Aponil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aponil 100 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 100 mg nimesulido.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminiam skausmui malšinti.
Osteoartrito sukeltiems skausmingiems simptomams gydyti.
Pirminei dismenorėjai gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Atsižvelgiant į klinikinę būklę, nimesulido reikia vartoti kiek įmanoma trumpiau.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojan mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Suaugę pacientai
Gerti po 100 mg du kartus per parą po valgio.

Senyvi pacientai
Senyviems pacientams nimesulidas nepageidaujamų reakcijų, ypač kraujavimą iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto prakiurimą, kurie gali būti mirtini, sukelia dažniau. Gali prireikti dozės koregavimo.

Jaunesni kaip 12 metų vaikai
Nimesulido tokiems pacientams vartoti draudžiama (žr. 4.3. skyrių).

12 - 18 metų paaugliai
Atsižvelgiant į nimesulido kinetines savybes suaugusių žmonių organizme bei farmakodinamines savybes, dozės tokiems ligoniams koreguoti nereikia.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Atsižvelgiant į farmakodinamines savybes, jeigu inkstų funkcijos sutrikimas lengvas arba vidutinis (kreatinino klirensas 30-80 ml/min.), dozės koreguoti nereikia, jeigu jis sunkus (kreatinino klirensas <30 ml/min.), nimesulido vartoti draudžiama (žr. 3.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas, nimesulido tablečių negalima.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas nimesulidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Buvusi padidėjusio jautrumo reakcija (pvz., bronchų spazmas, dilgėlinė, rinitas) acetilsalicilo rūgščiai arba kitiems nesteroidiniams vaistiniams preparatams nuo uždegimo.
Buvęs nimesulido sukeltas toksinis poveikis kepenims.
Aktyvi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, yra buvę pasikartojančių išopėjimo ar kraujavimo iš virškinimo trakto, į smegenis ar kitokio kraujavimo arba kraujavimo sutrikimo atvejų.
Sunkus kraujo krešėjimo sutrikimas.
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
Kepenų funkcijos sutrikimas.
Pacientas jaunesnis kaip 12 metų.
Trečias nėštumo trimestras ir žindymo laikotarpis (taip pat žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).
Praeityje gydantis NVNU pasireiškė kraujavimas iš virškinimo trakto arba nustatytas virškinimo trakto prakiurimas.
Ūminė arba praeityje buvusi pepsinė opa ar kraujavimas (patvirtinti du ar daugiau atskiri išopėjimo ar kraujavimo epizodai).
Sunkus širdies nepakankamumas

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms
Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį nimesulido keliamą pavojų, nepakanka.

Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, nimesulidu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

Retai pasireiškė su nimesulido vartojimu susijusi sunki kepenų reakcija, įskaitant labai retus mirtinus atvejus (taip pat žr. 4.8 skyrių). Jeigu nimesulidu gydomiems pacientams atsiranda galbūt su kepenų pažeidimu susijusių simptomų (pvz., anoreksija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, nuovargis, šlapimo patamsėjimas) arba kepenų funkcijos tyrimų rodmenys tapo nenormalūs, preparato vartojimą būtina nutraukti. Tokiems ligoniams nimesulido pakartotinai vartoti draudžiama. Kepenų pažeidimas, kuris dažniausiai būdavo laikinas, pasireikšdavo vaistinio preparato vartojimo pradžioje.

Reikia vengti kartu su nimesulidu vartoti kitų hepatotoksinį poveikį darančių preparatų bei negerti alkoholio, kadangi gali padidėti hepatotoksinės reakcijos pavojus.

Vartojant nimesulido tablečių, kitų analgetikų vartoti nepatariama. Kartu vartoti skirtingų NVNU nerekomenduojama.

Jeigu pradeda kraujuoti iš virškinimo trakto ar atsiranda išopėjimas,, nimesulido vartojimą būtina nutraukti. Jeigu pacientui yra virškinimo trakto sutrikimas, įskaitant buvusią pepsinę opą ar kraujavimą iš virškinimo trakto, opinį kolitą bei Krono ligą, medikamento vartoti negalima.

Ligonius, kurių inkstų arba širdies funkcija sutrikusi, reikia gydyti atsargiai, kadangi vartojant nimesulido gali pablogėti inkstų funkcija. Jeigu taip atsitinka, gydymą reikia nutraukti (taip pat žr. 4.5 skyrių)

Senyviems žmonėms pavojus, kad pasireikš nepageidaujamas NVNU poveikis, įskaitant virškinimo trakto kraujavimą, perforaciją bei inkstų, širdies ar kepenų funkcijos pablogėjimą, yra didesnis, todėl reikia tinkamai stebėti jų klinikinę būklę.

Kadangi nimesulidas gali slopinti trombocitų funkciją, pacientams, kuriems yra kraujavimo sutrikimas, preparato reikia vartoti atsargiai (taip pat žr. 4.3 skyrių). Nepaisant to, nimesulidas nepakeičia acetilsalicilo rūgšties poveikio širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai.

NVNU gali paslėpti karščiavimą, kurį sukelia bakterinė infekcija.

Nimesulido tablečių vartojančios moters vaisingumas gali sumažėti, todėl norint pastoti šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Jei moteriai nepavyksta pastoti ar ji tiriama dėl nevaisingumo, reikia apsvarstyti, ar nevertėtų nutraukti nimesulido vartojimo (žr. 4.6 skyrių).
Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant kiek galima trumpiau mažiausią veiksmingai simptomus kontroliuojančią vaistinio preparato dozę.

Senyvi pacientai. Senyviems pacientams nimesulidas nepageidaujamų reakcijų, ypač kraujavimą iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto prakiurimą, kurie gali būti mirtini, sukelia dažniau (žr. 4.2 skyrių).

Kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimas ir prakiurimas. Kraujavimas iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto išopėjimas ir prakiurimas, kurie kartais gali būti mirtini, pasireiškė bet kuriuo gydymo metu, su perspėjamaisiais simptomais ar be jų, nepriklausomai nuo, anksčiau buvo sunkių virškinamojo trakto reiškinių ar ne.
Didinant nimesulido dozes pacientams, kuriems praeityje buvo opa, ypač tokia, kuri komplikavosi kraujavimu ar prakiurimu (žr. 4.3 skyrių), ir senyviems pacientams kraujavimo iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto išopėjimo ir prakiurimo rizika didesnė. Tokius ligonius pradėti gydyti reikia mažiausia turima vaistinio preparato doze. Tokiems pacientams ir pacientams, kurie kartu gydomi maža aspirino doze ar kitais vaistiniais preparatais, kurie vartoja kraujavimo iš virškinimo trakto riziką didinančių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių toliau) reikia apgalvotai skirti kartu vartoti apsauginių vaistinių preparatų (pvz., mizoprostolio ar protonų siurblio inhibitorių).
Pacientai, kuriems praeityje pasireiškė toksinis poveikis virškinamajam traktui, ypač senyvi, turi, ypač gydymo pradžioje, pasakyti apie visus neįprastus pilvo simptomus (ypač kraujavimą). Pacientus, kurie kartu vartoja kitų vaistinių preparatų, galinčių didinti išopėjimo ar kraujavimo riziką, pavyzdžiui, kortikosteroidų, antikoaguliantų (pvz., varfariną), selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių ar antitrombocitinių vaistinių preparatų (pvz., aspiriną), gydyti reikia atsargiai (žr., 4.5 skyrių).
Nimesulidą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems praeityje sirgo virškinimo trakto liga (opiniu kolitu, Krono liga), nes tokia būklė gali paūmėti.

Reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems praeityje diagnozuota hipertenzija ir (arba) širdies nepakankamumas, nes su nimesulido vartojimu buvo susijęs skysčių kaupimasis organizme ir edema.

Su nimesulido vartojimu labai retais atvejais buvo susijusios sunkios odos reakcijos, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso ir Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Tokių reakcijų rizika gydymo pradžioje buvo didesnė: daugeliu atvejų tokios reakcijos prasidėdavo per pirmą gydymo mėnesį. Reikia nutraukti nimesulido vartojimą, vos pasireiškus pirmiems odos išbėrimo, gleivinės pažeidimo ar kitokiems padidėjusio jautrumo požymiams.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika
Pacientams, vartojantiems varfarino, į jį panašių preparatų ar acetilsalicilo rūgšties, gydantis nimesulidu padidėja kraujavimo pavojus, todėl šių medikamentų kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių), o jei yra sunkus krešėjimo sutrikimas - draudžiama (taip pat žr. 4.3 skyrių). Jei jų vartoti būtina, reikia atidžiai stebėti antikoaguliacinį poveikį.

Farmakodinaminė bei farmakokinetinė diuretikų ir nimesulido sąveika
Sveikiems žmonėms nimesulidas laikinai susilpnina furozemido poveikį natrio ir šiek tiek mažiau kalio išskyrimui bei mažina diurezinį poveikį. Kartu vartojant nimesulido bei furozemido, maždaug 20% sumažėja pastarojo medikamento AUC bei bendra ekskrecija, nesikeičiant kreatinino klirensui. Pacientams, kuriems yra inkstų ar širdies sutrikimas, kartu vartoti nimesulido bei furozemido reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetinė nimesulido ir kitų vaistinių preparatų sąveika
Pastebėta, kad nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo mažina ličio klirensą, todėl didėja jo koncentracija plazmoje bei jo sukeliamas toksinis poveikis. Jei nimesulido skiriama ličio vartojančiam pacientui, reikia atidžiai sekti pastarojo preparato koncentraciją kraujyje.

In vivo tirta galima nimesulido ir glibenklabido, teofilino, varfarino, digoksino, cimetidino bei antacidinių preparatų sąveika, tačiau klinikai reikšmingos sąveikos nepastebėta.

Nimesulidas slopina CYP2C9. Jei tuo pačiu metu vartojama preparatų, kuriuos skaido šis fermentas, jų koncentracija plazmoje gali padidėti.

Jeigu nimesulido pavartojama nuo metotreksato vartojimo praėjus mažiau kaip 24 valandoms, reikia būti atsargiam, kadangi gali padidėti pastarojo preparato koncentracija plazmoje bei sustiprėti toksinis poveikis. Dėl poveikio inkstų prostaglandinams prostaglandinų sintetazės inhibitoriai, pvz., nimesulidas, gali didinti toksinį ciklosporinų poveikį inkstams.

Kitų vaistinių preparatų poveikis nimesulidui
In vitro tyrimų metu pastebėta, kad nimesulidą iš jo prisijungimo vietų išstumia tolbutamidas, salicilo bei valproinė rūgštys. Nors poveikis koncentracijai plazmoje galimas, nenustatyta, kad ši sąveika būtų reikšminga klinikai.

Diuretikai, AKF inhibitoriai ir angiotenzino II antagonistai.
Nimesulidas gali silpninti diuretikų ir kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį. Kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (pvz., skysčių netekusiems ar senyviems pacientams, kurių sutrikusi inkstų funkcija), AKF inhibitorių ar angiotenzino II antagonistų vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopina ciklooksigenazę, inkstų funkcija gali dar pablogėti, įskaitant ūminio inkstų funkcijos nepakankamumo pasireiškimą. Tokie pokyčiai paprastai būna laikini. Taigi minėtais vaistiniais preparatais gydyti kartu reikia atsargiai, ypač senyvus pacientus. Pacientams reikia atitinkamai vartoti skysčių ir pradėjus kartu vartoti minėtų preparatų bei reguliariai gydymo jais metu stebėti inkstų funkciją.
Kortikosteroidai. Padidėja virškinimo trakto išopėjimo ir kraujavimo iš virškinimo trakto rizika.
Antikoaguliantai. Nimesulidas gali stiprinti antikoaguliantų, pavyzdžiui, varfarino poveikį.
Antitrombocitiniai vaistiniai preparatai ir selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Paskutiniais trimis nėštumo mėnesiais nimesulido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Kaip ir kitų NVNU, nimesulido patariama nevartoti pastoti bandančioms moterims (žr. 4.4 skyrių). Nimesulidas, kaip ir kiti NVNU, slopina prostaglandinų sintezę, todėl gali sukelti priešlaikinį arterinio latako užsidarymą, plautinę hipertenziją, oliguriją, oligoamnioną, kraujavimo pavojaus padidėjimą, gimdos inertiškumą bei periferinę edemą. Pavieniais atvejais moterų moterų, vėlyvojo nėštumo laikotarpiu vartojusių nimesulido, naujagimiams buvo inkstų funkcijos nepakankamumas. Tyrimai su triušiais parodė, kad preparatas sukelia netipišką toksinį poveikį dauginimosi funkcijai (žr. 5.3 skyrių), tačiau tinkamų duomenų apie preparatų, kuriuose yra nimesulido, vartojimą nėštumo laikotarpiu nėra. Ar medikamentas pavojingas žmogui nežinomas, todėl pirmaisiais šešiais nėštumo mėnesiais jo vartoti nerekomenduojama.

Nėštumas
Prostaglandinų sintezės slopinimas gali nepageidaujamai veikti nėštumą ir (arba) embriono ar vaisiaus raidą. Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad nėštumo pradžioje pavartojus prostaglandinų sintezės inhibitorių, padidėja persileidimų ir širdies apsigimimų bei įgimto pilvo sienos plyšio rizika. Širdies apsigimimų absoliuti rizika padidėjo nuo mažiau nei 1% iki maždaug 1,5%. Manoma, kad didėjant dozei ir ilgėjant vartojimo trukmei, rizika didėja. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, prostaglandinų sintezės inhibitoriai dažnino persileidimus prieš ir po implantacijos bei didino embriono ir vaisiaus mirštamumą. Be to, organogenezės laikotarpiu prostaglandinų sintezės inhibitorių gavusiems gyvūnams padažnėjo įvairių apsigimimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių. Nimesulidą vartoti pirmą ir antrą nėštumo trimestrą negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu mėginanti pastoti moteris arba nėščioji pirmą ar antrą nėštumo trimestrą vartoja nimesulidą, gydyti reikia kiek galima mažesne doze ir kiek galima trumpiau.
Trečią nėštumo trimestrą prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti vaisiui:
toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užakimą ir plautinę hipertenziją);
inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti ir pasireikšti inkstų nepakankamumas, pasireiškiantis oligohidramnionu;
vartojami nėštumo pabaigoje, motinai ir naujagimiui:
net mažos dozės gali ilginti kraujavimo laiką ir slopinti kraujo krešėjimą;
slopinti gimdos susitraukimus, vėlindami ir ilgindami gimdymą.
Taigi nimesulidą trečią nėštumo trimestrą vartoti draudžiama.

Žindymo laikotarpis
Ar nimesulidas išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Nimesulido tablečių žindymo laikotarpiu vartoti draudžiama (žr. 4.3 bei 5.3 skyrius).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nimesulido poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Jie pacientui išgėrus nimesulido atsiranda galvos svaigimas, svaigulys arba somnolencija, vairuoti bei valdyti mechanizmus draudžiama.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo traktas. Dažniausiai pasireiškė virškinimo trakto sutrikimai. Gali atsirasti pepsinių opų, pasireikšti virškinamojo trakto prakiurimas ar kraujavimas iš virškinamojo trakto, kuris ypač senyviems ligoniams kartais gali būti mirtinas (žr. 4.4 skyrių). Pavartojus vaistinio preparato, pasireiškė pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dujų susikaupimas virškinimo trakte, vidurių užkietėjimas, dispepsija, pilvo skausmas, melena, vėmimas krauju, opinis stomatitas, kolito ar Krono ligos paūmėjimas (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškė gastritas.
Su nimesulido vartojimu buvo susijusi edema, hipertenzija ir širdies nepakankamumas.
Pūslinės reakcijos, įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (labai reti).

Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) nedideliu rizikos padidėjimu (žr. 4,4 skyrių).

Klinikinių kontroliuojamųjų tyrimų*, kuriuose dalyvavo maždaug 7800 pacientų, metu nustatytas bei po preparato pasirodymo rinkoje pastebėtas nepageidaujamas poveikis suskirstytas į labai dažną (>1/10), dažną (>1/100, <1/10), nedažną (>1/1000, <1/100), retą (>1/10000, <1/1000) bei labai retą (<1/10000), įskaitant pavienius atvejus.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti

Labai reti
Anemija*
Eozinofilija*

Trombocitopenija
Pancitopenija
Purpura
Imuninės sistemos sutrikimai
Reti

Labai reti
Padidėjęs jautrumas*

Anafilaksija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Reti
Hiperkalemija*
Psichikos sutrikimai
Reti
Nerimas*
Nervingumas*
Košmariški sapnai*
Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni

Labai reti
Galvos svaigimas*

Galvos skausmas
Somnolencija
Encefalopatija (Rejo sindromas)
Akies sutrikimai
Reti

Labai reti
Neryškus matymas*

Matymo sutrikimas
Ausies ir labirinto sutrikimai
Labai reti
Svaigulys
Širdies sutrikimai
Reti
Tachikardija*
Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni

Reti
Hipertenzija*

Kraujavimas*
Kraujospūdžio svyravimas*
Karščio pylimas*
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Nedažni

Labai reti
Dispnėja*

Astma
Bronchų spazmas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni

Nedažni

Labai reti
Viduriavimas*
Pykinimas*
Vėmimas*
Vidurių užkietėjimas*
Meteorizmas*
Gastritas*
Pilvo skausmas
Dispepsija
Stomatitas
Melena
Kraujavimas iš virškinimo trakto
Dvylikapirštės žarnos išopėjimas bei perforacija
Skrandžio išopėjimas bei perforacija
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai (žr. 4.4 skyrių)
Labai reti
Hepatitas
Žaibinis hepatitas (įskaitant mirtinus atvejus)
Gelta
Cholestazė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni

Reti

Labai reti
Niežulys*
Išbėrimas*
Sustiprėjęs prakaitavimas*
Eritema*
Dermatitas*
Dilgėlinė
Angioneurozinė edema
Veido edema
Daugiaformė eritema
Stivenso ir Džonsono sindromas
Toksinė epidermio nekrolizė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti

Labai reti
Dizurija*
Hematurija*
Šlapimo susilaikymas*
Inkstų funkcijos nepakankamumas
Oligurija
Intersticinis nefritas
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni
Reti

Labai reti
Edema*
Bendras negalavimas*
Astenija*
Hipotermija
Tyrimai
Dažni
Kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas*
*dažnumas nustatytas pagal klinikinių tyrimų metu gautus duomenis

4.9 Perdozavimas

Paprastai ūmiai perdozavus NVNU pasireiškia letargija, apsnūdimas, pykinimas, vėmimas bei skausmas epigastriume. Dažniausiai šie simptomai būna laikini ir praeina taikant palaikomąjį gydymą. Gali pasireikšti kraujavimas iš virškinimo trakto. Retai atsiranda hipertenzija, ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas bei koma. Kaip ir vartojant gydomąsias NVNU dozes, taip ir perdozavus gali būti anafilaktoidinė reakcija. Perdozavus NVNU tinka simptominis bei palaikomasis gydymas. Specifinio priešnuodžio nėra. Ar nimesulidas pašalinamas dialize, nežinoma, tačiau atsižvelgiant į tai, kad didžioji dalis preparato (iki 97,5%) jungiasi su baltymais, ji turėtų būti neveiksminga. Vėmimo sukėlimas bei (arba) aktyvuotos anglies išgėrimas (suaugusiam žmogui - 60 - 100 g) ir (arba) osmosinių vidurių laisvinamųjų medikamentų pavartojimas tinka, jei po pavartojimo praėjo mažiau kaip 4 valandos arba išgerta labai didelė dozė. Diurezės intensyvinimas, šlapimo šarminimas, hemodializė bei hemoperfuzija reikiamo poveikio gali nesukelti, nes daug preparato susijungia su baltymais. Reikia sekti inkstų bei kepenų funkciją.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo bei reumato, ATC kodas – M01AX17

Nimesulidas yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo, malšinantis skausmą bei mažinantis karščiavimą. Preparatas slopina prostaglandinų sintezėje dalyvaujantį fermentą ciklooksigenazę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas nimesulidas absorbuojamas gerai. Suaugusių žmonių, išgėrusių vienkartinę 100 mg nimesulido dozę, plazmoje didžiausia koncentracija (3-4 mg/l) būna po 2-3 valandų. AUC būna 20 ‑ 35 mg val./l. 100 mg dozę vartojant du kartus per parą 7 dienas, minėti farmakokinetiniai parametrai statistiškai reikšmingai nesiskyrė.

Iki 97,5% preparato susijungia su plazmos baltymais.
Nimesulidas daugiausia metabolizuojamas kepenyse keliais būdais, dalyvaujant citochromo P450 (CYP) 2C9 izofermentams, todėl galima jo ir kitų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, sąveika (žr. 4.5 skyrių). Pagrindinis metabolitas yra parahidroksidarinys, kuris irgi farmakologiškai aktyvus. Vaistinio preparato išgėrus, sisteminėje apytakoje šis metabolitas atsiranda gana greitai (maždaug po 0,8 valandos), bet jo susidarymo konstanta nėra didelė ir būna daug mažesnė nei nimesulido absorbcijos. Hidroksimetilnimesulidas yra vienintelis metabolitas, nustatomas plazmoje: beveik visas jis būna konjuguotas. T1/2 yra 3,2 - 6 valandos.

Maždaug 50% pavartotos nimesulido dozės išskiriama su šlapimu. Tik 1-3% jo išsiskiria nepakitusio. Pagrindinis metabolitas hidroksinimesulidas randamas tik gliukuronato pavidalu. Maždaug 29% vaistinio preparato dozės po metabolizmo išsiskiria su išmatomis.

Senyviems pacientams pavartojus vienkartinę ar kartotines dozes, nimesulido farmakokinetinės savybės nekinta.

Eksperimentinių vienkartinės dozės tyrimų metu pacientų, kuriems buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas - 30-80 ml/min.), plazmoje didžiausia nimesulido bei jo pagrindinio metabolito koncentracija buvo didesnė negu sveikų savanorių. AUC ir T1/2 beta buvo 50% didesni, bet niekada neperžengdavo kinetinių rodmenų, nustatytų tiriant sveikus savanorius, ribų. Vartojant kartotines dozes, preparato organizme nesikaupė. Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas, nimesulido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia. Toksinio nimesulido kartotinių dozių poveikio tyrimų metu pasireiškė toksinis poveikis virškinimo traktui, inkstams bei kepenims. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų metu, triušių (bet ne žiurkių) patelėms vartojant netoksines dozes, pasireiškė embriotoksinis bei teratogeninis poveikis: skeleto malformacija, smegenų skilvelių praplatėjimas. Ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu žiurkių jauniklių nugaišo daugiau, pasireiškė nepageidaujamas poveikis vaisingumui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio dokusatas
Hidroksipropilceliuliozė
Laktozės monohidratas
Karboksimetilkrakmolo natris
Mikrokristalinė celiuliozė
Hidrintas augalų aliejus
Magnio stearatas.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys neaktualūs.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC ir aliuminio lizdinė plokštelė.
Dėžutėje yra 10, 20 arba 30 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.