CARSIL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CARSIL  110 mg kietosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra 200 mg – 275 mg Silybum marianum (L.) Gaertn., fructus (margainių vaisių) rafinuoto ir standartizuoto sausojo ekstrakto (35-50:1), atitinkančio 110 mg silimarino, išreikšto silibininu.

Ekstrakcijos tirpiklis: metanolis.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kietoji kapsulė

Kapsulės yra baltos spalvos, cilindro formos, užpildytos geltonos spalvos milteliais.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Papildomas lėtinio hepatito, kepenų cirozės ir toksinio kepenų pažeidimo gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems žmonėms

Rekomenduojama vartoti po 1 kietąją kapsulę 2- 3 kartus per parą. Gydymo kurso trukmė turėtų būti ne trumpesnė kaip 3 mėnesiai.

Nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems nei 18 paaugliams, nes duomenų apie vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Kapsulių nekramtyti, užgerti nedideliu kiekiu skysčio.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Remiantis turimais klinikinių tyrimų duomenimis, dozės mažinti nereikia.

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Tik nedidelė dalis (1-5%)  nepakitusio silimarino išsiskiria per inkstus, todėl tikėtina, kad sergant lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumu, dozės mažinti nereikia. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad klinikinių duomenų nepakanka, būtina stebėti tokius ligonius.

Senyviems žmonėms

Remiantis esamais duomenimis dozės mažinti nereikia, bet rekomenduojama stebėti senyvus pacientus ar nereikia mažesnės preparato dozės.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, taip pat Asteraceae/Compositae šeimos augalams.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Silimarinas gali sumažinti gliukozės koncentraciją kraujyje, todėl reikėtų įspėti ligonius sergančius cukriniu diabetu arba tuos ligonius, kuriems yra sumažėjusi gliukozės koncentracija kraujyje.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Duomenų apie kliniškai reikšmingą sąveiką su kitais preparatai nėra.

In vitro tyrimų duomenimis, galima farmakokinetinė sąveika su preparatais, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentai CYP3A ir CYP2C9. Pacientus, vartojančius silimarino kapsules ir vaistinius preparatus, kurių metabolizmą veikia CYP3A ir CYP2C9 fermentai, reikia stebėti dėl galimos sąveikos.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie silimarino vartojimą nėštumo metu nėra, taip pat nežinoma, ar silimarino patenka į moters pieną.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų apie CARSIL nepalankų poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, rekomenduojamomis dozėmis vartojamas silimarinas yra saugus ir gerai toleruojamas. Nepageidaujamas poveikis pasireiškė labai retai.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas, todėl negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.

Pacientams, kurių padidėjęs jautrumas Asteraceae/Compositae šeimos augalams ar augaliniams preparatams, gali pasireikšti alergija silimarinui. Literatūros duomenimis, keletui pacientų pavartojus silimarino tablečių ir arbatos, pasireiškė anafilaksinis šokas.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie preparato perdozavimą nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – hepatoprotektoriai, ATC kodas – A05BA03.

Silymarinas – augalinės kilmės veiklioji CARSIL medžiaga, stabilizuodamas ląstelės membraną, apsaugo kepenis nuo kenksmingų poveikių ir padeda atsistatyti pažeistoms kepenų ląstelėms.

Preparato veikimo mechanizmas dar nėra pilnai aiškus, tačiau literatūros duomenimis, galime teigti, kad silimarino ir slibino veikimas yra sekantis: 1) reguliuoja ląstelės ir mitochondrijų membranų pralaidumą, padaro ją atsparesnę ksenobiotikų bei kitų hepatotoksinių medžiagų poveikiui ir patekimui į hepatocitus; 2) slopina 5-lipooksigenazės metabolizmą ir leukotrienų B₄ (LTB₄) susidarymą Kupffer tipo ląstelėse; 3) pasižymi antioksidaciniu poveikiu; suriša laisvuosius radikalus bei tumoro nekrotizuojantį faktorių (TNF)-α; reguliuoja gliutationo ir lipidų peroksidazės koncentraciją ląstelės viduje, 4) skatina baltymų sintezę ribosomose bei stimuliuoja kepenų regeneraciją, aktyvindamas RNR ir DNR polimerazę A.

Silimarinas, stabilizuodamas biomembranas ir gerindamas ląstelinių struktūrų funkcijas, veikia kaip hepatoprotektorius (pasireiškia specifinis gydomasis ir apsauginis kepenų ląstelių poveikis). Taip pat stimuliuoja ląstelės metabolizmą. Šie poveikiai pagerina ligonio klinikinę būklę, sumažina plazmos transaminazių, bilirubino, gamaglobulino koncentraciją. Tai teigiamai veikia bendrą ligonio būklę, mažėja nusiskundimų virškinimu. Ligoniams, kurie dėl kepenų ligų kenčia nuo sumažėjusio maisto įsisavinimo, pagerėja apetitas.

Nustatyta, kad silimarinas slopina uždegimą ir turi priešvėžinį poveikį. Silimarinas neutralizuoja kai kurių medžiagų, įskaitant A. phalloides, etanolio, paracetamolio (acetaminofeno) bei anglies tetrachlorido hepatotoksinį poveikį. Silimarinas pagerina klinikinę ūminio ir lėtinio virusinio ar vaistų ar toksinių medžiagų sukelto hepatito eigą, o vartojant kartu su kitais vaistais yra tinkamas gydyti alkoholinę ir Child A klasės kepenų cirozę. Silimarinas yra veiksmingas gydant ūminius apsinuodijimus žalsvąją musmire (Amanita phalloides). Silimarinas pagerina kepenų funkcijos rodiklius pacientams, kuriems buvo nustatytas hepatotoksinių medžiagų (butirofenonų, fenotiazinų, tolueno, ksileno, organinių fosfatų) poveikis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Margalapių margainių (Silybum marianum) vaisių standartizuoto sausojo ekstrakto sudėtyje yra apie 60 proc. silimarino (HPLC metodu). Silimarinas yra sudarytas iš keturių izomerų: 50-60 proc. silibinino, 5 proc. izosilibinino, 20 proc. silikristino, 10 proc. silidianino ir 5 proc. kitų komponentų, tokių kaip taksifolino. Galvojama, kad didžiausias poveikis yra dėl silibinino aktyvumo.

Didžiausia silibino koncentracija sveikų savanorių plazmoje pasiekiama praėjus 2 val. po silimarino išgėrimo. Plazmoje, didžioji dalis silibino (apie 75 proc.) yra konjuguotoje formoje. Silibino pusinės eliminacijos laikas yra apie 6 val. Tik 1-5 proc. (kitų autorių duomenimis 3-8 proc.) išgerto silimarino išsiskiria su šlapimu nepakitusioje formoje, o 20-40 % silibino dozės konjuguotoje sulfatų ar gliukuronidų formoje patenka į tulžį. Tulžyje koncentracija apie 100 kartų yra didesnė negu plazmoje ir didžiausia jos koncentracija susidaro po 2-9 val.

Tiriant radioaktyviąja anglimi pažymėto silibino koncentraciją organizme, didžiausia jo koncentracija pastebėta kepenyse ir nereikšmingi kiekiai inkstuose, plaučiuose, širdyje bei kituose organuose.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Lentelėje apskaičiuotos LD₅₀ žiurkėms ir pelėms:

Duodant margalapių margainių (Silybum marianum) vaisių ekstrakto baltosioms žiurkėms į vidų per 3 ir 6 mėnesius nepastebėta jokių toksiškumo požymių, mirties atvejų, patologinių klinikinių – biocheminių rodiklių pokyčių, pokyčių tiriant parenchiminius organus mikroskopiškai ir histologiškai.

Duodant vaisto nėščiosioms baltųjų žiurkių ir triušių patelėms, nepastebėta jokių embriotoksiškumo ar teratogeniškumo požymių. Preparatas taip pat neturi mutageninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys:

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Povidonas K 25

Polisorbatas 80

Bvandenis koloidinis silicio dioksidas

Manitolis

Natrio laurilsulfatas

Natrio-vandenilio karbonatas

Magnio stearatas

Kapsulės korpusas:

Želatina

Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

6 (šešios) kietosios kapsulės PVC ir aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. Kartono dėžutėje yra 5 lizdinės plokštelės ir pakuotės lapelis.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.