ADACEL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ADACEL injekcinė suspensija

Vakcina nuo difterijos, stabligės ir kokliušo (neląstelinė, komponentinė) (adsorbuota, su mažesniu antigeno (-ų) kiekiu)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

• Vienoje (0,5 ml) vakcinos dozėje yra:
• Difterijos anatoksino ne mažiau kaip 2 TV* (2 Lf)
• Stabligės anatoksino ne mažiau kaip 20 TV* (5 Lf)

Kokliušo antigenų:

• Kokliušo anatoksino 2,5 mikrogramai
• Filamentinio hemagliutinino 5 mikrogramai
• Pertaktino 3 mikrogramai
• Fimbrijos 2-ojo ir 3-iojo tipo 5 mikrogramai

Adsorbuota aliuminio fosfatu               1,5 mg (0,33 mg aliuminio)

* Kai aktyvumo apatinė pasikliautinojo intervalo riba (p = 0,95) nustatyta atsižvelgiant į Europos Farmakopėjoje aprašytą metodiką.

Vakcinos sudėtyje gali būti formaldehido ir glutaraldehido pėdsakų, kurie naudojami gamybos procese (žr. 4.3 ir 4.4 skyriuje)

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1. skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinė suspensija.

Suspensija yra baltos spalvos, drumsta.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos 

4 metų ir vyresnių asmenų kartotinė (po pirminio skiepijimo) aktyvi imunizacija nuo stabligės, difterijos ir kokliušo. Vakcina turi būti vartojama laikantis oficialių rekomendacijų.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Viena 0,5 ml dozė skiriama visoms indikacijose nurodytoms amžiaus grupėms.

ADACEL vakcina, sudėtyje turinti mažą dozę difterijos, stabligės ir kokliušo antigenų, skirta revakcinacijai.

Skiriant vakciną pagal oficialias rekomedacijas indikacijos ir dozavimo intervalai turi būti atidžiai peržiūrėti kiekvienam antigenui, esančiam vakcinos sudėtyje.

Asmenys, kuriems skiepijimo kursas nėra baigtas arba nėra duomenų apie pirminio skiepijimo serijas difterijos ar stabligės anatoksinais, neturi būti vakcinuojami ADACEL vakcina.

ADACEL galima skiepyti asmenis, kuriems skiepijimo nuo kokliušo kursas nebaigtas ar nėra duomenų apie vakcinaciją kokliušo vakcina. Tačiau, revakcinacijos atsakas pasireikš tik tiems amenims, kurie anksčiau gavo pradinę injekciją arba sirgo natūralia infekcija.

Nėra duomenų, kuriais remiantis būtų rekomenduojamas optimalus intervalas skirti sekančias ADACEL dozes.

ADACEL gali būti vartojamas sužeidimų atvejais, kai galima užsikrėsti stablige, kartu skiriant arba neskiriant stabligės imunoglobulino atsižvelgiant į oficialias rekomendacijas.

Vaikų populiacija

4 metų ir vyresniems vaikams ir paaugliams skiriama tokia pati dozė kaip suaugusiesiems.

Vartojimo metodas

Viena (0,5 ml) vakcinos dozė švirkščiama į raumenis.

Pageidautina injekuoti į deltinį raumenį.

ADACEL negalima vartoti į kraujagyslę. Įdūrus adatą, įsitikinkite, kad adata nepataikė į kraujagyslę.

ADACEL neturi būti leidžiamas į sėdmeninę sritį; skiepijimas į odą ar po oda neturi būti naudojami (išskirtiniais atvejais poodinis metodas gali būti naudojamas, žr. 4.4 skyrių).

Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant  šį vaistinį preparatą

Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

ADACEL neturi būti skiriamas asmenims, turintiems žinomą padidėjusį jautrumą:

• difterijos, stabligės ir kokliušo vakcinoms
• kuriam nors iš vakcinos komponentų (žr. 6.1 skyrių).
• kuriai nors po gamybos likusiai medžiagai (formaldehidui ir glutaraldehidui), kuri gali būti neaptiktuose likutiniuose kiekiuose.

ADACEL neturi būti skiriamas asmenims, kuriems pasireiškė nežinomos kilmės encefalopatija per 7 paras po ankstesnio skiepijimo vakcina, kurios sudėtyje buvo kokliušo antigenų.

Kaip ir skiepijant kitomis vakcinomis, skiepijimą ADACEL vakcina reikia atidėti, jei asmuo serga ūmine sunkia liga su karščiavimu. Tačiau lengvas infekcinis susirgimas nėra kontraindikacija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

ADACEL neturi būti skiriamas pirminei vakcinacijai.

Nustatant intervalą tarp kartotinės ADACEL dozės ir ankstesnės revakcinacijos difterijos ir (ar) stabligės vakcinomis, reikia remtis oficialiomis rekomendacijomis.

Klinikiniai duomenys parodė, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis nesiskiria palyginus kartotinės vakcinos nuo difterijos, stabligės ir kokliušo dozės skyrimą po 4 savaičių su tokios vakcinos skyrimu praėjus mažiausiai 5 metams po pirminės vakcinos nuo stabligės ir difterijos dozės.

Prieš skiepijimą

Reikėtų peržiūrėti paciento sveikatos istoriją (ypač atsižvelgiant į ankstesnius skiepijimus ir galimą nepageidaujamų reiškinių atsiradimą). Pacientams, kuriems pasireiškė sunki ar rimta reakcija per 48 val. po bet kurios panašios sudėties vakcinos injekcijos, ADACEL skyrimas turi būti atidžiai apsvarstytas.

Kaip ir vartojant visas kitas injekuojamas vakcinas, visada reikia pasiruošti tinkamam gydymui ir stebėjimui, jei po vakcinos pavartojimo prasidėtų reta anafilaksinė reakcija.

Jeigu Guillain-Bare sindromas ar brachialinis neuritas buvo pastebėti pavartojus vakciną, kurios sudėtyje yra stabligės anatoksinas, prieš skiriant vakciną, sudėtyje turinčios stabligės anatoksinų, turėtų būti įvertintas skiepijimo naudos ir žalos santykis.

ADACEL negalima skirti asmenims, sergantiems progresuojančia neurologine liga, nevaldoma epilepsija ar progresuojančia encefalopatija, kol nebus nustatytas gydymo režimas ir būklė stabilizuosis.

Vakcinos imunogeniškumą gali sumažinti imunosupresinis gydymas ar susilpnėjusi imuninė sistema. Rekomenduojama skiepijimą atidėti iki gydymo ar ligos pabaigos. Tačiau asmenis, užsikrėtusius ŽIV arba turinčius lėtinį imuninės sistemos nepakankamumą pvz., AIDS, skiepyti rekomenduojama, net jei manoma, kad antikūnų atsakas bus nedidelis.

Vartojimo atsargumo priemonės

Dėl kraujavimo rizikos, injekuoti į raumenis reikėtų atsargiai pacientams gydomiems antokoaguliantais arba jei jiems yra krešėjimo sutrikimų. Tokiais atvejais injekcija skiriama giliai po oda, nors ir atsiranda padidėjusių lokalių reakcijų rizika.

Kiti įspėjimai

Kaip ir su kitomis vakcinomis, ne visiems ADACEL vakcina paskiepytiems asmenims gali susidaryti 100% apsauga.

Kaip ir švirkščiant visas adsorbuotas vakcinas, injekcijos vietoje gali atsirasti ilgai išliekantis gumbelis, ypač jei leidžiama į poodinio audinio viršutinius sluoksnius.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, ADACEL gali būti skiriamas vienu metu su šiomis vakcinomis: inaktyvuota vakcina nuo gripo, vakcina nuo hepatito B, inaktyvuota ar peroraline vakcina nuo poliomielito ir rekombinantine vakcina nuo žmogaus papilomos viruso (žr. 4.8 skyriuje), atsižvelgiant į vietines rekomendacijas. Vienu metu skiriamas parenteralines vakcinas būtina švirkšti į skirtingas galūnes. Vartojimas kartu su kitomis vakcinomis, biologiniais preparatais ar vaistiniais preparatais netirtas. Remiantis bendromis priimtomis imunizacijos rekomendacijomis, kadangi ADACEL yra inaktyvuotas preparatas, jis gali būti vartojamas kartu su kitomis vakcinomis ar imunoglobulinais į skirtingas injekcijos vietas. 

Imunosupresinio gydymo atveju žr. 4.4 skyriuje.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tiriant ribotą skaičių nėščiųjų nepageidaujamo poveikio nėštumui ar vaisiaus/naujagimio sveikatai nepastebėta. Kitų epidemiologinių duomenų nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė.

ADACEL reikėtų skirti nėščioms moterims tik neabejotinai būtinais atvejais įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Žindymas

Ar ADACEL veikliosios medžiagos patenka į motinos pieną nėra žinoma, tačiau buvo nustatyta, kad triušių žindyvės, prieš vakcinos antigenus susidariusius antikūnus, perduoda savo palikuonims.

ADACEL skiriant žindyvėms, vakcinos poveikis žindomiems kūdikiams nustatytas nebuvo. Prieš nusprendžiant vakcinuoti žindyvę reikėtų įvertinti skiepijimo riziką ir naudą.

Vaisingumas

ADACEL nebuvo vertinamas vaisingumo tyrimuose.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir dirbti su įrenginiais 

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

1. Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu ADACEL iš viso paskiepyti 3234 asmenys, įskaitant 298 vaikus (nuo 4 iki 6 metų), 1184 paauglius (nuo 11 iki 17 metų) ir 1752 suaugusiuosius (nuo 18 iki 64 metų). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos pasireiškusios po vakcinacijos buvo lokalios reakcijos injekcijos vietoje (skausmas, paraudimas ir patinimas), kurios pasireiškė 21%-78% paskiepytųjų, galvos skausmas ir nuovargis pasireiškė 16% - 44% paskiepytųjų. Požymiai ir simptomai paprastai būdavo nedidelio intensyvumo ir prasidėdavo per 48 valandas po vakcinacijos. Visos reakcijos baigėsi be pasekmių.

Saugumas buvo įvertintas klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 1042 sveiki paaugliai vyrai ir moterys nuo 10 iki 17 metų amžiaus. Jiems buvo suleista keturvalentė vakcina nuo žmogaus papilomos viruso 6/11/16/18 tipų (Gardasil), kartu su ADACEL ir konjuguota keturvalente vakcina nuo meningokokinės infekcijos A,C,Y ir W135 serotipų. Saugumo duomenys buvo panašūs abejose grupėse, vakcinas skiriant kartu arba po vieną. Vakcinas leidžiant kartu dažniau pasireiškė patinimas Gardasil injekcijos vietoje, kraujosruvos ir skausmas ADACEL injekcijos vietoje. Skirtumas tarp grupių, kai vakcinos buvo suleistos kartu ir atskirai buvo mažesnis nei 7% ir daugeliu atvejų nepageidaujamos reakcijos buvo lengvos ar vidutinio intensyvumo. 

2. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Nepageidaujamų reakcijų dažnumui apibūdinti vartojamos tokios kategorijos:

Labai dažnos (≥1/10);

dažnos (nuo ≥1/100 iki <1/10);

nedažnos (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);

retos (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);

labai retos (<1/10 000);

dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

1 lentelėje išvardintos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos klinikinių tyrimų metu bei papildomi nepageidaujami reiškiniai, kurie buvo spontaniškai pranešti ADACEL patiekus į rinką visame pasaulyje.

Kadangi nėra žinomas savanoriškai apie šiuos reiškinius pranešusių asmenų  skaičius,  jų dažnis ar priežastinis ryšys nenustatytas. Šie reiškiniai priskirti „dažnis nežinomas“ kategorijai.

1 lentelė: Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką visame pasaulyje.

* Nepageidaujami reiškiniai preparatui patekus i rinką

** Žiūrėkite c) skyriuje

 3. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Po skiepijimo ADACEL vakcina paaugliams ir suaugusiesiems atsiranda didelės reakcijos injekcijos vietoje (> 50 mm), įskaitant ir galūnių patinimą nuo injekcijos vietos iki vieno ar abiejų sąnarių. Šios reakcijos prasideda per 24-72 val. po skiepijimo ir gali būti lydimos eritemos, karščio, jautrumo ar skausmo injekcijos vietoje bei išnyksta spontaniškai per 3-5 dienas.

4. Vaikų populiacija

ADACEL saugumo duomenys pateikti 1 lentelėje buvo nustatyti klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 298 vaikai nuo 4 iki 6 metų amžiaus, kurie anksčiau buvo paskiepyti iš viso 4 dozėmis, įskaitant pirminę imunizaciją, DTaP-IPV kombinuota su Hib maždaug 2,4,6 ir 18 mėnesiais.

Šio klinikinio tyrimo metu per 14 dienų po skiepijimo, dažniausiai buvo pranešta apie skausmą injekcijos vietoje (pasireiškė 39,6% asmenų) ir nuovargį (31,5% asmenų).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Netaikoma.

5. Farmakologinės savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: išgrynintas kokliušo antigenas su anatoksinais.

ATC kodas: J07AJ52.

Klinikiniai tyrimai

265 vaikų, 527 paauglių ir 743 suaugusiųjų skiepijimo ADACEL vakcina imuninio atsako rodikliai po mėnesio pateikiami lentelėje žemiau.

2 lentelė: Vaikų, paauglių ir suaugusiųjų imuninis atsakas, praėjus vienam mėnesiui po skiepijimo ADACEL vakcina.

*4-6 metų vaikams, anksčiau skiepytiems DtaP (difterijos toksinas [vaikiška dozė], stabligė ir neląstelinis kokliušas) vakcina 2, 4, 6 ir 18 gyvenimo mėnesiais, po kartotinės dozės kokliušo antikūnų koncentracija padidėjo 4 kartus.

Paaugliams ir suaugusiems po kartotinės dozės kokliušo antikūnų titras padidėjo 2 kartus, jei antikūnų koncentracija prieš skiepijimą buvo aukšta ir 4 kartus, jei prieš skiepijimą koncentracija buvo žema. 

Buvo įrodyta, kad saugumas ir imunogeniškumas yra panašūs į rezultatus, kai suaugusiems yra skiriama viena dozė difterijos-stabligės (Td) vakcinos, kurios sudėtyje yra toks pat kiekis stabligės ir difterijos anatoksinų.

Apsaugos nuo kokliušo serologinė koreliacija nustatyta nebuvo. Švedijos 1992-1996 metais atlikti kokliušo efektyvumo tyrimai, kuriuose pradinė imunizacija buvo atliekama naudojant Sanofi Pasteur Limited neląstelinio kokliušo vaikišką DtaP formuluotę, patvirtino 85% apsaugos efektyvumą prieš kokliušą. Remiantis šiais palyginimais, manoma, kad ADACEL sukelia apsauginį imuninį atsaką. Kokliušo antikūnų lygis visiems antigenams, suleidus kartotinę ADACEL dozę paaugliams ir suaugusiesiems, viršijo lygį, nustatytą kontaktų su šeimos nariais efektyvumo tyrimų metu.

3 lentelė: Kokliušo antikūnų VGK (vidutinės geometrinės koncentracijos) rodiklis nustatytas praėjus vienam mėnesiui po ADACEL dozės injekcijos paaugliams ir suaugusiems palyginus su rezultatais, gautais praėjus vienam mėnesiui po kūdikių skiepijimo su DTaP 2, 4 ir 6 gyvenimo mėnesiais Švedijos I klinikinio tyrimo metu. 

* N = 524 iki 526, protokole nurodytas paauglių, turinčių tinkamus duomenis ADACEL tyrimui, populiacijos skaičius.

† N = 80, kūdikių, turinčių tinkamus duomenis tyrimui po 3 DtaP gautų dozių 2, 4 ir 6 gyvenimo mėnesiais, skaičius. (Serumas iš Švedijos I klinikinio efektyvumo tyrimo buvo tikrinami vienu metu su mėginiais iš Td506 klinikinio tyrimo).

‡ N = 741, protokole nurodytas suagusiųjų, turinčių tinkamus duomenis ADACEL tyrimui, populiacijos skaičius.

• VGK po ADACEL skyrimo nebuvo mažesnis nei po DTaP skyrimo (ADACEL VGK rodiklio apatinė pasikliautinio intervalo riba 95% skiriasi nuo DTaP >0,67).

** Antikūnų VGK, matuotas ELISA vienetais, buvo skaičiuojamas atskirai kūdikiams, paaugliams ir suaugusiesiems.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinių savybių vakcinoms tirti nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kartotinių dozių toksiškumo ir  toksinio poveikio nėštumui, embriono/vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir pogimdyminiam vystimuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6 FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Fenoksietanolis

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Negalima užšaldyti. Jei vakcina buvo užšaldyta, ją sunaikinkite.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Stiklinis (I tipo) flakonas, kuriame yra 0,5 ml injekcinės suspensijos, užkimštas elastomero kamščiu ir uždengtas aliuminio gaubteliu bei plastikiniu dangteliu.

Pakuotėje yra 1 arba 10 flakonų.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Naudojimo instrukcija

Prieš vartojant parenterinius preparatus reikia apžiūrėti vizualiai ar nėra pašalinių dalelių ir/ar spalvos pakitimų. Esant pokyčiams vakciną sunaikinkite.

Vakcina yra vienalytė, drumsta, balta suspensija, kurioje laikymo metu gali susidaryti nuosėdų. Prieš vartojant vakciną gerai sukratykite, kad susidarytų vienalytė suspensija.

Traukiant dozę iš užkimšto flakono, nenuimkite nei kamščio, nei aliuminio gaubtelio.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Adatoms naujo protektoriaus uždėti nereikia.