Flamica

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Flamica 0,02 mg / 3 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 0,02 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 44 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Rausva, apvali, plėvele dengta tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamoji kontracepcija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Kaip vartoti Flamica

Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu laiku pakuotėje nurodyta tvarka; jei reikia, vaistinį preparatą užgerti trupučiu skysčio. Vartoti po vieną tabletę kasdien 21 dieną iš eilės. Nauja pakuotė pradedama po 7 dienų pertraukos, per kurią paprastai kraujuojama. Kraujavimas dažniausiai prasideda 2 - 3 dieną po paskutinės tabletės ir gali nesibaigti, kol nepradedama nauja pakuotė.

Flamica vartojimo metodas, kai:

Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota

Tabletes reikia pradėti vartoti 1 natūralaus ciklo mėnesinių dieną (t. y. pirmą kraujavimo dieną).

Keičiant vartotus sudėtinius hormoninius kontraceptikus (sudėtinius geriamuosius kontraceptikus (SGK)), makšties žiedą ar transderminį pleistrą

Flamica reikia pradėti vartoti kitą dieną po paskutinės ankstesnio SGK veikliosios tabletės pavartojimo (paskutinė tabletė, kurioje yra veikliosios medžiagos), bet ne vėliau negu pirmą dieną po įprastinės jų vartojimo pertraukos arba kai baigiamos gerti placebo tabletės. Jeigu buvo naudojamas makšties žiedas ar transderminis pleistras, Flamica geriausia pradėti vartoti makšties žiedo ar transderminio pleistro šalinimo dieną, bet ne vėliau negu pirmą parą po įprastinės jų vartojimo pertraukos.

Keičiant vartotą vien progestogeno kontracepcijos metodą (progestogeno tablečių, injekcijų, implantų) arba progestogeną atpalaiduojančią vartojimo į gimdą sistemą (VGS)

Moteris gali pradėti vartoti bet kurią dieną vietoj vien progestogeno tablečių (tą dieną, kai šalinamas implantas ar VGS, arba tą dieną, kai turėtų būti švirkščiama progestogeno), bet visais šiais atvejais per pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas reikia imtis papildomų (barjerinių) kontracepcijos priemonių.

Po nėštumo nutraukimo pirmąjį trimestrą

Moteris gali pradėti vartoti iškart. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

Po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą

Patariama moteriai pradėti vartoti 21–28 dieną po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą. Jei pradedama vartoti vėliau, pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia papildomai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus. Jei moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti SGK ji turi įsitikinti, ar nepastojo, arba palaukti pirmųjų mėnesinių.

Rekomendacijos žindyvėms nurodytos 4.6 skyriuje.

Vartojimo metodas, praleidus tabletę

Jei išgerti vaistinio preparato pavėluota mažiau negu 12 valandų, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Moteriai reikia išgerti tabletę iškart prisiminus ir toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku.

Jei pavėluota daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Tokiu atveju reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

1. niekada nenutraukti tablečių vartojimo ilgiau kaip 7 dienas;
2. kad pogumburio, posmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai slopinama, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 dienas.

Atsižvelgiant į tai, pateikiami tokie patarimai:

• Pirmoji savaitė

Praleistą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 dienas papildomai reikia taikyti barjerinius metodus, pvz., naudotis prezervatyvais. Jei pastarąsias 7 dienas moteris turėjo lytinių santykių, ji galėjo pastoti. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo mažiau laiko liko iki įprastinės vaistinio preparato vartojimo pertraukos, tuo didesnė nėštumo tikimybė.

• Antroji savaitė

Praleistą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku. Jei 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo vaistinį preparatą tinkamai, jokių papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių nereikia. Jei ji praleido daugiau negu vieną tabletę, patartina 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

• Trečioji savaitė

Sumažėjusio apsaugos nuo nėštumo patikimumo pavojus neišvengiamas dėl artėjančios 7 dienų tablečių vartojimo pertraukos. Tačiau tinkamai parinkus tablečių vartojimo schemą sumažėjusio kontraceptinio poveikio galima išvengti. Jei 7 dienas iki pirmosios praleistos tabletės moteris vaistinį preparatą vartojo tinkamai, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia, laikantis vieno iš toliau nurodytų patarimų. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu, be to, 7 dienas imtis papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių.

1. Paskutinę praleistą tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku. Naują pakuotę pradėti iškart baigus ankstesniąją, t.y. nereikia daryti vaistinio preparato vartojimo pertraukos. Kol bus baigta naujoji pakuotė, vartojimo nutraukimo kraujavimo greičiausiai nebus, tačiau tablečių vartojimo dienomis gali būti tepimas arba tarpciklinis kraujavimas (angl. breakthrough bleeding).
2. Galima nebaigti gerti tablečių iš pradėtos pakuotės, o daryti 7 dienų pertrauką, įskaitant ir praleistąsias dienas. Paskui vartoti vaistinį preparatą iš naujos pakuotės įprastu būdu.

Jei per pirmąją vaistinio preparato vartojimo pertrauką po praleistųjų tablečių nebūna vartojimo nutraukimo kraujavimo, reikia įtarti galimą nėštumą.

Patarimai virškinimo trakto sutrikimų atveju

Sunkių virškinimo trakto sutrikimų atveju (pvz., vėmimas ar viduriavimas), vaistinis preparatas gali ne visiškai absorbuotis, todėl reikia imtis papildomų kontracepcijos priemonių.

Jei išgėrus vaistinio preparato per 3–4 valandas pradedama vemti, reikia kuo greičiau išgerti kitą (pakeičiančiąją) tabletę. Jei įmanoma, šią tabletę reikia išgerti per 12 valandų nuo įprasto tablečių vartojimo laiko. Jei praėjo daugiau kaip 12 valandų, patariama elgtis taip, kaip nurodyta 4.2 skyriuje „Vartojimo metodas, praleidus tabletę“. Jei moteris nenori keisti įprastinės vaistinio preparato vartojimo schemos, papildomą tabletę ji turi imti iš naujos pakuotės.

Kaip atitolinti kraujavimą

Norint atitolinti kraujavimą, baigus tabletes iš vienos pakuotės, nereikia daryti pertraukos, o pradėti naują pakuotę. Laikotarpį be kraujavimo galima ilginti tiek, kiek norima, kol baigsis naujosios pakuotės tabletės. Tuo laiku gali būti tepimas arba tarpciklinis kraujavimas. Toliau reguliariai vartoti Flamica galima po įprastinės septynių dienų pertraukos.

Norint pakeisti kraujavimo pradžios savaitės dieną, atitinkančią esamą vartojimo schemą, reikia sutrumpinti vaistinio preparato vartojimo pertrauką tiek dienų, kiek pageidaujama. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė tikimybė, kad vartojimo nutraukimo kraujavimo nebus, o vartojant naujos pakuotės tabletes prasidės tarpciklinis kraujavimas arba tepimas (kaip ir atitolinant kraujavimą).

4.3 Kontraindikacijos

Sudėtinių geriamųjų kontraceptikų (SGK) negalima vartoti, kai yra toliau išvardytos būklės. Jei vartojant SGK kurios nors ligos požymių atsiranda pirmą kartą, reikia iš karto liautis jį vartoti.

• Esama ar buvusi venų trombozė (pvz., giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
• Esama ar buvusi arterijų trombozė (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujančios būklės (pvz., krūtinės angina ar trumpalaikis išemijos priepuolis).
• Esamas ar buvęs insultas.
• Sunkūs arba dauginiai arterijų trombozės rizikos veiksniai:
• cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimo požymiais,
• ryški arterinė hipertenzija,
• ryški dislipoproteinemija.
• Paveldimas ar įgytas polinkis į venų arba arterijų trombozę, pvz., atsparumas aktyvintam baltymui C (ABC), antitrombino III, baltymo C, baltymo S stoka, hiperhomocisteinemija, antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
• Esamas ar buvęs pankreatitas, susijęs su ryškia hipertrigliceridemija.
• Esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų veiklos rodikliai nesunormalėję.
• Ryškus inkstų veiklos sutrikimas arba ūminis inkstų nepakankamumas.
• Esamas ar buvęs kepenų navikas (tiek gerybinis, tiek piktybinis).
• Nustatytas arba įtariamas lytiniams steroidams jautrus piktybinis navikas (pvz., lyties organų arba krūtų).
• Nenustatytos priežasties kraujavimas iš makšties.
• Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
• Padidėjęs jautrumas veikliosioms arba bet kuriai Flamica pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Jei yra kuri nors toliau aprašyta būklė arba rizikos veiksnys, reikia individualiai su moterimi aptarti SGK vartojimo naudą ir galimą pavojų, prieš jai apsisprendžiant vartoti šį vaistinį preparatą. Jei pasunkėja, paūmėja arba pirmą kartą atsiranda kuri nors iš nurodytų būklių arba rizikos veiksnių, moteris turi kreiptis į gydytoją. Tuomet gydytojas turi spręsti, ar nutraukti gydymą.

Kraujo apytakos sutrikimai

Bet kurių SGK vartojimas yra susijęs su padidėjusiu venų tromboembolijos (VTE) pavojumi lyginant su nevartojimu. Moteriai VTE pavojus yra didžiausias pirmaisiais sudėtinių geriamųjų kontraceptkų vartojimo metais.

Epidemiologinių tyrimų duomenimis VTE rizikos veiksnių neturinčioms moterims, vartojančioms mažas estrogenų dozes (<50 µg etinilestradiolio turinčius sudėtinius geriamuosius kontraceptikus) VTE dažnis yra maždaug nuo 20 atvejų 100 000 moterų metų (vartojant levonorgestrelio turinčių SGK) iki 40 atvejų 100 000 moterų metų (vartojant dezogestrelio/gestodeno turinčių SGK). Tai palyginama su nuo 5 iki 10 atvejų 100 000 moterų metų SGK nevartojančioms moterims ir 60 atvejų 100 000 nėštumų. 1‑2 % VTE atvejų būna mirtini.

Epidemiologinių tyrimų duomenimis VTE rizika vartojant drospirenono turinčius SGK yra didesnė negu vartojant levonorgestrelio turinčius SGK (taip vadinamus antros kartos SGK) ir gali būti panaši į riziką vartojant dezogestrelio ir gestodeno turinčius SGK (taip vadinamus trečios kartos SGK).

Epidemiologinių tyrimų duomenimis, SGK vartojimas yra susijęs su padidėjusiu arterijų (miokardo infarkto, trumpalaikio išemijos priepuolio) tromboembolijos pavojumi.

Kitų kraujagyslių, pvz., kepenų, pasaito, inkstų, smegenų ar tinklainės venų ir arterijų, trombozė kontraceptines tabletes vartojančioms moterims įvyksta labai retai. Nėra vienos nuomonės, ar šių kraujagyslių trombozė yra susijusi su hormoninių kontraceptikų vartojimu.

Venų arba arterijų trombozės ar tromboembolijos ir insulto simptomai gali būti šie:

• neįprastas vienos kojos skausmas arba patinimas,
• staigus stiprus krūtinės skausmas, plintantis arba neplintantis į kairiąją ranką,
• staigus dusulys,
• staigus kosulio priepuolis,
• bet koks neįprastai stiprus, ilgai trunkantis galvos skausmas,
• staigus dalinis arba visiškas apakimas,
• dvejinimasis akyse,
• neaiški kalba arba afazija,
• svaigulys,
• kolapsas su židininiais traukuliais arba be jų,
• staigus vienos kūno pusės ar kūno dalies silpnumas arba ryškus aptirpimas,
• judesių sutrikimas,
• ūminės pilvo ligos simptomai.

Venų tromboembolijos komplikacijų pavojų didina:

• vyresnis amžius,
• šeiminis polinkis (pvz., buvusi venų tromboembolija palyginti jauniems tėvams, broliams arba seserims); jei įtariamas paveldimasis polinkis, prieš pradėdama vartoti bet kurį SGK moteris turi pasitarti su specialistu,
• ilga imobilizacija, didelė operacija arba bet kokia kojų operacija, didelė trauma. Tokiais atvejais patartina nutraukti tablečių vartojimą (bent prieš keturias savaites iki numatomos operacijos) ir vėl pradėti juos vartoti praėjus dviem savaitėms po visiškos remobilizacijos. Jei tablečių vartojimas iš anksto nenutraukiamas, gali būti tikslinga skirti antitrombozinį gydymą:
• nutukimas (kūno masės indeksas didesnis kaip 30 kg/m²),
• nėra vienos nuomonės, ar venų tromboembolija susijusi su mazginiu venų išsiplėtimu ir paviršiniu tromboflebitu.

SGK vartojančioms moterims arterijų tromboembolinių komplikacijų ir insulto pavojų didina:

• vyresnis amžius,
• rūkymas (vyresnėms kaip 35 metų moterims, norinčioms vartoti SGK, reikia primygtinai patarti nerūkyti),
• dislipoproteinemija,
• arterinė hipertenzija,
• migrena,
• nutukimas (kūno masės indeksas didesnis kaip 30 kg/m²),
• nepalanki šeimos anamnezė (arterijų tromboembolija palyginti jauniems tėvams, broliams arba seserims). Jei įtariamas paveldimasis polinkis, prieš pradėdama vartoti bet kurį SGK moteris turi pasitarti su specialistu,
• širdies vožtuvų liga,
• prieširdžių virpėjimas.

Vieno reikšmingo ar dauginių venų arba arterijų ligos rizikos veiksnių buvimas gali būti kontraindikacija. Taip pat reikia apsvarstyti gydymo antikoaguliantais galimybę. SGK vartojančioms moterims būtina nurodyti, pastebėjus galimų trombozės simptomų, kreiptis į gydytoją. Įtarus ar diagnozavus trombozę, būtina liautis vartoti SGK. Reikia taikyti kitą tinkamą kontracepcijos metodą, nes gydymas antikoaguliantais (kumarinais) gali veikti teratogeniškai.

Reikia atsižvelgti į padidėjusį tromboembolijos pavojų po gimdymo (žr. 4.6 skyrių).

Kitos būklės, susijusios su nepageidaujamais kraujagyslių sutrikimais, yra cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas ir lėtinė uždegiminė žarnų liga (Crohn‘o liga arba opinis kolitas), pjautuvinė mažakraujystė.

Migrenos padažnėjimas ir pasunkėjimas vartojant SGK gali būti pagrindas nedelsiant liautis juos vartoti (migrena gali būti insultą pranašaujanti būklė).

Navikai

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis ilgai (>5 metų) vartojant SGK didėja gimdos kaklelio vėžio rizika, tačiau neaišku, kiek tai priklauso nuo lytinio gyvenimo būdo ir kitų veiksnių, tokių kaip žmogaus papilomos viruso (ŽPV) poveikio.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, moterims, vartojančioms SGK, yra šiek tiek didesnė santykinė krūties vėžio diagnozės rizika (RR=1,24). Nustojus vartoti SGK šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, SGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai nustatomo šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Minėti tyrimai nerodo priežastinio ryšio. Didesnė rizika gali būti dėl to, kad ši liga SGK vartojančioms moterims anksčiau diagnozuojama, arba dėl SGK biologinio poveikio, arba ir dėl abiejų priežasčių. Pastebėta, kad krūties vėžys, diagnozuojamas kada nors SGK vartojusioms moterims, būna mažiau kliniškai progresavęs negu niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims.

SGK vartojančioms moterims retai pasitaiko gerybinių, o dar rečiau – piktybinių kepenų navikų. Pavieniais atvejais šie navikai sukelia gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jei moteriai, vartojančiai SGK, labai skauda viršutinėje pilvo dalyje, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką.

Vartojant didesnes SGK dozes (50 μg etinilestradiolio), mažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio rizika. Ar taip veikia ir mažesnės SGK dozės, kol kas nenustatyta.

Kitos būklės

Flamica esantis progestogenas yra aldosterono antagonistas, turintis kalį sulaikančių savybių. Daugeliu atvejų kalio koncentracijos padidėjimas nėra tikėtinas. Vis dėlto klinikiniame tyrime kai kurioms kalį sulaikančių vaistinių preparatų vartojusioms pacientėms, kurių inkstų veikla buvo mažai ar vidutiniškai sutrikusi, kartu vartojant drospirenono, kalio koncentracija šiek tiek, bet nereikšmingai padidėjo. Todėl pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas ir prieš gydymą kalio koncentracija serume buvo ties viršutine normos riba, pirmo gydymo ciklo metu rekomenduojama tirti kalio koncentraciją serume, ypač kai vartojami kalį sulaikantieji vaistiniai preparatai. Žr. 4.5 skyrių.

SGK vartojančioms moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių giminėms yra buvęs šis sutrikimas, yra padidėjusi ūminio pankreatito rizika.

Nors daugeliui moterų, vartojančių SGK, šiek tiek padidėja kraujospūdis, retai šis padidėjimas būna kliniškai svarbus. Tik tais retais atvejais skubus SGK nutraukimas pasiteisina. Jei arterine hipertenzija sergančių SGK vartojančių moterų gydymas kraujospūdį mažinančiais vaistiniais preparatais nuolatinės hipertenzijos ar labai padidėjusio kraujospūdžio reikiamai nesumažina, SGK vartojimą reikia nutraukti. Jei nuo antihipertenzinių vaistinių preparatų kraujospūdis sunormalėja, vėl galima pradėti vartoti sudėtinius geriamuosius kontraceptikus.

Tiek nėščioms, tiek SGK vartojančioms moterims gali pasireikšti arba pasunkėti šios ligos ar būklės: gelta ir (arba) niežulys dėl cholestazės, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Sydenhamo chorėja, herpes gestationis, klausos sutrikimas dėl otosklerozės. Tiesa, jų ryšys su SGK vartojimu nėra galutinai įrodytas.

Egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozinė edema, gali sukelti arba paaštrinti angioneurozinės edemos simptomus.

Pasireiškus ūminiam ar lėtiniam kepenų veiklos sutrikimui, SGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų veikla sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai arba su cholestaze susijusiam niežuliui, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo ar lytinių steroidų vartojimo metu, būtina liautis vartoti SGK.

Nors SGK gali veikti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažos dozės (< 0,05 mg etinilestradiolio), SGK, gydymo schemos keisti nereikia. Vis dėlto šias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač SGK vartojimo pradžioje.

Vartojant SGK kartais pasunkėja endogeninė depresija, epilepsija, Crohn‘o liga ir opinis kolitas.

Retkarčiais gali pasireikšti rudmė (chloasma), ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų rudmė (chloasma gravidarum). SGK vartojančioms moterims, linkusioms į rudmę, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių.

Kiekvienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 46 mg laktozės. Pacientės, kurioms yra retų paveldimų galaktozės netoleravimo sutrikimų, Lapp laktazės stygius ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija ir kurios laikosi dietos be laktozės, turi atsižvelgti į šį kiekį.

Medicininiai tyrimai ir konsultacijos

Prieš pradedant vartoti Flamica arba atnaujinant šio vaistinio preparato vartojimą, reikia surinkti išsamią medicininę anamnezę (įskaitant šeimos) ir įsitikinta, kad moteris nenėščia. Turi būti pamatuotas kraujospūdis ir moteris objektyviai ištirta atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimus (žr. 4.4 skyrių). Moteriai reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis jame pateiktų patarimų. Tyrimo dažnumas ir pobūdis priklauso nuo įprastos tokių tyrimų praktikos ir kiekvienos moters sveikatos būklės.

Moterį reikia įspėti, kad geriamieji kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijos (AIDS) ir kitų lytiniu būdu plintančių ligų.

Sumažėjęs veiksmingumas

SGK veiksmingumas gali sumažėti užmiršus išgerti tablečių (žr. 4.2 skyrių), virškinimo trakto sutrikimų atveju (žr. 4.2 skyrių) arba kartu vartojant kitus vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių).

Pablogėjusi mėnesinių ciklo kontrolė

Vartojant bet kuriuos SGK gali atsirasti nereguliarus kraujavimas (tepimas arba tarpciklinis kraujavimas), ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais, todėl nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio.

Jei nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba prasideda po buvusių reguliarių ciklų, reikia įtarti nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.

Kai daroma tablečių vartojimo pertrauka, kai kurioms moterims vartojimo nutraukimo kraujavimo gali nebūti, kai daroma tablečių vartojimo pertrauka. Jei iki tol SGK buvo vartojami tinkamai, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau jei SGK buvo vartojami nesilaikant nurodymų prieš tai, kai pirmą kartą nebuvo vartojimo nutraukimo kraujavimo, arba jei tokio kraujavimo nebuvo dukart iš eilės, prieš tęsiant SGK vartojimą, reikia įsitikinti, kad nėra nėštumo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba. Galimai sąveikai nustatyti būtina atsižvelgti į informaciją apie kartu skiriamus vaistinius preparatus.

Kitų vaistinių preparatų poveikis Flamica

Geriamųjų kontraceptikų ir kitų vaistinių preparatų sąveika gali sukelti tarpciklinį kraujavimą ir (arba) susilpninti kontraceptinį poveikį iki nepakankamo. Literatūroje aprašyta žemiau nurodyta sąveika.

Metabolizmas kepenyse

Sąveika gali pasireikšti su vaistais, aktyvinančiais kepenų fermentus, o dėl to gali padidėti lytinių hormonų klirensas (pvz., su fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, bozentanu ir vaistais nuo ŽIV (pvz., ritonaviru, nevirapinu) ir galbūt okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, grizeofulvinu ir vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės (Hypericum perforatum)). Paprastai stipriausias fermentų sužadinimas pastebimas maždaug po 10 dienų, bet paskui gali būti padidėjęs mažiausiai 4 savaites po vaistinio preparato vartojimo nutraukimo.

Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai

Kartais kontraceptinis poveikis susilpnėja kartu vartojant kai kuriuos antibiotikus, pvz., penicilinus ir tetraciklinus. Šio poveikio mechanizmas nenustatytas.

Vartojimo metodas

Moterys, trumpai gydomos bet kurios aukščiau išvardintos klasės vaistiniais preparatais ar atskiromis veikliosiomis medžiagomis (kepenų fermentus aktyvinančiais vaistiniais preparatais), išskyrus rifampiciną, visą gydymo laiką ir 7 dienas po gydymo kartu su SGK turi vartoti barjerines kontracepcijos priemones.

Rifampicinu gydomos moterys kartu su SGK turi naudoti barjerines kontracepcijos priemones visą gydymo šiuo vaistiniu preparatu laikotarpį ir 28 dienas po gydymo.

Moterims, ilgai gydomoms kepenų fermentus skatinančiais vaistiniais preparatais, rekomenduojamos kitokios patikimos, nehormoninės kontracepcijos priemonės.

Antibiotikais (išskyrus rifampiciną, žr. aukščiau) gydomos moterys turi naudotis barjerinėmis kontracepcijos priemonėmis visą gydymo laiką ir 7 dienas po jo.

Jei gydymas kartu vartojamu vaistiniu preparatu tęsiamas ir po to, kai baigiama SGK pakuotė, reikia iš karto pradėti kitą pakuotę, nedarant įprastinės pertraukos.

Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus plazmoje susidaro nedalyvaujant citochromo P450 sistemai, todėl šios fermentų sistemos inhibitoriai neturėtų veikti drospirenono metabolizmo.

Flamica poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Geriamieji kontraceptikai gali paveikti tam tikrų kitų veikliųjų medžiagų metabolizmą. Atitinkamai koncentracija plazmoje ir audiniuose gali padidėti (pvz., ciklosporino) arba sumažėti (pvz., lamotrigino).

In vitro ir savanorių moterų in vivo tyrimų duomenimis, vartojant omeprazolį, simvastatiną ir midazolamą kaip sąveikų žymenį, nustatyta, kad 3 mg drospirenono sąveika su kitų veikliųjų medžiagų metabolizmu yra mažai tikėtina.

Kitokia sąveika

Pacientėms, kurioms nėra inkstų nepakankamumo, vartojant drospirenoną kartu su AKF inhibitoriumi arba NVNU, reikšmingo kalio koncentracijos serume pokyčio nenustatyta. Vis dėlto tyrimų, kai Flamica kartu vartojama su aldosterono antagonistais ar kalį sulaikančiais diuretikais, neatlikta. Šiuo atveju pirmą gydymo ciklą reikia tirti kalį serume. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

Laboratoriniai tyrimai

Vartojami kontraceptiniai hormonai gali veikti kai kuriuos laboratorinius tyrimus, įskaitant kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos biocheminius rodiklius, kai kurias medžiagas jungiančių baltymų, pvz., kortikosteroidus jungiančio globulino ir lipidų/lipoproteinų frakcijų koncentraciją plazmoje, angliavandenių apykaitos, krešėjimo ir fibrinolizės rodiklius. Šie pokyčiai dažniausiai būna normos ribose. Drospirenonas, turintis neryškių antimineralkortikoidinių savybių, didina plazmos renino aktyvumą ir aldosterono koncentraciją.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Flamica negalima vartoti nėštumo laikotarpiu.

Jei moteris pastoja vartodama Flamica, preparato vartojimą nedelsiant reikia nutraukti. Didelės apimties epidemiologinių tyrimų duomenimis, iki nėštumo vartojusių SGK moterų kūdikių apsigimimų rizika nedidėja, o moterų per neapsižiūrėjimą vartojusių SGK nėštumo metu, teratogeninio poveikio vaisiui nenustatyta.

Gyvūnų tyrimais nustatyta, kad nėštumo ir žindymo laikotarpiais pasireiškia SGK šalutinis poveikis (žr. 5.3 skyrių). Atsižvelgiant į šiuos duomenis, negalima paneigti nepageidaujamo poveikio dėl veikliųjų medžiagų hormoninio veikimo. Tačiau SGK vartojimo nėštumo laikotarpiu patirtis neįrodo nepageidaujamo poveikio žmogui.

Duomenų apie Flamica vartojimą nėštumo metu per maža, kad būtų galima spręsti apie Flamica neigiamą poveikį nėštumo eigai, taip pat vaisiaus ir naujagimio sveikatai. Iki šiol nėra ir tinkamų epidemiologinių duomenų.

SGK gali veikti laktaciją – mažinti moters pieno kiekį ir keisti jo sudėtį. Taigi SGK paprastai nerekomenduojama vartoti, kol kūdikis tebežindomas. Šiek tiek kontraceptinių steroidų ir(ar) jų metabolitų gali išsiskirti į SGK vartojančių žindyvių pieną. Šis jų kiekis gali pakenkti kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus SGK vartotojoms nenustatytas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sunkus nepageidaujamas SGK poveikis nurodytas 4.4 skyriuje.

Nepageidaujamos reakcijos, registruotos Flamica vartojimo metu.

Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos pagal MedDRA organų sistemų klases (MedDRA SOCs). Dažniai yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis.

Apibūdinti tam tikrą reakciją ir jos sinonimus bei susijusias būkles yra naudojamas tinkamiausias MedDRA terminas.

Toliau išvardytos sunkios nepageidaujamos reakcijos, stebėtos SGK vartojančioms moterims, jos aptartos 4.4 skyriuje „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“:

• venų tromboemboliniai sutrikimai;
• arterijų tromboemboliniai sutrikimai;
• arterinė hipertenzija;
• kepenų navikai;
• naujai atsiradusios ar pasunkėjusios esančios būklės, kurių ryšys su SGT vartojimu neaiškus: Crohn‘o liga, opinis kolitas, epilepsija, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėščiųjų pūslelinė, Syndenhamo chorėja, hemolizinis-ureminis sindromas, cholestazinė gelta;
• rudmė;
• ūminis ar lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas gali priversti nutraukti SGT vartojimą, kol kepenų veiklos rodikliai sunormalės;
• Egzogeniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, gali sukelti arba paaštrinti angioneurozinės edemos simptomus.

Geriamuosius kontraceptikus vartojančioms moterims šiek tiek dažniau diagnozuojamas krūties vėžys. Kadangi moterys iki 40 metų krūties vėžiu serga retai, šis padažnėjimas labai mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Šio reiškinio ryšys su SGK vartojimu neaiškus. Daugiau informacijos pateikiama 4.3 ir 4.4 skyriuose.

4.9 Perdozavimas

Patirties apie Flamica perdozavimą kol kas nėra. Atsižvelgiant į bendrąją SGK vartojimo patirtį, perdozavimas galėtų sukelti pykinimą ir vėmimą, ir jaunoms mergaitėms – negausų kraujavimą iš makšties. Antidoto nėra, o prireikus reikia taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - fiksuoti progestogenų ir estrogenų deriniai, ATC kodas - G03AA12.

Pearl indeksas metodo nepatikimumui: 0,11 (viršutinė dvipusio 95% pasikliovimo riba: 0,6).
Bendras Pearl indeksas (metodo nepatikimumas + nurodymų nesilaikymas): 0,31 (viršutinė dvipusio 95% pasikliovimo riba: 0,91).

Kontraceptinis Flamica poveikis pagrįstas įvairių veiksnių sąveika. Svarbiausi iš jų yra ovuliacijos slopinimas ir gimdos gleivinės pokyčiai.

Flamica yra sudėtiniai geriamieji kontraceptikai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio ir progestogeno drospirenono. Terapinėmis dozėmis vartojamas drospirenonas taip pat pasižymi antiandrogeninėmis ir silpnomis antimineralkortikoidinėmis savybėmis. Jis neturi estrogeninių, gliukokortikoidinių ir antigliukokortikoidinių savybių. Atsižvelgiant į tai, farmakologiniu poveikiu drospirenonas labai panašus į natūralųjį hormoną progesteroną.

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad Flamica silpnos antimineralkortikoidinės savybės pasireiškia silpnu antimineralkortikoidiniu poveikiu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Drospirenonas

Absorbcija

Išgertas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija serume – apie 38 ng/ml – susidaro praėjus maždaug 1–2 valandoms po vienkartinės dozės. Biologinis prieinamumas yra apie 76–85%. Maistas biologinio drospirenono prieinamumo nekeičia.

Pasiskirstymas

Išgerto drospirenono koncentracija serume mažėja, galutinis pusperiodis yra 31 valanda. Drospirenonas jungiasi su serumo albuminu, bet nesijungia nei su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (LHJG), nei su kortikoidus jungiančiu globulinu (KJG). Tik 3–5 % vaistinio preparato serume būna laisvo steroido pavidalu. Etinilestradiolio sukeltas LHJG padaugėjimas nedidina drospirenono jungimosi serume su baltymais. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 3,7±1,2 l/kg.

Biotransformacija

Išgertas drospirenonas visiškai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, susidaranti plyšus laktono žiedui, ir 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfatas; abu šie metabolitai susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. Drospirenoną šiek tiek metabolizuoja citochromas P450 3A4 ir in vitro tyrimų duomenimis įrodytas sugebėjimas slopinti šį fermentą ir citochromą P450 1A1, citochromą P450 2C9 ir citochromą P450 2C19.

Eliminacija

Drospirenono metabolinis klirenso greitis serume yra apie 1,5±0,2 ml/min./kg. Nepakitusio drospirenono pašalinama tik pėdsakai. Jo metabolitų ekskrecijos su tulžimi ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2–1,4. Metabolitų pasišalinimo su išmatomis ir šlapimu pusperiodis yra apie 40 valandų.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Didžiausia pastovioji drospirenono koncentracija serume yra apie 70 ng/ml ir susidaro gydymo ciklo metu praėjus maždaug 8 dienoms. Drospirenono koncentracija serume padidėja apie tris kartus dėl galutinio pusperiodžio koeficiento ir dozavimo intervalo.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatino klirensas CLcr, 50-80 ml/min.) buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali (CLcr,>80 ml/min.). Drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, buvo vidutiniškai 37% aukštesnė (CLcr, 30 - 50 ml/min.) nei moterų, kurių inkstų funkcija normali. Moterys, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą drospirenonu toleravo gerai ir joms nebuvo jokio kliniškai reikšmingo poveikio kalio koncentracijai serume.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienos dozės tyrimo metu savanorių, kurioms yra vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, geriamasis klirensas (CL/F) buvo maždaug 50% mažesnis palyginti su savanorėmis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms, kurioms yra vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas, nereiškė jokio ženklaus kalio koncentracijos serume skirtumo. Net esant cukriniam diabetui ir kartu gydant spironolaktonu (2 faktoriai, kurie gali paskatinti hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės leistinos normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad pacientės, kurioms yra lengvas ar vidutinis kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), drospirenoną toleruoja gerai.

Etninės grupės

Drospirenono ir etinilestradiolio farmakokinetikoje kliniškai svarbių skirtumų tarp japonių ir baltųjų rasės nebuvo nustatyta.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Išgertas etinilestradiolis greitai ir visiškai absorbuojasi. Didžiausia jo koncentracija plazmoje apie 30 pg/ml susidaro po 1–2 valandų po vienkartinės dozės. Po sisteminės konjugacijos ir pirmo įvykusio metabolizmo absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %. Kartu vartojamas maistas maždaug 25 % tirtų asmenų etinilestradiolio biologinį prieinamumą mažino, o kitiems – pastebimai nekeitė.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Paskutinės fazės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos. Etinilestradiolis labai gerai, bet nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu (apie 98,5 %) ir sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) ir kortikoidus jungiančio globulino (KJG) koncentracijos didėjimą. Nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 5 l/kg.

Biotransformacija

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu. Susidaro daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Etinilestradiolio metabolinis klirenso greitis yra apie 5 ml/min/kg.

Eliminacija

Etinilestradiolis pasišalina tik metabolitų pavidalu. Estradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4:6. Metabolitų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1 diena.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija susidaro antrojoje gydymo ciklo pusėje; tada ji būna maždaug nuo 2 iki 2,3 karto didesnė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Laboratoriniams gyvūnams pasireiškia žinomas farmakologinis drospirenono ir etinilestradiolio poveikis. Reprodukcinio toksiškumo studijose nustatytas embriotoksinis ir fetotoksinis poveikis gyvūnams, kuris yra laikomas specifiniu rūšiai. Skiriant didesnes negu Flamica vartotojoms dozes, poveikis lytinei diferenciacijai buvo pastebėtas žiurkių, bet ne beždžionių vaisiams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis:

Laktozė monohidratas

Pregelifikuotas (kukurūzų) krakmolas

Povidonas K-30

Kroskarmeliozės natrio druska

Polisorbatas 80

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Juodasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Išspaudžiamos aliuminio folijos ir PVC/PVDC plėvelės lizdinės plokštelės.

Pakuotės dydis:

21 plėvele dengta tabletė

2 x 21 plėvele dengta tabletė

3 x 21 plėvele dengta tabletė

6 x 21 plėvele dengta tabletė

13 x 21 plėvele dengta tabletė

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.