Zeldox

1. VaistINIo PREPARATO pavadinimas

Zeldox 20 mg kietos kapsulės
Zeldox 40 mg kietos kapsulės
Zeldox 60 mg kietos kapsulės
Zeldox 80 mg kietos kapsulės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje kietoje kapsulėje yra 20 mg, 40 mg, 60 mg ar 80 mg ziprazidono (hidrochlorido monohidrato druskos pavidalo).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Vaisto forma

Kietos kapsulės

20 mg – Nr. 4, mėlynos ir baltos kapsulės, pažymėtos “Pfizer” ir ZDX 20.
40 mg – Nr. 4, mėlynos kapsulės, pažymėtos “Pfizer” ir ZDX 40.
60 mg – Nr. 3, baltos kapsulės, pažymėtos “Pfizer” ir ZDX 60.
80 mg – Nr. 2, mėlynos ir baltos kapsulės, pažymėtos “Pfizer” ir ZDX 80.

4. Klinikinė INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Šizofrenijos gydymas ir palaikomasis gydymas klinikinei būklei pagerėjus.

Bipoliniu afektiniu sutrikimu su psichozės požymiais ar be jų sergančių žmonių manijos ar mišraus epizodo gydymas.

Gydantysis gydytojas turi numatyti, kad ziprazidonas ilgina QT intervalą (žr. skyrius 4.3 ir 4.4).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji
Rekomenduojama dozė ūminei šizofrenijai ir bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijai gydyti ‑ po 40 mg du kartus per parą valgant. Atsižvelgiant į klinikinę paciento būklę, paros dozę galima didinti iki didžiausios dozės – po 80 mg du kartus per parą. Jei reikia, padidinti dozę iki didžiausios rekomenduojamos galima per 3 dienas.

Taikant palaikomąjį gydymą vartojama mažiausia veiksminga dozė; paprastai pakanka vartoti po 20 mg du kartus per parą.

Senyvi pacientai
Pradinę dozę reikia mažinti ne visiems vyresniems kaip 65 metų asmenims, bet tiems, kuriems reikia, apsvarstyti tokią galimybę.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Ligoniams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia (žr. skyrių 5.2).

Kepenų funkcijos sutrikimas
Ligoniams, kurie serga kepenų nepakankamumu, reikia skirti mažesnę pradinę dozę (žr. skyrius 4.4 ir 5.2).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ziprazidonui ar bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Pailgėjęs QT intervalas. Įgimtas ilgo QT sindromas. Neseniai įvykęs miokardo infarktas. Dekompensuotas širdies nepakankamumas. Aritmijos, gydomos I A ir III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais.

Vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurie ilgina QT intervalą, pavyzdžiui, I A ir III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, kaip antai arseno trioksidu, halofantrinu, levometadilacetatu, mezoridazinu, tioridazinu, pimozidu, sparfloksacinu, gatifloksacinu, moksifloksacinu, dolasetrono mesilatu, meflochinu, sertindoliu arba cizapridu (žr. skyrius 4.4 ir 4.5).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kad būtų atrinkti ligoniai, kuriems ziprazidono rekomenduojama nevartoti, reikia išsiaiškinti paciento ligos ir jo šeimos istoriją bei jį ištirti (žr. skyrių 4.3).

QT intervalas
Ziprazidonas mažai ar vidutiniškai pailgina QT intervalą ‑ tai priklauso nuo dozės (žr. skyrių 4.8). Taigi ziprazidonu gydyti kartu su vaistiniais preparatais, ilginančiais QT intervalą, negalima (žr. skyrius 4.3 ir 4.5). Atsargiai preparatu gydomi ligoniai, kuriems yra ryški bradikardija. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, pavyzdžiui, hipokaliemija ir hipomagneziemija, didina piktybinės aritmijos riziką, todėl šiuos sutrikimus reikia koreguoti prieš pradedant gydyti ziprazidonu. Prieš pradedant gydyti ligonius, sergančius stabilia širdies liga, būtina įvertinti EKG.

Išryškėję širdies veiklos sutrikimo simptomai, pavyzdžiui, palpitacija, galvos svaigimas, sinkopė ar traukuliai gali būti piktybinės širdies aritmijos požymis, todėl būtina įvertinti širdies veiklą ir užrašyti EKG. Jei QTc intervalas yra >500 ms, rekomenduojama gydymą nutraukti (žr. skyrių 4.3).

Vaikai ir paaugliai
Ar saugu ir efektyvu gydyti ziprazidonu vaikus bei paauglius, netirta.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS)
Klinikinių tyrimų duomenimis, ziprazidoną vartojusiems pacientams PNS nepasireiškė. PNS yra retas, bet kartais mirtinas sutrikimas, pasitaikęs gydant kitais vaistiniais preparatais nuo psichozės. Taigi toks nepageidaujamas reiškinys galimas ir vartojant ziprazidoną. Pasireiškus PNS, būtina nedelsiant nutraukti visų vaistinių preparatų nuo psichozės vartojimą.

Vėlyvoji diskinezija
Ilgai vartojamas ziprazidonas, kaip ir kiti vaistiniai preparatai nuo psichozės, gali sukelti vėlyvąją diskineziją bei kitokių vėlyvųjų ekstrapiramidinių sindromų. Pasireiškus vėlyvosios diskinezijos požymiams ir simptomams, reikia mažinti dozę arba nutraukti ziprazidono vartojimą.

Traukuliai
Ligonius, kuriems buvo traukulių, rekomenduojama gydyti atsargiai.

Kepenų funkcijos sutrikimas
Ligonius, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, gydyti šiuo vaistiniu preparatu reikia atsargiai, nes stinga patirties (žr. skyrius 4.2 ir 5.2).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Ziprazidono farmakokinetinės ir farmakodinaminės sąveikos su kitais QT intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. Kad ziprazidono ir tokių kartu vartojamų preparatų poveikis susidės, paneigti negalima, todėl ziprazidono negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, ilginančiais QT intervalą, kaip antai, arseno trioksidu, halofantrinu, levometadilacetatu, mezoridazinu, tioridazinu, pimozidu, sparfloksacinu, gatifloksacinu, moksifloksacinu, dolasetrono mesilatu, meflochinu, sertindoliu ar cizapridu (žr. skyrių 4.3).

CNS veikiantys vaistiniai preparatai ir alkoholis

Atsižvelgiant į pagrindinį ziprazidono poveikį, jį atsargiai reikia vartoti kartu su kitais centrinio poveikio vaistiniais preparatais ir alkoholiu.

Ziprazidono poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Tyrimų in vivo su dekstrometorfanu duomenimis, ryškaus CYP2D6 slopinimo, kai koncentracija plazmoje 50% mažesnė už tą, kuri susidaro vartojant po 40 mg ziprazidono du kartus per parą, nebuvo. Tyrimų in vitro duomenimis, ziprazidonas gali būti vidutinio stiprumo CYP2D6 ir CYP3A4 fermentų inhibitorius. Tačiau mažai tikėtina, kad jis kliniškai reikšmingai veiktų šių citochromo P450 izoformų metabolizuojamų vaistinių preparatų farmakokinetiką.

Geriamieji kontraceptikai. Ziprazidonas estrogeno (etinilestradiolio, CYP3A4 substrato) ar progesterono farmakokinetiką pakeitė nereikšmingai.

Litis. Ziprazidonas kartu vartojamo ličio farmakokinetikos neveikė.

Kitų vaistinių preparatų poveikis ziprazidonui

CYP3A4 inhibitorius ketokonazolis (400 mg per parą) padidina ziprazidono koncentraciją serume iki 40%. S-metil-dihidroziprazidono ir ziprazidono sulfoksido koncentracijos serume, kai ziprazidono Tmax, buvo padidėjusios atitinkamai 55% ir 8%. QTc daugiau nepailgėjo. Farmakokinetikos pokyčiai, sukelti kartu vartojamo stipraus CYP3A4 inhibitoriaus, tikriausiai yra kliniškai nereikšmingi ir dėl to dozės keisti nereikia.

Gydymas karbamazepinu po 200 mg du kartus per parą 21 dieną ziprazidono ekspoziciją sumažino maždaug 35%.

Antacidiniai vaistiniai preparatai. Kartotinės aliuminio ir magnio turinčių antacidinių vaistinių preparatų ar cimetidino dozės kliniškai reikšmingai neveikė ziprazidono farmakokinetikos pavalgiusių asmenų organizme.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimais nustatyta, kad ziprazidonas dauginimosi funkciją veikia nepalankiai, kai vartojama dozė sukelia toksinį poveikį motinai ir (arba) sedaciją. Teratogeninio poveikio nenustatyta (žr. skyrių 5.3).

Vartojimas nėštumo laikotarpiu
Tyrimų su nėščiosiomis neatlikta. Todėl vaisingo amžiaus moterys, vartojančios ziprazidoną, turi naudotis veiksmingu kontracepcijos metodu. Kadangi žmonių gydymo patirties per maža, rekomenduojama ziprazidono nėščiosioms neskirti, išskyrus tuos atvejus, kai laukiama nauda motinai persveria galimą žalą vaisiui.

Vartojimas žindymo laikotarpiu
Ar ziprazidono patenka į motinos pieną, nežinoma. Ziprazidoną vartojančiai moteriai žindyti negalima. Jei gydyti būtina, kūdikio nežindyti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ziprazidonas gali sukelti mieguistumą bei veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Apie tai būtina perspėti pacientus, kurie gali vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu ziprazidono vartojo daugiau kaip 6500 asmenų (žr. skyrių 5.1). Akatizija ir sedacija - dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios šizofrenijos klinikinių tyrimų metu.
Bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos klinikinių tyrimų metu, pacientams dažniausiai pasireiškė sedacija, akatizija, ekstrapiramidiniai sutrikimai ir galvos svaigimas.

Žemiau nurodyti bendrų trumpų (4–6 savaičių) ir fiksuotos dozės šizofrenijos tyrimų metu ir trumpų (3 savaičių) ir kintamos dozės bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos tyrimų metu vartojant ziprazidoną, dažniau pasireiškę nepageidaujami reiškiniai, palyginti su placebu.

Visi nepageidaujami poveikiai suklasifikuoti pagal organų klases ir dažnumą (labai dažni (>1/10), dažni (>1/100, <1/10), nedažni (>1/1000, <1/100), reti (>1/10 000, <1/1000)).

Žemiau išvardinti nepageidaujami poveikiai gali būti susiję su liga ir/arba kartu skiriamais vaistais.

Infekcijos ir infestacijos
Retai: rinitas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: padidėjęs apetitas;
Reti: hipokalcemija.

Psichikos sutrikimai
Dažni: nerimas;
Nedažni: susijaudinimas, nerimas, kaklo įtempimas, košmarai;
Reti: panikos priepuolis, depresijos simptomas, bradifrenija, vangumas, anorgazmija.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: distonija, diskinezija, akatizija, ekstrapiramidinis sindromas, parkinsonizmas, drebulys, svaigulys, sedacija, mieguistumas, galvos skausmas;
Nedažni: generalizuoti toniniai kloniniai traukuliai, vėlyvoji diskinezija, krumplių nelankstumas, seilėtekis, ataksija, bradikinezija, disartrija, okulogirinė krizė, dėmesio sutrikimas, per ilgas miegas, hipoestezija, hipokinezija, parestezija, mieguistumas;
Reti: kreivakaklystė, parezė, akinezija, hipertonija, neramių kojų sindromas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: limfopenija.

Širdies sutrikimai
Nedažni: palpitacija, tachikardija.

Akies sutrikimai
Dažni: neaiškus regėjimas;
Nedažni: fotofobija;
Reti: ambliopija, regėjimo sutrikimas, akių niežėjimas, akių sausumas.

Ausies ir labirinto sutrikimai
Nedažni: galvos svaigimas, spengimas;
Reti: ausų skausmas.

Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni: hipertenzinė krizė, hipertenzija, ortostatinė hipotenzija, hipotenzija;
Reti: sistolinė hipertenzija, sistolinis kraujo spaudimas, nepastovus kraujo spaudimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Nedažni: dusulys, skausminga gerklė;
Reti: žagsėjimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, sausa burna, seilių hipersekrecija;
Nedažni: diarėja, disfagija, gastritas, virškinamo trakto diskomfortas, ištinęs liežuvis, liežuvio skausmas, meteorizmas;
Reti: gastroezofaginis refliuksas, laisvi viduriai.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: dilgėlinė, bėrimas, makulopapuliarinis bėrimas, , spuogai;
Reti: psoriazė, alerginis dermatitas, alopecija, patinęs veidas, eritema, bendras bėrimas, odos sudirginimas.

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: raumenų-kaulų rigidiškumas,
Nedažni: raumenų-kaulų diskomfortas, raumenų mėšlungis, galūnių skausmas, sąnarių nelankstumas;
Reti: trizmas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti: šlapimo nelaikymas, disurija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Reti: erekcinė disfunkcija, padidėjusi erekcija, galaktorėja, ginekomastija.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: astenija, nuovargis;
Nedažni: diskomfortas krūtinės srityje, nenormali eisena, skausmas, troškulys;
Reti: karščiavimas, karščio jutimas.

Tyrimai
Nedažni: padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
Reti: QT intervalo ilgėjimas, nenormalus kepenų funkcijos testas, kraujo laktato dehidrogenazės kiekio padidėjimas., eozinofilų kiekio padidėjimas

Trumpalaikių ir ilgalaikių šizofrenijos ir bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos klinikinių tyrimų ziprazidonu metu traukulių ir hipotenzijos atvejų pasitaikė nedažnai, mažiau kaip 1% ziprazidonu gydytų pacientų.

Ziprazidonas mažai ar vidutiniškai pailgina QT intervalą. Šizofrenijos tyrimų metu elektrokardiogramoje QT intervalas 30‑60 ms pailgėjo 12,3% (976/7941) ziprazidonu gydytų pacientų ir 7,5% (73/975) placebą vartojusių pacientų. Daugiau kaip 60 ms QT intervalas pailgėjo atitinkamai 1,6% (128/7941) ir 1,2% (12/975) ziprazidoną ir placebą vartojusių pacientų. Daugiau kaip 500 ms QTc pailgėjo tik 3 iš 3266 (0,1%) ziprazidonu gydytų pacientų ir vienam iš 538 (0,2%) placebą vartojusių pacientų. Panašūs duomenys gauti ir biploniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos tyrimų metu.

Ilgalaikių klinikinių palaikomojo gydymo tyrimų metu ziprazidoną vartojusiems pacientams kartais padidėjo prolaktino koncentracija, tačiau daugeliui jų ji normalizavosi nenutraukus gydymo. Be to, klinikiniais simptomais (pvz., ginekomastija ir krūtų padidėjimu) sutrikimas pasireiškė retai.

4.9 Perdozavimas

Patirties apie ziprazidono perdozavimą maža. Patvirtinta, kad didžiausia išgerta ziprazidono dozė – 3240 mg, ji sukėlė tik šiuos simptomus: lengvą sedaciją, kalbos sutrikimą ir laikiną hipertenziją (200/95 mmHg). QTc reikšmingai nepailgėjo.

Perdozavus galima nejautra, traukuliai, galvos ir kaklo distoninės reakcijos, galima aspiracija dėl sukelto vėmimo. Nedelsiant reikia pradėti stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę, nuolat rašyti EKG, kad būtų galima diagnozuoti galimą aritmiją. Specifinio priešnuodžio prieš ziprazidoną nėra.

5. Farmakologinės savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistiniai preparatai nuo psichozės, ATC kodas – N05A E04

Ziprazidono giminingumas dopamino 2 tipo (D2) receptoriams yra didelis, o serotonino 2A tipo (5HT2A) receptoriams dar didesnis. Pozitronų emisijos tomografijos (PET) būdu nustatyta, kad, praėjus 12 valandų po vienkartinės 40 mg dozės išgėrimo, daugiau kaip 80% serotonino 2A tipo receptorių ir daugiau kaip 50% D2 receptorių buvo blokuota. Ziprazidonas taip pat sąveikauja su serotonino 5HT2C, 5HT1D ir 5HT1A receptoriais, jo giminingumas šiems receptoriams yra toks pat ar didesnis kaip D2 receptoriams. Ziprazidonui būdingas vidutinis giminingumas neurono serotonino ir norepinefrino nešikliams. Ziprazidonui būdingas vidutinis giminingumas histamino H1 ir alfa1 receptoriams, o giminingumas muskarino M1 receptoriams menkas.

Ziprazidonas yra ir serotonino 2A tipo (5HT2A) ir dopamino 2 tipo (D2) receptorių antagonistas. Manoma, kad antipsichozinis poveikis iš dalies priklauso nuo tokio dvejopo antagonizmo. Be to, ziprazidonas yra stiprus 5HT2C ir 5HT1D receptorių antagonistas ir stiprus 5HT1A receptorių agonistas, jis slopina norepinefrino bei serotonino reabsorbciją į neuroną.

Kiti klinikinių tyrimų duomenys

Šizofrenija

52 savaites trukusio tyrimo duomenimis, ziprazidonas efektyviai saugojo nuo šizofrenijos paūmėjimo pacientus, kurie reaguoja į gydymą: aiškaus dozės ir reakcijos santykio nenustatyta. Šiuo tyrimu, kuriame dalyvavo ligoniai, patyrę ir pozityvių, ir negatyvių simptomų, nustatyta, kad ziprazidonas vienodai veiksmingai veikė ir pozityvius, ir negatyvius simptomus.

Kūno svorio padidėjimo atvejai, trumpalaikių (4‑6 savaičių) tyrimų metu registruoti kaip nepageidaujamas reiškinys, ziprazidono ir placebo grupėse buvo vienodai reti (po 0,4%). Per vienerių metų placebu kontroliuojamą tyrimą, ziprazidoną vartoję pacientai neteko vidutiniškai 1‑3 kg svorio, o vartoję placebą – 3 kg.

Dvigubai aklų lyginamųjų tyrimų metu buvo tiriami medžiagų apykaitos rodmenys, kaip antai kūno svoris, insulino koncentracija nevalgius, bendroji cholesterolio bei trigliceridų koncentracija ir atsparumo insulinui indeksas. Vartojant ziprazidoną, nė vienas medžiagų apykaitos rodmuo reikšmingai nepakito.

Bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijos

Ziprazidono efektyvumas bipoliniu afektiniu sutrikimu sergančių žmonių manijai gydyti buvo nustatytas dviejuose 3 savaičių trukmės dvigubai akluose lyginamuosiuose tyrimuose, kuriuose ziprazidonas buvo lyginamas su placebu ir 12 savaičių klinikiniuose lyginamuosiuose tyrimuose, kuriuose ziprazidonas buvo lyginamas su haloperidoliu ir placebu. Tyrimuose dalyvavo apie 850 pacientų, atitinkančių I bipolinių sutrikimų su ūmiu ar mišriu epizodu, su ar be psichozės požymiais, DSM-IV kriterijus. Efektyvumas buvo įvertintas, naudojant Manijos Vertinimo Skalę (MVS) ir CGI-S vertinimo skalę. Gydant ziprazidonu (po 40-80 mg du kartus per dieną, vidutiniškai 120 mg per dieną), paskutinio vizito (3 savaitė) metu, rezultatai statistiškai buvo žymiai geresni abiejuose MVS ir CGI-S lyginant su placebu. 12 savaičių trukmės tyrimuose nustatyta, kad ziprazidono efektyvumas epizodo metu išlieka; buvo lyginami ziprazidono ir haloperidolio tyrimų rezultatai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Geriant kartotines ziprazidono dozes su maistu, didžiausia koncentracija serume dažniausiai būna po 6‑8 val. Kai vartojama gydomoji 40‑80 mg dozė du kartus per parą valgant, ziprazidono kinetika yra linijinė. Absoliutus 20 mg dozės, vartojamos valgant, biologinis prieinamumas ‑ 60%. Nevalgius vartojamo ziprazidono absorbcija sumažėja 50%.

Išgerto ziprazidono vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 6,6 val. Vidutinis į veną sušvirkšto ziprazidono klirensas yra 5 ml/min/kg, o pasiskirstymo tūris – maždaug 1,1 l/kg. Daugiau kaip 99% ziprazidono jungiasi su kraujo serumo baltymais. Pastovi apykaita plazmoje susidaro per 1‑3 paras.

Išgertas ziprazidonas beveik visas metabolizuojamas ir tik nedaug nepakitusio preparato išsiskiria su šlapimu (<1%) arba išmatomis (<4%). Didžiausia vaistinio preparato dalis metabolizuoja trimis būdais, susidarant 4 pagrindiniams cirkuliuojantiems metabolitams – benzisotiazolpiperazino (BITP) sulfoksidui, BITP sulfonui, ziprazidono sulfoksidui ir S-metil-dihidroziprazidonui. Maždaug 20% dozės išsiskiria su šlapimu ir apie 66% ‑ su išmatomis. Nepakitęs ziprazidonas serume sudaro apie 44% su vaistiniu preparatu susijusių medžiagų.

Tyrimai in vivo rodo, kad daugiausia metabolizuojamo ziprazidono virsta S-metil-dihidroziprazidonu. Tyrimų in vitro duomenimis, šis metabolitas susidaro vykstant aldehidoksidazės katalizuojamai redukcijai ir po jos vykstančiam S-metilinimui. Taip pat vyksta oksidacinis metabolizmas, daugiausia katalizuojant CYP3A4 ir galbūt CYP1A2.

Tyrimai in vitro rodo, kad ziprazidonui, S-metil-dihidroziprazidonui ir ziprazidono sulfoksidui būdingos savybės, galinčios pailginti QTc. Daugiausia S-metil-dihidroziprazidono pasišalina per išmatas su tulžimi, nedaug metabolizuojant CYP3A4. Ziprazidono sulfoksidas pasišalina pro inkstus ir antrinio metabolizmo, katalizuojant CYP3A4, metu.

Farmakokinetikos tyrimais nenustatyta jokių farmakokinetikos skirtumų rūkalių ir nerūkančiųjų asmenų organizme.

Kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų, priklausančių nuo amžiaus ar lyties, nenustatyta.

Farmakokinetikos tyrimų duomenimis, su maistu vartojamo ziprazidono biologinis prieinamumas padidėja iki 100%. Todėl rekomenduojama ziprazidoną gerti valgant.

Kadangi inkstų klirensas sudaro labai mažą bendrojo klirenso dalį, ziprozidono ekspozicija pacientams, kuriems buvo įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, per daug nepadidėjo. Pacientai, kuriems buvo lengvas (kreatinino klirensas 30‑60 ml/min), vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 10‑29 ml/min) ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (gydomas dialize), 7 dienas gėrė po 20 mg ziprazidono du kartus per parą. Jų organizme preparato ekspozicija sudarė atitinkamai 146%, 87% ir 75% sveikų asmenų ekspozicijos (kreatinino klirensas >70 ml/min). Ar padidėja metabolitų koncentracija serume, nežinoma.

Esant cirozės sukeltam lengvam ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui (A ar B klasė pagal Child Pugh), išgerto vaistinio preparato koncentracija serume buvo 30% didesnė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas maždaug 2 val. ilgesnis nei tais atvejais, kai šių ligų nebuvo. Kepenų nepakankamumo įtaka metabolitų koncentracijai serume nežinoma.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių ziprazidono farmakologinių saugumo, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų su žiurkėmis ir triušiais duomenimis, ziprazidonas teratogeninio poveikio nedaro. Nepageidaujamą poveikį vaisingumui ir mažesnį palikuonių svorį lėmė dozės, skėlusios toksinį poveikį patelėms (pvz., trikdžiusios svorio prieaugį). Perinatalinis mirtingumas padidėjo ir palikuonių funkcinė raida sulėtėjo, kai apytikrė vaistinio preparato koncentracija patelės plazmoje buvo panaši į didžiausią susidarančią gydomąją dozę vartojančio žmogaus organizme.

6. FarmacinĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Turinys
Laktozės monohidratas
Gelifikuotas kukurūzų krakmolas
Magnio stearatas.

Kapsulė
Želatina
Titano dioksidas (E171)
Natrio laurilsulfatas
Indigotinas (E132) (20 mg, 40 mg ir 80 mg kapsulės).

Rašalas
Šelakas
Bevandenis etilo alkoholis
Izopropilo alkoholis
N-butilo alkoholis
Propilenglikolis
Išgrynintas vanduo
Amonio hidroksidas
Kalio hidroksidas
Juodasis geležies oksidas.

6.2 Nesuderinamumas

Nenutatytas.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30º C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Zeldox 20 mg ir 40 mg - 14, 30 ar 100 kapsulių aliuminio PVC/PA lizdinės plokštelės su aliuminio voku, kartono dėžutė.

Zeldox 60 mg ir 80 mg – 14, 30, 60 ar 100 kapsulių aliuminio PVC/PA lizdinės plokštelės su aliuminio voku, kartono dėžutė.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.