DOTAREM

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DOTAREM 0,5 mmol/ml injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

1 ml injekcinio tirpalo yra 279,32 mg gadotero rūgšties (megliumino druskos pavidalu), atitinkančios 0,5 mmol.

10 (15/20) ml injekcinio tirpalo yra 2793,2 (4189,8/5586,4) mg gadotero rūgšties (megliumino druskos pavidalu), atitinkančios 5 (7,5/10) mmol.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.

Skaidrus, bespalvis ar gelsvas tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos 

Šis vaistinis preparatas vartojamas tik diagnostikai.

Suaugusiųjų ir vaikų populiacija (0-18 metų)

Kontrastui sustiprinti atliekant magnetinio rezonanso tyrimą (MRT), suteikiant galimybę geriau įvertinti:

- galvos smegenų, nugaros smegenų ir aplinkinių audinių pažeidimus,

- kepenų, inkstų, kasos, dubens, plaučių, širdies, krūties, skeleto ir raumenų sistemos pažeidimus.

Suaugusiųjų populiacija

Kontrastui sustiprinti atliekant magnetinio rezonanso tyrimą (MRT), suteikiant galimybę geriau įvertinti:

- kraujagyslių, išskyrus širdies vainikines arterijas, pažeidimus ar stenozes (magnetinio rezonanso angiografija).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Smegenų ir nugaros MRT

Atliekant neurologinius tyrimus dozė gali kisti nuo 0,1 iki 0,3 mmol/kg kūno svorio, atitinkamai nuo 0,2 iki 0,6 ml/kg kūno svorio. Smegenų augliu sergantiems pacientams sušvirkštus 0,1 mmol/kg kūno svorio, papildoma 0,2 mmol/kg kūno svorio dozė gali padėti geriau apibūdinti auglį ir palengvinti sprendimą dėl gydymo.

Viso kūno MRT ir angiografija

Diagnostiniu požiūriu tinkamą kontrastą užtikrinanti injekcijos į veną rekomenduojama dozė yra 0,1 mmol/kg (t. y., 0,2 ml/kg).

Angiografija: išskirtinėmis aplinkybėmis (pvz., nepavykus gauti didelės kraujagyslių dalies vaizdo pakankamos kokybės) gali būti pagrįstas antros iš eilės injekcijos 0,1 mmol/kg kūno svorio, atitinkančios 0,2 ml/kg kūno svorio, skyrimas. Tačiau jei dviejų iš eilės švirkščiamų DOTAREM dozių vartojimas numatomas dar prieš atliekant angiografiją, priklausomai nuo turimų vaizdo tyrimo prietaisų, gali būti naudinga du kartus sušvirkšti 0,05 mmol/ kg kūno svorio, atitinkančią 0,1 ml/kg kūno svorio, dozę.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis (GFG) ³ 30 ml/min/1,73m²) skiriama suaugusiųjų dozė.

DOTAREM vartoti tik pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis (GFG) <30 ml/min/1,73m²) ir pacientams perioperacinio kepenų transplantacijos laikotarpio metu, tik įvertinus naudos ir rizikos santykį. DOTAREM vartoti, jeigu diagnostinė informacija būtina ir jos negalima gauti nekontrastinio magnetinio rezonanso tyrimo (MRT) pagalba (žr. 4.4 skyrių). Jei DOTAREM vartojimo išvengti neįmanoma, dozė neturi viršyti 0,1 mmol/kg kūno svorio. Skenavimo metu vartoti daugiau negu vieną dozę draudžiama. Duomenų apie kartotinį vartojimą nepakanka, todėl DOTAREM injekcijas kartoti draudžiama, nebent intervalas tarp injekcijų yra ne mažesnis kaip 7 paros.

Senyviems (65 metų ir vyresniems) pacientams

Dozės keisti nebūtina. Vartojant senyviems pacientams, būtinos atsargumo priemonės (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Šiems pacientams galima skirti suaugusiųjų dozę. Vaisto skirti rekomenduojama atsargiai, ypač perioperacinio kepenų transplantacijos laikotarpio metu (žr. aukščiau „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).

Vaikų populiacija (0-18 metų)

Smegenų ir nugaros MRT / viso kūno MRT: rekomenduojama ir maksimali Dotarem dozė yra 0,1 mmol/kg kūno svorio. Vieno tyrimo metu negali būti vartojama daugiau nei viena dozė.

Dėl nepakankamo naujagimių iki 4 savaičių ir kūdikių iki 1 metų amžiaus inkstų funkcijos išsivystymo, DOTAREM vartoti tik nuodugniai apsvarsčius, vartojama dozė neturi viršyti 0,1 mmol/kg kūno svorio. Skenavimo metu vartoti daugiau negu vieną dozę draudžiama. Duomenų apie kartotinį vartojimą nepakanka, todėl DOTAREM injekcijas kartoti draudžiama, nebent intervalas tarp injekcijų yra ne mažesnis kaip 7 paros.

Angiografija: DOTAREM nerekomenduojama skirti atliekant angiografiją jaunesniems kaip 18 metų amžiaus vaikams, nes duomenų apie veiksmingumą ir saugumą šiai indikacijai nepakanka.

Vartojimo metodas

Šis preparatas skirtas leisti tik į veną.

Infuzijos greitis: 3-5 ml/min. (didesnis infuzijos greitis – iki 120 ml/min., t. y., 2 ml/s gali būti naudojamas angiografinėms procedūroms).

Tinkamiausias vaizdas: per 45 minutes po injekcijos.

Tinkamiausia vaizdų seka: T1 režimu.

Jei įmanoma, kontrastinė medžiaga turi būti švirkščiama į kraujagysles pacientui gulint. Sušvirkštus pacientą reikia stebėti mažiausiai pusvalandį, nes, remiantis patirtimi, dauguma nepageidaujamų poveikių pasireiškia per šį laiką.

Įsukite stūmoklio kotelį į guminį stūmoklį ir sušvirkškite į veną tyrimui atlikti reikalingą preparato kiekį.

Skirtas tik vienkartiniam vartojimui, nesuvartotą tirpalą reikia išmesti.

Prieš naudojimą injekcinį tirpalą reikia patikrinti vizualiai. Galima naudoti tik skaidrius, be matomų nuosėdų tirpalus.

Vaikų populiacija (0-18 metų)

Priklausomai nuo Dotarem kiekio, kuri reikės duoti vaikui, rekomenduotina naudoti Dotarem flakonus su vienkartinio naudojimo švirkštu, kuris pritaikytas šiam kiekiui, tam, kad būtų pasiektas geresnisinjekcijos kiekio tikslumas.

Naujagimiams ir kūdikiams reikiama dozė turi būti administruojama rankiniu būdu.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas gadotero rūgščiai, megliuminui arba kitam vaistiniam preparatui, kurio sudėtyje yra gadolinio.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Gadotero rūgšties negalima švirkšti atliekant subarachnoidinę (arba epidurinę) injekciją. 

Būtina taikyti magnetinio rezonanso tyrimui įprastas atsargumo priemones, pavyzdžiui, netirti pacientų, kuriems implantuotas širdies stimuliatorius, feromagnetiniai kraujagyslių spaustukai, infuzijų siurbliai, nervų stimuliatoriai, sraigės implantai, arba įtariamas metalinis svetimkūnis, ypač akyje.

Padidėjęs jautrumas

• Kaip ir naudojant kitas gadolinio turinčias kontrastines medžiagas, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų, tarp jų ir gyvybei pavojingų (žr. 4.8 skyrių). Padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti alerginės (jei sunkios – vadinamos anafilaksinėmis) arba nealerginės. Jos gali pasireikšti greitai (mažiau kaip per 60 minučių) ar vėliau (vėlyvosios, iki 7 parų). Anafilaksinės reakcijos atsiranda iš karto ir gali baigtis mirtimi. Jos nepriklauso nuo dozės, gali pasireikšti net po pirmos preparato dozės ir dažnai yra nenuspėjamos.
• Nepaisant sušvirkštos dozės, visada yra padidėjusio jautrumo reakcijų pavojus.
• Pacientams, praeityje patyrusiems reakcijų į sušvirkštą magnetinio rezonanso tyrimui naudojamą gadolinio turinčią kontrastinę medžiagą, vėliau sušvirkštus to paties preparato, o galbūt ir kitų preparatų, yra didesnis pavojus patirti kitą reakciją, todėl jie turi būti priskiriami didelės rizikos grupei.
• Gadotero rūgšties injekcija gali pasunkinti esančius astmos simptomus. Pacientams, sergantiems vaistų nekontroliuojama astma, gadotero rūgšties galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį.
• Remiantis jodo turinčių kontrastinių medžiagų vartojimo sukaupta patirtimi, sunkesnės padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti beta adrenoblokatorių vartojantiems pacientams, ypač jei jie serga bronchų astma. Šių pacientų gali neveikti standartinis padidėjusio jautrumo reakcijų gydymas beta agonistais.
• Prieš švirkščiant bet kokią kontrastinę medžiagą, pacientų būtina paklausti apie praeityje buvusią alergiją (pvz., alergiją jūros produktams, šienligę, dilgėlinę), jautrumą kontrastinėms medžiagoms ir bronchų astmą, nes, esant šioms būklėms, nepageidaujamų reakcijų kontrastinei medžiagai dažnis yra didesnis, todėl reikia apsvarstyti antihistamininių preparatų ir (arba) gliukokortikoidų skyrimo galimybę.
• Tyrimo metu pacientą turi stebėti gydytojas. Pasireiškus padidinto jautrumo reakcijoms, kontrastinės medžiagos švirkštimą reikia nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, taikyti specifinį gydymą. Tyrimo metu turi būti užtikrinta ir palaikoma prieiga prie venos Reikia turėti skubios pagalbos priemonių: paruoštų tinkamų vaistų (pvz., epinefrino ir antihistamininių preparatų), endotrachėjinį vamzdelį ir respiratorių.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Prieš DOTAREM vartojimą, visiems pacientams rekomenduojama atlikti laboratorinius tyrimus, ištirti dėl inkstų funkcijos sutrikimų.

Vartojant kai kuriuos gadolinio sudėtyje turinčius kontrastinius preparatus pacientams, kuriems yra sunkus arba lėtinis sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis (GFG) < 30 ml/min/1,73m²), gauta pranešimų apie nefrogeninės sisteminės fibrozės (NSF) atvejus. Pacientai, kuriems atliekama kepenų transplantacija, priklauso padidintos rizikos grupei, kadangi šioje grupėje yra didelis sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo pasireiškimo dažnis. Kadangi vartojant DOTAREM gali pasireikšti NSF, DOTAREM vartoti tik pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, pacientams perioperacinio kepenų transplantacijos laikotarpio metu, tik įvertinus naudos ir rizikos santykį. DOTAREM vartoti tik tuo atveju, jeigu diagnostinė informacija būtina ir jos negalima gauti nekontrastinio magnetinio rezonanso tyrimo (MRT) pagalba.

Netrukus po gadotero rūgšties vartojimo, hemodializė gali padėti pašalinti gadotero rūgštį iš organizmo. Nėra įrodymų, kad hemodializė yra veiksminga NSF gydymui arba prevencijai, pacientams, kuriems hemodializė neatliekama.

Senyvi pacientai

Dėl galimo gadotero rūgšties klirenso sumažėjimo senyviems pacientams, yra ypatingai svarbu tirti 65 metų amžiaus ir vyresnius pacientus dėl inkstų funkcijos sutrikimų.

Vaikų populiacija

Naujagimiai ir kūdikiai

Dėl nepakankamo naujagimių iki 4 savaičių ir kūdikių iki 1 metų amžiaus inkstų funkcijos išsivystymo, DOTAREM vartoti tik nuodugniai apsvarsčius.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Širdies ir kraujagyslių liga sergantiems pacientams DOTAREM galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį, nes kol kas duomenų nepakanka.

Centrinės nervų sistemos (CNS) sutrikimai

Kaip ir su kitomis gadolinio turinčiomis kontrastinėmis medžiagomis, reikia imtis specialių atsargumo priemonių preparato švirkščiant pacientams, kurių traukulių sužadinimo slenkstis yra žemas. Reikia imtis atsargumo priemonių, pvz., atidaus stebėjimo. Šalia turi būti paruošti naudoti prietaisai ir vaistai, kurių reikia kontroliuoti galinčius atsirasti traukulius.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nepastebėta. Oficialių sąveikos tyrimų neatlikta.

Kartu vartojami vaistai, į kuriuos reikia atsižvelgti

Beta adrenoblokatoriai, kraujagysles veikiantys preparatai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, angiotenzino II receptorių blokatoriai: šie vaistiniai preparatai sumažina širdies ir kraujagyslių kompensacinių mechanizmų veiksmingumą esant kraujospūdžio sutrikimams. Prieš sušvirkščiant gadolinio preparatų, apie jų vartojimą turi būti informuojamas radiologas, taip pat turi būti paruoštos gaivinimui reikalingos priemonės.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Duomenų apie gadotero rūgšties vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių). DOTAREM nėštumo metu vartoti negalima, nebent moters klinikinė būklė yra tokia, kad jai reikia gadotero rūgšties skirti.

Žindymas 

Labai nedidelis gadolinio sudėtyje turinčių kontrastinių medžiagų kiekis išsiskiria į motinos pieną (žr. 5.3 skyrių). Skiriant DOTAREM klinikines dozes, kokio nors poveikio žindomiems kūdikiams nesitikima dėl nedidelio į motinos pieną išsiskiriančių medžiagų kiekio ir prastos absorbcijos iš virškinimo trakto. Gydantis gydytojas ir žindyvė turi nuspręsti, ar žindymą galima tęsti ar jį nutraukti 24 valandoms po DOTAREM vartojimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Preparato poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Ambulatoriniai pacientai vairuodami automobilį ar valdydami mechanizmus turi žinoti, kad netikėtai gali atsirasti pykinimas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Su gadotero rūgšties vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis dažniausiai yra nesunkus ar vidutinio sunkumo ir trumpalaikis. Dažniausiai stebėtas nepageidaujamas poveikis buvo karščio, šalčio ir (arba) skausmo pojūtis injekcijos vietoje.

Klinikinių tyrimų metu labai dažnai (>1/10) buvo stebima galvos skausmas bei parestezija ir dažnai (>1/100 - <1/10) buvo stebima pykinimas, vėmimas ir odos reakcijos, pavyzdžiui, eritematozinis bėrimas ir niežėjimas.

Preparatą pradėjus tiekti į rinką, dažniausiai po gadotero rūgšties sušvirkštimo stebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas, vėmimas, niežėjimas ir padidėjusio jautrumo reakcijos.

Tarp padidėjusio jautrumo reakcijų dažniausiai buvo stebėtos odos reakcijos; jos gali būti lokalizuotos, apimančios didesnę sritį ar visą organizmą.

Šios reakcijos dažniausiai išsivysto greitai (atliekant injekciją ar per valandą nuo injekcijos pradžios), nors kartais gali būti vėlyvosios (atsiranda praėjus valandai ar kelioms dienoms po injekcijos), šiuo atveju pasireiškiančios odos pakenkimais. 

Greitoms reakcijoms būdingas vieno ar kelių tipų poveikiai, atsirandantys vienu metu ar vienas paskui kitą, dažniausiai reakcijos apima odą, kvėpavimo ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemą. Kiekvienas požymis gali būti įspėjimas apie besivystantį šoką, o labai retais atvejais gali sukelti mirtį.

Vartojant gadotero rūgšties, gauta pranešimų apie pavienius nefrogeninės sisteminės fibrozės (NSF) atvejus. Dauguma šių atvejų pasitaikė pacientams, kurie kartu vartojo kitų gadolinio sudėtyje turinčių kontrastinių medžiagų (žr. 4.4 skyrių). 

Toliau pateiktoje lentelėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases bei pagal dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau pateikiami duomenys gauti klinikinių tyrimų metu arba stebėjimo tyrimo metu, kuriame dalyvavo 82 103 pacientai.

Vartojant kitų į veną švirkščiamų kontrastinės medžiagos preparatų, skirtų magnetinio rezonanso tyrimui atlikti, buvo praneštos toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos:

Nepageidaujama reakcija vaikams

Su gadotero rūgštimi susiję nepageidaujami poveikiai vaikams yra nedažni. Šių poveikių pasireiškimo tikimybė yra tokia pati kaip suaugusiųjų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Gadotero rūgštį galima pašalinti hemodializės pagalba. Tačiau įrodymų, kad hemodializė tinka nefrogeninės sisteminės fibrozės (NSF) prevencijai, nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – paramagnetinė kontrastinė medžiaga

ATC kodas – V08 CA 02 (gadotero rūgštis).

DOTAREM yra paramagnetinio kontrastinis preparatas, skirtas naudoti atliekant magnetinio rezonanso tyrimą. Kontrastą stiprinantį poveikį sukelia gadotero rūgštis, t. y., joninis gadolinio kompleksas, sudarytas iš gadolinio oksido ir 1,4,7,10-tetraazaciklododekano-N,N',N'',N'''-tetraacto rūgšties (Dota), pateikta meglumino druskos pavidalu.

Paramagnetinis poveikis (silpninimas) yra nustatomas pagal išilginio magnetinimo laiką (T1), apie 3,4 mmol^-1 l s^-1 ir skersinio magnetinimo laiką (T2), apie 4,27 mmol^-1 l s^-1.

Gadotero rūgštis neprasiskverbia per nepažeistą kraujo-smegenų barjerą, todėl nesikaupia sveikame arba pažeistame smegenų audinyje, jei kraujo-smegenų barjeras nepažeistas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Gadotero rūgšties sušvirkštus į veną, ji greitai pasiskirsto ekstraląsteliniuose skysčiuose. Pasiskirstymo tūris buvo maždaug 18 l, t. y., maždaug lygus ekstraląstelinio skysčio tūriui. Gadotero rūgštis nesijungia su baltymais, pavyzdžiui, serumo albuminais.

Gadotero rūgštis greitai (89% po 6 val. ir 95% po 24 val.) nepakitusi išskiriama per inkstus, vykstant filtracijai glomeruluose. Su išmatomis išskiriamas kiekis nežymus. Nebuvo aptikta jokių metabolitų. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 1,6 valandos. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pusinės eliminacijos laikas padidėjo maždaug iki 5 valandų, kai kreatinino klirensas buvo nuo 30 iki 60 ml/min., ir maždaug iki 14 valandų, kai kreatinino klirensas buvo nuo 10 iki 30 ml/min.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad gadotero rūgštį galima pašalinti atliekant dializę.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ar toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad į gyvūnų pieną išsiskiria nereikšmingas gadotero rūgšties kiekis (mažiau 1% sušvirkštos dozės).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Megliuminas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima užšaldyti.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo bespalvio silikoninto stiklo 10 ml (pripildyti 10 ml preparato) ir 20 ml (pripildyti 15 ml ar 20 ml preparato) po 1 ml sugraduoti švirkštai, užsandarinti sintetiniu poliizopreno/brombutilo kamščiu ir silikonintu chlorbutilizopreno gumos stūmokliu, supakuoti po vieną kartono dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nuplėšiama švirkšto etiketė turi būti klijuojama į paciento ligos istoriją, kad būtų išsaugota informacija apie vartotas gadolinio sudėtyje turinčias kontrastines medžiagas. Taip pat turi būti įrašytas vartotos dozės dydis.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.