Augmentin

Tvirtinu
VVKT Viršininkas
______________________
______________________
2004 m.______mėn._____d.

Vaisto CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

Augmentin suspensija

1.Vaisto pavadinimas
Augmentin 228 mg/5 ml
Augmentin 457 mg/5 ml
2.Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos sudėtyje yra 200 mg amoksicilino ir 28,5 mg klavulano rūgšties 5 ml.
Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos sudėtyje yra 400 mg amoksicilino ir 57 mg klavulano rūgšties 5 ml.

Amoksicilinas yra amoksicilino trihidrato pavidalu, klavulano rūgštis – kalio klavulanato pavidalu.

3.Vaisto forma
Sausi milteliai, skirti ištirpinti vandenyje prieš vartojimą, kad susidarytų geriamoji becukrė suspensija.

4.Klinikinės ypatybės
4.1.Indikacijos
Augmentin suspensijos (228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml), geriamos 2 kartus per parą, skiriama trumpalaikiam toliau nurodytų bakterinių infekcinių ligų, kurias galėjo sukelti amoksicilinui atsparūs  laktamazę gaminantys sukėlėjai, gydymui. Tai:

Viršutinių kvėpavimo takų (taip pat ANG) infekcinė liga, pvz., pasikartojantis tonzilitas, sinusitas, vidurinės ausies uždegimas.
Apatinių kvėpavimo takų infekcinė liga, pvz., ūminis ir lėtinis bronchitas (ypač sunkus), skiltinė pneumonija ir bronchopneumonija.
Šlapimo takų infekcinė liga, pvz., cistitas (ypač pasikartojantis ar komplikuotas, išskyrus prostatitą).
Odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga, pvz., celiulitas, infekcija po gyvūnų įkandimo.
Dantų infekcinė liga, pvz., sunkus dantų abscesas su plintančiu celiulitu.

Išsamus jautrių sukėlėjų sąrašas nurodytas 5 skyriuje.

Mišrią infekciją, sukeltą amoksicilinui jautrių mikroorganizmų kartu su Augmentin jautriais  laktamazę gaminančiais mikroorganizmais, galima gydyti vien Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensija. Tokioms infekcijoms gydyti nereikia papildomai skirti kito  laktamazėms atsparaus antibiotiko.

4.2.Dozavimas ir vartojimas
Įprastinė rekomenduojama paros dozė yra:
25/3,6 mg/kg per parą, kai infekcinė liga lengva ar vidutinio sunkumo (viršutinių kvėpavimo takų liga, pvz., pasikartojantis tonzilitas, apatinių kvėpavimo takų, taip pat odos ir minkštųjų audinių infekcija).
45/6,4 mg/kg per parą, kai infekcinė liga yra sunkesnė (viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga, pvz., vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, apatinių kvėpavimo takų liga, pvz., bronchopneumonija, ir šlapimo takų infekcinė liga). Sunkiais atvejais dozė gali būti didinama iki 70/10 mg/kg per parą.

Žemiau nurodytos rekomendacijos vaikams
Vyresniems kaip 2 metų vaikams

25/3,6 mg/kg kūno svorio per parą
2-6 metų
(sveriantiems13-21 kg)
Po 5,0 ml Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą arba po 2,5 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą.

7-12 metų
(sveriantiems 22-40 kg)
Po 10,0 ml Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą arba po 5 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą.

45/6,4 mg/kg kūno svorio per parą
2-6 metų
(sveriantiems 13-21 kg)
Po 10,0 ml Augmentin 228 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą arba po 5 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą.

7-12 metų
Po 10 ml Augmentin 457 mg/5 ml suspensijos 2 kartus per parą.

Vaikams nuo 2 mėnesių iki 2 metų
Jaunesniems kaip 2 metų vaikams dozuojama pagal kūno svorį.

Kūno svoris
(kg)
Augmentin 457 mg/5 ml suspensija
Augmentin 228 mg/5 ml suspensija

25/3,6 mg/kg per parą
(ml/2 kartus per parą*)
45/6,4 mg/kg per parą
(ml/2 kartus per parą*)
25/3,6 mg/kg per parą
(ml/2 kartus per parą*)
45/6,4 mg/kg per parą
(ml/2 kartus per parą*)
2
0,3
0,6
0,6
1,2
3
0,5
0,8
1,0
1,6
4
0,6
1,1
1,2
2,2
5
0,8
1,4
1,6
2,8
6
0,9
1,7
1,8
3,4
7
1,1
2,0
2,2
4,0
8
1,3
2,3
2,6
4,6
9
1,4
2,5
2,8
5,0
10
1,6
2,8
3,2
5,6
11
1,7
3,1
3,4
6,2
12
1,9
3,4
3,8
6,8
13
2,0
3,7
4,0
7,4
14
2,2
3,9
4,4
7,8
15
2,3
4,2
4,6
8,4

* Augmentin 457 mg/5 ml suspensija 35 ml gali būti tiekiama su švirkščiamuoju dozavimo prietaisu, žr. 6.5 skyrių.

Nėra pakankamai patirties, kad būtų galima nurodyti Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų dozavimo rekomendacijas jaunesniems kaip 2 mėnesių kūdikiams.

Kūdikiai, kurių inkstų funkcija nebrandi
Kūdikiams, kurių inkstų funkcija nebrandi, nerekomenduojama skirti Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų.

Inkstų funkcijos nepakankamumas
Vaikams, kurių GFG yra >30 ml/min, dozės koreguoti nereikia. Vaikams, kurių GFG yra <30 ml/min, Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų vartoti nerekomenduojama.

Kepenų funkcijos nepakankamumas
Dozuoti atsargiai, reguliariai stebėti kepenų funkciją. Kol kas nepakanka duomenų, kuriais vadovaujantis galima rekomenduoti dozavimą.

Vaisto vartojimas
Kad vaisto poveikis virškinamajam traktui būtų mažesnis, rekomenduojama vaistą gerti prieš pat valgį. Prieš valgį geriamo Augmentin absorbcija pagerėja. Gydymo trukmė priklauso nuo indikacijos, kartotinai neįvertinus ligonio būklės vaistą galima skirti neilgiau kaip 14 dienų. Gydyti galima pradėti parenteriniu būdu vartojamu vaistu ir vėliau tęsti geriamąja jo forma.

4.3.Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas penicilinui.
Nepamiršti apie galimą kryžminį padidėjusį jautrumą su kitais  laktaminiais antibiotikais, pvz., cefalosporinais.
Buvusi su Augmentin ar penicilinų vartojimu susijusi gelta ar sutrikusi kepenų funkcija.

Įspėjimai
Peniciliną vartojusiems pacientams pasitaikė sunkių, retkarčiais mirtinų padidėjusio jautrumo (anafilaktoidinių) reakcijų. Šios reakcijos daugiau tikėtinos asmenims, kuriems nuo penicilino buvo padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.3).

Kai kuriems Augmentin vartojusiems pacientams pakito kepenų funkcijos rodikliai. Klinikinė šių pokyčių reikšmė nežinoma, tačiau asmenims, kurių sutrikusi kepenų funkcija, Augmentin skirtina atsargiai. Retai pasitaikė cholestazinė gelta, net sunki. Simptomai gali išryškėti praėjus kelioms savaitėms po gydymo.
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas, Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijų vartoti nepatartina.

Infekcine mononukleoze sergantiems pacientams, vartojusiems amoksicilino, pasitaikė eriteminis bėrimas. Augmentin vengtina skirti, kai įtariama ši liga.
Ilgai vartojant vaistą, retkarčiais išveša nejautrių mikroorganizmų.
Augmentin 228 mg/5 ml suspensijoje yra 12,5 mg aspartamo 5 ml kiekyje, todėl atsargiai jo reikėtų skirti sergantiesiems fenilketonurija.
Augmentin 457 mg/5 ml suspensijoje yra 12,5 mg aspartamo 5 ml kiekyje, todėl atsargiai jo skirtina sergantiesiems fenilketonurija.

4.4.Vaistų sąveika
Nepatartina kartu vartoti probenecido, kuris mažina amoksicilino sekreciją inkstų kanalėliuose. Vartojamas kartu su Augmentin, jis gali ilgam padidinti amoksicilino, bet ne klavulano rūgšties, koncentraciją kraujyje.
Kai kuriems Augmentin vartojantiems pacientams pailgėjo kraujavimo bei protrombino laikas. Todėl Augmentin atsargiai skirtina antikoaguliantus vartojantiems pacientams. Augmentin, kaip ir kiti plataus veikimo spektro antibiotikai, gali mažinti geriamųjų kontracepcinių vaistų veiksmingumą. Apie tai reikia įspėti pacientes.
Su amoksicilinu kartu vartojamas alopurinolis gali padidinti odos alerginių reakcijų tikimybę. Nėra duomenų apie Augmentin vartojimą su alopurinoliu.

4.5.Nėštumas ir žindymas
Vartojimas nėštumo laikotarpiu
Reprodukciniai geriamojo ir parenterinio Augmentin tyrimai su gyvūnais (pelėmis ir žiurkėmis) neatskleidė teratogeninio poveikio. Apie Augmentin vartojimą nėštumo laikotarpiu yra mažai patirties. Šį vaistą, kaip ir kitus, vengtina vartoti nėštumo laikotarpiu, ypač pirmuoju trimestru, nebent gydytojas nuspręstų, kad tai būtina.

Vartojimas žindymo laikotarpiu
Augmentin galima vartoti žindyvėms. Be sensibilizacijos pavojaus, susijusio su nedideliu vaisto kiekiu, patenkančiu į motinos pieną, kitokio neigiamo poveikio žindomam kūdikiui nenustatyta.

4.6.Poveikis gebėjimui vairuoti ir prižiūrėti veikiančius įrenginius
Neigiamo poveikio gebėjimui vairuoti ar prižiūrėti veikiančius įrenginius Augmentin neturi.

4.7.Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujami reiškiniai nedažni, daugiausia neryškūs ir laikini.
Virškinamojo trakto reakcijos
Būna viduriavimas, sutrikęs virškinimas, pykinimas ir vėmimas. Retai pasitaiko kandidamikozė, antibiotikų sukeltas kolitas (taip pat pseudomembraninis ir hemoraginis). Pykinimas, nors ir nedažnas, dažniau būna susijęs su didele geriamąja doze. Vaisto sukeliamus nepageidaujamus virškinamojo trakto reiškinius galima sumažinti Augmentin geriant prieš pat valgį.
Retai, dažniausiai vartojant suspensiją, pakinta dantų spalva. Tai išnyksta valant dantis šepetėliu.

Kepenų reakcijos
 laktamais gydytiems pacientams kartais vidutiniškai padidėjo ASAT ir (ar) ALAT koncentracija, tačiau šio reiškinio reikšmė nežinoma. Retai būna hepatitas ir cholestazinė gelta. Šių reiškinių taip pat būna gydant kitais penicilinais ir cefalosporinais.
Kepenų sutrikimų daugiausia atsirado vyrams ir senyviems pacientams. Jie gali būti susiję su ilgalaikiu vaisto vartojimu. Šių reiškinių labai retai pasitaiko vaikams.
Požymių paprastai atsiranda gydant ar iškart po gydymo, tačiau kai kuriems pacientams jie gali išryškėti, praėjus kelioms savaitėms po gydymo. Šie reiškiniai dažniausiai laikini. Tačiau kepenų pažeidimas gali būti sunkus, labai retai gali ištikti mirtis. Taip atsitiko tik sunkia liga sirgusiems ar kartu kitus galimai hepatotoksinius vaistus vartojusiems pacientams.

Padidėjusio jautrumo reakcijos
Kaip ir vartojant kitus  laktaminius antibiotikus, retkarčiais gali būti laikina leukopenija (taip pat neutropenija ar agranulocitozė), laikina trombocitopenija ir hemolizinė anemija.

CNS reakcijos
Poveikis CNS pasitaikė labai retai. Tai reiškėsi laikinai padidėjusiu aktyvumu, svaiguliu, galvos skausmu ir traukuliais. Traukulių gali būti pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija ar vartojantiems didelę vaisto dozę.

Įvairūs
Labai retai vaikams pakinta dantų spalva. Tinkama burnos higiena padeda šių pokyčių išvengti, kurie visada pašalinami valant dantis.

4.9. Perdozavimas
Augmentin perdozavimas dažniausiai yra besimptomis, tačiau gali sutrikti virškinamojo trakto veikla ir elektrolitų pusiausvyra. Šiuos požymius galima gydyti simptomiškai, ypatingą dėmesį skiriant vandens ir elektrolitų puaisausvyrai. Augmentin galima pašalinti hemodializuojant.

Piktnaudžiavimas vaistais ir priklausomybė
Vaistas nesukelia piktnaudžiavimo, priklausomybės problemų.

5.Farmakologinės savybės
5.1.Farmakodinamika
Atsparumą daugeliui antibiotikų sukelia bakterijų fermentai, kurie suardo antibiotiką dar iki tol, kol jis pradeda veikti mikroorganizmą. Augmentino sudėtyje esantis klavulanatas sutrikdo šį apsaugos mechanizmą, blokuodamas  laktamazių fermentus, o amoksicilinas veikia baktericidiškai jam jautrius mikroorganizmus, nes greitai organizme susidaro veiklioji koncentracija.
Pats klavulanatas silpnai veikia antibakteriškai, tačiau kartu su amoksicilinu, pavyzdžiui, Augmentin sudėtyje, jis sudaro plataus veikimo spektro antibakterinį vaistą, dažnai vartojamą ligoninėse ir bendrojoje ambulatorinėje praktikoje.

Augmentin veikia baktericidiškai daugelį mikroorganizmų:
Gramteigiamus
Aerobus: Bacillus anthracis*, Corynebacterium rūšies, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus rūšies, Staphylococcus aureus*, koagulazės negaminančius stafilokokus* (taip pat Staphylococcus epidermidis).

Anaerobus: Clostridium rūšies, Peptococcus rūšies, Peptostreptococcus.

Gramneigiamus
Aerobus: Bordetella pertussis, Brucella rūšies, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella rūšies*, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella rūšies*, Shigella rūšies*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*.

Anaerobus: Bacteroides rūšies* (taip pat Bacteroides fragilis), Fusobacterium rūšies.

*Kai kurios šių padermių bakterijos gamina  laktamazes, todėl yra atsparios vienam amoksicilinui.
Augmentin taip pat veikia amoksicilinui jautrių mikroorganizmų sukeltą infekciją, nes jo sudėtyje yra amoksicilino. Mišrią infekciją, sukeltą amoksicilinui jautrių mikroorganizmų kartu su  laktamazę gaminančiais mikroorganizmais, kurie irgi jautrūs Augmentin, taip pat galima gydyti vien šiuo vaistu.

5.2.Farmakokinetika
A. Absorbcija
Abu Augmentin 228 mg/5 ml ir 457 mg/5 ml suspensijos komponentai – amoksicilinas ir klavulano rūgštis – visiškai disocijuoja vandeniniame tirpale, kai yra fiziologinis pH. Išgerti abu komponentai greitai ir gerai absorbuojasi. Prieš valgį išgertas Augmentin absorbuojasi geriausiai.

B.Farmakokinetika
Vaikams atlikti farmakokinetikos tyrimai, kurių metu lyginti Augmentin vartojimo 3 kartus ir 2 kartus per parą duomenys. Visi šie duomenys rodo, kad suaugusiųjų eliminacijos kinetika tinka ir vaikams, kurių inkstų funkcija yra brandi.

Suaugusiųjų vidutinis amoksicilino AUC rodmuo yra iš esmės toks pat, vartojant Augmentin 875/125 mg po vieną tabletę 2 kartus per parą ir Augmentin 500/125 mg po vieną tabletę 3 kartus per parą. Kai vartojama po 875 mg 2 kartus per parą ar po 500 mg 3 kartus per parą, amoksicilino T½ ar Cmax, perskaičiavus skirtingoms vartotoms amoksicilino dozėms, nesiskyrė. Tinkamai sunorminus dozę, klavulanato T½, Cmax ar AUC taip pat nesiskyrė.

Augmentin vartojimo laikas valgio atžvilgiu neturėjo ryškaus poveikio suaugusiųjų amoksicilino farmakokinetikai. Tiriant Augmentin 875/125 mg tabletes, nustatyta, kad vaisto vartojimo laikas valgio atžvilgiu ryškiai veikė klavulanato farmakokinetiką. Didžiausi vidutiniai klavulanato AUC ir Cmax bei mažiausias jų svyravimas tarp individų būna, kai Augmentin vartojama prieš pat valgį, palyginti su jo vartojimu nevalgius ar 30 min., ar 150 min. po valgio.

Vidutiniai amoksicilino ir klavulano rūgšties Cmax, Tmax, T½ , taip pat AUC rodikliai po 875 mg amoksicilino ir 125 mg klavulano rūgšties vartojimo prieš pat valgį nurodyti žemiau.

Vidutiniai farmakokinetikos rodikliai
Vartojamas vaistas
Dozė
(mg)
Cmax
(mg/l)
Tmax*
(val.)
AUC
(mgh/l)
T½
(val.)
Augmentin 1 g

Amoksicilinas
875 mg
12,4
1,5
29,9
1,36
Klavulano rūgštis
125 mg
3,3
1,3
6,88
0,92
*Viduriniai duomenys

Vartojant Augmentin, kaip ir geriant vien amoksiciliną, serume susidaro ekvivalentiška amoksicilino koncentracija.

C.Pasiskirstymas
Abiejų Augmentin komponentų farmakokinetika yra labai artima. Ir klavulanatas, ir amoksicilinas mažai jungiasi su plazmos baltymais, apie 70% jų serume išlieka nesusijungę.

Padvigubinus Augmentin dozę, padvigubėja ir vaisto koncentracija serume.

5.3.Ikiklinikinio saugumo duomenys
Daugiau reikšmingos informacijos nėra.

6.Farmacinės ypatybės
6.1.Pagalbinės medžiagos
Amoksicilino trihidratas, klavulano rūgštis, ksantano derva, hidroksipropilmetilceliuliozė, koloidinis silicis, gintaro rūgštis, silicio dioksidas, aviečių, apelsinų “1” ir “2”, auksinės suspensijos sausieji pagardai, aspartamas.

6.2.Nesuderinamumai
Nežinomi.

6.3.Tinkamumas
24 mėnesiai.

6.4.Laikymas
Sausus miltelius laikyti neatidarytoje talpoje, sausoje vietoje, 25C ar žemesnėje kaip 25C temperatūroje.
Ištirpintą suspensiją laikyti šaldytuve (2-8C) ir suvartoti per 7 dienas.

6.5.Pakuotė
Skaidrus stiklinis buteliukas, kuriame yra beveik balti milteliai, su užsukamuoju aliuminio dangteliu. Kartu su Augmentin 457 mg/5 ml 35 ml gali būti polistireno švirkštas preparatui dozuoti.
Arba vienkartinės dozės maišeliai (tik Augmentin 457 mg/5 ml suspensija).

Ištirpinus susidaro beveik balta suspensija.

6.6.Vartojimo ir tvarkymo instrukcijos
Stikliniai buteliukai
Prieš vartojimą baltus miltelius reikia ištirpinti kaip nurodyta žemiau, kad susidarytų geriamoji suspensija.

Augmentin 228 mg/5 ml suspensija

Pripildymo svoris
Vandens kiekis, kurį reikia pripilti
Ištirpinus gaunamas tūris
7,7 g
64 ml
70 ml
15,4 g
128 ml
140 ml

Augmentin 457 mg/5 ml suspensija

Pripildymo svoris
Vandens kiekis, kurį reikia pripilti
Ištirpinus gaunamas tūris
5,4 g
27 ml
35 ml
12,6 g
62 ml
70 ml
25,2 g
124 ml
140 ml

Kitas ruošimo būdas – pripilti vandens 2/3 tūrio iki ant etiketės nurodytos linijos pažymėtos rodykle. Užsukti dangtelį ir buteliuką kratyti tol, kol susidaro suspensija. Pripilti daugiau vandens iki nurodytos linijos ir vėl pakratyti. Pirmą kartą ištirpinus, laikyti 5 min., kad gautųsi visiška dispersija.

Augmentin 457 mg/5 ml suspensija 35 ml gali būti tiekiama kartu su dozavimui skirtu švirkštu, kuris naudojamas vietoj aliumininio užsukamojo dangtelio po tirpinimo. Šiuo prietaisu vaistas dozuojamas jaunesniems kaip 2 metų vaikams (žr. “4.2 Dozavimas ir vartojimas” skyriuje).

7.REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
SmithKline Beecham plc., Brentford, Middlesex TW8 9BD, Jungtinė Karalystė.

8.Registracijos (Lietuvoje) numeriai
Augmentin 228 mg/5 ml suspensija – 98/5594/4
Augmentin 457 mg/5 ml suspensija – 98/5596/4

9.Pirmosios registracijos data
1998 m. balandžio 30 d.

Paskutiniosios teksto peržiūros (dalinės) data – 1998 m.

Tekstą redagavo
Jūratė Tamulaitienė

Už vertimo tikslumą atsakau
Med.dr. Jolanta Gulbinovič