koncentracija santykis buvo panašus: 29% lantano pacientų grupėje ir 30% kalcio karbonato pacientų grupėje (taikant „trūksta duomenų=nepavykęs gydymas“ vertinimo metodą). Abiejose gydymo grupėse vidutinė fosfato koncentracija serume buvo sumažinta panašiu dydžiu.

Tolimesni ilgalaikiai tyrimai parodė, kad vartojant lantano karbonatą ne mažiau kaip 2 metus, kai kuriems pacientams pavyko ir toliau palaikyti sumažintą fosfato koncentraciją.

Palyginamuosiuose tyrimuose, hiperkalcemija buvo diagnozuota 0,4% pacientų, gydytų su FOSRENOL, lyginant su 20,2% pacientų, gydytų kalcio preparatais. Serumo parathormono koncentracijos gali skirtis priklausomai nuo paciento serumo kalcio, fosfato ir D vitamino kiekio. Nebuvo nustatyta tiesioginės FOSRENOL įtakos serumo parathormono koncentracijoms.

Remiantis ilgalaikių kaulų tyrimų duomenimis, paaiškėjo, jog laikui bėgant lantano koncentracijos pacientų kauluose didėjo, per 24 mėnesius šis vidutinis padidėjimas buvo trigubas lyginant su pradine verte 53 mg/kg. Pirmųjų 12 gydymo mėnesių, naudojant lantano karbonatą, metu pacientų kauluose lantano koncentracija vidutiniškai padidėjo iki 1328mg/kg (diapazonas 122 − 5513mg/kg). 18 ir 24 mėnesių koncentracijų vidutinė vertė ir diapazonas buvo panašūs į 12 mėnesių. Po 54 mėnesių vidutinė koncentracijos vertė buvo 4246mg/kg (koncentracijų diapazonas 1673 − 9792mg/kg).

Palyginus pirmojo tyrimo pacientų, gydytų naudojant FOSRENOL ar kalcio karbonatą, bei antrojo tyrimo pacientų, gydytų FOSRENOL ar kita terapija, kaulų biopsijas (pradžioje, bei po vienerių ar dviejų metų), nebuvo pastebėta jokių mineralizacijos defektų susidarymo skirtumų visoms pacientų grupėms.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti FOSRENOL rezultatus tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių duomenis gydant hiperfosfatemiją. Vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Lantanas jungiasi su maisto išskiriamu fosforu skrandyje bei viršutinėje plonojo žarnyno dalyje. FOSRENOL terapinis efektyvumas nepriklauso nuo lantano koncentracijos kraujo plazmoje.

Lantanas randamas gamtoje. III fazės klinikinių tyrimų metu, matuojant natūralius lygius pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu ir gydomiems ne lantano karbonato hidratu, buvo nustatyta <0,05 – 0,90 ng/mL koncentracija plazmoje, ir <0,006 − 1 mg/g – kaulų biopsiniuose mėginiuose.

Absorbcija

Lantano karbonato hidratas yra mažai tirpus vandenyje (<0.01 mg/mL kai pH 7,5) ir paprastai yra minimaliai absorbuojamas vartojant per burną. Absoliutus biologinis prieinamumas, vartojant per burną, yra <0,002%.

Sveikiems pacientams išgėrus 250 − 1000 mg lantano plazmos AUC ir C_max didėjo priklausomai nuo dozės. Priklausomybė nebuvo proporcianali, o daugiau priklausė nuo ištirpusio medžiagos kiekio. Pusinė eliminacija sveikiems žmonėms buvo 36 valandos.

Inkstų dialize gydomiems pacientams, kuriems 10 dienų tris kartus per dieną buvo skiriama 1000 mg lantano dozė, vidutinė (±sd) maksimali plazmos koncentracija buvo 1,06 (±1,04) ng/mL, o vidutinė AUC_last – 31,1 (± 40,5) ng.h/mL. Remiantis reguliarių kraujo tyrimų, kuriuose dalyvavo 1707 pacientai, gydomi inkstų dialize, rezultatais, buvo nustatyta, jog vartojant lantano karbonato hidratą ne daugiau kaip 2 metus lantano koncentracija plazmoje nepadidėjo.

Pasiskirstymas

Nustatyta, jog lantanas nesikaupia pacientų ar gyvūnų plazmoje, vartojant lantano karbonato hidratą per burną. Maža per burną vartojamo lantano absorbuota dalis plačiai susijungia su plazmos baltymais (>99,7%). Tyrimai su gyvūnais parodė, kad absorbuotas lantanas plačiai pasiskirsto į somatinius audinius, ypač kaulus, kepenis ir skrandžio bei žarnų traktą, įskaitant mezenterinius limfmazgius. Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais rezultatai parodė, jog kai kuriuose audiniuose (įskaitant skrandžio ir žarnų traktą, kaulus ir kepenis), lantano koncentracija laikui bėgant išaugo keletą kartų daugiau lyginant su lantano koncentracija plazmoje. Kai kuriuose audiniuose (pvz.: kepenyse) lantano koncentracija buvo pastovi, tuo tarpu skrandžio ir žarnų trakte ji didėjo viso gydymo metu. Lantano koncentracijos audiniuose pokyčiai po gydymo nutraukimo skyrėsi priklausomai nuo audinio. Gana didelė lantano koncentracijos dalis išliko audiniuose ilgiau nei 6 mėnesius nuo vartojimo pabaigos (kauluose − £100% (tyrimai su žiurkėmis) ir £87% (tyrimai su šunimis); kepenyse − £6% (tyrimai su žiurkėmis) ir £82 % (tyrimai su šunimis)). Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais, naudojant dideles per burną vartojamas lantano karbonato dozes, neaptiko jokių audiniuose susikaupusio lantano šalutinių poveikių (žr. 5.3) (daugiau informacijos apie lantano koncentracijų pokyčius kaulų biopsijose, paimtose iš inkstų dializės pacientų praėjus vieneriems gydymo metams, naudojant lantaną bei naudojant fosfatą prijungiančias medžiagas (kurių sudėtyje yra kalcio), žr. 5.1 skyrių).

Metabolizmas

Lantanas nemetabolizuojamas.

Tyrimų su lėtiniu inkstų nepakankamumu sergančiais pacientais, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, neatlikta. Remiantis tyrimais su pacientais, kurie perėjimo į III klinikinių tyrimų fazę metu turėjo kepenų sutrikimų, paaiškėjo, kad jiems pavartojus Fosrenol ne ilgiau kaip 2 metus, lantano koncentracija kraujyje nepadidėjo, o kepenų funkcija nepablogėjo.

Eliminacija

Didžioji dalis lantano pasišalina su išmatomis ir tik apie 0,000031% suvartotos vaisto dozės pasišalina su šlapimu sveikų žmonių atveju (inkstų išvalymas apie 1mL/min, sudarantis <2% bendro plazmos išvalymo).

Tyrimai su gyvūnais, įšvirkščiant vaistą į veną, parodė, jog didžioji dalis lantano pasišalina kartu su išmatomis (74% dozės), tiek per tulžį, tiek tiesiogiai per žarnų sienelę. Per inkstus lantano pasišalinimas buvo mažesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, vaisingumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Atlikus saugumo farmakologinį tyrimą su žiurkėmis, paaiškėjo, jog lantano karbonato hidratas sumažino skrandžio rūgštingumą.

Tyrimai su žiurkėmis, taikant dideles lantano karbonato hidrato dozes nuo 6 apvaisinimo dienos iki 20 dienos nuo jauniklių atsivedimo, parodė, jog nėra jokio poveikio motinai, tačiau buvo pastebėti poveikiai jaunikliams, t.y. sumažėjęs jauniklių svoris ir kai kurie vystymosi vėlavimai (akių atmerkimas ir vaginos atsivėrimas). Tyrimų su triušiais, taikant dideles lantano karbonato hidrato dozes gestacijos metu, buvo pastebėti šie šalutiniai poveikiai: sumažėjęs motinos maisto suvartojimas ir svorio prieaugis, didesnis vaisiaus praradimų skaičius ir sumažėjęs jauniklių svoris.

Lantano karbonato hidratas neturėjo kancerogeninių šalutinių poveikių pelėms ir žiurkėms. Tiriant peles, buvo pastebėtas skrandžio liaukų adenomų padidėjimas taikant dideles dozes (1500 mg/kg/dieną) Manoma, jog pelių navikinė reakcija yra susijusi su savaiminių patologinių pilvo pokyčių paūmėjimu ir turi mažą klinikinę reikšmę.

Tyrimai su gyvūnais parodė, jog lantanas kaupiasi audiniuose, ypač skrandžio ir žarnų trakte, mezenteriniuose limfmazgiuose, kepenyse ir kauluose (žr. 5.2 skyrių). Vis dėlto, remiantis sveikų gyvūnų tyrimais (iki jų mirties), FOSRENOL naudojimas nekelia grėsmės žmogui. Specifiniai imuniniai tyrimai nebuvo atlikti.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Hidratuoti dekstratai

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Balti cilindriniai DTPE buteliukai su pritaikyta viskozine tarpine ir vaikų sunkiai atidaromu užsukamuoju polipropileno dangteliu.

Pakuotės dydžiai

20, 45, 100 arba 200 tablečių. Sudėtinė pakuotė, kurioje yra 90 (2 pakuotės po 45) kramtomųjų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.