Bileni

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Bileni 137 mikrogramai/50 mikrogramų/dozėje nosies purškalas (suspensija)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename grame suspensijos yra 1000 mikrogramų azelastino hidrochlorido ir 365 mikrogramai flutikazono propionato.

Vienoje dozėje (0,14 g) yra 137 mikrogramai azelastino hidrochlorido (atitinka 125 mikrogramus azelastino) ir 50 mikrogramų flutikazono propionato.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vienoje dozėje (0,14 g) yra 0,014 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Nosies purškalas (suspensija).

Balta, homogeniška suspensija.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Simptominis vidutinio sunkumo ir sunkaus sezoninio ir nuolatinio alerginio rinito gydymas, kai monoterapija į nosį vartojamais antihistamininiais vaistiniais preparatais ar gliukokortikoidais yra nepakankama.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Pilnam terapiniam efektui pasiekti būtinas reguliarus preparato vartojimas.

Vengti kontakto su akimis.

Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems)

Po vieną dozę į kiekvieną šnervę du kartus per parą (ryte ir vakare).

Jaunesniems kaip 12 metų vaikams

Bileni nosies purškalas nerekomenduojamas jaunesniems kaip 12 metų vaikams, nes saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje neištirti.

Senyviems pacientams

Šiai populiacijai dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi

Nėra duomenų apie šio vaistinio preparato dozavimą pacientams su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.

Gydymo trukmė

Bileni nosies purškalas tinka ilgalaikiam vartojimui.

Gydymo trukmė turi atitikti alergenų ekspozicijos trukmę.

Vartojimo metodas

Bileni nosies purškalas vartojamas tik į nosį.

Purkštuvo paruošimas

Prieš vartojimą buteliuką reikia apie 5 sekundes pakratyti, vartant jį aukštyn ir žemyn, tada nuimti apsauginį dangtelį. Prieš Bileni nosies purškalą vartojant pirmą kartą, purkštuvą reikia pripildyti, pompą paspaudžiant žemyn ir atleidžiant 6 kartus. Jeigu Bileni nosies purškalas nevartojamas ilgiau kaip 7 paras, purkštuvą reikia pripildyti pakartotinai, spaudžiant žemyn ir atleidžiant pompą.

Purkštuvo naudojimas

Prieš vartojimą buteliuką reikėtų apie 5 sekundes pakratyti, vartant jį aukštyn ir žemyn, tada nuimti apsauginį dangtelį.

Iššnypštus nosį, suspensija purškiama po vieną kartą į kiekvieną nosies šnervę, galvą palenkus žemyn (žiūrėkite paveikslėlį). Panaudojus purkštuvą, jo galą reikėtų nuvalyti ir uždėti apsauginį dangtelį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Po vaisto pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie kliniškai reikšmingas sąveikas tiems pacientams, kurie vartojo flutikazono propionatą ir ritonavirą, pasireiškiančias sisteminiu kortikosteroidų poveikiu, įskaitant Kušingo sindromą ir antinksčių slopinimą. Todėl reikia vengti kartu vartoti flutikazono propionatą ir ritonavirą, nebent gydymo nauda viršija sisteminio kortikosteroidų šalutinio poveikio riziką (žr. 4.5 skyrių).

Gali pasireikšti sisteminis į nosį vartojamų kortikosteroidų poveikis, ypač kai jie vartojami didelėmis dozėmis ilgesnį laikotarpį. Šis poveikis pasireiškia daug rečiau, nei vartojant geriamuosius kortikosteroidus, ir kiekvienam pacientui gali būti kitoks, taip pat gali skirtis, vartojant skirtingus kortikosteroidų preparatus. Iš galimų sisteminių reiškinių gali pasireikšti Kušingo sindromas, kušingoidinė išvaizda, antinksčių slopinimo simptomai, augimo sulėtėjimas vaikams ir paaugliams, katarakta, glaukoma, rečiau – įvairūs poveikiai psichikai ar elgesiui, įskaitant padidėjusį psichomotorinį aktyvumą, miego sutrikimus, nerimą, depresiją arba agresiją (ypač vaikams).

Bileni nosies purškalas ekstensyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, todėl pacientams su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu į nosį vartojamo flutikazono propionato sisteminė ekspozicija panašu, kad gali padidėti. Tai gali turėti įtakos dažnesniam sisteminių šalutinių poveikių atsiradimui. Tokius pacientus reikia gydyti atsargiai.

Gydymas didesnėmis negu rekomenduojama kortikosteroidų į nosį dozėmis, gali iššaukti kliniškai reikšmingą antinksčių slopinimą. Jeigu yra požymių, kad buvo vartotos didesnės negu rekomenduojamos dozės, tuomet būtina apsvarstyti papildomų sisteminių kortikosteroidų skyrimą stresinių periodų metu arba, kai chirurginė operacija nėra reikalinga.

Iš esmės flutikazono vaistinių formų, skirtų vartoti į nosį, dozė turi būti mažinama iki mažiausios dozės, kuria galima palaikyti efektyvią rinito simptomų kontrolę. Didesnės dozės nei rekomenduojama (žr. 4.2 skyrių) su Bileni tirtos nebuvo. Kaip ir su visais kitais kortikosteroidais, skirtais vartoti į nosį, reikalinga apsvarstyti bendrą sisteminį kortikosteroidų suminį poveikį, kai tuo pačiu metu yra skiriamas gydymais kitų vaistinių formų kortikosteroidais.

Buvo gauta pranešimų apie augimo sulėtėjimą vaikams, kuriems buvo skirtos patvirtintos kortikosteroidų, skirtų vartoti į nosį, dozės. Kadangi paaugliai taip pat auga, reikalinga reguliariai stebėti augimo parametrus paaugliams, kurie ilgą laiką yra gydomi kortikosteroidais, skirtais vartoti į nosį. Jeigu augimas yra sulėtėjęs, gydymą reikia peržiūrėti tam, kad būtų sumažinta kortikosteroidų, skirtų vartoti į nosį, dozė, jei tik įmanoma, iki mažiausios dozės, kuria galima palaikyti efektyvią rinito simptomų kontrolę.

Būtina užtikrinti atidų stebėjimą pacientams, turintiems regėjimo pokyčių, arba kuriems yra buvęs padidėjęs akispūdis, glaukoma ir (arba) katarakta.

Jeigu yra priežasčių manyti, kad sutriko antinksčių funkcija, būtina stebėti pacientus, kuriems sisteminis gydymas steroidais keičiamas Bileni nosies purškalu.

Pacientams, sergantiems tuberkulioze, bet kokio tipo negydyta infekcija, taip pat tiems, kuriems neseniai buvo atlikta nosies arba burnos operacija ar šios sritys buvo sužeistos, reikia įvertinti gydymo Bileni nosies purškalu galimą naudą ir riziką.

Nosies oro takų infekcijas reikia atitinkamai gydyti antibakteriniais arba priešgrybeliniais preparatais, tačiau tai nėra specifinė kontraindikacija gydymui Bileni nosies purškalu.

Šiame vaistiniame preparate yra benzalkonio chlorido. Šis dirgiklis gali sudirginti nosies gleivinę ir sukelti bronchų spazmą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Flutikazono propionatas

Įprastomis sąlygomis į nosį skiriant flutikazono propionato dozę, plazmoje susidaro maža vaisto koncentracija, nes flutikazono propionatą ekstensyviai veikia priešsisteminis metabolizmas, o didelį sisteminį jo klirensą lemia žarnyno bei kepenų citochromas P450 3A4. Taigi kliniškai reikšminga flutikazono propionato sukelta vaistų sąveika mažai tikėtina.

Vaistų tarpusavio sąveikos tyrimo metu sveikiems asmenims skirtas ritonaviras (stipraus poveikio citochromo P450 3A4 inhibitorius) gali žymiai padidinti flutikazono propionato koncentraciją plazmoje ir todėl reikšmingai gali sumažėti kortizolio koncentracija kraujo serume. Vartojant preparatą po vaisto pateikimo į rinką, buvo gauta pranešimų apie kliniškai reikšmingą vaisto sąveiką pacientams, kurie vartojo į nosį skiriamo arba inhaliuojamo flutikazono propionato bei ritonaviro, dėl ko pasireiškė sisteminis kortikosteroidų poveikis, įskaitant Kušingo sindromą ir antinksčių funkcijos slopinimą.

Dėl šios priežasties reikia vengti kartu vartoti flutikazono propionato bei ritonaviro, nebent galima gydymo nauda pacientui yra didesnė už sisteminio gliukokortikoidų šalutinio poveikio padidėjimo riziką.

Tyrimai parodė, kad kiti citochromo P450 3A4 inhibitoriai sukelia nežymų (eritromicinas) ir nedidelį (ketokonazolas) flutikazono propionato sisteminės ekspozicijos padidėjimą be pastebimo kortizolio kraujo serume koncentracijos sumažėjimo. Nepaisant to, patariama imtis atsargumo priemonių, kai kartu yra skiriama stiprių citochromo P450 3A4 inhibitorių (pvz., ketokonazolo), nes gali reikšmingai padidėti flutikazono propionato sisteminė ekspozicija.

Azelastino hidrochloridas

Specifinių sąveikos tyrimų su azelastino hidrochlorido nosies purškalu neatlikta. Buvo atlikti sąveikos tyrimai vartojant dideles šio vaistinio preparato geriamosios formos dozes. Vis dėlto jos nėra reikšmingos vertinant azelastino nosies purškalo poveikį, nes rekomenduojamos į nosį vartojamo preparato dozės sukelia tik minimalią sisteminę ekspoziciją.

Nepaisant to, reikia imtis atsargumo priemonių skiriant azelastino hidrochlorido pacientams, kurie vartoja konkuruojančių raminančių arba centrinę nervų sistemą veikiančių vaistų, nes gali padidėti raminantis poveikis. Alkoholis taip pat gali sustiprinti šį poveikį (žr. 4.7 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Atlikta nedaug tyrimų, kuriuose vertinamas poveikis vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie azelastino hidrochlorido ir flutikazono propionato vartojimą nėštumo metu nėra arba jų yra nedaug. Dėl šios priežasties Bileni nosies purškalo nėštumo metu turi būti skiriama tik tada, jei galima nauda pateisina galimą riziką vaisiui (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Nežinoma, ar į nosį vartojamas azelastino hidrochloridas ir jo metabolitai arba flutikazono propionatas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Bileni nosies purškalo žindančioms moterims turi būti skiriama tik tada, jei galima nauda pateisina galimą riziką naujagimiui/kūdikiui).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Bileni nosies purškalas gali turėti silpną poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Atskirais atvejais vartojant Bileni nosies purškalą gali pasireikšti nuovargis, išsekimas, svaigulys ar silpnumas, tačiau šiuos simptomus taip pat gali sukelti liga, kuri gydoma Bileni nosies purškalu. Šiais atvejais gali būti sutrikdytas gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus. Alkoholis gali šį poveikį sustiprinti.

4.8 Šalutinis poveikis

Dažniausiai pavartojus vaistinio preparato gali pasireikšti disgeuzija – burnoje jaučiamas medžiagai specifinis nemalonus skonis (dažnai šis reiškinys yra susijęs su netinkamu vartojimo būdu, būtent tada, kai vaisto įpurškimo metu galva pernelyg atlošiama atgal).

Toliau pateikiami nepageidaujami reiškiniai pagal organų sistemų klases ir dažnį. Dažnis apibūdinamas kaip:

Labai dažni (≥ 1/10)

Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)

Nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100)

Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000)

Labai reti (< 1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

* Buvo gautas nedidelis skaičius spontaniškų pranešimų po ilgalaikio gydymo flutikazono propionatu.

** Į nosį vartojant kortikosteroidų, buvo gauta pranešimų apie nosies pertvaros perforaciją.

Gali pasireikšti kai kurių į nosį skiriamų kortikosteroidų sisteminis poveikis, ypač jei ilgą laiką buvo skiriamos didelės dozės (žr. 4.4 skyrių).

Buvo gauta pranešimų apie augimo sulėtėjimą vaikams, kuriems vartoti į nosį buvo skiriama kortikosteroidų. Augimo sulėtėjimas taip pat gali pasireikšti ir paaugliams (žr. 4.4 skyrių).

Retais atvejais buvo stebimi osteoporozės atvejai, kai ilgą laiką buvo skiriama gliukokortikoidų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Vartojant vaisto į nosį, perdozavimo reakcijos nenumatomos.

Duomenų iš pacientų apie ūmų arba lėtinį perdozavimą į nosį vartojant flutikazono propionatą nėra.

Sveikiems savanoriams skyrus 2 miligramus flutikazono propionato į nosį (ši dozė 10 kartų mažesnė, nei rekomenduojama paros dozė) du kartus per parą septynias paras, poveikio pagumburio-hipofizės-antinksčių (PHA) ašies funkcijai nebuvo stebima.

Gali pasireikšti laikinas antinksčių funkcijos slopinimas, jei ilgą laiką yra skiriamos didesnės nei rekomenduojamos dozės. Tokiems pacientams gydymą Bileni nosies purškalu reikia tęsti tokiomis dozėmis, kurių pakaktų simptomams kontroliuoti; antinksčių funkcija atsikuria per keletą dienų. Tuo galima įsitikinti išmatuojant kortizolio kraujo plazmoje koncentraciją.

Remiantis eksperimentais, atliktais su gyvūnais, azelastino hidrochlorido perdozavimas, atsitiktinai pavartojus vaistinio preparato peroraliai, gali sukelti centrinės nervų sistemos sutrikimų (įskaitant mieguistumą, sumišimą, komą, tachikardiją ir hipotenziją).

Šių sutrikimų gydymas turi būti simptominis. Atsižvelgiant į prarytą vaistinio preparato kiekį, rekomenduojamas skrandžio išplovimas. Žinomo antidoto nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – dekongestantai ir kiti vietiniai į nosį vartojami preparatai, kortikosteroidai / flutikazonas, deriniai, ATC kodas – R01AD58.

Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikis

Bileni nosies purškale yra azelastino hidrochlorido ir flutikazono propionato, kurių veikimo mechanizmai yra skirtingi ir kurie pasižymi sinerginiu poveikiu slopinant alerginio rinito ir rinokonjunktyvito simptomus.

Flutikazono propionatas

Flutikazono propionatas – tai sintetinis kortikosteroidas su prijungtais trimis fluoro atomais, kuris turi labai aukštą afinitetą gliukokortikoidų receptoriams ir pasižymi stipriu priešuždegiminiu poveikiu, t. y. mėginiuose, kuriuose vertinamas prisijungimas prie klonuotų žmogaus gliukokortikoidų receptorių ir genų ekspresija, jis 3–5 kartus galingesnis nei deksametazonas.

Azelastino hidrochloridas

Azelastinas, ftalazinono darinys, priskiriamas prie stipriai ir ilgai veikiančių priešalerginių junginių. Jis turi selektyvių H₁-antagonistinių, putliąsias ląsteles stabilizuojančių ir priešuždegiminių savybių. In vivo (ikiklinikinių) ir in vitro tyrimų duomenys rodo, jog azelastinas slopina cheminių mediatorių, žinomų kaip dalyvaujančių ankstyvosios ir vėlyvosios stadijos alerginėse reakcijose (leukotrienų, histamino, trombocitus aktyvinančio faktoriaus (TAF) ir serotonino), sintezę ar atpalaidavimą.

Alerginių simptomų, pasireiškiančių nosyje, susilpnėjimas stebimas per 15 minučių nuo pavartojimo.

Bileni nosies purškalas

Keturiuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo suaugusieji bei paaugliai, sergantys alerginiu rinitu, Bileni nosies purškalas, vartotas po vieną įpurškimą į kiekvieną šnervę du kartus per parą, reikšmingai susilpnino nosies simptomus (apimančius tekančias išskyras iš nosies, nosies užburkimą, čiaudulį ir nosies niežėjimą), palyginti su placebu, vienu azelastino hidrochloridu ir vienu flutikazono propionatu. Visuose keturiuose tyrimuose reikšmingai susilpnėjo akių simptomai (apimantys niežėjimą, ašarojimą / vandeningų išskyrų tekėjimą iš akių ir akių paraudimą) ir pagerėjo su liga susijusi pacientų gyvenimo kokybė (taikytas rinokonjunktyvito gyvenimo kokybės klausimynas (ang. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ). 

Palyginti su rinkoje parduodamu flutikazono propionato nosies purškalu, vartojant Bileni nosies purškalą, žymaus simptomų susilpnėjimo (50 % susilpnėjęs nosies simptomų sunkumas) buvo pasiekta reikšmingai anksčiau (3 ir daugiau parų). Vienerių metų tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys lėtiniu persistuojančiu alerginiu rinitu ir nealerginiu / vazomotoriniu rinitu, išliko stipresnis Bileni nosies purškalo poveikis, palyginti su flutikazono propionato nosies purškalu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Po du kartus į kiekvieną šnervę įpurškiant Bileni nosies purškalo (548 μg azelastino hidrochlorido ir 200 μg  flutikazono) didžiausia (± standartinis nuokrypis) kraujo plazmos koncentracija (C_max) buvo 194,5 ± 74,4 pg/ml azelastinui ir 10,3 ± 3,9 pg/ml flutikazono propionatui, o didžiausias plotas po koncentracijos kreive (AUC) buvo 4217 ± 2618 pg/ml*val. azelastinui ir 97,7 ± 43,1 pg/ml*val. flutikazonui. Vidutinis laikas, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija (t_max) po vienkartinės dozės pavartojimo, buvo 0,5 valandos azelastinui ir 1,0 valanda flutikazonui.

Flutikazono sisteminė koncentracija buvo ~ 50 % didesnė, Bileni nosies purškalą lyginant su kitais rinkoje esančiais flutikazono nosies purškalais. Bileni nosies purškalas buvo ekvivalentiškas kitiems rinkoje esantiems azelastino nosies purškalams lyginant azelastino sisteminę ekspoziciją. Nebuvo jokių farmakokinetinės sąveikos tarp azelastino hidrochlorido ir flutikazono propionato įrodymų.

Pasiskirstymas

Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, flutikazono propionatas pasižymi dideliu pasiskirstymo tūriu (maždaug 318 litrų). Susijungimas su plazmos baltymais sudaro 91 %.

Azelastino pasiskirstymo tūris yra aukštas, galima manyti, kad azelastinas daugiausia patenka į periferinį audinį. Su baltymais susijungia 80–90 %. Be to, abi veikliosios medžiagos pasižymi plačiu terapiniu langu. Taigi vaisto išstūmimo reakcijos nėra tikėtinos.

Biotransformacija

Flutikazono propionatas greitai pašalinamas iš sisteminės cirkuliacijos, daugiausia per kepenų metabolizmą, citochromo P450 enzimui CYP3A4 paverčiant jį neaktyviu karboksilo rūgšties metabolitu. Didžioji praryto flutikazono propionato dalis taip pat metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu.

Azelastiną įvairūs CYP izoenzimai, daugiausiai CYP3A4, CYP2D6 ir CYP2C19, metabolizuoja į N-desmetilazelastiną.

Eliminacija

Į veną sušvirkštus flutikazono propionato, jo eliminacijos greitis yra linijinis pasiekus 250–1000 mikrogramų dozės intervalą, be to, jam būdingas aukštas plazmos klirensas (CL = 1,1 l/min.). Didžiausia plazmos koncentracija per 3–4 valandas sumažėja maždaug 98 %, ir tik maža koncentracija plazmoje lieka pasiekus 7,8 val. terminalinį pusinės eliminacijos laiką. Flutikazono propionato inkstų klirensas yra nereikšmingas (< 0,2 %) ir sudaro mažiau kaip 5 % karboksilo rūgšties metabolito pavidalu. Pagrindinis eliminacijos kelias yra flutikazono propionato ir jo metabolitų išskyrimas į tulžį.

Pavartojus vieną dozę azelastino, pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra apie 20–25 valandos azelastinui ir apie 45 valandos terapiškai aktyviam metabolitui N-desmetilazelastinui. Išskiriama daugiausia su išmatomis. Ilgalaikis nedidelių suvartotos dozės kiekių išskyrimas su išmatomis leidžia manyti, kad gali vykti tam tikra enterohepatinė cirkuliacija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Flutikazono propionatas

Bendrosios toksikologijos tyrimų duomenys buvo panašūs kaip ir kitų gliukokortikoidų vartojimo atvejais ir susiję su itin padidėjusiu farmakologiniu aktyvumu. Nėra tikėtina, kad šie duomenys būtų svarbūs žmonėms, vartojantiems rekomenduojamas veikliosios medžiagos dozes į nosį, nes tokiu atveju susidaro tik minimali sisteminė ekspozicija. Atliekant įprastus genotoksiškumo tyrimus, nepastebėtas genotoksinis flutikazono propionato poveikis. Be to, nenustatyta, kad būtų padidėjęs auglių dažnis, šio preparato inhaliacijų pavidalu dvejus metus skiriant žiurkėms bei pelėms.

Tyrimuose, atliktuose su gyvūnais, pastebėta, kad gliukokortikoidai sukelia raidos anomalijų, įskaitant gomurio nesuaugimą ir intrauterininio augimo sulėtėjimą. Vėlgi tikėtina, kad tai nėra svarbu žmonėms, vartojantiems rekomenduojamas dozes į nosį, nes tokiu būdu sisteminė ekspozicija išlieka minimali (žr. 5.2 skyrių).

Azelastino hidrochloridas

Azelastino hidrochloridas neturėjo įjautrinančio poveikio jūrų kiaulytėms. Azelastino genotoksinis poveikis nebuvo stebėtas atlikus tyrimų in vitro ir in vivo rinkinį, taip pat nebuvo stebėtas joks kancerogeninis potencialas žiurkėms ar pelėms. Paskyrus azelastino žiurkių patinams ir patelėms peroralinėmis dozėmis, viršijančiomis 3 mg/kg per parą, buvo stebėtas su doze susijęs vaisingumo indekso sumažėjimas. Lėtinio toksiškumo tyrimų metu nebuvo nustatyta su veikliąja medžiaga susijusių pažeidimų reprodukciniuose patinų ar patelių organuose, tačiau embriotoksinis ir teratogeninis poveikis buvo pastebėtas tik žiurkių, pelių ir triušių patelėms paskyrus toksines dozes (pavyzdžiui, skeleto anomalijos buvo pastebėtos, kai žiurkėms ir pelėms buvo skirtos 68,6 mg/kg per parą dozės).

Bileni nosies purškalas

Kartotinių į nosį vartojamų dozių toksiškumo tyrimų metu, paskyrus Bileni nosies purškalą iki 90 parų laikotarpiui žiurkėms ir 14 parų – šunims, nepasireiškė joks naujas šalutinis poveikis, kuris nebūtų pasireiškęs tyrimuose, atliktuose su atskirais komponentais.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Dinatrio edetatas

Glicerolis

Mikrokristalinė celiuliozė

Karmeliozės natrio druska

Polisorbatas 80

Benzalkonio chloridas

Feniletilo alkoholis

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

Vartojamo preparato tinkamumo laikas (pirmą kartą pavartojus): 6 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima šaldyti ar užšaldyti.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo gintaro spalvos stiklo buteliukas su pritaikyta purškalo pompa, polipropileno aplikatoriumi, skirtu nosiai (purškikliu), ir apsauginiu dangteliu. Buteliuke yra 6,4 g (mažiausiai 28 dozės) arba 23 g (mažiausiai 120 dozių) suspensijos.

Pakuočių dydžiai:

Vienas 10 ml buteliukas, kuriame yra 6,4 g suspensijos (mažiausiai 28 dozės).

Vienas 25 ml buteliukas, kuriame yra 23 g suspensijos (mažiausiai 120 dozių).

Sudėtinėse pakuotėse yra 64 g (10 buteliukų po 6,4 g) nosies purškalo (suspensijos).

Sudėtinėse pakuotėse yra 69 g (3 buteliukai po 23 g) nosies purškalo (suspensijos).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.