ZOMACTON

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

ZOMACTON 10 mg/ml milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui užpildytame švirkšte

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename miltelių flakone yra 10 mg somatropino*.

1 ml paruošto tirpalo yra 10 mg somatropino*.

* žmogaus augimo hormonas, pagamintas Escherichia coli ląstelėse rekombinantinės DNR technologijos būdu.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 1 ml paruošto tirpalo yra 0,62 mg natrio..

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui užpildytame švirkšte 

Milteliai yra balti ar balkšvi, liofilizuoti.

Tirpiklis yra skaidrus ir bespalvis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vaikų augimo sutrikimo, pasireiškusio dėl nepakankamos augimo hormono sekrecijos, ilgalaikis gydymas.

Chromosomų analizės metodu patvirtinto Ternerio sindromu sergančių vaikų augimo sutrikimo ilgalaikis gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

ZOMACTON galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, kuris turi augimo hormono nepakankamumu sergančių ligonių gydymo patirties.

ZOMACTON dozės kiekvienam pacientui nustatomos individualiai.

Gydymo trukmė, kuri paprastai trunka keletą metų, priklauso nuo maksimalaus pasiekiamo terapinio poveikio.

Vartojant augimo hormoną po oda, injekcijos vietoje gali sumažėti ar padaugėti riebalinio audinio. Dėl to injekcijos vietos turi būti kaitaliojamos.

Augimo hormono stoka

Rekomenduojama įprasta savaitės dozė yra 0,17-0,23 mg/kg kūno masės (tai atitinka 4,9 mg/m² – 6,9 mg/m² kūno paviršiaus ploto), kurią patariama sušvirkšti per 6-7 kartus (per parą tai atitiktų 0,02-0,03 mg/kg kūno masės ar 0,7 mg/m² – 1,0 mg/m² kūno paviršiaus ploto) į poodį. Didžiausia savaitės dozė 0,27 mg/kg ar 8 mg/m² kūno paviršiaus ploto (tai atitinka 0,04 mg/kg kūno masės paros dozę) neturi būti viršyta.

Ternerio sindromas

Rekomenduojama įprasta savaitės dozė yra 0,33 mg/kg kūno masės (tai atitinka 9,86 mg/m² kūno paviršiaus ploto), kurią patariama sušvirkšti per 6-7 kartus (per parą tai atitiktų 0,05 mg/kg kūno masės ar 1,40 mg/m² – 1,63 mg/m² kūno paviršiaus ploto) į poodį.

Paruošimo instrukciją skaitykite 6.6 skyriuje.

Vartojimo metodas

Leisti po oda.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Vaikams, kurių kaulų epifizinės plokštelės yra sukaulėjusios,somatropino negalima vartoti augimui skatinti.

Somatropino negalima vartoti esant navikų aktyvumo rizikai. Prieš pradedant gydymą augimo hormonais būtina įsitikinti, kad intrakranialiniai navikai yra neaktyvūs ir prieš tai būtina baigti priešvėžinį gydymą. Aptikus augantį naviką, gydymą reikia nutraukti.

Pacientų, sergančių ūmine gyvybei pavojinga liga, kurią sukelia po atviros širdies operacijos, pilvo operacijos, dėl dauginės atsitiktinės traumos ar ūminio kvėpavimo nepakankamumo išsivysčiusios komplikacijos ir panašios būklės, somatropinu gydyti negalima.

Lėtine inkstų liga sergantiems vaikams inkstų transplantacijos metu gydymą somatropinu reikia nutraukti.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Neviršyti didžiausios galimos rekomenduojamos paros dozės (žr. 4.2 skyrių).

Labai retai pasitaikė miozito atvejų, susijusių su apsauginio metakrezolio skyrimu. Mialgijos atveju ar esant neproporcingam skausmui injekcijos vietoje, reikia apsvarstyti miozito atsiradimo galimybę ir ZOMACTON skirti be metakrezolio.

ZOMACTON nerekomenduojamas ilgalaikiam vaikų gydymui, kurie serga genetiniu Prader-Willi sindromu, nebent jie taip pat turi augimo hormono deficitą. Buvo pranešimų apie kvėpavimo sustojimą miego metu ir staigios mirties atvejus, pradėjus gydymą augimo hormonu vaikams, sergantiems Prader-Willi sindromu, kurie turėjo vieną ar daugiau rizikos faktorių: sunkų nutukimą, viršutinių kvėpavimo takų obstrukciją arba miego apnėją ar nenustatytą kvėpavimo takų infekciją. 

Retais atvejais pasitaikė lengvos intrakranijinės hipertenzijos atvejų. Jeigu pacientas skundžiasi stipriais ar pasikartojančiais galvos skausmais, regos sutrikimais, pykinimu ar vėmimu, rekomenduojama atlikti fundoskopiją dėl optinio disko edemos. Jeigu tyrimas patvirtina optinio disko edemą, reikia apsvarstyti intrakranijinės hipertenzijos galimybę ir jeigu pasitvirtina, gydymą augimo hormonu reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių). Šiuo metu nepakanka duomenų, kaip reikėtų kliniškai elgtis su pacientu, sergančiu pastovia intrakranijine hipertenzija. Atnaujinę gydymą augimo hormonu, jei būtina, atidžiai tikrinkite intrakranijinę hipertenziją.

Tik nedaugeliui pacientų, turinčių augimo hormono nepakankamumą ir gydomų somatropinu, atsiranda leukemija; leukemijos dažnumas yra panašus ir somatropinu negydytiems pacientams. Tačiau neįrodyta, kad leukemijos dažnis padidėja augimo hormoną vartojantiems asmenims be predispozicinių veiksnių.

Kaip ir vartojant kitus somatropino preparatus, nedideliai daliai pacientų gali išsivystyti somatropino antikūnai. Šių antikūnų jungimosi geba yra maža, ir jie neturi įtakos augimo tempui. Jei kuris nors pacientas nereaguoja į gydymą, reikia ištirti ar nėra somatropino antikūnų.

Augimo hormonas padidina T4 virtimą T3 ne skydliaukėje ir tokiu būdu gali atskleisti kliniškai nepasireiškiančią hipotirozę. Todėl reikia tikrinti visų pacientų skydliaukės funkciją. Hipopituitarizmu sergantiems pacientams paskyrus gydymą somatropinu, būtina atidžiai stebėti įprastą pakeičiamąją terapiją.

Augimo hormonas gali sumažinti jautrumą insulinui; dėl to būtina ištirti, ar pacientai toleruoja gliukozę. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydymo somatropinu pradžioje, gali tekti koreguoti insulino dozę. Pacientus, kurie serga diabetu arba kurių sutrikęs gliukozės toleravimas, gydant somatropinu, būtina atidžiai stebėti. Pacientus, turinčius šeiminį šios ligos polinkį, gydyti Zomacton derėtų atsargiai.

Pacientus, turinčius intrakranijinį pažeidimą, kuriems augimo hormono nepakankamumas yra antrinė liga, reikia dažnai stebėti dėl galimo pirminės ligos progresavimo arba recidyvo.

Jeigu intrakranijiniai pažeidimo požymiai progresuoja arba atsinaujina, gydymą ZOMACTON būtina nutraukti. Pacientus, ankščiau sirgusius navikinėmis ligomis, reikia stebėti dėl galimo recidyvo.

Esant greitam augimui, vaikams gali išsivystyti šoninis stuburo iškrypimas, todėl somatropino skyrimas turi būti kontroliuojamas.

Bendras šlaunies epifizės poslinkis dažniau gali pasitaikyti pacientams, turintiems endokrininių sutrikimų. Pacientų, kurie šlubuoja ar skundžiasi šlaunies ar kelio skausmais, gydymą ZOMACTON turi apsvarstyti gydytojas. 

Gydymo augimo hormonu įtaka sveikimui buvo atlikta klinikiniuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Tyrimuose dalyvavo 522 sunkiai sergantys suaugę pacientai, kuriems, po atviros širdies operacijos, pilvo operacijos, daugybinių atsitiktinių traumų ar ūmaus kvėpavimo nepakankamumo, buvo pasireiškę komplikacijos.

Mirtingumas buvo didesnis pacientų, gydytų augimo hormonais (5,3-8 mg/per parą) tarpe, lyginant su tais, kurie vartojo placebą (42% prieš 19%). Remiantis šiais tyrimais, tokių pacientų gydyti augimo hormonu negalima. Kadangi informacijos apie pakaitinės augimo hormonų terapijos saugumą nėra, šiuo atveju tolimesnio gydymo privalumus reikia pasverti prieš potencialią riziką.

Prieš suteikiant vaistiniam preparatui rinkodaros teisę vietinė tolerancija skiriant ZOMACTON 10 mg/ml, naudojant ZomajetVision X prietaisą be adatos buvo tiriama 12 savaičių tik europidų rasės vaikams.

Visiems pacientams, sergantiems kitomis ar panašiomis ūmiomis gyvybei pavojingomis ligomis, reikia apsvarstyti gydymo augimo hormonu privalumus prieš potencialią riziką.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojant gliukokortikoidus, slopinamas somatropino preparatų augimą skatinantis poveikis. Pacientams, kuriems trūksta AKTH (adrenokortikotropinio hormono), gliukokortikoidų dozę būtina nustatyti labai tiksliai, siekiant išvengti bet kokio slopinančio poveikio augimo hormonui. 

Didelės androgenų, estrogenų ar anabolinių steroidų dozės gali skatinti kaulų brendimą ir slopinti jų augimą.

Augimo hormonas gali sukelti rezistentiškumą insulinui, dėl to ZOMACTON gydomiems pacientams gali tekti pakeisti insulino dozę.

Tyrimų duomenys, gauti tiriant augimo hormono trūkumu sergančius pacientus, daro prielaidą, kad somatropinas didina junginių, kuriuos metabolizuojacitochromo P450 izofermentai, klirensą. Junginių, kuriuos metabolizuojacitochromas P450 3A4 (pav.: lytiniai hormonai, kortokosteroidai, prieštraukuliniai vaistai ir ciklosporinai) klirensas gali ypač padidėti ir dėl to sumažėti jų plazmos koncentracija. Šios įtakos klinikinė svarba nežinoma.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reprodukciniai tyrimai su gyvūnais, duodant jiems somatropino preparatus, neparodė padidėjusios nepageidaujamų reiškinių rizikos embrionui arba vaisiui.

Duomenų apie somatropino vartojimą vaikingoms gyvūnų patelėms nėra (žr. 5.3 skyrių).

Todėl somatropino preparatų nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, nevartojančioms kontracepcijos priemonių.

Žindymas

Klinikinių tyrimų su krūtimi maitinančiomis moterimis, vartojančiomis somatropino preparatus, neatlikta. Ar somatropino patenka į motinos pieną, nežinoma. Todėl krūtimi maitinančioms moterims somatropino preparatus reikia skirti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Somatropino preparatai gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Švirkščiant augimo hormoną po oda, injekcijos vietoje gali atrofuotis arba išvešėti riebalinis audinys, taip pat atsirasti taškinės kraujosruvos ir mėlynės.

Somatropinui priešiški antikūnai: somatropino baltymas gali paskatinti formuotis antikūnus. Priklausomai nuo atskiro preparato šių antikūnų buvo aptikta tam tikros dalies gydytų pacientų organizmuose. Antikūnų jungimosi geba ir titrai paprastai būna nedideli, ir klinikinių pasekmių nebūna. Tačiau jeigu nėra reakcijos į gydymą somatropinu, reikia ištirti ar nėra somatropino antikūnų.

Leukemija: pranešama apie leukemijos atvejus (retus ar labai retus) vaikams, kuriems trūksta augimo hormono; kai kurie iš jų buvo gydyti somatropinu; šie atvejai apima ir patirtį vaistinį preparatą pateikus į rinką. Tačiau neįrodyta, kad leukemijos rizika padidėja nesant predispozicinių veiksnių.

Pranešama apie augimo hormonu gydytiems vaikams pasireiškusį šlaunikaulio galvos epifizės poslinkį ir Legg-Calve-Perthes ligą. Šlaunikaulio galvos epifizės poslinkis dažniau pasireiškia sergant endokrininiais sutrikimais, o Legg-Calve-Perthes liga dažniau pasitaiko mažaūgiams. Bet nežinoma, ar šios dvi patologijos dažniau pasireiškia gydant somatropinu. Diskomfortas, klubo ir (arba) kelio skausmas gali išaiškinti jų diagnozę.

Kitos vaistinio preparato sukeltos nepageidaujamo poveikio reakcijos gali būti priskiriamos visos vaistų klasės poveikiui, pvz., hiperglikemija dėl jautrumo insulinui sumažėjimo, laisvojo tiroksinokoncentracijos sumažėjimas ir galimas gerybinės intrakranijinės hipertenzijos išsivystymas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Negalima viršyti rekomenduojamos ZOMACTON dozės. 

Nors ZOMACTON perdozavimo atvejai nežinomi, dėl ūminio perdozavimo gali atsirasti hipoglikeminė būklė, kuri vėliau pereina į hiperglikeminę.

Ilgalaikio gydymo didesnėmis nei rekomenduojamos ZOMACTON dozės pasekmės nežinomos. Tačiau manoma, kad dėl to gali atsirasti požymių, būdingų padidėjusiai augimo hormono sekrecijai (pvz., akromegalija).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – somatropinas ir somatropinoagonistai.

ATC kodas – H 01 AC 01.

Farmakodinaminės savybės:

Pagal aminorūgščių seką, grandinės ilgį (191 aminorūgštis) ir farmakokinetines savybes ZOMACTON yra identiškas žmogaus hipofizės augimo hormonui (pit-hGH). Dėl to manoma, kad ZOMACTON farmakologinis poveikis yra toks pats kaip ir endogeninio hormono.

Griaučių sistema

Nuo augimo hormono proporcingai auga žmogaus skeleto kaulai. Gydant egzogeniniu hormonu ZOMACTON vaikus su patvirtintu augimo hormono trūkumu buvo nustatytas padidėjęs ilgųjų kaulų augimas. Akivaizdus ūgio padidėjimas gydant ZOMACTON, yra šio vaistinio preparato poveikio ilgųjų kaulų epifizinėms plokštelėms pasekmė. Vaikams, kuriems trūksta hipofizės augimo hormono, ZOMACTON pagreitina augimą ir padidina IAF-1 (panašaus į insuliną augimo faktoriaus arba somatomedino C) koncentraciją taip pat kaip ir gydant natūraliu žmogaus augimo hormonu. Taip pat padidėja šarminės fosfatazės koncentracija kraujo serume.

Kiti organai ir audiniai

Gydant augimo hormonu, atitinkamai bendram kūno masės padidėjimui, didėja ir kitų audinių, reaguojančių į augimo hormoną, masė. Šiems pokyčiams priskiriama: pagreitėjęs jungiamųjų audinių, odos ir jos priedų augimas; skeleto raumenų masės bei ląstelių dydžio ir skaičiaus padidėjimas; čiobrialiaukės padidėjimas; kepenų padidėjimas su padidėjusia jų ląstelių proliferacija; taip pat nedidelis lytinių liaukų, antinksčių ir skydliaukės padidėjimas.

Gydant augimo hormonu neproporcingo odos ir plokščiųjų kaulų augimo, pagreitėjusio lytinio brendimo požymių nenustatyta.

Baltymų, angliavandenių ir riebalų apykaita

Augimo hormonas sulaiko azotą organizme ir didina aminorūgščių perdavimą į audinius. Dėl šių procesų padidėja baltymų sintezė. Augimo hormonas slopina angliavandenių utilizaciją ir lipogenezę. Augimo hormonas didelėmis dozėmis arba nesant insulino, veikia diabetogeniškai, tai (angliavandenių netolerancija, lipogenezės slopinimas, riebalų mobilizacija ir ketozė) dažniausiai pasireiškia nevalgius.

Mineralinių medžiagų apykaita

Gydant augimo hormonu, organizme susilaiko natris, kalis ir fosforas. Padidėjęs kalcio išsiskyrimas su šlapimu yra jo pagreitėjusios rezorbcijos iš žarnyno pasekmė. Gydant ZOMACTON ar natūraliu augimo hormonu, kalcio koncentracija kraujo serume mažai keičiasi, bet padidėja neorganinių fosfatų koncentracija serume. Šių mineralinių medžiagų kaupimasis rodo apie padidėjusį jų poreikį audinių sintezei.

5.2 Farmakokinetinės savybės

ZOMACTON farmakokinetika tirta 24 sveikiems asmenims, sušvirkštus 1,67 mg somatropino įprastu būdu po oda ar įtaisu be adatos ZomaJetVision. Didžiausia somatropino koncentracija kraujo plazmoje apie 20 ng/ml aptikta praėjus 3,5 - 4 val. po sušvirkštimo. Galutinis pusinės eliminacijos periodas 2,6 valandos buvo stebėtos sušvirkštus junginio įtaisu be adatos ZomaJetVision tikriausiai dėl reto apriboto absorbcijos proceso.

Remiantis kitų somatropiną turinčių produktų duomenimis biologinis somatropino prieinamumas skiriant po odą yra apie 80% sveikiems suaugusiems ir tiek kepenys, tiek inkstai buvo svarbūs baltymų katabolizmo organai pašalinantys junginį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Ūminio toksiškumo tyrimai:

ZOMACTON ūminio toksiškumo tyrimai atlikti su žiurkėmis, joms į raumenis švirkščiant preparato 10 mg/kg kūno masės, šunimis ir beždžionėmis į raumenis švirkščiant 5 mg/kg kūno masės vaisto (tai yra 50-100 kartų didesnė nei žmogaus terapinė dozė). Kokių nors akivaizdžių su vaistiniu preparatu susijusių toksinio poveikio požymių nenustatyta.

Lėtinio toksiškumo tyrimai:

ZOMACTON lėtinio toksiškumo tyrimai atlikti su žiurkėmis, kurioms 30 parų paeiliui buvo švirkščiama preparato 1,10 mg/kg kūno masės arba 90 parų – 0,37 mg/kg kūno masės. Kokių nors toksinio poveikio požymių nenustatyta.

Reprodukcinio toksiškumo, mutageninio ir kancerogeninio poveikio tyrimai

Genų inžinerijos būdu sukurtas somatropinas yra identiškas žmogaus hipofizės augimo hormonui. Šis hormonas turi tokias pačias biologines savybes ir švirkščiamas fiziologinėmis dozėmis. Dėl to atlikti visus toksikologinius tyrimus nebūtina. Nepageidaujamas poveikis reprodukciniams organams, nėštumui ir kūdikio žindymui, taip pat kancerogeninis poveikis mažai tikėtinas. Mutageninio poveikio tyrimais kokių nors mutageninio veikimo požymių neaptikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai:

Manitolis (E421)

Dinatrio fosfatas dodekahidratas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Tirpiklis:

Metakrezolis

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

Paruoštas tirpalas stabilus 28 dienas, laikant šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Flakoną laikyti vertikalioje padėtyje.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

ZOMACTON gali būti tiekiamas įvairiose pakuotėse:

a) milteliai (10 mg): flakonas ( I tipo stiklo) užkimštas gumos kamšteliu (halobutilo polimeras), ant kurio uždėtas aliuminio dangtelis su nuplėšiama plastikine plokštele.

Tirpiklis (1 ml): užpildytas švirkštas (I tipo stiklo) užkimštas guminiu galvutės antgaliu (halobutilo polimeras), guminis stūmoklio kamštis (halobutilo polimeras) ir tirpiklio perdavimo jungtis (polikarbonatas).

Pakuotės: 1, 3 arba 5 komplektai.

b) rinkinys skirtas vaistus leisti be adatos veikiančiu mechanizmu ZomaJetVision X:

Milteliai (10 mg): flakonas (I tipo stiklo) užkimštas gumos kamšteliu (halobutilo polimeras), ant kurio uždėtas aliuminio dangtelis su nuplėšiama plastikine plokštele.

Tirpiklis (1 ml): užpildytas švirkštas (I tipo stiklo) užkimštas guminiu galvutės antgaliu (halobutilo polimeras), guminis stūmoklio kamštis (halobutilo polimeras) ir flakono adapteris (polikarbonatas ir silikoninė guma).

Pakuotės: 1, 3 arba 5 komplektai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tirpinimas

Milteliai turi būti tirpinami flakone, naudojant tik užpildytame švirkšte esantį tirpiklį, kuris yra pakuotėje.

Detalesnės nuorodos kaip ištirpinti miltelius pateiktos pakuotės lapelyje.

Toliau bendrai aprašomi tirpinimo ir preparato paruošimo procesai.

Tirpinimas turi būti atliekamas laikantis geros praktikos taisyklių ypatingai aseptikos atžvilgiu.

1. Rankos turi būti nuplautos.
2. Nuimkite geltoną plastikinį apsauginį dangtelį nuo flakono.
3. Flakono viršus turi būti nuvalomas antiseptiniu tirpalu, kad turinys būtų apsaugotas nuo užteršimo.
4. Įdėkite flakono adapterį ar tirpiklio perdavimo jungtį virš flakono centro smailiu galu žemyn. Tuomet stipriai paspauskite kol jis įsistatys į vietą. Nuimkite adapterio dangtelį.
5. Paimkite pripildytą švirkštą. Nuimkite pilką dangtelį. Įdėkite švirkštą į adapterį / flakono jungtį ir lėtai įšvirkškite tirpiklį į flakoną taikydami tirpalo srovę į stiklo sienelę siekiant išvengti putų susidarymo.
6. Uždėkite adaptoriaus dangtelį / jungties dangtelį atgal ant adaptoriaus / jungties.
7. Švelniai pasukiokite flakoną keletą kartų kol turinys visiškai ištirps. Nepurtykite, nes gali suirti veiklioji medžiaga.
8. Tirpalo negalima vartoti, jei jis yra drumstas ar jame yra plaukiojančių dalelių. Jei tirpalas, laikant flakoną šaldytuve susidrumsčia, jį reikia palaikyti kambario temperatūroje. Jei drumstumas išlieka, flakoną su jame esančiu turiniu sunaikinkite.

Po ištirpinimo tirpalas turi būti skaidrus ir bespalvis.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.