Atorvastatinas, 20mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Torrent Pharma GmbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Atorvastatinas
1. KAS YRA ATORVASTATIN TORRENT IR KAM JIS VARTOJAMAS
Atorvastatin Torrent yra statinų grupės vaistas, kontroliuojantis lipidų (riebalų) kiekį kraujyje.
Atorvastatin Torrent vartojamas padidėjusiam cholesterolio ir trigliceridų kiekiui kraujyje mažinti tuo atveju, jeigu mažai riebalų turinti dieta ir gyvenimo būdo pakeitimas nėra pakankamai veiksmingi. Atorvastatin Torrent gali būti vartojamas širdies ligų rizikai mažinti, net jeigu cholesterolio kiekis kraujyje yra normalus. Gydymo metu būtina laikytis standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos.
2. KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ATORVASTATIN TORRENT
Atorvastatin Torrent vartoti negalima
- jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) Atorvastatin Torrent arba panašiems vaistams, vartojamiems lipidų kiekiui kraujyje mažinti arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai (daugiau informacijos žr. 6 skyriuje);
- jeigu sergate arba kada nors sirgote su kepenimis susijusia liga;
- jeigu dėl neaiškios priežasties kraujo tyrimai rodė pakitusius kepenų funkcijos rezultatus;
- jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nevartojate patikimo kontracepcijos metodo;
- jeigu esate nėščia arba mėginate pastoti;
- jeigu krūtimi maitinate kūdikį.
Specialių atsargumo priemonių reikia
Atorvastatin Torrent gali būti netinkamas Jums vartoti dėl šių priežasčių:
- jeigu Jums yra buvęs insultas su kraujavimu į smegenis arba yra susidariusios nedidelės skysčio kišenėlės smegenyse po ankstesnio insulto;
- jeigu yra inkstų sutrikimų;
- jeigu Jūsų skydliaukės funkcija susilpnėjusi (hipotirozė);
- jeigu Jums buvo pasikartojantis arba nepaaiškinamas raumenų maudimas ar skausmas, Jums ar Jūsų šeimos nariams buvo raumenų sutrikimų;
- jeigu Jums anksčiau buvo raumenų sutrikimų gydymo kitais lipidų kiekį kraujyje mažinančiais vaistais (pvz., kitais statinų arba fibratų grupių vaistais) metu;
- jeigu reguliariai vartojate daug alkoholio;
- jeigu sirgote kepenų ligomis;
- jeigu esate vyresnis nei 70 metų amžiaus;
- šio vaisto vartojimo laikotarpiu gydytojas Jus atidžiai stebės, jeigu sergate cukriniu diabetu arba yra jo atsiradimo rizika. Jums yra padidėjusi cukrinio diabeto atsiradimo rizika, jeigu cukraus ir riebalų kiekis Jūsų kraujyje yra per didelis, jeigu per daug sveriate arba Jūsų kraujospūdis yra didelis.
Prieš pradėdami vartoti Atorvastatin Torrent, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
- jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu.
Jeigu Jums tinka bent vienas iš pirmiau išvardytų punktų, prieš pradedant vartoti Atorvastatin Torrent ir turbūt gydymo metu gydytojas Jums atliks kraujo tyrimus, kad numatytų su raumenimis susijusį šalutinį poveikį. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio, pvz., rabdomiolizės, rizika padidėja, kai tam tikri vaistai vartojami vienu metu (žr. 2 skyrių „Kitų vaistų vartojimas“).
Kitų vaistų vartojimas
Kai kurie vaistai gali pakeisti Atorvastatin Torrent poveikį arba jų poveikį gali pakeisti Atorvastatin Torrent. Dėl tokios sąveikos gali sumažėti vieno arba abiejų vaistų veiksmingumas. Taip pat dėl šios sąveikos gali padidėti 4 skyriuje aprašyto šalutinio poveikio, įskaitant svarbią raumenis sekinančią ligą, vadinamą rabdomiolize, rizika arba sunkumas:
- vaistai, vartojami imuninės sistemos veikimui pakeisti, pvz., ciklosporinas;
- tam tikri antibiotikai arba priešgrybeliniai vaistai, pvz., eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis;
- kiti vaistai, reguliuojantys lipidų kiekį kraujyje, pvz., gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis;
- kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, vartojami krūtinės anginai arba padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti, pvz., amlodipinas, diltiazemas; vaistai, reguliuojantys širdies ritmą, pvz., digoksinas, verapamilis, amjodaronas;
- vaistai, vartojami ŽIV gydyti, pvz., ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras ir kt.;
- kiti vaistai, kurie sąveikauja su Atorvastatin Torrent: ezetimibas (mažina cholesterolio kiekį), varfarinas (mažina kraujo krešumą), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (traukulius mažinantis vaistas epilepsijai gydyti), cimetidinas (vartojamas nuo rėmens ir skrandžio opų), fenazonas (vaistas nuo skausmo) ir antacidiniai vaistai (vaistai, vartojami virškinimo sutrikimams gydyti, kurių sudėtyje yra aliuminio ar magnio);
- vaistai, įsigyti be recepto: jonažolė.
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Atorvastatin Torrent vartojimas su maistu ir gėrimais
Nurodymus, kaip vartoti Atorvastatin Torrent, žr. 3 skyriuje. Atkreipkite dėmesį į toliau pateiktas pastabas.
Greipfrutų sultys
Negerkite daugiau kaip vienos ar dviejų nedidelių stiklinių greipfrutų sulčių per parą, nes didelis greipfrutų sulčių kiekis gali turėti įtakos Atorvastatin Torrent poveikiui.
Alkoholis
Venkite vartoti per daug alkoholio, kai vartojate šio vaisto. Daugiau informacijos rasite 2 skyriuje ,,Specialių atsargumo priemonių reikia“.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nevartokite Atorvastatin Torrent, jeigu esate nėščia, manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti.
Nevartokite Atorvastatin Torrent, jeigu galite pastoti, nebent naudojate patikimą kontracepcijos metodą.
Nevartokite Atorvastatin Torrent, jeigu maitinate kūdikį krūtimi.
Atorvastatin Torrent vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu saugumas dar nebuvo įrodytas. Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Paprastai šis vaistas gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia. Tačiau jeigu šis vaistas veikia Jūsų gebėjimą vairuoti, nevairuokite. Nevaldykite įrankių arba mechanizmų, jei vaistas veikia gebėjimą juos valdyti.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Atorvastatin Torrent medžiagas
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti šį vaistą kreipkitės į gydytoją.
3. KAIP VARTOTI ATORVASTATIN TORRENT
Prieš pradedant gydymą, gydytojas Jums patars laikytis cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos, kurios reikia laikytis ir vartojant Atorvastatin Torrent.
Įprasta pradinė Atorvastatin Torrent dozė suaugusiesiems ir 10 metų amžiaus arba vyresniems vaikams yra 10 mg kartą per parą.
Jeigu reikia, dozę gydytojas gali didinti, kol bus paskirta jums reikalingo dydžio dozė. Dozę gydytojas individuliai koreguos kas 4 savaites arba rečiau. Didžiausia Atorvastatin Torrent dozė yra 80 mg kartą per parą suaugusiesiems ir 20 mg kartą per parą vaikams.
Atorvastatin Torrent tabletes reikia išgerti nekramčius, užgeriant vandeniu, jas galima vartoti su maistu arba atskirai bet kuriuo paros metu. Tačiau stenkitės tabletę vartoti visada tuo pačiu paros metu.
Atorvastatin Torrent visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Gydymo Atorvastatin Torrent trukmę nustato gydytojas.
Pasitarkite su gydytoju, jeigu manote, kad Atorvastatin Torrent veikia per silpnai ar per stipriai.
Pavartojus per didelę Atorvastatin Torrent dozę
Jeigu atsitiktinai suvartojote per daug Atorvastatin Torrent tablečių (daugiau nei Jūsų įprasta paros dozė), kreipkitės pagalbos į gydytoją arba į artimiausią ligoninę.
Pamiršus pavartoti Atorvastatin Torrent
Pamiršus pavartoti dozę, reikia tiesiog vartoti kitą suplanuotą dozę teisingu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Atorvastatin Torrent
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo arba norite nutraukti gydymą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Atorvastatin Torrent, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė bet kuris toliau nurodytas sunkus šalutinis poveikis, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui arba vykite į artimiausios ligoninės skubios ir neatidėliotinos medicininės pagalbos skyrių.
Retas: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000:
- sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, liežuvio ir gerklės pabrinkimą, dėl ko gali pasunkėti kvėpavimas;
- sunki liga, kurios metu stipriai lupasi ir tinsta oda, atsiranda pūslės ant odos, burnoje, akyse, lytiniuose organuose, ir karščiuojama. Atsiranda odos bėrimas rožinės arba raudonos spalvos spuogais, ypač ant delnų arba padų, gali atsirasti pūslių;
- raumenų silpnumas, jautrumas arba skausmas ir tuo pačiu metu bloga savijauta arba pakilusi temperatūra; tai gali sukelti nenormalus raumenų nykimas, kuris gali būti pavojingas gyvybei ir sukelti inkstų sutrikimus.
Labai retas: pasireiškia mažiau nei 1 vartotojui iš 10 000:
- jeigu Jums prasidėjo netikėtas arba neįprastas kraujavimas ar kraujosruvos, tai gali būti kepenų liga. Nedelsdami pasitarkite su gydytoju.
Kitas galimas šalutinis poveikis vartojant Atorvastatin Torrent
Dažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100) apima:
- nosies landų uždegimą, skausmą gerklėje, kraujavimą iš nosies;
- alergines reakcijas;
- cukraus kiekio kraujyje padidėjimą (jeigu sergate diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje), kreatinkinazės kiekio kraujyje padidėjimą;
- galvos skausmą;
- pykinimą, vidurių užkietėjimą, pilvo pūtimą, nevirškinimą, viduriavimą;
- sąnarių skausmą, raumenų skausmą ir nugaros skausmą;
- kraujo tyrimų rezultatus, kurie rodo, kad kepenų funkcija gali tapti sutrikusi.
Nedažnas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1 000) apima:
- anoreksiją (apetito praradimą), svorio padidėjimą, cukraus kiekio kraujyje sumažėjimą (jeigu sergate diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje);
- košmarų sapnavimą, nemigą;
- galvos svaigimą, rankų ir kojų pirštų sustingimą arba dilgčiojimą, jautrumo prisilietimui ar skausmui sumažėjimą, skonio pojūčio pakitimą, atminties praradimą;
- neaiškų matymą;
- skambėjimą ausyse ir (arba) galvoje;
- vėmimą, raugėjimą, skausmą viršutinėje ir apatinėje pilvo dalyje, pankreatitą (kasos uždegimą, sukeliantį kyla pilvo skausmą);
- hepatitą (kepenų uždegimą);
- išbėrimą, odos išbėrimą ir niežėjimą, dilgėlinę, plaukų slinkimą;
- kaklo skausmą, raumenų nuovargį;
- nuovargį, blogą savijautą, silpnumą, krūtinės skausmą, patinimą, ypač kulkšnyse (edemą), pakilusią temperatūrą;
- šlapimo tyrimai rodo, kad jame yra baltųjų kraujo kūnelių.
Retas šalutinis poveikis (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10 000) apima:
- regos sutrikimą;
- netikėtą kraujavimą ar kraujosruvas;
- cholestazę (odos ir akių baltymų pageltimą);
- sausgyslių pažeidimą.
Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau nei 1 vartotojui iš 10 000) apima:
- alerginę reakciją – simptomai gali apimti staigų švokštimą ir krūtinės skausmą ar spaudimą, akies vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio arba gerklės pabrinkimą, kvėpavimo pasunkėjimą, kolapsą;
- klausos praradimą;
- ginekomastiją (vyrų ir moterų pieno liaukų padidėjimą).
Galimas šalutinis poveikis, nustatytas vartojant kai kuriuos statinus (tos pačios rūšies vaistus):
- miego sutrikimai;
- lytinės funkcijos sutrikimai;
- depresija;
- kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nepaliaujamą kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą;
- cukrinis diabetas. Jo rizika yra didesnė, jeigu cukraus ir riebalų kiekis Jūsų kraujyje yra per didelis, jeigu per daug sveriate arba Jūsų kraujospūdis yra didelis. Šio vaisto vartojimo laikotarpiu gydytojas Jus atidžiai stebės.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. KAIP LAIKYTI ATORVASTATIN TORRENT
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
DTPE buteliukai:
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
OPA/Al/PVC-Al lizdinė plokštelė:
Atorvastatin Torrent 10 mg, 40 mg, 80 mg
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Atorvastatin Torrent 20 mg
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Ant buteliuko, lizdinės plokštelės ir kartono dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Atorvastatin Torrent vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. KITA INFORMACIJA
Atorvastatin Torrent sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra atorvastatinas.
Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
- Pagalbinės Atorvastatin Torrent medžiagos yra:
Tabletės branduolys: laktozė monohidratas, krospovidonas (A tipo), makrogolis 6000, megluminas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio-vandenilio karbonatas, magnio stearatas.
Tabletės plėvelė: hipromeliozė, titano dioksidas (E171), talkas.
Atorvastatin Torrent išvaizda ir kiekis pakuotėje
Atorvastatin Torrent 20 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „2“ abiejose vagelės pusėse.
20 mg plėvele dengtos tabletės:
DTPE buteliukai, kuriuose yra 10, 14, 28, 30, 50 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
OPA/Al/PVC-Al lizdinių plokštelių pakuotės, kuriose yra 10, 14, 28, 30, 50 ir 100 plėvele dengtų tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Be plėvele dengtų tablečių DTPE buteliuke yra dvi atskiros plastikinės talpyklės, vienoje yra sausiklis, kitoje – deguonį sugerianti medžiaga. Nevalgykite šių plastikinių talpyklių.
Be plėvele dengtų tablečių, OPA/Al/PVC-Al lizdinėje plokštelėje taip pat yra raudona plastikinė kapsulė su deguonį sugeriančia medžiaga. Nevalgykite šios plastikinės kapsulės.
Tarptautinis pavadinimas | Atorvastatinas |
Vaisto stiprumas | 20mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/12/2959 |
Registratorius | Torrent Pharma GmbH, Vokietija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.06.04 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Atorvastatin Torrent 10 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatin Torrent 20 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatin Torrent 40 mg plėvele dengtos tabletės
Atorvastatin Torrent 80 mg plėvele dengtos tabletės
2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Atorvastatin Torrent 10 mg plėvele dengtos tabletės
Vienoje Atorvastatin Torrent tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 81,941 mg laktozės monohidrato.
Atorvastatin Torrent 20 mg plėvele dengtos tabletės
Vienoje Atorvastatin Torrent tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra163,882 mg laktozės monohidrato.
Atorvastatin Torrent 40 mg plėvele dengtos tabletės
Vienoje Atorvastatin Torrent tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 327,764 mg laktozės monohidrato.
Atorvastatin Torrent 80 mg plėvele dengtos tabletės
Vienoje Atorvastatin Torrent tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos pavidalu).
Pagalbinė medžiaga: vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 655,528 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Atorvastatin Torrent 10 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „1“ abiejose vagelės pusėse.
Atorvastatin Torrent 20 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „2“ abiejose vagelės pusėse.
Atorvastatin Torrent 40 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „4“ abiejose vagelės pusėse.
Atorvastatin Torrent 80 mg plėvele dengtos tabletės
Baltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „8“ abiejose vagelės pusėse.
Tabletes galima padalyti į dvi lygias dalis.
4. Klinikinė informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Atorvastatin Torrent skiriamas papildomai kartu su dieta padidėjusiai bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų koncentracijai kraujyje mažinti suaugusiesiems, paaugliams ir 10 metų arba vyresniems vaikams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę (heterozigotinę) hipercholesterolemiją, arba kombinuota (mišria) hiperlipidemija (atitinkančią II a arba II b tipą pagal Fridriksono [Fredrickson]klasifikaciją) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis yra nepakankamai veiksmingas.
Atorvastatin Torrent taip pat skiriamas bendrojo cholesterolio ir MTL cholesterolio koncentracijai kraujyje mažinti suaugusiesiems, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, papildomai kartu su kitais lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiais gydymo būdais (pvz., MTL afereze) arba tuo atveju, jeigu jie negalimi.
Kardiovaskulinės ligos reiškinių profilaktika
Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta didelė kardiovaskulinių reiškinių atsiradimo pirmą kartą rizika (žr. 5.1 skyrių), skiriant papildomai kartu su kitų rizikos veiksnių koregavimu.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Prieš gydymą Atorvastatin Torrent pacientui reikia skirti cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydymo Atorvastatin Torrent metu.
Dozė nustatoma atsižvelgiant MTL cholesterolio kiekį kraujyje prieš gydymą, gydymo tikslą ir paciento reakciją į vaisto poveikį.
Įprasta pradinė dozė, vartojama kartą per parą, yra 10 mg. Ją galima didinti kas 4 savaites arba rečiau. Suaugusiems didžiausia dozė, geriama kartą per parą, yra 80 mg.
Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota (mišri) hiperlipidemija
Daugumai pacientų pakanka vartoti po 10 mg Atorvastatin Torrent kartą per parą. Gydomasis poveikis pasireiškia per 2 savaites, stipriausias poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites. Vaisto vartojant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.
Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Pradžioje reikia gerti po 10 mg Atorvastatin Torrent per parą. Paros dozė, atsižvelgiant į paciento būklę, didinama kas 4 savaites iki 40 mg. Po to galima didinti paros dozę iki didžiausios, t. y. 80 mg, arba kartu su 40 mg paros doze skirti vartoti tulžies rūgštis surišančių preparatų.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Yra tik nedaug duomenų (žr. 5.1 skyrių).
Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams atorvastatino paros dozė yra 10–80 mg (žr. 5.1 skyrių). Tokius pacientus reikia gydyti atorvastatinu, kartu derinant su kitais lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiais gydymo būdais (pvz., MTL afereze), arba, jeigu pastarieji gydymo būdai negalimi, galima gydyti vien atorvastatinu.
Širdies ir kraujagyslių ligų profilaktika
Pirminiuose tyrimuose profilaktiškai buvo skiriama 10 mg vaistinio preparato dozė per parą. Gali reikėti skirti didesnes dozes, kad būtų pasiektas (LDL-) cholesterolio kiekis kraujyje, atitinkantis pasiektų dabartines rekomendacijas.
Inkstų nepakankamumas
Dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių).
Kepenų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, Atorvastatin Torrent reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Atorvastatin Torrent negalima vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).
Senyviems pacientams
Vyresniems nei 70 metų pacientams rekomenduojamos dozės yra panašiai veiksmingos ir saugios, kaip ir jaunesniems.
Vaikams
Vaikus turi gydyti tik gydytojas, turintis vaikų hiperlipidemijos gydymo patirties; siekiant įvertinti progresą, pacientai turi būti reguliariai pakartotinai vertinami.
10 metų amžiaus ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradinė atorvastatino dozė yra 10 mg per parą, titruojant iki 20 mg per parą. Dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į individualų gydomo vaiko atsaką ir toleravimą. Saugumo informacijos duomenų apie vaikus, gydomus didesnėmis nei 20 mg dozėmis, kas atitinka maždaug 0,5 mg/kg, yra nedaug.
6–10 metų amžiaus vaikų gydymo patirtis yra nedidelė (žr. 5.1 skyrių). Atorvastatinas netaikomas jaunesniems nei 10 metų amžiaus pacientams gydyti.
Šios grupės pacientams gali labiau tikti kitokios farmacinės formos ar stiprumo vaistiniai preparatai.
Vartojimo metodas
Atorvastatin Torrent skirtas vartoti per burną. Kiekviena atorvastatino paros dozė skiriama visa iš karto ir gali būti vartojama bet kuriuo paros metu su maistu arba be jo.
4.3 Kontraindikacijos
Atorvastatin Torrent vartoti negalima:
- jeigu yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei šio vaistinio preparato medžiagai;
- jeigu yra aktyvi kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties transaminazių kiekis kraujo serume yra daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą;
- nėštumo laikotarpiu;
- žindymo laikotarpiu;
- vaisingo amžiaus moterims, nenaudojančioms tinkamų kontraceptinių metodų (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Poveikis kepenims
Prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu reikia tirti kepenų funkciją. Jeigu pacientams atsiranda bet koks kepenų pažeidimui būdingas požymis ar simptomas, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kurių kraujyje transaminazių koncentracija padidėjusi, reikia stebėti tol, kol ji sunormalės. Jeigu laikosi daugiau negu tris kartus už viršutinę normos ribą (VNR) didesnis jų kiekis kraujyje , rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti Atorvastatin Torrent vartojimą (žr. 4.8 skyrių).
Daug alkoholio vartojančius ir (arba) kepenų liga sirgusius pacientus Atorvastatin Torrent reikia gydyti atsargiai.
Insulto prevencija intensyviai mažinant cholesterolio kiekį (angl. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL)
Vėlyvoji insulto pogrupio pacientų, nesergančių vainikinių arterijų liga (VAD), kurie neseniai patyrė insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP), duomenų analizė parodė dažnesnius hemoraginio insulto atvejus pacientams, kurie gydyti pradine 80 mg atorvastatino doze, palyginti su placebu. Padidėjusi rizika buvo ypač būdinga pacientams, kurie anksčiau, prieš patekdami į tyrimą, buvo patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą. Pacientams, kurie anksčiau yra patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą, naudos ir rizikos santykis vartojant 80 mg atorvastatino yra nežinomas, todėl galimo hemoraginio insulto rizika prieš pradedant gydymą turi būti kruopščiai įvertinta (žr. 5.1 skyrių).
Poveikis skeleto raumenims
Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, galinčią progresuoti į rabdomiolizę, t. y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatinfosfokinazės (KFK) kiekio padidėjimu (> 10 kartų viršijančiu viršutinę normos ribą), mioglobinemija ir mioglobinurija, galinčia sukelti inkstų nepakankamumą.
Cukrinis diabetas
Yra įrodymų, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidintą cukrinio diabeto pasireiškimo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kurios metu reikalinga tinkama cukrinio diabeto priežiūra. Vis dėlto šią riziką nusveria kraujagyslinės rizikos mažinimas gydant statinais ir dėl jos gydymo statinais nutraukti nereikia. Pacientai, esantys rizikos grupėje (gliukozės kiekis nevalgius nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI>30 kg/m2, padidintas trigleciridų kiekis, hipertenzija) turi būti stebimi (atliekami klinikiniai ir biocheminiai tyrimai) remiantis nacionalinėmis rekomendacijomis.
Prieš pradedant gydymą
Atorvastatinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kuriems yra rabdomiolizės rizikos faktorių. Prieš pradedant gydymą statinais, reikia nustatyti kreatinfosfokinazės (KFK) koncentraciją, esant šiems rizikos faktoriams:
- inkstų nepakankamumas;
- hipotirozė;
- asmeninis arba giminės anamnezėje buvęs paveldėtas raumenų sutrikimas;
- buvęs statinų ar fibratų toksinis poveikis raumenims;
- buvusios kepenų ligos ir (arba) vartojami dideli alkoholio kiekiai;
- senyvi pacientai (>70 metų amžiaus); apie šio įvertinimo būtinumą reikia spręsti pagal tai, ar yra kitų rabdomiolizės rizikos faktorių;
- situacijos, kai gali padidėti koncentracija plazmoje, pvz., dėl sąveikos (žr. 4.5 skyrių) ir specialiose pacientų grupėse, įskaitant genetinius pogrupius (žr. 5.2 skyrių).
Esant anksčiau išvardytoms aplinkybėms, gydymą skirti galima tik įvertinus galimą naudą; gydymo metu reikalinga atidi klinikinė priežiūra.
Jeigu pradinio įvertinimo metu KFK koncentracija labai padidėjusi (> 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.
Kreatinfosfokinazės koncentracijos įvertinimas
Kreatinfosfokinazės (KFK) koncentracijos negalima matuoti po įtempto fizinio krūvio ar esant kitoms priežastims, dėl kurių gali padidėti KFK koncentracija, kadangi tai gali iškreipti vertinimo rezultatus. Jeigu pradinio įvertinimo metu KFK koncentracija labai padidėjusi (> 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), rezultatams patvirtinti matavimą reikia pakartoti po 5–7 parų.
Gydymo metu
- Pacientus būtina įspėti, kad tuo atveju, jeigu atsiranda skeleto raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas, ypač susijęs su bendrojo pobūdžio negalavimu ar karščiavimu, būtina tuoj pat informuoti gydytoją.
- Jeigu gydymo atorvastatinu metu atsiranda pirmiau išvardintų simptomų, šiems pacientams reikia išmatuoti KFK koncentraciją. Jeigu KFK koncentracija labai padidėjusi (> 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti.
- Jeigu raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą, net jeigu ir KFK koncentracija yra 5 kartus mažesnė ar lygi VNR, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
- Jeigu simptomai praeina ir KFK koncentracija sumažėja iki normalaus lygio, galima vėl pradėti gydymą mažiausia atorvastatino ar kito statinų grupės preparato doze ir atidžiai sekti gydymą.
- Jeigu KFK koncentracijos padidėjimas yra reikšmingas klinikai (> 10 kartų viršija VNR) arba nustatoma arba įtariama rabdomiolizė, atorvastatino vartojimą būtina nutraukti.
Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais
Atorvastatiną vartojant kartu su kai kuriais vaistiniais preparatais, kurie gali padidinti atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje, tokiais kaip stiprūs CYP3A4 arba baltymų pernešėjų inhibitoriai (pvz., ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.), rabdomiolizės rizika būna didesnė. Miopatijos rizika taip pat gali padidėti kartu vartojant gemfibrozilio ir kitus fibrino rūgšties darinius, eritromicino, niacino ir ezetimibo. Jeigu įmanoma, vietoj šių vaistinių preparatų reikia apsvarstyti kitokį gydymą (vaistiniais preparatais, su kuriais sąveikos nepasireiškia).
Tais atvejais, kai šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu su atorvastatinu būtina, reikia atidžiai įvertinti vartojimo kartu naudą ir riziką. Jeigu pacientai vartoja vaistinių preparatų, kurie didina atorvastatino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama vartoti mažesnę didžiausią atorvastatino dozę. Be to, jei kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, galbūt pradinė atorvastatino dozė turėtų būti mažesnė, rekomenduojamas atitinkamas klinikinis šių pacientų stebėjimas (žr. 4.5 skyrių).
Atorvastatino ir fuzido rūgšties tuo pačiu metu vartoti nerekomenduojama, todėl, gydant fuzido rūgštimi, galima apsvarstyti laikiną atorvastatino vartojimo nutraukimą (žr. 4.5 skyrių).
Intersticinė plaučių liga
Vartojant kai kurių statinų, ypač ilgalaikio gydymo metu, pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Būdingi požymiai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendras sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Įtarus, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymas statinais turi būti nutrauktas.
Vaikai
Saugumas vystymosi požiūriu vaikams tirtas nebuvo (žr. 4.8 skyrių).
Pagalbinės medžiagos
Vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Kartu skiriamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui
Atorvastatino metabolizmą veikia citochromas P450 3A4 ( CYP3A4), jis yra pernešančių baltymų, pvz., OATP1B1, substratas kepenyse. Atorvastatiną vartojant kartu su citochromo P450 3A4 ar pernešančių baltymų inhibitoriais, gali padidėti atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje ir padidėti miopatijos rizika. Rizika taip pat padidėja atorvastatino skiriant kartu su kitais miopatiją galinčiais sukelti vaistiniais preparatais, tokiais kaip fibrino rūgšties dariniai ir ezetimibas (žr. 4.4 skyrių).
CYP3A4 inhibitoriai
Žinoma, kad potencialūs CYP3A4 inhibitoriai sąlygoja ženklų atorvastatino koncentracijos padidėjimą (žr. toliau pateiktą 1 lentelę ir specifinę informaciją). Jeigu įmanoma, reikia vengti kartu skirti stiprius CYP3A4 inhibitorius (pvz., ciklosporiną, telitromiciną, klaritromiciną, delavirdiną, stiripentolą, ketokonazolą, vorikonazolą, itrakonazolą, pozakonazolą ir ŽIV proteazės inhibitorius, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.).Tais atvejais, kai neįmanoma išvengti šių vaistinių preparatų skyrimo kartu su atorvastatinu, reikia apsvarstyti mažesnės pradinės ir didžiausios atorvastatino dozės skyrimą ir rekomenduojama atitinkamai sekti pacientą (žr. 1 lentelę).
Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje (žr. 1 lentelę). Vartojant eritromiciną kartu su statinais, stebėta padidėjusi miopatijos rizika. Sąveikos tyrimų, įvertinančių amiodarono ar verapamilio poveikį atorvastatinui, neatlikta. Žinoma, kad tiek amiodaronas, tiek verapamilis slopina CYP3A4 aktyvumą, todėl jų skyrimas kartu su atorvastatinu gali sąlygoti padidėjusią atorvastatino ekspoziciją. Dėl to, skiriant kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais, reikia apsvarstyti mažesnės didžiausios atorvastatino dozės skyrimą ir rekomenduojamas atitinkamas klinikinis paciento stebėjimas. Pradėjus gydymą arba vėliau keičiant inhibitoriaus dozę, rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas.
CYP3A4 sužadinantys vaistiniai preparatai
Atorvastatiną vartojant kartu su citochromą P450 3A4 sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz., efavirenzu, rifampinu, paprastosios jonažolės preparatais), gali kintamai sumažėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Dėl dvejopos sąveikos su rifampinu būdo (citochromo P450 3A4 sužadinimo ir OATP1B1 pernašos kepenų ląstelėse slopinimo) atorvastatiną rekomenduojama vartoti kartu su rifampinu, nes pavartojus atorvastatino po to, kai buvo pavartota rifampino, reikšmingai sumažėjo atorvastatino koncentracija plazmoje. Tačiau rifampino poveikis atorvastatino koncentracijai kepenų ląstelėse yra nežinomas, taigi, jeigu šių vaistinių preparatų skyrimo kartu neįmanoma išvengti, pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl efektyvumo.
Pernešančių baltymų inhibitoriai
Pernešančių baltymų inhibitoriai (pvz., ciklosporinas) gali didinti atorvastatino sisteminę ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Pernešančių baltymų kepenyse inhibicijos poveikis atorvastatino koncentracijai kepenų ląstelėse yra nežinomas. Jeigu neįmanoma išvengti šių vaistinių preparatų vartojimo kartu, rekomenduojama sumažinti dozę ir kliniškai stebėti efektyvumą (žr. 1 lentelę).
Gemfibrozilis, fibrino rūgšties dariniai
Vien fibratų vartojimas kartais buvo susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Atorvastatiną vartojant kartu su fibrino rūgšties dariniais, šių atorvastatino sukeltų sutrikimų rizika gali padidėti. Jeigu vartojimo kartu neįmanoma išvengti, reikia vartoti mažiausią gydymui reikalingą atorvastatino dozę ir pacientus atitinkamai stebėti (žr. 4.4 skyrių).
Ezetimibas
Vien ezetimibo vartojimas buvo susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Todėl, kartu vartojant ezetimibo ir atorvastatino, šių sutrikimų rizika gali padidėti. Rekomenduojama atitinkamai kliniškai stebėti šiuos pacientus.
Kolestipolis
Atorvastatin Torrent vartojant kartu su kolestipoliu, atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo mažesnė (maždaug 25 %). Tačiau poveikis lipidams buvo stipresnis, kai Atorvastatin Torrent ir kolestipolis buvo vartojami kartu, nei kai šie vaistiniai preparatai buvo vartojami atskirai.
Fuzido rūgštis
Atorvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Kaip ir vartojant kitų statinų, preparatui jau esant rinkoje ir vartojant atorvastatino kartu su fuzidino rūgštimi, buvo pranešta apie raumenų sutrikimus, įskaitant rabdomiolizę. Šios sąveikos mechanizmas nėra žinomas. Pacientai turi būti atidžiai stebimi, gali reikėti laikinai nutraukti gydymą atorvastatinu.
Atorvastatino poveikis kartu skiriamiems vaistiniams preparatams
Digoksinas
Vartojant kartotines digoksino dozes kartu su 10 mg atorvastatino doze, digoksino kiekis kraujo plazmoje tuo metu, kai dioksino koncentracija buvo pusiausvyrinė, didėjo nedaug. Digoksiną vartojantys pacientai turi būti atitinkamai stebimi.
Geriamieji kontraceptikai
Atorvastatin Torrent vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra noretindrono ir etinilestradiolio, didėja šių hormonų koncentracija kraujyje.
Varfarinas
Klinikiniame tyrime tiriamiesiems taikant ilgalaikę varfarino terapiją, 80 mg atorvastatino skyrimas kasdien kartu su varfarinu sąlygojo nedidelį, maždaug 1,7 sekundžių protrombino laiko sumažėjimą per pirmas 4 vartojimo paras, o per 15 atorvastatino vartojimo parų šis rodiklis grįžo į normos ribas. Nors pranešta tik apie labai retus kliniškai reikšmingos sąveikos su antikoaguliantais atvejus pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, protrombino laikas turi būti įvertintas prieš pradedant gydymą atorvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvuoju gydymo laikotarpiu, siekiant įsitikinti, kad nepasireiškė joks reikšmingas protrombino laiko pokytis. Kai tik protrombino laikas bus stabilus, šis rodiklis gali būti vertinamas tokiu dažniu, kaip paprastai rekomenduojama jį vertinti kumarino antikoaguliantus vartojantiems pacientams. Pakeitus atorvastatino dozę arba nutraukus jo vartojimą, turi būti kartojama ta pati procedūra. Gydymas atorvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nevartoja antikoaguliantų.
1 lentelė. Kartu skiriamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai
Kartu skiriami vaistiniai preparatai ir dozavimas |
Atorvastatinas |
||
Dozė (mg) |
AUC& pokytis |
Klinikinės rekomendacijos# | |
Tipranaviras 500 mg DKP/ ritonaviras 200 mg DKP, 8 paras (nuo 14 iki 21 paros) |
40 mg pirmą parą, 10 mg 20-ą parą |
↑ 9,4 karto |
Tais atvejais, kai būtina kartu skirti atorvastatino, neviršykite 10 mg atorvastatino dozės per parą. Rekomenduojamas klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
Ciklosporinas 5,2 mg/kg/parą, pastovi dozė |
10 mg KP 28 paras |
↑ 8,7 karto |
|
Lopinaviras 400 mg DKP/ ritonaviras 100 mg DKP, 14 parų |
20 mg KP 4 paras |
↑ 5,9 karto |
Tais atvejais, kai būtina kartu skirti atorvastatino, rekomenduojamos mažesnės palaikomosios atorvastatino dozės. Jei atorvastatino dozė viršija 20 mg, rekomenduojamas klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
Klaritromicinas 500 mg DKP, 9 paras |
80 mg KP 8 paras |
↑ 4,4 karto |
|
Sakvinaviras 400 mg DKP / ritonaviras 300 mg DKP nuo 5–7 paros, 8 parą padidinama iki 400 mg DKP, 5–18 parų, 30 min. po atorvastatino vartojimo |
40 mg KP 4 paras |
↑ 3,9 karto |
Tais atvejais, kai būtina kartu skirti atorvastatino, rekomenduojamos mažesnės palaikomosios atorvastatino dozės. Jei atorvastatino dozė viršija 40 mg, rekomenduojamas klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
Darunaviras, 300 mg DKP/ ritonaviras 100 mg DKP, 9 paras |
10 mg KP 4 paras |
↑ 3,3 karto |
|
Itrakonazolas 200 mg KP, 4 paras |
40 mg VD |
↑ 3,3 karto |
|
Fosamprenaviras 700 mg DKP / ritonaviras 100 mg DKP, 14 parų |
10 mg KP 4 paras |
↑ 2,5 karto |
|
Fosamprenaviras 1400 mg DKP, 14 parų |
10 mg KP 4 paras |
↑ 2,3 karto |
|
Nelfinaviras 1250 mg DKP, 14 parų |
10 mg KP 28 paras |
↑ 1,7 karto^ |
Specifinių rekomendacijų nėra |
Greipfrutų sultys 240 ml KP * |
40 mg, VD |
↑ 37 |
Didelio kiekio greipfrutų sulčių kartu su atorvastatinu vartoti nerekomenduojama. |
Diltiazemas 240 mg KP, 28 paras |
40 mg, VD |
↑ 51 % |
Pradėjus arba skyrus sekančią diltiazemo dozę, rekomenduojamas atitinkamas klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
Eritromicinas 500 mg KKP, 7 paras |
10 mg, VD |
↑ 33 %^ |
Rekomenduojama mažesnė didžiausia dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
Amlodipinas 10 mg, vienkartinė dozė |
80 mg, VD |
↑ 18 % |
Specifinių rekomendacijų nėra. |
Cimetidinas 300 mg KKP, 2 savaites |
10 mg KP, 4 savaites |
↓ mažiau nei 1 %^ |
Specifinių rekomendacijų nėra. |
Rūgštingumą mažinanti magnio ir aliuminio hidroksidų suspensija 30 ml KKP, 2 savaites |
10 mg KP 4 savaites |
↓ 35 %^ |
Specifinių rekomendacijų nėra. |
Efavirenzas 600 mg KP, 14 parų |
10 mg 3 paras |
↓ 41 % |
Specifinių rekomendacijų nėra. |
Rifampinas 600 mg KP, 7 paras (skiriant kartu) |
40 mg VD |
↑ 30 % |
Jei skyrimo kartu išvengti neįmanoma, rekomenduojamas rifampino ir atorvastatino skirimas tuo pačiu metu bei klininis stebėjimas. |
Rifampinas 600 mg KP, 5 paras (atskiros dozės) |
40 mg VD |
↓ 80 % |
|
Gemfibrozilis 600 mg DKP, 7 paras |
40 mg VD |
↑ 35 % |
Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
Fenofibratas 160 mg KP, 7 paras |
40 mg VD |
↑ 3 % |
Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas. |
& Duomenys, pateikti kaip x kartų pokytis, rodo santykį tarp vaistinių preparatų derinio ir vien atorvastatino vartojimo (pvz., 1 kartą = pokyčio nėra). Duomenys, pateikti kaip proc. pokytis, rodo proc. skirtumą, palyginti su vien atorvastatino vartojimu (pvz., 0 % = pokyčio nėra).
# Informaciją apie klinikinę reikšmę žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.
* Sudėtyje yra vieno ar daugiau CYP3A4 slopinančių komponentų; gali padidinti CYP3A4 metabolizuojamo vaistinio preparato koncentraciją kraujo plazmoje. Vienos 240 ml stiklinės greipfrutų sulčių pavartojimas taip pat sukėlė aktyvaus ortohidroksimetabolito AUC sumažėjimą 20,4 %. Didelis greipfrutų sulčių kiekis (daugiau nei 1,2 l kasdien 5 paras) padidino atorvastatino AUC 2,5 karto ir aktyvios formos AUC (atorvastatino ir metabolitų).
** Vienkartinis mėginys paimtas praėjus 8–6 val. po dozės pavartojimo.
^ Bendras atorvastatino ekvivalento aktyvumas
Padidėjimas žymimas „↑“, sumažėjimas – „↓“.
KP = kartą per parą; VD = vienkartinė dozė; DKP = du kartus per parą; KKP = keturis kartus per parą
2 lentelė. Atorvastatino poveikis kartu skiriamų vaistinių preparatų farmakokinetikai
Atorvastatinas ir dozavimo režimas |
Kartu skiriamas vaistinis preparatas |
||
Vaistinis preparatas / dozė (mg) |
AUC& pokytis |
Klinikinė rekomendacija | |
80 mg KP, 10 parų |
Digoksinas 0,25 mg KP, 20 parų |
↑ 15 % |
Dioksino vartojantys pacientai turi būti atitinkamai stebimi. |
40 mg KP, 22 paras |
Geriamieji kontraceptikai KP, 2 mėnesius - noretindronas 1 mg -etinilestradiolis 35 μg |
↑ 28 % ↑ 19 % |
Specifinių rekomendacijų nėra. |
80 mg KP, 15 parų |
* Fenazonas 600 mg VD |
↑ 3 % |
Specifinių rekomendacijų nėra. |
& Duomenys, pateikti kaip proc. pokytis, rodo proc. skirtumą, palyginti su vien atorvastatino vartojimu (pvz., 0 % = pokyčio nėra).
* Kartotinių atorvastatino ir fenazono dozių skyrimas rodo mažą arba jokio aptinkamo poveikio fenazono klirensui.
Padidėjimas žymimas „↑“, sumažėjimas – „↓“
KP = kartą per parą; VD = vienkartinė dozė
Vaikams
Vaistų tarpusavio sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Sąveikos apimtis vaikų amžiaus grupėje nežinomas. Skiriant vaikams, reikia atsižvelgti į pirmiau nurodytą sąveiką suaugusiesiems ir į 4.4 skyriuje pateiktus įspėjimus.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu (žr. 4.3 skyrių).
Nėštumas
Atorvastatin Torrent negalima vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Saugumas nėščioms moterims neįvertintas. Kontroliuojamųjų klinikinių atorvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Retais atvejais pranešta apie įgimtus sklaidos trūkumus po intrauterininės HMG-CoA reduktazės inhibitorių ekspozicijos. Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė toksinio poveikio reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).
Motinos gydymas atorvastatinu gali sumažinti vaisiaus mevalonato, kuris yra cholesterolio biosintezės pirmtakas, koncentraciją. Aterosklerozė – lėtinis procesas; paprastai nėštumo metu nutraukus lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų vartojimą, poveikis ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirmine hipercholesterolemija, yra mažas.
Dėl šių priežasčių Atorvastatin Torrent negalima vartoti nėščioms, pastoti mėginančioms arba įtariančioms, kad gali būti nėščios moterims. Gydymas Atorvastatin Torrent nėštumo laikotarpiu turi būti nutrauktas, kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 skyrių).
Žindymas
Nežinoma, ar atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Žiurkių kraujo plazmoje ir piene atorvastatino bei jo veikliųjų metabolitų koncentracija buvo panaši (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų Atorvastatin Torrent vartojančioms moterims negalima žindyti kūdikių (žr. 4.3 skyrių). Atorvastatin negalima vartoti žindymo metu (žr. 4.3 skyrių).
Vaisingumas
Tyrimai su gyvūnais atorvastatino poveikio patinėlių ar patelių vaisingumui neparodė (žr.5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Atorvastatin Torrent gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Placebu kontroliuojamo atorvastatino klinikinio tyrimo duomenų bazėje iš 16 066 (8 755 vartojusių Lipitor ir 7 311 – placebą) tyrime vidutiniškai 53 savaites dalyvavusių tiriamųjų 5,2 % atorvastatiną vartojusių tiriamųjų nutraukė vartojimą dėl nepageidaujamo poveikio, palyginti su 4,0 % placebą vartojusių tiriamųjų.
Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir didele patirtimi preparatui patekus į rinką, toliau lentelėje pateikiamos Atorvastatin Torrent nepageidaujamos reakcijos.
Numatomas reakcijų dažnis pateiktas pagal tokį dažnio apibūdinimą: dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai reti (≥ 1/10 000).
Infekcijos ir infestacijos
Dažni: nazofaringitas.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti: trombocitopenija.
Imuninės sistemos sutrikimai
Dažni: alerginė reakcija.
Labai reti: anafilaksija.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: hiperglikemija.
Nedažni: hipoglikemija, svorio padidėjimas, anoreksija.
Psichikos sutrikimai
Nedažni: košmarai, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas.
Nedažni: galvos svaigimas, parestezija, hipestezija, disgeuzija, amnezija.
Reti: periferinė neuropatija.
Akių sutrikimai
Nedažni: neaiškus matymas.
Reti: regos sutrikimas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Nedažni: spengimas ausyse.
Labai reti: klausos praradimas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: ryklės ir gerklų skausmas, nosies kraujavimas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.
Nedažni: vėmimas, viršutinės ir apatinės pilvo srities skausmas, raugulys, pankreatitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažni: hepatitas.
Reti: cholestazė.
Labai reti: kepenų nepakankamumas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni: dilgėlinė, odos išbėrimas, niežulys, alopecija.
Reti: angioneurozinė edema, pūslinis išbėrimas, įskaitant daugiaformę eritemą, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni: mialgija, artralgija, skausmas galūnėse, raumenų spazmai, sąnarių sutinimas, nugaros skausmas.
Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis.
Reti: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendinopatija, kurią kartais lydi sausgyslių plyšimo komplikacija.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai reti: ginekomastija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Nedažni: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas.
Tyrimai
Dažni: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai, padidėjęs kreatinkinazės kiekis kraujyje.
Nedažni: teigiamas leukocitų šlapime tyrimas.
Kaip ir vartojant kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, Atorvastatin Torrent vartojančių pacientų kraujo serume padidėjo transaminazių kiekis. Paprastai padidėjimas būdavo mažas, trumpalaikis ir gydymo dėl jo nutraukti nereikėdavo. Klinikai reikšmingas transaminazių aktyvumo padidėjimas kraujo serume (> 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) pasireiškė tik 0,8 % Atorvastatin Torrent vartojusių pacientų. Padidėjimas visiems pacientams priklausė nuo dozės ir buvo laikinas.
Klinikinių tyrimų metu 2,5 % Atorvastatin Torrent, vartojusių pacientų kraujo serume KFK kiekis tapo daugiau negu 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, panašiai kaip ir vartojant kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių. 0,4 % atorvastatino vartojusių pacientų kraujo serume KFK koncentracija buvo 10 kartų didesnė už viršutinę normos ribą (žr. 4.4 skyrių).
Vartojant kai kuriuos statinus, nustatyti šie nepageidaujami reiškiniai:
- miego sutrikimai;
- lytinės funkcijos sutrikimas;
- depresija;
- išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgą laiką (žr. 4.4 skyrių);
- cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos faktorių (gliukozės kiekio kraujyje nevalgius ≥5,6 mmol/l, KMI >30 kg/m2, padidėjusio trigliceridų kiekio, buvusios hipertenzijos) buvimo ar nebuvimo.
Vaikams
Klinikinio saugumo duomenų bazėje yra saugumo duomenys, surinkti iš 249 vaikų amžiaus pacientų, vartojusių atorvastatiną, iš jų 7 pacientai buvo < 6 metų amžiaus. 14 pacientų buvo nuo 6 iki 9 metų amžiaus, o 228 pacientai buvo nuo 10 iki 17 metų amžiaus.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: galvos skausmas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pilvo skausmas
Tyrimai
Dažni: padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis, padidėjęs kreatinfosfokinazės kiekis kraujyje
Remiantis turimais duomenimis, vaikams tikėtinas nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas yra toks pat, kaip ir suaugusiesiems. Ilgalaikio saugumo vaikams patirtis vaikams vis dar nedidelė.
4.9 Perdozavimas
Specifinio gydymo, perdozavus Atorvastatin Torrent, nėra. Vaistinio preparato perdozavus, gydoma tinkamomis simptominio ir palaikomojo gydymo priemonėmis. Reikia tirti kepenų funkciją, nustatinėti KFK kiekį kraujo serume. Kadangi daug atorvastatino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodializė atorvastatino klirenso didinti neturėtų.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – lipidų kiekį modifikuojančios medžiagos, HMG-CoA-reduktazės inhibitoriai, ATC kodas – C10AA05
Atorvastatinas konkurenciniu būdu selektyviai slopina HMG-CoA reduktazę. Šis fermentas katalizuoja 3-hidroksi-3-metil-gliutaril-kofermento A virtimą į mevalonatą. Mevalonatas yra pirminė medžiaga, iš kurios gaminami steroliai, įskaitant cholesterolį. Kepenyse trigliceridai ir cholesterolis inkorporuojami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL), kurie išskiriami į kraują ir kartu su juo patenka į periferinius audinius. MTL sintetinami iš LMTL. MTL katabolizmui svarbiausi MTL receptoriai, kurių trauka šiems lipoproteinams yra didelė, t.y. MTL receptoriai.
Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją kraujo serume, kadangi slopina HMG-CoA reduktazės aktyvumą ir dėl to mažėja cholesterolio biosintezė kepenyse, be to, medikamentas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.
Atorvastatinas mažina MTL sintezę ir MTL dalelių kiekį. Jis ženkliai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis. Atorvastatinas veiksmingai mažina MTL cholesterolio kiekį kraujyje pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Kiti lipidų kiekį kraujyje mažinantys vaistiniai preparatai tokiems pacientams paprastai yra neveiksmingi.
Tiriant poveikio priklausomumą nuo dozės, nustatyta, jog kraujyje atorvastatinas mažina bendrojo cholesterolio (30–46 %), MTL cholesterolio (41–61 %), apolipoproteino B (34–50 %) ir trigliceridų (14–33 %) kiekį ir nevienodai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 kiekį.
Toks poveikis būna pastovus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeimine hipercholesterolemija ar mišria hiperlipidemija, taip pat pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.
Įrodyta, jog sumažėjus bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B kiekiui kraujyje, sumažėja širdies ir kraujagyslių sistemos ligų bei mirštamumas nuo jų komplikacijų.
Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Į daugiacentrį, 8 savaičių trukmės atvirą tiriamojo vaistinio preparato vartojimo tyrimą su neprivaloma skirtingos trukmės pratęsimo faze buvo įtraukti 335 tiriamieji, iš kurių 89-iems buvo nustatyta homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija. Iš šių 89 tiriamųjų MTL cholesterolio vidutinis procentinis sumažėjimas buvo maždaug 20 %. Atorvastatinas buvo skiriamas iki 80 mg/parą dozėmis.
Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering (REVERSAL) tyrimuose buvo tiriamas atorvastatino 80 mg dozės ir pravastatino 40 mg dozės intensyviai lipidus mažinantis poveikis, esant koronarinei aterosklerozei. Tyrimai buvo atliekami pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, naudojant intravaskulinį ultragarsinį tyrimą (IVUS) angiografijos metu. Atsitiktinių imčių, dvigubai koduotuose, daugiacentriuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose intravaskulinis ultragarsinis tyrimas buvo naudojama pradinio įvertinimo metu ir 18 tyrimo mėnesį 502 pacientams. Atorvastatino grupėje (n = 253) aterosklerozės progresavimo nebuvo.
Vidutinis bendro ateromos tūrio pokytis procentais nuo pradinio įvertinimo (pagrindinis tyrimo kriterijus) buvo -0,4 % (p = 0,98) atorvastatino grupėje ir +2,7 % (p = 0,001) pravastatino grupėje (n = 249). Palyginti su pravastatinu, atorvastatino poveikis buvo statistiškai reikšmingesnis (p = 0,02). Lipidų kiekį mažinantis poveikis širdies ir kraujagyslių ligoms (pvz., revaskulizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis) šiuose tyrimuose tirtas nebuvo.
Atorvastatino grupėje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai iki 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30) nuo pradinio įvertinimo metu buvusios 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28), o pravastatino grupėje iki 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) nuo pradinio įvertinimo metu buvusios 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p < 0,0001). Atorvastatinas taip pat žymiai sumažino vidutinį bendrojo cholesterolio kiekį 34,1 % (pravastatinas -18,4 %, p < 0,0001), vidutinį trigliceridų kiekį 20 % (pravastatinas -6,8 %, p < 0,0009) ir vidutinį apolipoproteino B kiekį 39,1 % (pravastatinas -22,0 %, p < 0,0001). Atorvastatinas padidino vidutinę DTL cholesterolio koncentraciją 2,9 % (pravastatinas: +5,6%, p=NS). Atorvastatino grupėje CRB (C reaktyviojo baltymo) kiekis sumažėjo 36,4 %, o pravastatino grupėje 5,2 % (p < 0,0001).
Tyrimų rezultatai gauti vartojant 80 mg atorvastatino dozę per parą. Todėl jie negali būti ekstrapoliuojami vartojant mažesnes šio vaistinio preparato dozes.
Saugumo ir toleravimo savybės abiejose grupėse buvo panašios.
Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo atorvastatinu įtaka kardiovaskuliniam mirtingumui ir sergamumui šio tyrimo metu netirta. Taigi šių vizualizavimo rezultatų klinikinė reikšmė pirminei ir antrinei kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai nežinoma.
Ūminis koronarinis sindromas
MIRACL tyrimų metu atorvastatino 80 mg dozės buvo vertinamos 3 086 pacientams (atorvastatino n = 1 538; placebo n = 1 548), kurie sirgo ūminiu koronariniu sindromu (ne Q bangos miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu hospitalizavus ir tęsėsi 16 savaičių. Gydant 80 mg per parą atorvastatino doze, pagrindinės kombinuotos vertinamosios baigties, apibūdinamos kaip mirtis dėl bet kokios priežasties, nemirtino MI, atgaivinamo širdies sustojimo ar krūtinės anginos su miokardo išemija, reikalaujančia hospitalizacijos, rizika sumažėjo 16 % (p = 0,048). Tai daugiausia sąlygojo 26 % krūtinės anginos su miokardo išemija pakartotinės hospitalizacijos atvejų sumažėjimas (p = 0,018). Antrinės vertinamosios baigtys statistiškai reikšmingai nesiskyrė (bendrai: placebas – 22,2 %, atorvastatinas – 22,4 %).
Atorvastatino saugumo savybės, nustatytos MIRACL tyrimų metu, atitiko savybes, aprašytas 4.8 skyriuje.
Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija
Atorvastatino poveikis mirtinai ir nemirtinai koronarinei širdies ligai buvo tirtas atsitiktinių imčių, dvigubai koduotuose klinikiniuose tyrimuose (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm [ASCOT-LLA] tyrimai), kontroliuojamuose placebu. Tiriami pacientai sirgo hipertenzine liga, buvo 40–79 metų amžiaus, anksčiau nepatyrė miokardo infarkto, jiems nebuvo gydyta krūtinės angina ir jų cholesterolio kiekis kraujyje buvo ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Visiems pacientams buvo mažiausiai trys širdies ir kraujagyslių ligų rizikos faktoriai: vyriška lytis, ≥ 55 metų amžius, rūkymas, diabetas, koronarinė širdies liga pirmos eilės giminių tarpe, > 6 DTL cholesterolio kiekis kraujyje, ankstesnė periferinė kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, ankstesnė smegenų kraujagyslių liga, specifinės EKG anomalijos, proteinurija ir (ar) albuminurija. Ne visi įtraukti pacientai buvo priskirti prie turinčių didelę širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
Pacientai buvo gydomi antihipertenziniais vaistiniais preparatais (amlodipinu ar atenololiu) ir 10 mg per parą atorvastatino (n = 5 168) arba placebu (n = 5 137).
Absoliučią ir santykinę riziką mažinantis atorvastatino poveikis nurodytas toliau.
Atvejai |
Santykinės rizikos sumažėjimas (%) |
Atvejų kiekis (atorvastatino ir placebo) |
Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%) |
p reikšmė |
Mirtinos KŠL ir nemirtinas MI |
36 % |
100 ir 154 |
1,1 % |
0,0005 |
Iš viso širdies ligų atvejų ir revaskulizacinių procedūrų |
20 % |
389 ir 483 |
1,9 % |
0,0008 |
Iš viso širdies ir kraujagyslių ligų atvejų |
29 % |
178 ir 247 |
1,4 % |
0,0006 |
1Remiantis bendro atvejų, atsiradusių per 3,3 kontrolinio stebėjimo metų medianą, dažnio skirtumu.
KŠL – koronarinė širdies liga, MI – miokardo infarktas
Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies ir kraujagyslių ligų ženkliai nesumažėjo (185 ir 212 atvejų, p = 0,17 ir 74 bei 82 atvejai, p = 0,51). Pogrupių analizėse pagal lytį (81 % vyrų, 19 % moterų) teigiamas atorvastatino poveikis nustatytas vyrams, bet nenustatytas moterims, galbūt dėl mažo atvejų kiekio moterų pogrupyje. Bendro mirtingumo ir mirtingumo dėl širdies ir kraujagyslių ligų didesnis skaičius buvo moterų pogrupyje (38 ir 30 atvejų bei 17 ir 12 atvejų), tačiau šie duomenys nebuvo statistiškai reikšmingi. Žymią įtaką rezultatams turėjo pagrindinių antihipertenzinių vaistų vartojimas tyrimų metu. Mirtinų koronarinės širdies ligos ir nemirtino miokardo infarkto atvejų žymiai sumažėjo atorvastatiną vartojusiems ir amlodipinu gydytiems pacientams (HR 0,47 (0,32–0,69), p = 0,00008), tačiau tai nepatvirtinta gydytiems atenololiu (HR 0,83 (0,59–1,17 ), p = 0,287).
Atorvastatino įtaka mirtinoms ir nemirtinoms širdies ir kraujagyslių ligoms taip pat buvo tirta atsitiktinių imčių, dvigubai koduotuose, daugiacentriuose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose ,,Collaborative Atorvastatin Diabetes Study“ (CARDS), kuriuose dalyvavę pacientai sirgo 2 tipo cukriniu diabetu, buvo 40–75 metų amžiaus, nebuvo sirgę širdies ir kraujagyslių ligomis, kurių MTL cholesterolio koncentracija buvo ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) ir trigliceridų koncentracija ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Visiems pacientams buvo bent vienas iš šių rizikos faktorių: hipertenzija, rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.
Pacientai buvo gydomi 10 mg per parą atorvastatino doze (n = 1 428) arba placebu (n=1 410) vidutiniškai 3,9 metų.
Absoliučią ir santykinę riziką mažinantis atorvastatino poveikis nurodytas toliau.
Atvejai |
Santykinės rizikos sumažėjimas (%) |
Atvejų kiekis(atorvastatino ir placebo) |
Absoliučios rizikossumažėjimas1 (%) |
p reikšmė |
Svarbesni širdies ir kraujagyslių ligų atvejai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, neišreikštas MI, ūmi mirtis dėl KŠL, nestabili krūtinės angina, AKŠO PTKA, revaskulizacija, smūgis) |
37 % |
83 ir 127 |
3,2% |
0,0010 |
MI (mirtinas, nemirtinas ūmus ir neišreikštas) |
42 % |
38 ir 64 |
1,9% |
0,0070 |
Smūgiai (mirtini ir nemirtini) |
48 % |
21 ir 39 |
1,3% |
0,0163 |
1 Remiantis bendro atvejų, atsiradusių per 3,9 kontrolinio stebėjimo metų medianą, dažnio skirtumu.
ŪMI – ūminis miokardo infarktas, MI – miokardo infarktas, KŠL – koronarinės širdies ligos, AKŠO – aortokoronarinio šuntavimo operacija, PTKA – perkutaninė transliuminalinė koronarų angioplastika.
Gydymo poveikio skirtumų pagal pacientų lytį, amžių ar mažo tankio cholesterolio koncentraciją pradinio įvertinimo metu nenustatyta. Gauti palankūs mirtingumo atvejų rezultatai (82 mirties atvejai placebo grupėje, 61 atvejis atorvastatino grupėje, p = 0,0592).
Pasikartojantis insultas
Insulto profilaktikos smarkiai mažinant cholesterolio koncentraciją (angl. The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL]) tyrimo metu buvo tiriama 80 mg atorvastatino paros dozės ar placebo įtaka insultui, dalyvaujant 4 731 pacientams, kurie per 6 mėnesius prieš pradedant tyrimą patyrė insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP) ir nesirgo išemine širdies liga (IŠL). 60 % pacientų buvo 21‑92 metų vyrai (amžiaus vidurkis – 63 metai), kurių MTL koncentracija prieš pradedant tyrimą buvo 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Vidutinė MTL cholesterolio koncentracija vartojant atorvastatiną buvo 73 mg/dl (1,9 mmol/l), o vartojant placebą – 129 mg/dl (3,3 mmol/l). Po tyrimo pacientai buvo toliau stebimi vidutiniškai 4,9 metų.
Palyginti su placebu, 80 mg atorvastatino sumažino pirminės mirtino ir nemirtino insulto vertinamosios baigties riziką 15 % (RS 0,85, 95 % PI, 0,72‑1,00, p = 0,05 arba 0,84, 95 % PI, 0,71‑0,99, p = 0,03, atmetus kitų rizikos veiksnių poveikį). Mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 9,1 % (216 iš 2 365), palyginti su 8,9 % placebo grupėje (211 iš 2 366).
Duomenų analizė parodė, kad vartojant 80 mg atorvastatino, lyginant su placebu, išeminis insultas pasireiškė rečiau (atitinkamai 218 iš 2 365, 9,2 %, ir 274 iš 2 366, 11,6 %, p = 0,01), o hemoraginis insultas – dažniau (55 iš 2 365, 2,3 %, ir 33 iš 2 366, 1,4 %, p = 0,02).
- Hemoraginio insulto rizika buvo padidėjusi pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau buvo patyrę hemoraginį insultą (7 iš 45 atorvastatino ir 2 iš 48 placebo grupėje, RS 4,06, 95 % PI, 0,84‑19,57), o išeminio insulto rizika abiejose grupėse buvo panaši (3 iš 45 atorvastatino ir 2 iš 48 placebo grupėje, RS 1,64, 95 % PI, 0,27‑9,82).
- Hemoraginio insulto rizika buvo padidėjusi pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau buvo patyrę lakūninį infarktą (20 iš 708 atorvastatino ir 4 iš 701 placebo grupėje, RS 4,99, 95 % PI, 1,71‑14,61), o išeminio insulto rizika šiems pacientams sumažėjo (79 iš 708 atorvastatino ir 102 iš 701 placebo grupėje, RS 0,76, 95 % PI, 0,57‑1,02). Tikėtina, kad bendra insulto rizika pacientams, patyrusiems lakūninį infarktą, vartojant 80 mg atorvastatino, padidėja.
Anksčiau hemoraginį insultą patyrusių pacientų pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 15,6 % (7 iš 45), palyginti su 10,4 % (5 iš 48) placebo grupėje. Anksčiau lakūninį infarktą patyrusių pacientų pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 10,9 % (77 iš 708), palyginti su 9,1 % (64 iš 701) placebo grupėje.
Vaikams
6–17 metų amžiaus vaikų heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Siekiant įvertinti atorvastatino farmakokinetiką, farmakodinamiką, saugumą ir efektyvumą buvo atliktas 8 savaičių trukmės, atviras tyrimas su vaikais ir paaugliais, kuriems genetiškai yra patvirtinta heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, o MTL cholesterolis pradinio įvertinimo metu buvo ≥ 4 mmol/l. Iš viso buvo įtraukti 39 vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 17 metų amžiaus. A kohortoje buvo 15 vaikų nuo 6 iki 12 metų amžiaus, priklausantys 1 stadijai pagal Tanerio skalę. B kohortoje buvo 24 vaikai nuo 10 iki 17 metų amžiaus, priklausantys ≥ 2 stadijai pagal Tanerio skalę.
A kohortoje pradinė atorvastatino dozė buvo 5 mg kramtomos tabletės per parą, B kohortoje – 10 mg tabletės per parą. Buvo leidžiama padvigubinti atorvastatino dozę tuo atveju, jeigu 4 savaitę tiriamajam nebuvo pasiekta reikiama < 3,35 mmol/l MTL cholesterolio koncentracija ir jeigu atorvastatinas buvo gerai toleruojamas.
Vidutinės MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, LMTL cholesterolio ir ApoB (apolipoproteino B) reikšmės sumažėjo 2 savaitę visiems tiriamiesiems. Tiriamiesiems, kuriems dozė buvo padvigubinta, papildomas sumažėjimas stebėtas jau 2 savaitę, pirmojo įvertinimo metu po dozės padidinimo. Vidutinis lipidų parametrų sumažėjimas procentais buvo panašus abiejose kohortose, nepriklausomai nuo to, ar tiriamieji toliau vartojo pradinę dozę, ar jų pradinė dozė buvo padvigubinta. 8 savaitę vidutiniškai MTL ir bendrojo cholesterolio pokytis procentais nuo atskaitos taško buvo atitinkamai maždaug 40 % ir 30 % ekspozicijos ribose.
10-17 metų amžiaus vaikų homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija
Dvigubai koduotame, placebu kontroliuojamame tyrime, po kurio sekė atvira tyrimo fazė, dalyvavo 187 berniukai ir mergaitės po menarchės (10–17 metų amžiaus [vidutinis amžius – 14,1 metų]), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (ŠH) ar sunkia hipercholesterolemija, kurie buvo atsitiktinių imčių būdu suskirstyti į grupes ir 26 savaites vartojo atorvastatiną (n = 140) arba placebą (n = 47), o vėliau 26 savaites visi vartojo atorvastatiną. Pirmas 4 savaites buvo vartota 10 mg atorvastatino dozė (kartą per parą), kuri buvo padidinta iki 20 mg, jeigu MTL cholesterolio koncentracija kraujyje buvo didesnė kaip 3,36 mmol/l. Per 26 savaičių dvigubai koduotą tyrimo fazę atorvastatinas reikšmingai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentracijas plazmoje.
Vidutinė pasiekta MTL cholesterolio koncentracija kraujyje atorvastatino grupėje buvo 3,38 mmol/l (ribos: 1,81‑6,26 mmol/l), palyginti su 5,91 mmol/l (ribos: 3,93‑9,96 mmol/l) placebo grupėje per 26 savaičių dvigubai koduotą tyrimo fazę.
Papildomas atorvastatiną su kolestipoliu lyginantis pediatrinis tyrimas, kuriame dalyvavo 10–18 metų amžiaus pacientai, sergantys hipercholesterolemija, parodė, kad atorvastatinas (N = 25) sąlygojo ženklų MTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimą 26 savaitę (p < 0,05), palyginti su kolestipoliu (N = 31).
Į labdaringo vaistinio preparato vartojimo tyrimą, kuriame dalyvavo sunkia hipercholesterolemijos forma (įskaitant homozigotinę hipercholesterolemiją) sergantys pacientai, buvo įtraukti 46 vaikų amžiaus tiriamieji, kurie buvo gydomi atorvastatinu, titruojant dozę pagal atsaką (dalis tiriamųjų vartojo 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko 3 metus: MTL cholesterolis sumažintas 36 %.
Ilgalaikio gydymo atorvastatinu veiksmingumas vaikystėje, siekiant sumažinti sergamumą ir mirtingumą suaugus, tirtas nebuvo.
Europos vaistų agentūra nereikalauja įsipareigoti pateikti atorvastatino tyrimų, atliktų su vaikais nuo 0 iki 6 metų amžiaus, gydant heterozigotinę hipercholesterolemiją, ir su vaikais nuo 0 iki 18 metų amžiaus, gydant homozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją, kombinuotą (mišrią) hipercholesterolemiją, pirminę hipercholesterolemiją bei taikant kardiovaskulinių įvykių prevencijai, rezultatų (žr. 4.2 skyriuje pateiktą informaciją apie vartojimą vaikams).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Rezorbcija.
Išgertas atorvastatinas rezorbuojamas greitai ir maksimali jo koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama per 1–2 valandas. Rezorbcija didėja proporcingai dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas, lyginant su geriamojo tirpalo biologiniu prieinamumu, yra 95–99 %. Absoliutus atorvastatino biologinis prieinamumas yra maždaug 12 %, HMG-CoA reduktazės aktyvumo slopinamosios frakcijos biologinis prieinamumas yra maždaug 30 %. Mažas biologinis prieinamumas paaiškinamas ikisisteminiu metabolizmu prasiskverbimo per virškinimo trakto gleivinę ir (arba) pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.
Pasiskirstymas
Atorvastatino vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 381 l, prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi ³ 98 %.
Metabolizmas
Atorvastatiną metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus. Be kitų kelių, produktas metabolizuojamas gliukoronizavimo būdu. In vitro HMG-CoA reduktazės aktyvumą ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai slopina taip pat, kaip atorvastatinas. Apie 70 % HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo sąlygoja veiklieji metabolitai.
Išsiskyrimas
Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas išskiriamas daugiausiai su tulžimi. Tačiau į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą daug jo nepatenka. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos laikas žmogaus kraujo plazmoje yra apie 14 val. Pusinis HMG-CoA reduktazės slopinimo laikas yra 20 – 30 val., nes jis priklauso ir nuo veikliųjų metabolitų.
Specialios pacientų grupės
Senyvi pacientai: sveikų senyvų pacientų kraujyje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna didesnė nei jaunų suaugusiųjų, o poveikis lipidams panašus kaip jaunų suaugusiųjų organizme.
Vaikai: atvirame, 8 savaičių trukmės tyrime, 1 stadijai (N = 15) ir ≥ 2 stadijai (N = 24) pagal Tanerio skalę priklausantys tiriamieji vaikai (6–17 metų amžiaus), kurie sirgo heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir kurių MTL cholesterolis pradinio vertinimo metu buvo ≥4 mmol/l, buvo gydomi atitinkamai 5 mg arba 10 mg kramtomosiomis arba nuo 10 mg iki 20 mg plėvele dengtomis atorvastatino tabletėmis kartą per parą. Kūno masė buvo vienintelė reikšminga kovariantė FK atorvastatino populiacijos modelyje. Vaikų amžiaus tiriamųjų geriamojo atorvastatino klirensas, vertinant alometriškai pagal kūno svorį, buvo toks pats, kaip suaugusiųjų. Nuoseklus MTL ir bendrojo cholesterolio kiekio mažėjimas stebėtas esant atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijai.
Lytis: moterų ir vyrų kraujo plazmoje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna skirtinga (moterims Cmax apie 20 % didesnė ir AUC apie 10 % mažesnis). Toks skirtumas nėra kliniškai reikšmingas ir poveikis lipidų kiekiui moterų ir vyrų kraujyje pastebimai nesiskiria.
Inkstų nepakankamumas: inkstų pakenkimas neturi įtakos atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir jų poveikiui lipidų kiekiui.
Kepenų nepakankamumas: pacientų, sergančių lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), kraujo plazmoje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax apie 16 kartų ir AUC apie 11 kartų).
SLOC1B1 polimorfizmas: visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, naudojimas kepenyse vyksta dalyvaujant OATP1B1 nešėjui. Pacientai, kuriems nustatytas SLCO1B1 polimorfizmas, yra padidėjusi atorvastatino ekspozicijos rizika, kas gali padidinti rabdomiolizės riziką (žr. 4.4 skyrių). OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) koduojančio geno polimorfizmas yra susijęs su 2,4 kartus didesne atorvastatino ekspozicija (AUC), palyginti su asmenimis, kuriems nėra šio genotipo varianto (c.521TT). Šiems pacientams taip pat gali būti genetiškai sutrikęs atorvastatino naudojimas kepenyse. Galimos pasekmės veiksmingumui nežinomos.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
4 tyrimai in vitro bei 1 tyrimas in vivo mutageninio ar klastogeninio atorvastatino poveikio neparodė. Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė, tačiau, skiriant didelėmis dozėmis pelėms (AUC0-24 val. sisteminė ekspozicija buvo 6‑11 kartų didesnė, nei pacientams vartojant didžiausias rekomenduojamą dozes), padažnėjo kepenų ląstelių adenomų patinams ir kepenų ląstelių vėžio atvejų patelėms. Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali turėti įtakos embriono ar vaisiaus vystymuisi. Žiurkėms, triušiams ir šunims atorvastatinas neveikė vaisingumo ir neturėjo teratogeninio poveikio, tačiau žiurkėms ir triušiams, skiriant patelei toksines dozes, stebėtas toksinis poveikis vaisiui. Skiriant dideles atorvastatino dozes patelėms, žiurkių palikuonių vystymasis buvo uždelstas, išgyvenamumas po gimimo buvo sumažėjęs. Yra duomenų apie placentos barjero perėjimą žiurkėms. Žiurkėms atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje yra panaši, kaip ir piene. Nežinoma, ar atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.
6. Farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės branduolys:
Laktozė monohidratas
Krospovidonas (A tipo)
Makrogolis 6000
Megluminas
Mikrokristalinė celiuliozė
Natrio-vandenilio karbonatas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė:
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Talkas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai
Po pirmojo atidarymo:
DTPE buteliukas, kuriame yra 10, 14, 28 arba 30 tablečių: 30 dienų
DTPE buteliukas, kuriame yra 50 arba 100 tablečių: 100 dienų
Aliuminio / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 7 tabletės: 7 dienos
Aliuminio / aliuminio lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių: 10 dienų
6.4 Specialios laikymo sąlygos
DTPE buteliukai
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
OPA/Al/PVC-Al lizdinė plokštelė
Atorvastatin Torrent 20 mg
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Atorvastatin Torrent 20 mg
OPA/Al/PVC-Al lizdinių plokštelių pakuotės, kuriose yra 10, 14, 28, 30, 50, 100 plėvele dengtų tablečių. Lizdinėje plokštelėje taip pat yra raudona polistirolo kapsulė su deguonį sugeriančia medžiaga (atviroji pusė izoliuota neaustine polietileno danga).
DTPE buteliukas su polipropileniniu užsukamu dangteliu. Buteliuke taip pat yra talpyklė su sausikliu (silikageliu) ir talpyklė, užpildyta deguonį sugeriančiomis granulėmis. Sausiklio kiekis nurodytas toliau.
Atorvastatin Torrent 20 mg:
Viename 40 ml talpos buteliuke, kuriame yra 10, 14, 28, 30, 50 plėvele dengtų tablečių, yra 1 x 1 g sausiklio.
Viename 60 ml talpos buteliuke, kuriame yra 100 plėvele dengtų tablečių, yra 1 x 1 g sausiklio.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Ligoninėje:
- Daktare, kas man?
- Po skrodimo paaiškės. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar žinote naujos formos, kuri vartojama kartą per mėnesį, vitamino D pavadinimą