Ovestin

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ovestin 500 mikrogramų ovulės

KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje ovulėje yra 500 mikrogramų estriolio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

Farmacinė FORMA

Ovulė.
Baltos arba šviesiai kreminės, smailėjančios formos ovulės.

KLINIKINĖ INFORMACIJA

Terapinės indikacijos

Hormonų pakeičiamoji terapija (HPT) – dėl estrogenų trūkumo atsiradusiai apatinių šlapimo ir lyties takų atrofijai gydyti.
Moterims po menopauzės prieš makšties operaciją ir po jos.
Diagnostikai – esant abejotinam atrofiško gimdos kaklelio tepinėliui.

Dozavimas ir vartojimo metodas

Apatinių šlapimo ir lyties takų atrofija: pirmąsias savaites po 1 ovulę 1 kartą per parą, vėliau, simptomams silpnėjant, dozė laipsniškai mažinama iki palaikomosios (t.y. po 1 ovulę 2 kartus per savaitę).
Moterims po menopauzės prieš makšties operaciją ir po jos: po 1 ovulę 1 kartą per parą 2 savaites iki operacijos; po 1 ovulę 2 kartus per savaitę 2 savaites po operacijos.
Diagnostikai – esant abejotinam atrofiško gimdos kaklelio tepinėliui: po 1 ovulę kas antrą dieną, kol bus paimtas kitas gimdos kaklelio tepinėlis.

Ovestin ovulės vartojamos į makštį prieš nakties miegą.

Pamirštą pavartoti įprastinę dozę reikia pavartoti tuoj pat prisiminus, išskyrus, kai pamiršta dozė prisimenama tik kitos dozės vartojimo dieną. Tokiu atveju užmirštos dozės nebevartoti ir toliau gydytis įprastai. Dvi dozes vartoti tą pačią dieną draudžiama.

Pradiniam bei palaikomajam pomenopauzinių simptomų gydymui reikia skirti kiek galima trumpiau vartoti mažiausią veiksmingą vaistinio preparato dozę (žr. 4.4 skyrių).

HPT nevartojusios moterys arba moterys, keičiančios nepertraukiamą gydymą sudėtiniais HPT preparatais, Ovestin gali pradėti vartoti bet kurią dieną. Moterys, keičiančios gydymą cikliškais HPT preparatais, Ovestin turi pradėti vartoti po savaitės po ciklo pabaigos.

Kontraindikacijos

Nustatytas, anksčiau buvęs arba įtariamas krūties vėžys.
Nustatytas arba įtariamas nuo estrogenų priklausomas piktybinis navikas (pvz., endometriumo vėžys).
Nediagnozuotas kraujavimas iš lytinių organų.
Negydyta endometriumo hiperplazija.
Anksčiau diagnozuota idiopatinė arba šiuo metu esanti venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
Aktyvi arba neseniai persirgta arterijų tromboembolinė liga (pvz., krūtinės angina, miokardo infarktas).
Ūminė ar praeityje diagnozuota kepenų liga, jei kepenų funkcijos tyrimo rodmenys tebėra pakitę.
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei ovulių medžiagai.
Porfirija.

Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

HPT skiriama gydyti tik tiems pomenopauziniams simptomams, kurie blogina gyvenimo kokybę. Visais atvejais bent kartą per metus reikia atidžiai įvertinti HPT naudą bei riziką ir tęsti gydymą tik tada, jei vaistinio preparato vartojimo nauda persveria galimą riziką.

Medicininė apžiūra (tolesnis stebėjimas)
Prieš pirmąjį arba kartotinį HPT skyrimą turi būti užpildyta asmens ir šeimos ligos istorija. Reikia atlikti medicininę apžiūrą (įskaitant mažojo dubens organų bei krūtų), atsižvelgti į kontraindikacijas bei įspėjimus. Gydymo metu rekomenduojamos periodinės apžiūros, kurių dažnumas kiekvienai pacientei parenkamas individualiai. Moteriai reikia nurodyti, apie kokius krūtų pokyčius ji turėtų informuoti gydytoją arba slaugytoją (žr. toliau “Krūties vėžys”). Tyrimai, iš jų ir mamografija, turėtų būti atliekami vadovaujantis šiuolaikine rekomenduojama pacientės stebėjimo praktika ir atsižvelgiant į individualų klinikinį poreikį.

Būklės, kurioms esant, pacientes būtina stebėti
Reikia atidžiai stebėti pacientę, jeigu bet kuri toliau nurodytų būklių yra, buvo ir (arba) pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau gydantis hormonais. Reikia prisiminti, jog šios būklės gali vėl atsirasti arba pasunkėti gydant Ovestin, ypač:
lejomioma (gimdos fibroma) arba endometriozė;
persirgtos tromboembolinės ligos arba esantys jų rizikos veiksniai (žr. toliau);
rizikos veiksniai nuo estrogenų priklausomiems navikams atsirasti, pavyzdžiui, 1-ojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas;
hipertenzija;
kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma);
cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo;
tulžies pūslės akmenligė;
migrena arba (stiprus) galvos skausmas;
sisteminė raudonoji vilkligė;
buvusi endometriumo hiperplazija (žr. toliau);
epilepsija;
astma;
otosklerozė.

Priežastys, dėl kurių gydymą reikia skubiai nutraukti
Gydymas turi būti nutraukiamas, jei atsirado kontraindikacijų arba tokių aplinkybių.
Gelta arba pablogėja kepenų funkcija.
Labai padidėja kraujospūdis.
Naujai prasidėjęs migreninis galvos skausmas.
Nėštumas.

Endometriumo hiperplazija
Norint apsaugoti nuo endometriumo stimuliacijos, paros dozė turi būti ne didesnė kaip 1 ovulė (0,5 mg estriolio). Šią didžiausią dozę vartoti ne ilgiau kaip keletą savaičių. Vieno epidemiologinio tyrimo duomenimis, ilgalaikis gydymas nedidelėmis estriolio dozėmis (jį vartojant per burną, o ne į makštį), gali padidinti endometriumo vėžio atsiradimo riziką. Ši rizika tuo didesnė, kuo ilgiau gydoma, o nutraukus gydymą, išnyksta per vienerius metus. Padidėjusi rizika daugiausiai buvo susijusi su mažiau invazyviais ir geriau diferencijuotais augliais. Gydymo metu prasidėjusį kraujavimą iš makšties visada reikia ištirti. Pacientes reikia informuoti, kad nedelsiant kreiptųsi į gydytoją, jeigu pradeda kraujuoti iš makšties.

Krūties vėžys
HPT gali padidinti krūties audinio tankį. Tai gali apsunkinti krūties vėžio nustatymą radiologinio tyrimo metu. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad krūties audinio sutankėjimo tikimybė estrioliu gydytiems asmenims yra mažesnė negu asmenims, gydytiems kitais estrogenais.
Klinikinio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamojo tyrimo, Moters sveikatos iniciatyvos (angl. Women‘s Health Initiative, WHI) tyrimo, epidemiologinių tyrimų, įskaitant Milijono moterų tyrimo (angl. Million Women Study, MWS), duomenimis, nustatyta padidėjusi krūties vėžio rizika moterims, kelerius metus HPT vartojusioms estrogenų, estrogenų ir progestagenų derinių arba tiboloną (žr. 4.8 skyrių). Visų rūšių HPT atveju padidėjusi rizika išryškėja per keletą vartojimo metų ir būna tuo didesnė, kuo ilgiau vartojamas vaistinis preparatas, tačiau gydymą nutraukus, per kelerius (ilgiausiai – per penkerius) metus rizika grįžta iki buvusios prieš gydymą.
MWS tyrimu nustatyta, kad moterims, tiek cikliškai, tiek nepertraukiamai vartojusioms konjuguotus kumelės estrogenus (KKE) arba estradiolį (E2) kartu su progestagenais, santykinė krūties vėžio rizika buvo didesnė, nepriklausomai nuo progestageno rūšies. Skirtingų vartojimo būdų rizikos skirtumų nestebėta.
WHI tyrimo metu nepertraukiamas sudėtinio konjuguoto kumelės estrogeno ir medroksiprogesterono acetato (KKE + MPA) preparato vartojimas buvo susijęs su krūties vėžiu, kuris, palyginti su placebu, buvo šiek tiek didesnės apimties bei dažniau metastazavo į vietinius limfmazgius.
Ar Ovestin vartojimas kelia tokią pat riziką, nežinoma. Neseniai atliktas populiacijos atvejo ir kontrolės tyrimas, kuriame dalyvavo 3345 moterys, sergančios invaziniu krūties vėžiu, bei 3454 moterys kontrolinėje grupėje, parodė, kad estriolis, skirtingai negu kiti estrogenai, nesusijęs su padidėjusia krūties vėžio rizika. Visgi šių duomenų klinikinė reikšmė dar neaiški. Todėl svarbu krūties vėžio riziką aptarti su paciente, taip pat ją palyginti su žinoma HPT nauda.

Venų tromboembolija
HPT siejama su padidėjusia santykine venų tromboembolijos (VTE) rizika, t. y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija. Vieno klinikinio atsitiktinių imčių kontroliuojamojo tyrimo ir epidemiologinių tyrimų duomenimis, moterims, vartojusioms HPT, nustatyta 2‑3 kartus didesnė rizika, palyginti su nevartojusiomis. Nustatyta, jog HPT nevartojusioms 50‑59 metų moterims per 5 metus VTE pasireiškia maždaug 3 atvejais iš 1000, o 60‑69 metų moterims – 8 atvejais iš 1000. Apskaičiuota, jog HPT vartojančioms sveikoms 50‑59 metų moterims per 5 metus pasireikš 2‑6 papildomi VTE atvejai iš 1000 (vidurkis 4), o 60‑69 metų moterims – 5‑15 tokių atvejų iš 1000 (vidurkis 9). Taigi VTE tikimybė didesnė pirmaisiais HPT metais. Šių tyrimų metu Ovestin netirtas, todėl, trūkstant duomenų, nežinoma, ar Ovestin kelia tokią pat riziką.
Bendrai pripažinti VTE rizikos veiksniai yra buvusi asmens ar šeimos liga, didelio laipsnio nutukimas (kūno masės indeksas > 30 kg/m2) bei sisteminė raudonoji vilkligė (SRV). Nėra bendros nuostatos dėl varikozinių venų įtakos VTE.
Pacientės, kurioms VTE kartojosi arba kurioms buvo nustatyta trombofilija, turi didesnę VTE riziką. HPT šią riziką gali didinti. Jeigu moteriai arba kraujo giminaičiams buvo tromboembolija arba pasikartojo savaiminis persileidimas, reikia ištirti ir nustatyti ar nėra polinkio trombofilijai. Moterims, kurioms neįvertinti trombofilijos veiksniai arba nepradėtas gydymas antikoaguliantais, HPT vartojimas kontraindikuotinas. Tokioms pacientėms, jau vartojančioms antikoaguliantų, reikia atidžiai įvertinti HPT riziką ir naudą.
VTE rizika gali laikinai padidėti ilgalaikės imobilizacijos atveju, patyrus didelę traumą ar didelės apimties operaciją. Tokioms pacientėms, kaip ir visiems pacientams po operacijos, reikia taikyti VTE profilaktikos priemones. Jeigu po planuojamos operacijos, ypač pilvo srities arba ortopedinės kojų operacijos reikės ilgalaikės imobilizacijos, vertėtų pagalvoti apie laikiną HPT nutraukimą, jeigu galima, 4‑6 savaites iki operacijos.
Jeigu VTE ištinka vartojant Ovestin, gydymą reikia nutraukti. Pacientėms reikia nurodyti, kad nedelsdamos kreiptųsi į gydytoją, jei atsiranda galimos tromboembolijos simptomų (pvz.: skausmingas kojos tinimas, staigus krūtinės skausmas, dusulys).

Išeminė širdies liga (IŠL)
Klinikinio atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų metu neįrodyta, jog nuolatinis sudėtinių konjuguotų estrogenų ir medroksiprogesterono acetato (MPA) preparatų vartojimas būtų naudingas širdžiai ir kraujagyslėms. Du didelės apimties klinikiniai tyrimai (WHI ir Širdies ir estrogenų/progestinų pakeičiamosios terapijos tyrimas (angl., Heart and Estrogen/progestin Replacement Study, HERS)) parodė galimą sergamumo širdies ir kraujagyslių ligomis rizikos padidėjimą pirmaisiais vartojimo metais bei nenustatyta jokios naudos. Klinikinių atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų, kurių metu būtų tirtas kitų HPT preparatų poveikis sergamumui bei mirtingumui nuo širdies ir kraujagyslių ligų, duomenys riboti. Taigi, ar šie duomenys susiję su kitais HPT preparatais, nežinoma.

Insultas
● Vienas didelės apimties atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas (WHI tyrimas) parodė, kad sveikoms moterims, nuolat vartojusioms sudėtinių konjuguotų estrogenų ir MPA preparatų, padidėjo išeminio insulto rizika (antrinė baigtis). Nustatyta, jog per 5 metus insultas ištiko 3 iš 1000 HPT nevartojusių 50‑59 metų moterų ir 11 iš 1000 60‑69 metų moterų. Nustatyta, jog vartojančioms konjuguotų estrogenų ir MPA preparatus 50–59 metų moterims per 5 metus pasireikš 0‑3 papildomi atvejai iš 1000 (vidurkis 1), o 60‑69 metų moterims – 1‑9 tokie atvejai iš 1000 (vidurkis 4). Ar padidėjusi rizika susijusi su kitais HPT preparatais, nežinoma.

Kiaušidžių vėžys
Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, moterims po gimdos pašalinimo operacijos, ilgai (mažiausiai 5‑10 metų) vartojusioms tik estrogenų turinčius HPT preparatus, stebėta padidėjusi kiaušidžių vėžio rizika. Dar neaišku, ar ilgalaikis sudėtinių HPT preparatų arba mažų dozių estrogenų HPT preparatų (pvz., Ovestin) vartojimas kelia kitokią riziką negu tik estrogenų turintys vaistiniai preparatai.

Kitos būklės
Estrogenai gali sąlygoti skysčių susilaikymą, todėl moteris, kurių širdies arba kepenų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti. Pacientes, kurioms yra terminalinis inkstų funkcijos nepakankamumas, reikia rūpestingai stebėti, nes tikėtina, jog jų kraujyje cirkuliuojančių veikliųjų Ovestin medžiagų kiekis bus padidėjęs.
Estriolis yra silpnas gonadotropino inhibitorius, neturintis reikšmingesnio poveikio endokrininei sistemai.
Galutinai neįrodyta, jog pagerėja pažinimo funkcija. WHI tyrimo metu nustatyta, jog moterims, po 65 metų amžiaus pradėjusioms nuolat vartoti sudėtinius KKE ir MPA preparatus, padidėjo demencijos rizika. Ar šie duomenys tinka jaunesnėms moterims po menopauzės arba vartojančioms kitus HPT preparatus, nežinoma.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikinėje praktikoje Ovestin sąveikos su kitais vaistiniais preparatais nestebėta. Nors duomenų nepakanka, sąveika tarp Ovestin ir kitų vaistinių preparatų yra galima.Toliau išvardyta sąveika, aprašyta vartojant sudėtinius geriamuosius kontraceptikus, gali pasitaikyti ir vartojant Ovestin.

Estrogenų metabolizmą gali greitinti kitos kartu vartojamos medžiagos, kurios, kaip žinoma, sužadina vaistinius preparatus metabolizuojančius, ypač citochromo P450 izofermentus, pavyzdžiui, antiepilepsiniai (pvz., hidantoinas, barbitūratai, karbamazepinas), vaistai nuo užkrečiamų ligų (pvz., grizeofulvinas, rifampicinas, vaistai nuo virusinės infekcijos, pvz., nevirapinas ir efavirenzas) ir vaistažolių preparatai, kuriuose yra jonažolės (Hypericum Perforatum).

Ritonaviras ir nelfinaviras, nors yra stiprūs inhibitoriai, vartojami kartu su steroidiniais hormonais pasižymi priešingomis, sužadinančiomis, savybėmis.

Sustiprėjęs estrogenų metabolizmas gali sąlygoti silpnesnį Ovestin poveikį bei kraujavimo iš gimdos pokyčius.

Estriolis gali sustiprinti kortikosteroidų, sukcinilcholino, teofilino ir troleandomicino farmakologinį poveikį.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėščiosioms Ovestin neskiriama. Jeigu, vartojant Ovestin, pastojama, jo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Plačių epidemiologinių tyrimų duomenimis, atsitiktinai pavartojus estrogenų preparatų nėštumo laikotarpiu, teratogeninis ar fetotoksinis poveikis nepasireiškė.

Žindyvėms Ovestin neskiriama. Estriolis išsiskiria su motinos pienu ir gali sumažinti pieno gamybą.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ovestin gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

Nepageidaujamas poveikis

Literatūroje ir vaisto saugumo stebėjimo tyrimų metu aprašytas toks nepageidaujamas poveikis:
Organų sistemų klasės
Nepageidaujamas poveikis*
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Vietinis dirginimas ir niežulys
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Krūtų diskomfortas ir skausmas
*MedDRA versija 9.1

Dažniausiai šis nepageidaujamas poveikis yra laikinas, tačiau kartais tenka sumažinti vaistinio preparato dozę.

Vartojant estrogenų ir progestagenų preparatus nustatyta kitų nepageidaujamų reakcijų. Nustatyti, ar Ovestin šiuo požiūriu kuo nors skiriasi, stinga duomenų.

Nuo estrogenų priklausomi gerybiniai ir piktybiniai navikai, pavyzdžiui, endometriumo vėžys ir krūties vėžys. Išsamią informaciją žr. 4.3 ir 4.4 skyriuose.
Venų tromboembolija, pavyzdžiui, giliųjų kojų venų arba dubens venų trombozė ir plaučių embolija, dažniau stebėta vartojusioms HPT negu jos nevartojusioms moterims. Nustatyti, ar Ovestin šiuo požiūriu kuo nors skiriasi, stinga duomenų. Išsamią informaciją žr. 4.3 ir 4.4 skyriuose.
Miokardo infarktas ir insultas.
Tulžies pūslės liga.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura.
Tikėtina demencija (žr. 4.4 skyrių).

Krūties vėžys
Remiantis gausių epidemiologinių tyrimų bei vieno klinikinio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamojo tyrimo (Moters sveikatos iniciatyvos tyrimo, WHI) duomenimis, dabartinėms HPT vartotojoms ir neseniai HPT vartojusioms moterims, suminė krūties vėžio rizika tuo didesnė, kuo ilgiau vartojama HPT.

Kai vartojama tik estrogenų turinčių HPT preparatų, santykinė rizika (SR), apskaičiuota pagal originalius 51 epidemiologinio tyrimo (kur > 80% HPT vartotojų vartojo tik estrogenų turinčių HPT preparatų) bei pagal epidemiologinio Milijono moterų tyrimo (MWS) reanalizės duomenis, būna panaši – atitinkamai 1,35 (95% PI: 1,21‑1,49) ir 1,30 (95% PI: 1,21‑1,40).

Kelių epidemiologinių tyrimų duomenimis, vartojant sudėtinius estrogenų ir progestagenų HPT preparatus, nustatyta didesnė suminė krūties vėžio rizika nei vartojant tik estrogenus.

MWS tyrimo duomenimis, įvairių sudėtinių estrogenų ir progestagenų HPT preparatų vartojimas susijęs su didesne krūties vėžio rizika (SR = 2,00, 95% PI: 1,88‑2,12) negu vien estrogenų (SR = 1,30, 95% PI: 1,21‑1,40) arba tibolono (SR = 1,45; 95% PI: 1,25‑1,68) vartojimas, palyginti su moterimis, niekada nevartojusiomis HPT preparatų.

WHI tyrimo duomenimis, po 5,6 metų sudėtinių estrogenų ir progestagenų HPT preparatų vartojimo (CEE + MPA) visoms vartotojoms yra 1,24 (95% PI: 1,01‑1,54) rizika, lyginant su placebu.

Absoliuti rizika, apskaičiuota pagal MWS ir WHI tyrimų duomenis, pateikiama toliau:

MWS tyrimo duomenimis, pagal žinomą vidutinį krūties vėžio dažnį išsivysčiusiose šalyse nustatyta, kad:
HPT nevartojančioms 50-64 metų moterims, krūties vėžys pasireikš 32 atvejais iš 1000;
iš 1000 šiuo metu vartojančių ar neseniai vartojusių HPT preparatų moterų, papildomų atvejų atitinkamu laikotarpiu bus
- Vartojančiosioms tik estrogenų HPT preparatų
0‑3 (geriausiu skaičiavimu = 1,5) vartojančioms 5 metus,
3‑7 (geriausiu skaičiavimu = 5) vartojančioms 10 metų.
- Vartojančioms sudėtinių estrogenų ir progestagenų HPT preparatų
5‑7 (geriausiu skaičiavimu = 6) vartojančioms 5 metus,
18‑20 (geriausiu skaičiavimu = 19) vartojančioms 10 metų.

WHI tyrimo duomenimis, dėl sudėtinių estrogenų ir progestagenų HPT preparatų (KKE + MPA) vartojimo, 50‑79 metų moterims po 5,6 metų stebėjimo pasireikš 8 papildomi invazinio krūties vėžio atvejai 10 000 moterų metų.

Remiantis tyrimo duomenimis, apskaičiuota, kad:
1000 placebo grupės moterų per 5 metus bus diagnozuota apie 16 invazinio krūties vėžio atvejų.
1000 moterų, vartojusių sudėtinių estrogenų ir progestagenų HPT preparatų (CEE + MPA), papildomų atvejų bus
- 0‑9 (geriausiu skaičiavimu = 4) vartojusioms 5 metus.

HPT vartojančių moterų papildomų krūties vėžio atvejų skaičius labai panašus į moterų, pradėjusių vartoti HPT, ir nepriklauso nuo to, kokio amžiaus (tarp 45 - 65 metų) jos pradėtos gydyti (žr. 4.4 skyrių).

Perdozavimas

Ūminis toksinis estriolio poveikis gyvūnams stebėtas labai retai. Į makštį vartojamo Ovestin perdozavimo tikimybė maža. Tačiau nurijus daug vaistinio preparato, gali atsirasti pykinimas, vėmimas, vaistinio preparato nutraukimo sukeltas kraujavimas moterims. Specifinio priešnuodžio nėra. Jei būtina, skiriamas simptominis gydymas.

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – gryni natūralūs ir pusiau sintetiniai estrogenai.
ATC kodas – G03C A04

Ovestin sudėtyje yra natūralaus moteriškojo hormono estriolio. Kitaip nei kitų estrogenų, estriolio poveikis yra trumpalaikis, nes jis tik trumpam sulaikomas endometriumo ląstelių branduoliuose. Menopauzės laikotarpiu moterims jis kompensuoja sumažėjusią estrogenų gamybą bei palengvina menopauzės simptomus. Estriolis ypač veiksmingai veikia urogenitalinius simptomus. Kai yra apatinių šlapimo ir lyties takų atrofija, estriolis normalizacija šių takų epitelį bei padeda atkurti normalią makšties mikroflorą ir fiziologinį pH. Todėl didėja šlapimo ir lyties takų epitelio ląstelių atsparumas infekcijai bei uždegimui, mažėja makšties negalavimai, pavyzdžiui, dispareunija, sausumas, niežulys, makšties ir šlapimo takų infekcijos, šlapinimosi sutrikimai ir lengvas šlapimo nelaikymas.

Skirtingai negu dauguma estrogenų, estriolis veikia trumpai, nes tik trumpai užsilaiko endometriumo ląstelių branduoliuose. Todėl, jei vienu metu suvartojama rekomenduojama paros dozė, endometriumo proliferacijos nesitikima. Kadangi nebūtina cikliškai skirti progestagenų, po menopauzės nebūna vaistinio preparato nutraukimo kraujavimų. Be to, pasirodė, jog estriolis nedidina mamografijos būdu nustatomo krūties audinio tankumo.

Klinikinio tyrimo duomenys
Menopauzės simptomai sušvelnėjo jau pirmosiomis gydymo savaitėmis.
Kraujavimas iš makšties po gydymo Ovestin buvo stebėtas labai retai.

Farmakokinetinės savybės

Estriolio vartojimas į makštį užtikrina vaistinio preparato veikimą reikiamoje vietoje. Estriolio taip pat absorbuojama į bendrąją kraujotaką, nes nekonjuguoto estriolio koncentracija kraujo plazmoje ryškiai padidėja. Pavartojus vaistinį preparatą į makštį, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1‑2 valandų. Į makštį pavartojus 500 mikrogramų estriolio, didžiausia koncentracija susidaranti serume – maždaug 100 pg/ml, mažiausia koncentracija serume – maždaug 25 pg/ml ir vidutinė – maždaug 70 pg/ml. 3 savaites kasdien vartojant po 500 mikrogramų estriolio į makštį, vidutinė koncentracija serume sumažėja iki 40 pg/ml.

Beveik visas (90%) estriolis kraujo plazmoje yra susijungęs su albuminu ir, skirtingai nuo kitų estrogenų, tik labai mažas estriolio kiekis yra susijungęs su lytinius hormonus prijungiančiu globulinu (LHPG). Estriolio metabolizmas per enterohepatinę kraujotaką iš esmės vyksta konjugacijos ir dekonjugacijos būdu. Estriolis, būdamas galutinis metabolizmo produktas, konjuguota forma daugiausia išsiskiria su šlapimu. Tik maža dalis ( 2%) išsiskiria su išmatomis, daugiausia nekonjuguoto estriolio pavidalu.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Specialios informacijos nėra.

FARMACINĖ INFORMACIJA

Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kietieji riebalai

Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

Tinkamumo laikas

3 metai.

Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje, gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės. Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Pakuotė ir jos turinys

Polivinilchlorido (PVC‑PE) lizdinės plokštelės kartono dėžutėje, apgaubtoje polipropileno plėvele. Kartono dėžutėje yra 3 lizdinės plokštelės. Kiekvienoje lizdinėje plokštelėje yra 5 ovulės.

Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.