Ursofalk

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Ursofalk 250 mg/5 ml geriamoji suspensija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

5 ml geriamosios suspensijos (vienoje taurelėje) yra 250 mg ursodeoksicholio rūgšties (UDCR).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis yra žinomas: 5 ml suspensijos yra 0,5 mmol (11,39 mg) natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Geriamoji suspensija.

Suspensija yra balta, homogeninė, citrinų kvapo su mažais oro burbuliukais.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiesiems

Pirminės bilijinės kepenų cirozės (PBC) gydymas, jei cirozė nėra dekompensuota.

Cholesterolinių tulžies pūslės akmenų tirpinimas tuo atveju, jei akmenų skersmuo yra ne didesnis kaip 15 mm ir jų šešėliai nėra matomi rentgeno nuotraukose, o tulžies pūslės funkcija dėl susiformavusių akmenų nėra sutrikusi.

Vaikų populiacijai

Su cistine fibroze susijusių kepenų ir tulžies pūslės funkcijos sutrikimų gydymas 1 mėnesio ir vyresniems kūdikiams, vaikams bei jaunesniems kaip 18 metų paaugliams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vienkartinė vaistinio preparato dozė, vartojant įvairių klinikinių situacijų metu, nurodyta žemiau.

Bilijinės kepenų cirozės gydymas

Vaistinio preparato paros dozė priklauso nuo kūno svorio. Vidutinė UDCR paros dozė yra 14 ± 2 mg/kg kūno svorio.

Per pirmuosius tris gydymo mėnesius Ursofalk suspensijos reikia vartoti paros dozę padalijus į 3 dalis taip, kaip nurodyta lentelėje žemiau.

Pagerėjus kepenų funkcijos rodmenims, vaistinio preparto galima vartoti vieną kartą per parą vakare.

Atitikties lentelė

Ursofalk suspensijos būtina vartoti dozuojant taip, kaip nurodyta aukščiau. Geriamosios suspensijos reikia vartoti reguliariai.

Ursofalk 250 mg/5 ml suspensijos, gydant PBC, galima vartoti neribotą laiką.

Retai, pradėjus gydymą, pacientams, sergantiems PBC, klinikiniai ligos simptomai gali pablogėti. Pavyzdžiui, gali sustiprėti niežulys. Jei taip atsitinka, gydymą reikia tęsti vartojant mažesnę Ursofalk suspensijos dozę. Vėliau vaistinio preparato dozė pamažu didinama (paros dozę reikia didinti kas savaitę) iki įprastinės rekomenduojamos dozės.

Cholesterolinių akmenų tirpinimas

Ursofalk 250 mg/5 ml suspensijos rekomenduojama vartoti vakare prieš miegą. Geriamosios suspensijos reikia vartoti reguliariai. 

Tulžies pūslės akmenys ištirpsta per 6-24 mėnesius. Jeigu per 12 mėnesių tulžies pūslės akmenų dydis nesumažėja, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Gydymo veiksmingumą reikia vertinti kas 6 mėnesius, atliekant ultragarsinį arba rentgenologinį tyrimą. Šiuos tyrimus būtina atlikti, kad būtų išaiškinta, ar akmenys nesukalkėjo. Akmenims sukalkėjus, gydymą reikia baigti.

Vaikų populiacija

Cistine fibroze sergantiems 1 mėn. ir vyresniems kūdikiams bei jaunesniems kaip 18 metų vaikams 20 mg/kg per parą per 2-3 kartus padalijus į lygias dalis. Vėliau, prireikus, dozė didinama iki 30 mg/kg per parą.

Labai retai liga paveikia vaikus sveriančius mažiau kaip 10 kg. Tokiu atveju, turėtų būti naudojamas vienkartinio naudojimo švirkštas, kurį galima įsigyti papildomai.

Pakuotės lapelyje pacientui pateikta ši informacija.

Vienkartinė dozė vaikams, kurie sveria mažiau kaip 10 kg, turi būti sugirdoma švirkštu, nes taurelė neturi matavimo žymės mažesnės negu 1,25 ml. Naudokite vienkartinį 2 ml švirkštą, kuris turi matavimo žymę 0,1 ml. Atkreipkite dėmesį į tai, kad vienkartinio naudojimo švirkštų pakuotėje nėra, bet jų galima įsigyti vietinėje vaistinėje.

Tam, kad sugirdytumėte reikalingą dozę švirkštu:

1. prieš vartojimą gerai sukratykite uždarytą buteliuką;
2. įpilkite mažą suspensijos kiekį į pakuotėje esančią taurelę;
3. į švirkštą pritraukite truputį daugiau suspensijos negu reikia;
4. išleiskite suspensijoje atsiradusius oro burbuliukus spragteldami pirštais per švirkštą;
5. patikrinkite, ar švirkšte yra pageidaujamas suspensijos kiekis, jei ne, dozę patikslinkite;
6. atsargiai supilkite švirkšte esančią suspensiją tiesiai į vaiko burną.

Nedėkite švirkšto į buteliuką. Nepilkite suspensijos likučio iš švirkšto ar taurelės atgal į buteliuką.

Vaikams, kurie sveria mažiau negu 10 kg, dozė yra 20 mg/kg UDCR per parą.

Dozatorius - vienkartinio naudojimo švirkštas.

Vaikams kurie sveria daugiau negu 10 kg dozė yra 20-25 mg/kg UDCR per parą.

Matavimo priemonė – taurelė.

*Atitikties lentelė

4.3 Kontraindikacijos

- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

- Ūminis tulžies pūslės ir latakų uždegimas.

- Tulžies latakų (nepakitusių ar cistinių) užsikimšimas.

- Dažnai pasikartojantys kepenų diegliai.

- Rentgeno spinduliams nepralaidūs sukalkėję tulžies pūslės akmenys.

- Pablogėjęs tulžies pūslės gebėjimas susitraukti.

Vaikų populiacija        

- Nesėkminga portoenterostomijos operacija ar po operacijos neatsigaunantis geras tulžies nutekėjimas vaikams, sergantiems įgimta tulžies latakų atrezija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ursofalk suspensijos būtina vartoti prižiūrint medicinos personalui.

Per pirmuosius tris gydymo mėnesius kas 4 savaites būtina stebėti kepenų funkcijos rodmenis: aspartatamino transferazę (AST), alaninaminotransferazę (ALT) ir gama gliutamiltransferazę (GGT). Vėliau kepenų funkcijos rodmenų tyrimus reikia atlikti kas 3 mėnesius. Neskaitant galimybės nustatyti į gydymą reaguojančius ir nereaguojančius pacientus, gydomus dėl PBC, toks stebėjimas taip pat padės anksti išaiškinti galimą kepenų veiklos pablogėjimą, ypač pacientams, sergantiems toli pažengusia PBC.

Vartojant cholesteroliniams akmenims tirpinti

Kad būtų galima įvertinti terapinį vaistinio preparato poveikį ir laiku nustatyti nuo dydžio priklausomą tulžies akmenų kalkėjimą, po 6-10 mėnesių nuo gydymo pradžios tulžies pūslę būtina apžiūrėti, atliekant apžvalginę tulžies pūslės rentgenografiją, naudojant geriamąją kontrastinę medžiagą ir okliuzinę cholecistografiją, pacientui stovint ir gulint ant nugaros (kontroliuojant ultragarsu).

Jei rentgenologiniu tyrimu tulžies pūslės apžiūrėti neįmanoma, tulžies pūslės akmenys sukalkėję, sutrikęs tulžies pūslės gebėjimas susitraukti ar dažnai kartojasi kepenų diegliai, Ursofalk 250 mg/5 ml suspensijos vartoti negalima.

Moterys, vartojančios Ursofalk tulžies pūslės akmenų tirpinimui turėtų naudotis nehormoninėmis kontracepcijos priemonėmis, nes hormoninė kontracepcija gali paskatinti tulžies pūslės akmenų susidarymą (žr. skyrių 4.5 ir 4.6 ).

Gydant toli pažengusią PBC

Labai retai nustatyta kepenų cirozės dekompensacija, iš dalies regresavusi nutraukus gydymą.

Retais atvejais, pacientams sergantiems PBC, gydymo pradžioje klinikiniai simptomai gali pablogėti, pvz., sustiprėti niežulys. Tokiu atveju reikia mažinti Ursofalk paros dozę iki vienos Ursofalk taurelės, vėliau palaipsniui didinant dozę taip, kaip aprašyta 4.2 skyriuje.

Pacientui suviduriavus, būtina mažinti vaistinio preparato dozę. Jei viduriavimas tęsiasi, reikia nutraukti gydymą preparatu Ursofalk.

Šio vaisto 5 ml yra 0,5 mmol (11,39 mg) natrio. Tai svarbu pacientams, ribojantiems natrio kiekį maiste.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nerekomenduojama Ursofalk geriamosios suspensijos vartoti kartu su kolestiraminu, kolestipoliu ir antacidiniais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliuminio hidroksido ir (ar) smektitų (aliuminio oksido), kadangi šie vaistiniai preparatai žarnyne jungiasi su UDCR ir slopina šio medikamento absorbciją bei veiksmingumą. Jei nors vieno iš minėtų vaistinių preparatų vartoti būtina, jo reikia išgerti bent 2 valandas prieš arba po Ursofalk 250 mg/5 ml suspensijos vartojimo.

Ursodeoksicholio rūgštis gali paveikti ciklosporino absorbciją iš virškinamojo trakto. Pacientams, vartojantiems ciklosporino, būtina stebėti vaistinio preparato koncentraciją kraujyje ir, jei reikia, mažinti jo dozę.

Pavieniais atvejais Ursodeoksicholio rūgštis gali mažinti ciprofloksacino absorbciją.

Klinikiniai tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad UDCR (500 mg per parą) vartojant derinyje su rozuvastatinu (20 mg per parą) pasireiškė nedidelis rozuvastatino kiekio padidėjimas plazmoje. Klinikinė šios sąveikos reikšmė, taip pat kaip ir kitų statinų atveju, nežinoma.

Nustatyta, kad sveikiems savanoriams UDCR mažina kalcio kanalų blokatoriaus nitrendipino didžiausią plazmos koncentraciją (C_max) ir plotą po koncentracijos kreive (AUC). Rekomenduojama atidžiai stebėti nitrendipino ir UDCR sąveikos rezultatus. Gali tekti didinti nitrendipino dozę.

Taip pat pranešama apie sąveiką su dapsonu, pasireiškiančią terapinio pastarojo vaistinio preparato poveikio susilpnėjimu. Šie duomenys, o taip pat in vitro tyrimų rezultatai nurodo, kad ursodeoksicholio rūgštis gali aktyvinti citochromo P450 3A fermentus. Tačiau kontroliuojamieji tyrimai parodė, kad ursodeoksicholio rūgštis nedaro reikšmingo poveikio citochromo P450 3A fermentams. Gerai suplanuotame sąveikos tyrime su budezonidu, kuris, kaip žinoma yra citochromo P450 3A substratas, fermentų indukcijos nepastebėta.

Estrogenai ir cholesterolio kiekį kraujyje mažinantys vaistiniai preparatai, pvz., klofibratas, skatina cholesterolio sekreciją į tulžį ir tulžies pūslės akmenligę. Toks poveikis priešingas UDCR, vartojamos tulžies pūslės akmenų tirpinimui, poveikiui.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Tyrimai su gyvūnais poveikio vaisingumui nerodo (žr. skyrių 5.3). Apie UDCR gydymo poveikį žmonių vaisingumui duomenų nėra.

Nėštumas

Duomenų apie ursodeoksicholio rūgšties vartojimą nėštumo metu, nėra arba jų nepakanka. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad šiam vaistiniam preparatui būdingas toksinis poveikis reprodukcijai, ypač – vartojant jo ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu (žr. skyrių 5.3).

Ursofalk suspensijos nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nebent tai būtina. Vaisingo amžiaus moterys šiuo vaistiniu preparatu gali būti gydomos tik tuo atveju, jei naudojasi patikimomis kontracepcijos priemonėmis (rekomenduojama naudotis nehormoninėmis arba mažai estrogenų turinčiomis kontracepcijos priemonėmis). Jei Ursofalk yra vartojama tulžies pūslės akmenų tirpinimui, būtina naudotis nehormoninėmis kontracepcijos priemonėmis, kadangi hormoniniai kontraceptikai gali skatinti tulžies pūslės akmenų susidarymą.

Žindymas

Ar ursodeoksicholio rūgštis išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Todėl Ursofalk 250 mg/5 ml suspensijos draudžiama vartoti žindymo laikotarpiu. Jei Ursofalk 250 mg/5 ml suspensijos vartoti būtina, žindymą reikia nutraukti.

Prieš pradedant gydyti šiuo medikamentu, būtina atmesti galimo nėštumo tikimybę.

Keli užfiksuoti atvejai apie ursodeoksicholio vartojimą žindymo laikotarpiu rodo, kad į pieną išsiskiria labai mažai UDCR ir žindomam kūdikiui neturėtų pasireikšti nepageidaujamų reakcijų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

UDCR gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdintas taip: labai dažnas (≥ 1 iš 10), dažnas (nuo ≥ 1 iš 100 iki < 1 iš 10), nedažnas (nuo ≥ 1 iš 1000 iki < 1 iš 100), retas (nuo ≥ 1 iš 10000 iki < 1 iš 1000), labai retas (< 1 iš 10000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Virškinimo trakto sutrikimai

Klinikinių tyrimų metu ligoniai, vartoję UDCR, dažnai tuštindavosi skystomis išmatomis ar viduriavo.

Gydant sergančiuosius PBC, jiems labai retai skaudėjo viršutinę pilvo dalį.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Gydant UDCR, labai retai gali sukalkėti tulžies pūslės akmenys.

Gydant toli pažengusią PBC, labai retai buvo kepenų cirozės dekompensacija, kuri, nutraukus gydymą, iš dalies buvo grįžtama.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai retai galima dilgėlinė.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus vaistinio preparato galimas viduriavimas. Apskritai perdozavimo galimybė mažai tikėtina, kadangi didėjant UDCR dozei, jos absorbcija mažėja. Todėl daugiau vaistinio preparato išsiskiria su išmatomis.

Specifinis apsinuodijimo gydymas nebūtinas. Viduriavimo padariniai gydomi simptominėmis priemonėmis, normalizuojant skysčių ir elektrolitų pusiausvyrą.

Papildoma informacija apie ypatingas populiacijas

Ilgalaikis gydymas didelėmis UDCR dozėmis (28-30 mg/kg per parą) pacientams, sergantiems sklerozuojančiu cholangitu (ne pagal įteisintas indikacijas), susijęs su dažnesniu sunkių nepageidaujamų reiškinių atsiradimu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - tulžies apykaitą veikiantys vaistai, ATC kodas – A05AA02, ir vaistai kepenų ligoms gydyti, ATC kodas – A05B. 

Fiziologiškai, nedaug UDCR aptinkama žmonių tulžyje.

Išgėrus UDCR, mažėja cholesterolio kaupimasis tulžyje, slopinama cholesterolio absorbcija žarnyne ir mažinama cholesterolio sekrecija į tulžį. Manoma, kad dėl cholesterolio išsklaidymo ir skystų kristalų susidarymo cholesteroliniai akmenys ištirpsta.

Remiantis šiuolaikinėmis žiniomis, UDCR poveikis gydant kepenų ligas ir ligas, susijusius su tulžies sąstoviu, galimas dėl santykinio lipofilinių, į detergentus panašių toksinių tulžies rūgščių virtimo hidrofiline, ląsteles tausojančia, netoksiška UDCR. Šio vaistinio preparato poveikis taip pat susijęs su pagerėjusia sekrecine hepatocitų funkcija ir imuninį atsaką reguliuojančiais procesais.

Vaikų populiacija

Cistinė fibrozė

Remiantis klinikiniais tyrimais yra sukaupta daugiau nei 10 metų patirtis gydant ursodeoksicholio rūgštimi vaikų kepenų ir tulžies veiklos sutrikimus, sergant cistine fibroze.

Įrodyta, kad gydymas ursodeoksicholio rūgštimi ankstyvojoje kepenų ir tulžies veiklos sutrikimų, susijusių su cistine fibroze, stadijoje, gali sumažinti tulžies latakų proliferaciją, sustabdyti histologinės pažaidos progresavimą ir net pagerinti kepenų ir tulžies veiklos sutrikimų rodmenis. Norint pasiekti geriausių gydymo rezultatų, gydymą ursodeoksicholio rūgštimi reikėtų pradėti iškart nustačius kepenų ir tulžies veiklos sutrikimus, susijusius su cistine fibroze.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgerta UDCR greitai absorbuojama dvylikapirštėje žarnoje ir viršutinėje tuščiosios žarnos dalyje pasyviojo transporto būdu ir apatinėje tuščiosios žarnos dalyje aktyviojo transporto būdu. Absorbuojama 60-80 proc. vaistinio preparato. Po absorbcijos beveik visa tulžies rūgštis prisijungia amino rūgštis gliciną ir tauriną, ir išsiskiria į tulžį. Po pirmojo vaistinio preparato prasiskverbimo į kepenis, iš organizmo pasišalina 60 poc. medikamento.

Geriau vandenyje tirpstanti UDCR kaupiasi tulžyje, ir tai lemia vaistinio preparato paros dozė, gretutinės ligos ir kepenų būklė. Vartojant vaistinio preparato, santykinai sumažėja kitų geriau vandenyje tirpstančių tulžies rūgščių kiekis. 

Dėl žarnyno bakterijų veiklos veiklioji vaistinio preparato medžiaga iš dalies metabolizuojama į 7-ketolitocholio rūgštį ir litocholio rūgštį. Litocholio rūgštis sukelia toksinį poveikį kepenims ir daugeliui gyvūnų rūšių pažeidžia kepenų parenchimą. Žmogaus organizme absorbuojasi labai mažai šios medžiagos, kepenyse ji jungiasi su sieros rūgštimi (todėl detoksikuojama), išsiskiria į tulžį ir pašalinama su išmatomis.

UDCR pusinės eliminacijos laikas yra 3,5-5,8 paros.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Atlikus ūminio toksinio poveikio tyrimus, jokio toksinio poveikio gyvūnams nenustatyta.

Lėtinis toksinis poveikis

Atlikus poūmio toksinio poveikio tyrimus su beždžionėmis, pavartojus dideles medikamento dozes, nustatytas hepatotoksinis vaistinio preparato poveikis, tame tarpe funkciniai sutrikimai (pvz., fermentų aktyvumo padidėjimas) ir morfologiniai pokyčiai (tulžies latakų proliferacija, uždegiminiai židiniai vartų venų srityje, kepenų ląstelių nekrozė). Manoma, kad toks toksinis poveikis susijęs su UDCR metabolitu litocholio rūgštimi, kuri beždžionių organizme, kitaip nei žmonių, nėra nukeksminama. Klinikinė vaistinio preparato vartojimo patirtis rodo, kad toks hepatotoksinis poveikis žmogui nėra reikšmingas.

Kancerogeninis ir genotoksinis poveikis

Ilgalaikiais tyrimais su pelėmis kancerogeninio UDCR poveikio nenustatyta.

Tyrimais in vitro ir in vivo genotoksinio UDCR poveikio nenustatyta.

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai

Tyrimais su vaikingomis žiurkėmis nustatyta, kad 2000 mg/kg kūno svorio UDCR dozė jaunikliams sukėlė uodegos anomalijų. Tyrimais su triušiais teratogeninio vaistinio preparato poveikio nenustatyta, tačiau 100 mg/kg kūno svorio medikamento dozė sukelė embriotoksinį poveikį.

Poveikio žiurkių vaisingumui, perinataliniam ir postnataliniam jauniklių vystymuisi UDCR nedarė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzoinė rūgštis (E210)

Citrinų rūgštis, bevandenė

Glicerolis

Mikrokristalinė celiuliozė

Karmeliozės natrio druska

Natrio chloridas

Natrio citratas

Natrio ciklamatas

Propilenglikolis

Išgrynintas vanduo

Ksilitolis

Citrinų skonio medžiaga

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

4 metai.

Pirmą kartą buteliuką atsukus, suspensijos tinkamumo laikas yra 4 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Rudo stiklo buteliukas, užsuktas vaikų neatidaromu PP/PE uždoriu.

Kartono dėžutėje yra vienas buteliukas ir graduota taurelė (matavimo žymės: 5 ml, 2,5 ml ir 1,25 ml). Buteliuke yra 250 ml suspensijos.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Prieš vartojimą kiekvieną kartą gerai sukratykite uždarytą buteliuką.

Vaikų neatidaromo uždorio atidarymas

Norėdami atidaryti buteliuką, švelniai spausdami uždorį žemyn, pasukite jį į kairę.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.