ENHANCIN

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ENHANCIN 500 /125 mg plėvele dengtos tabletės.

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje Enhancin tabletėje yra: amoksicilino trihidrato, kurio kiekis ekvivalentiškas 500 mg amoksicilino ir kalio klavulanato, kurio kiekis ekvivalentiškas 125 mg klavulano rūgšties.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Enhancin yra antibiotikas, kuris turi ypatingai platų veikimo spektrą. Jis veikia daugelį patogeninių bendrojoje praktikoje ir ligoninėje pasitaikančių bakterijų. Klavulanatas slopina  laktamazę ir didina amoksacilino veikimo spektrą (tokiu atveju amoksicilinas veikia daugiau mikroorganizmų įskaitant ir daugelį tų, kurie yra atsparūs kitiems  laktaminiams antibiotikams).
Kai įtariama, kad organizme yra atsparių amoksicilinui  laktamazę gaminančių mikroorganizmų štamų, Enhancin trumpai gydoma ši bakterinė infekcinė liga:
viršutinių kvėpavimo takų infekcinė liga (įskaitant ausų, nosies, gerklės ligą), pavyzdžiui, tonzilitas, sinusitas, taip pat vidurinės ausies uždegimas bei apatinių kvėpavimo takų liga, pavyzdžiui, ūminis ir lėtinis bronchitas, skiltinė ir bronchopneumonija, kada infekcinę liga sukelia Streptococcus Pneumoniae, Hemophilus Influenzae ir Streptococcus Pyogenes (viršutiniuose kvėpavimo takuose);
lytinių bei šlapimo organų ir takų infekcinė liga, pavyzdžiui, cistitas (ypač komplikavęsis ar pasikartojantis, išskyrus prostatitą), uretritas, pielionefritas;
odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga;
kaulų ir sąnarių infekcinė liga, pavyzdžiui, osteomielitas;
kitokia infekcinė liga, pavyzdžiui, sepsinis abortas, pogimdyminis, intraabdominalinis sepsis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems ir vyresniems kaip 12 metų vaikams rekomenduojama vartoti po vieną 250 /125 mg Enhancin tabletę tris kartus per dieną. Sunkios infekcinės ligos metu galima vartoti po vieną 500 /125 mg Enhancin tabletę tris kartus per dieną.
Tiek 250/125 mg, tiek 500 /125 mg Enhancin tablečių nerekomenduojama vartoti 12 metų ir jaunesniems vaikams.
Norint sumažinti galimą nepageidaujamą vaisto poveikį virškinimo traktui, Enhancin reikia gerti valgymo pradžioje, kai jo rezorbcija yra pati geriausia.
Neperžiūrėjus gydymo, šiuo vaistu gydoma ne ilgiau kaip 14 dienų.
VAISTO DOZAVIMAS ASMENIMS, SERGANTIEMS INKSTŲ FUNKCIJOS NEPAKANKAMUMU
Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas, Enhancin rekomenduojama vartoti taip:

Lengvas inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas  30 ml /min.)
Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas 10 - 30 ml /min.)
Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (kreatinino klirensas  10 ml / min.)
Dozės keisti nereikia
Vartoti vieną 250 ir 125 mg arba 500 ir 125 mg tabletę kas 12 valandų
Vartoti ne daugiau kaip vieną 250 ir 125 mg tabletę kas 12 val. 500 ir 125 mg tablečių vartoti nerekomenduojama

4.3 Kontraindikacijos

Enhancin negalima vartoti pacientams, kuriems anksčiau yra buvusi alergija amoksiklavo.
Reikia stebėti, kad nebūtų kryžminės padidėjusio jautrumo reakcijos penicilinui ir kitiems  laktaminiams antibiotikams, pavyzdžiui, cefalosporino ir penicilino deriniams, tokiems kaip penicilaminas.
Taip pat šio preparato negalima vartoti tiems asmenims, kuriems, vartojant amoksiklavą ar peniciliną, anksčiau yra buvusi cholestazinė gelta.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kai kuriems pacientams, vartojantiems Enhancin, prailgėjo kraujavimo ir protrombino laikas. Atsargiai Enhancin turi vartoti tie pacientai, kurie gydomi antikoaguliantais.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems Enhancin, buvo kepenų funkcijos tyrimų rodiklių pokyčių. Šie pokyčiai kliniškai nėra reikšmingi, tačiau Enhancin atsargiai turi vartoti tie pacientai, kuriems nustatyta kepenų disfunkcija. Retai pasireiškė cholestazinė gelta (ji gali būti sunki, bet paprastai praeinanti).
Kartais, ilgai vartojant šį vaistą, gali išaugti nejautrių jam mikroorganizmų.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kliniškai reikšminga gali būti Enhancin sąveika su kumarino arba indandiono antikoaguliantų deriniais, heparinu, nesteroidiniais antiuždegiminiais vaistais (ypač aspirinu), kitais trombocitų agregacijos inhibitoriais, probenecidu arba tromboliziniais preparatais.
Enhancin mažina metotreksato išsiskyrimą iš organizmo. Dėl šios priežasties padidėja toksinio poveikio pavojus.
Enhancin gali sumažinti peroralinių kontraceptikų efektyvumą. Todėl, vartojant Enhancin (ir iki septynių dienų po jo vartojimo), gali reikėti papildomų kontracepcinių priemonių.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tyrimų su gyvūnais metu, kai buvo skiriamas geriamojo ir parenteraliai vartojamo ko - amoksiklavo, teratogeninio poveikio nepastebėta. Nedaugeliu atvejų šio preparato buvo skiriama nėščioms moterims. Šalutinis vaisto poveikis nepasireiškė, tačiau nėštumo metu (ypač pirmąjį trimestrą) Enhancin vartoti nerekomenduojama, išskyrus tą atvejį, kai taip nusprendžia gydytojas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Toks vaisto poveikis nepastebėtas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Vaisto sukeliamas šalutinis poveikis daugiausia yra silpnas ir praeina savaime. Aprašytas intersticinis nefritas, angioneurozinė edema ir pseudomembraninis kolitas, kaip ir viduriavimas, nevirškinimas, pykinimas, vėmimas ir kandidozė. Pykinimas (nors ir retai) dažniau yra susijęs su didesnės geriamojo preparato dozės vartojimu. Virškinimo trakte geriamojo vaisto sukeliamas šalutinis poveikis gali būti sumažinamas, jei Enhancin vartojamas pradėjus valgyti. Nuo pusiau sintetinių penicilinų pacientams buvo pastebėtas vidutinio asparagininės ir (arba) alanininės transferazių aktyvumo padidėjimas. Tačiau reikšmingų šių pokyčių atvejų nežinoma. Retais atvejais Enhancin sukėlė hepatitą ir cholestazinę geltą. Paprastai šie požymiai yra grįžtamojo pobūdžio. Tačiau jie gali būti sunkūs ir tęstis keletą mėnesių. Tokių reiškinių daugiausia pasireiškė suaugusiems ir senyvo amžiaus pacientams (šiek tiek dažniau vyrams).
Simptomų gali atsirasti gydymo metu, bet dažniausiai jų pasireiškia nutraukus gydymą (net po šešių savaičių).
PADIDĖJUSIO JAUTRUMO REAKCIJA
Kartais gali atsirasti dilgėlinis ir eriteminis bėrimas. Retais atvejais buvo pastebėta daugiaformė eritema, Stivenso - Džonsono sindromas ir eksfoliacinis dermatitas. Eriteminis bėrimas pacientams, vartojantiems amoksiciliną, buvo susijęs su infekcine mononukleoze. Gydymą šiuo preparatu reikia nutraukti, jeigu atsiranda bent vienas minėtųjų bėrimų. Vartojant šį medikamentą, kaip ir kitus  laktaminius antibiotikus, pasireiškė angioedema ir anafilaksija. Gydant penicilinu, pasireiškė trumpalaikė leukopenija ir trombocitopenija.

4.9 Perdozavimas

Ar galima perdozuoti Enhancin, abejojama, tačiau, jeigu netikėtai tai įvyksta, reikia skirti simptominį gydymą (jei yra virškinimo trakto funkcijos sutrikimo požymių, ypač būtina reguliuoti vandens ir elektrolitų balansą). Vaisto perdozavimo atveju amoksiciliną ir klavulano rūgštį iš kraujotakos galima pašalinti hemodializės būdu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Amoksicilinas slopina bakterijos ląstelės sienelės mukopeptido biosintezę. Jis aktyvaus dauginimosi stadijoje baktericidiškai veikia daugelį gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų. Tačiau jo poveikis silpnėja veikiant  laktamazėms (dėl šios priežasties jis neveikia laktamazę gaminančių bakterijų). Klavulano rūgštis yra  laktamas, kurio struktūra panaši į penicilinų. Ji inaktyvuoja daugelį  laktamazių, kurias daugiausia gamina  laktaminiams antibiotikams atsparios bakterijos.
Klavulano rūgšties derinys su amoksicilinu:
apsaugo amoksiciliną nuo slopinamojo  laktamazių poveikio;
efektyviai didina amoksicilino antibiotikinį veikimo spektrą (dėl šios priežasties jis veikia daugelį tų bakterijų, kurios paprastai yra atsparios amoksicilinui ir kitiems  laktaminiams antibiotikams).
ANTIBAKTERINIS SPEKTRAS
Enhancin baktericidiškai veikia daugelį mikroorganizmų:
GRAMTEIGIAMI:
Aerobai - Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus, korinebakterijų rūšys, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.
Anaerobai - klostridijų ir peptokokų rūšys.
GRAMNEIGIAMI
Aerobai - Haemophylus influenzae, Echerichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, klebsielių, salmonelių, šigelių rūšys, Bordetella pertussis, brucelių rūšys, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.
Anaerobai - bakteroidų rūšys, įskaitant B. Fragilis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Dviejų Enhancin sudėtyje esančių komponentų farmakokinetika yra ypač suderinta. Išgėrus vaisto, tiek amoksicilinas, tiek klavulano rūgštis gerai rezorbuojasi ir yra atsparūs skrandžio rūgšties poveikiui. Maistas preparato rezorbcijai įtakos nedaro, ir tokia vaisto kombinacija gali būti vartojama nekreipiant dėmesio į maitinimąsi. Išgerto amoksicilino ir kalio klavulanato bioprieinamumas atitinkamai yra apytikriai 90 proc. ir 75 proc. Išgėrus vaisto, didžiausias abiejų jo komponentų kiekis serume susidaro apytikriai po 1 valandos. Su serumo baltymais jungiasi mažai klavulanato ir amoksicilino. Apie 70 proc. vaisto serume lieka laisvo. Amoksicilinas ir klavulano rūgštis plačiai pasiskirsto daugelyje audinių ir patenka į organizmo skysčius, įskaitant pilvaplėvės, pūslių skystį, šlapimą, pleuros, vidurinės ausies skystį, žarnyno gleivinę, kaulus, tulžies pūslę, plaučius, moters dauginimosi organų audinius, tulžį. Į CNS per uždegimo nepaliestas smegenis bei į pūlingą bronchų sekretą preparato prasiskverbia nedaug. Amoksicilinas bei klavulano rūgštis lengvai prasiskverbia per placentą. Į motinos pieną išsiskiria nedidelis šių ingredientų kiekis. Su serumo baltymais jungiasi 17 - 20 proc. amoksicilino ir 20 - 30 proc. klavulano rūgšties. Apytikriai 10 proc. suvartotos amoksicilino dozės ir mažiau negu 50 proc. suvartotos klavulano dozės yra metabolizuojama. Klavulano rūgšties pusinės eliminacijos periodas plazmoje (1 valanda) yra apytikriai toks kaip ir amoksicilino (1,3 valandos). Daugiausiai nepakitusio Enhancin eliminuojama per inkstus (filtruoja glomerulai, sekretuoja kanalėliai). Pavartojus vaistą, per pirmąsias šešias valandas apytikriai 50 - 78 proc. amoksicilino ir 25 - 40 proc. klavulano rūgšties išsiskiria į šlapimą nepakitusiu pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Farmakologinės ir toksikologinės amoksicilino bei klavulano rūgšties savybės yra gerai ištirtos. Ikiklinikinių tyrimų duomenys kliniškai nėra reikšmingi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis bevandenis silicis, kroskarmeliozės natris, butilhidroksitoluenas (E 321), talkas, magnio stearatas, hipromeliozė, titano dioksidas (E 171), makrogolis 400.

Rašalas: šelakas, juodasis geležies oksidas (E 172), izopropilo alkoholis, N-butilo alkoholis, propilenglikolis, amonio hidroksidas.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Vidinę pakuotę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinėje plokštelėje yra septynios Enhancin tabletės. Kartoninėje dėžutėje yra dvi arba trys lizdinės plokštelės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti <ir vaistiniam preparatui ruošti>

Specialių reikalavimų nėra.