Reductil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Reductil 10 mg kietos kapsulės
Reductil 15 mg kietos kapsulės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Reductil 10 mg: Vienoje kapsulėje yra 10 mg sibutramino hidrochlorido monohidrato (atitinkančio 8,37 mg sibutramino).

Reductil 15 mg: Vienoje kapsulėje yra 15 mg sibutramino hidrochlorido monohidrato (atitinkančio 12,55 mg sibutramino).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Kieta kapsulė

Reductil 10 mg: geltonas kapsulės korpusas su užrašu „10“, uždarytas mėlynu gaubteliu su užrašu „Reductil“.
Reductil 15 mg: baltas kapsulės korpusas su užrašu „15“, uždarytas mėlynu gaubteliu su užrašu „Reductil“.
Kapsulės viduje yra balti arba beveik balti milteliai.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Pagalbinis kūno svorio mažinimo programos vaistas:

- pacientams, nutukusiems dėl netinkamų mitybos įpročių, kurių kūno masės indeksas (KMI) yra 30 kg/m2 ar didesnis;

- pacientams, turintiems antsvorį dėl netinkamų mitybos įpročių, kurių KMI yra 27 kg/m2 ar didesnis ir kartu yra kitų su nutukimu susijusių rizikos veiksnių (II tipo cukrinis diabetas ar dislipidemija).

Pastaba:

Sibutraminą galima skirti tik tiems pacientams, kuriems paskirta svorio mažinimo programa viena nebuvo veiksminga, t. y. tiems, kurių kūno svoris per 3 mėnesius nesumažėjo daugiau kaip >5% ar jiems buvo sunku išlaikyti sumažėjusį svorį.

Gydymas sibutraminu yra tik ilgalaikės kompleksinės kūno svorio mažinimo programos dalis. Jį gali skirti tik nutukimo gydymo patirties turintis gydytojas. Tinkamą svorio mažinimo programą sudaro mitybos ir elgesio įpročių keitimas, taip pat fizinio aktyvumo didinimas. Kompleksinė programa būtina tam, kad susiformuotų ilgalaikiai teisingos mitybos ir elgesio įpročiai, kurie ilgam padėtų išsaugoti sumažėjusį kūno svorį, nutraukus sibutramino vartojimą. Pacientai, vartodami sibutraminą, turi pakeisti gyvenimo būdą, kad galėtų palaikyti kūno svorį nebevartodami vaistų. Pacientai turi žinoti, kad jų svoris vėl gali padidėti, jei jie nesilaikys šios programos. Gydytojas ir toliau turėtų reguliariai stebėti pacientą, nutraukusį gydymą sibutraminu.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems. Pradinė dozė yra viena (1) Reductil 10 mg kapsulė. Ją reikia gerti nesmulkintą, vieną kartą per parą, ryte, užgeriant skysčiu (pvz., stikline vandens). Kapsulę galima vartoti valgant ar nevalgius.

Jei Reductil 10 mg veikia nepakankamai (netenkama mažiau kaip 2 kg kūno svorio per keturias (4) gydymo savaites), dozę galima padidinti iki vienos (1) Reductil 15 mg kapsulės per parą (jei Reductil 10 mg dozė buvo gerai toleruojama).

Jei Reductil 15 mg veikia nepakankamai (netenkama mažiau kaip 2 kg kūno svorio per keturias (4) gydymo savaites), gydymą nutraukti. Pacientams, kuriems vaistas veikia nepakankamai, yra didesnė nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.8 skyrių).

Gydymo trukmė

Jei poveikis nepakankamas, t.y. stabilizavęsis kūno svoris mažiau kaip 5% mažesnis už pradinį ar per tris (3) mėnesius nuo gydymo pradžios sumažėjo mažiau kaip 5%, gydymą nutraukti. Gydymą taip pat nutraukti, jeigu prieš tai sumažėjęs kūno svoris padidėja 3 kg ar daugiau.

Pacientams, sergantiems kitomis su antsvoriu susijusiomis ligomis, gydymą Reductil tęsti tik tada, jei įrodyta, kad mažėjant kūno svoriui gerėja kiti rodikliai, pavyzdžiui, mažėja lipidų koncentracija pacientams, sergantiems dislipidemija, ar geriau kontroliuojama glikemija sergantiesiems II tipo cukriniu diabetu.

Reductil negalima vartoti ilgiau kaip vienerius metus. Duomenų apie šio preparato vartojimą ilgiau negu vienerius metus nepakanka.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas sibutramino hidrochlorido monohidratui arba bet kuriai pagalbinei Reductil medžiagai.

Organinė nutukimo priežastis.

Anksčiau buvę sunkūs mitybos sutrikimai.

Psichikos sutrikimai. Gyvūnų tyrimų metu nustatyta, kad sibutraminas gali veikti kaip antidepresantas, todėl negalima paneigti, kad sibutraminas gali sukelti manijos priepuolį bipoliniu sutrikimu sergantiems pacientams.

Gilles de la Tourette sindromas.

Vartojami ar per pastarąsias dvi savaites vartoti monoaminooksidazės inhibitoriai ar kiti centrinio veikimo vaistai psichikos sutrikimams gydyti (pavyzdžiui, antidepresantai, antipsichoziniai vaistai) arba vaistai kūno svoriui mažinti, arba triptofanas miego sutrikimams gydyti.

Anksčiau buvusi koronarinė širdies liga, kongestinis širdies nepakankamumas, tachikardija, okliuzinė periferinių arterijų liga, ritmo sutrikimai ar cerebrovaskulinė liga (insultas ar PSIP).

Nepakankamai kontroliuojama hipertenzija (>145/90 mmHg; žr. 4.4 skyrių).

Hipertiroidizmas.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir paskutinė inkstų ligos stadija, kai pacientui taikoma dializė.

Gerybinė prostatos hiperplazija su šlapimo sulaikymu.

Feochromocitoma.

Uždarojo kampo glaukoma.

Anksčiau buvęs piktnaudžiavimas narkotikais, vaistais ar alkoholiu.

Nėštumas ir žindymas (žr. 4.6 skyrių)

Vaikai ir paaugliai iki 18 metų (dėl duomenų trūkumo).

Vyresni kaip 65 metų pacientai (dėl duomenų trūkumo).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Visiems Reductil vartojantiems pacientams turi būti reguliariai matuojamas kraujospūdis ir skaičiuojamas pulsas, nes sibutraminas kliniškai reikšmingai padidino kraujospūdį kai kuriems tiriamiesiems. Pirmaisiais trimis gydymo mėnesiais šiuos rodiklius matuoti kas 2 savaites; nuo 4-ojo iki 6-ojo mėnesio – kartą per mėnesį ir vėliau reguliariai kas trys mėnesiai. Gydymą nutraukti, jei per du iš eilės vizitus pacientui nustatomas > 10 k/min. padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ar > 10 mmHg padidėjęs sistolinis ar diastolinis kraujo spaudimas. Jeigu hipertenzija sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis kontroliuojamas, jis esti didesnis kaip 145/90 mmHg matuojant du kartus iš eilės, gydymą nutraukti (žr. 4.8 skyriaus poskyrį “ Širdies ir kraujagyslių sistema”). Ypač kruopščiai matuoti kraujospūdį pacientams, sergantiems miego apnėjos sindromu.

Kaip vartoti sibutraminą kartu su simpatomimetikais, žr. 4.5 skyrių.

Nors ryšys tarp sibutramino ir pirminės plaučių hipertenzijos nenustatytas, bet, žinant kitų vaistų nuo nutukimo poveikį, reguliarių tikrinimų metu svarbu atkreipti dėmesį į tokius simptomus kaip progresuojantis dusulys, krūtinės skausmas ar čiurnų srities tinimas. Pacientą reikia įspėti, kad atsiradus šiems simptomams, nedelsdamas kreiptųsi į gydytoją.

Reductil atsargiai skirti epilepsija sergantiems pacientams.

Pacientams, kuriems buvo nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas, sibutramino koncentracija plazmoje buvo padidėjusi. Nors nepageidaujamų reakcijų neregistruota, Reductil tokiems pacientams vartoti atsargiai.

Nors pro inkstus išsiskiria tik neaktyvieji metabolitai, pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas, Reductil vartoti atsargiai.

Pacientams, kurių šeimos nariai sirgo motoriniu ar verbaliniu tiku, Reductil vartoti atsargiai.

Vaisingo amžiaus moterys, gydomos Reductil, turi vartoti tinkamą kontracepciją.

Yra piktnaudžiavimo CNS veikiančiais vaistais galimybė. Tačiau turimais klinikiniais duomenimis, piktnaudžiavimo sibutraminu neregistruota.

Manoma, kad vaistai nuo nutukimo yra susiję su padidėjusia širdies vožtuvų patologijos rizika. Tačiau turimais klinikiniais duomenimis, padidėjusio sergamumo, vartojant sibutraminą, neregistruota.

Pacientams, kuriems yra buvę sunkių mitybos sutrikimų, pavyzdžiui, nervinė anoreksija ar nervinė bulimija, vaisto vartoti negalima. Nėra duomenų apie pacientų, kuriems yra priepuolinis (kompulsinis) mitybos sutrikimas, gydymą sibutraminu.

Pacientus, sergančius atvirojo kampo glaukoma, ar tuos, kuriems yra padidėjusio akispūdžio rizika, t.y. buvo šios ligos atvejų šeimoje, sibutraminą vartoti atsargiai.

Kaip ir vartojantiesiems kitus serotonino reabsorbciją slopinančius vaistus, pacientams, vartojantiems sibutraminą, gali būti padidėjusi kraujavimo rizika (įskaitant ginekologinį, virškinimo trakto ir kitokį su oda arba gleivinėmis susijusį kraujavimą). Todėl asmenims, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika ar vartojantiems kraujo krešumą ar trombocitų funkciją veikiančius vaistus, sibutraminą vartoti atsargiai.

Pavieniams pacientams, vartojusiems sibutraminą, retai buvo depresija, mintys apie savižudybę ir savižudybė. Todėl ypatingą dėmesį reikia skirti asmenims, sirgusiems depresija. Jeigu gydant sibutraminu atsiranda depresijos simptomų, nutraukti sibutramino vartojimą ir spręsti klausimą dėl depresijos gydymo.

Reductil yra laktozės, todėl šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems yra retų paveldimų sutrikimų: sutrikęs galaktozės toleravimas, Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sibutramino ir jo aktyviųjų metabolitų šalinimas – metabolizmas kepenyse; pagrindinis fermentas yra CYP3A4, taip pat gali dalyvauti CYP2C9 bei CYP1A2. Atsargiai vartoti Reductil kartu su vaistais, kurie veikia CYP3A4 fermentų aktyvumą (žr. 5.2 skyrių). CYP3A4 slopina ketokonazolas, itrakonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, troleandomicinas ir ciklosporinas. Sąveikos tyrimo metu nustatyta, kad kartu su sibutraminu vartojant ketokonazolą ar eritromiciną, didėjo sibutramino aktyviųjų metabolitų koncentracija plazmoje (AUC) (atitinkamai 23% ar 10%). Vidutinis širdies susitraukimų dažnis padidėjo 2,5 karto per minutę daugiau negu vartojant vieną sibutraminą.

Rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir deksametazonas sužadina CYP3A4 fermentą ir gali aktyvinti sibutramino metabolizmą, nors tai nebuvo tirta eksperimento būdu.

Kartu vartojant kelis serotonino koncentraciją smegenyse didinančius vaistus, didėja pavojingos sąveikos rizika. Šis fenomenas vadinamas serotonino sindromu, ir retai gali pasireikšti selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius [SSRI] vartojant kartu su kai kuriais vaistais nuo migrenos (pavyzdžiui, sumatriptanu, dihidroergotaminu) ar su kai kuriais opioidiniais analgetikais (pavyzdžiui, pentazocinu, petidinu, fentaniliu, dekstrometorfanu), ar kartu vartojant du SSRI.

Kadangi sibutraminas slopina serotonino reabsorbciją (tai vienas iš jo sukeliamų poveikių), Reductil negalima vartoti kartu su kitais serotonino koncentraciją smegenyse didinančiais vaistais.

Reductil vartojimas kartu su kitais vaistais, kurie gali didinti kraujospūdį ar širdies susitraukimų dažnį (pvz., simpatomimetikais), nebuvo sistemiškai tirtas. Tokio tipo vaistams priklauso kai kurie vaistai nuo kosulio, peršalimo ar alergijos (pvz., efedrinas, pseudoefedrinas), kai kurie dekongestantai (pvz., ksilometazolinas). Atsargiai Reductil skirti pacientams, vartojantiems šiuos vaistus.

Reductil neveikia geriamųjų kontraceptikų efektyvumo.

Po vienkartinės sibutramino dozės, pavartotos kartu su alkoholiu, padidėjusio suvokimo ar psichomotorinės funkcijos sutrikimo nestebėta. Tačiau alkoholio vartojimas paprastai yra nesuderinamas su rekomenduotina dieta.

Duomenų apie Reductil vartojimą su orlistatu nėra.

Monoaminooksidazės inhibitorius galima vartoti praėjus ne mažiau kaip dviems savaitėms po sibutramino nutraukimo.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vartojimas nėštumo laikotarpiu. Nėščiosioms sibutramino negalima vartoti. Manoma, kad joms kūno svorį mažinančių vaistų vartoti negalima, todėl vaisingo amžiaus moterys, gydomos sibutraminu, privalo vartoti kontracepcines priemones ir pranešti savo gydytojui, jei, vartodamos šį vaistą pastojo ar rengiasi pastoti. Neatlikta kontroliuojamų klinikinių Reductil vartojimo nėštumo laikotarpiu tyrimų. Bandymai su apvaisintomis triušių patelėmis parodė reprodukcinį toksiškumą, vartojant motinai toksiškas dozes (žr. 5.3 skyrių ). Galima rizika žmonėms nežinoma.

Vartojimas žindymo laikotarpiu. Nežinoma, ar sibutramino išsiskiria su motinos pienu, todėl žindyvėms Reductil vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Sibutraminas neveikė sveikų savanorių psichomotorinės funkcijos ir suvokimo, tačiau bet kuris centrinio veikimo vaistas gali pabloginti nuovoką, mąstymą ir motorinius įgūdžius. Todėl pacientus reikia įspėti, kad Reductil gali veikti jų gebėjimą vairuoti, valdyti mechanizmus ar dirbti pavojingomis sąlygomis.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dauguma sibutramino sukeltų nepageidaujamų reakcijų pasireiškė gydymo pradžioje (per pirmąsias 4 savaites). Ilgainiui jų sunkumas ir dažnis mažėjo. Paprastai jos buvo nesunkios ir laikinos, dėl jų nereikėjo nutraukti gydymo.

Klinikinių II/III fazės tyrimų metu registruotos nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal organų sistemas (labai dažnos > 1/10, dažnos < 1/10 ir > 1/100):

Organų sistema
Dažnis
Nepageidaujamos reakcijos
Širdies ir kraujagyslių sistema
(žr. smulkesnės informacijos žemiau)
Dažnos
Tachikardija
Širdies plakimas
Padidėjęs kraujospūdis/hipertenzija
Kraujagyslių išsiplėtimas (karščio pojūtis)
Virškinimo sistema
Labai dažnos
Vidurių užkietėjimas

Dažnos
Pykinimas
Pasunkėjęs hemorojus
Centrinė nervų sistema
Labai dažnos
Sausa burna
Nemiga

Dažnos
Svaigulys
Parestezija
Galvos skausmas
Nerimas
Oda
Dažnos
Prakaitavimas
Jutimo organai
Dažnos

Pakitęs skonis

Širdies ir kraujagyslių sistema
Pastebėta, kad sistolinis ir diastolinis kraujospūdis ramybės būsenoje padidėja vidutiniškai
1 - 3 mmHg, o širdies susitraukimų dažnis - vidutiniškai 3 - 7 kartais per minutę. Negalima paneigti, kad kartais kraujospūdis ir širdies susitraukimų dažnis gali dar labiau padidėti.

Paprastai kraujospūdis ir pulso dažnis kliniškai reikšmingai padidėja gydymo pradžioje (per pirmąsias 4-12 savaičių). Tuomet gydymą nutraukti (žr. 4.4 skyrių).

Kaip vartoti Reductil pacientams, sergantiems hipertenzija, žr. 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Klinikinių tyrimų ir rinkoje esančio vaisto tyrimų metu registruotos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau pagal organų sistemas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:
Trombocitopenija, Henoch-Schonlein purpura

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai:
Prieširdžių virpėjimas, paroksizminė supraventrikulinė tachikardija

Imuninės sistemos sutrikimai:
Alerginės padidėjusio jautrumo reakcijos nuo nesunkaus odos bėrimo ir dilgėlinės iki angioedemos ir anafilaksinio šoko

Psichikos sutrikimai:
Sujaudinimas
Depresija, kuri nepriklauso nuo to ar pacientas anksčiau sirgęs ja ar nesirgęs (žr. 4.4 skyrių)

Nervų sistemos sutrikimai:
Traukuliai
Serotonino sindromas, jei vaisto vartota kartu su kitomis serotonino išsiskyrimą veikiančiomis medžiagomis ( žr. 4.5 skyrių)
Praeinantis trumpalaikis atminties sutrikimas

Akių sutrikimai:
Pablogėjusi rega

Virškinimo trakto sutrikimai:
Viduriavimas, vėmimas, kraujavimas iš virškinimo trakto

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Alopecija, bėrimas, dilgėlinė, kraujavimu pasireiškiančios odos reakcijos (ekchimozė, petechijos)

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:
Ūminis intersticinis nefritas, mezangiokapiliarinis glomerulonefritas, šlapimo susilaikymas

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:
Nenormali ejakuliacija/orgazmas, impotencija, menstruacijų ciklo sutrikimai, metroragija

Tyrimai:
Laikinai padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas.

Kiti:
Nutraukus sibutramino vartojimą, tokių simptomų kaip galvos skausmas ir padidėjęs apetitas stebėta retai.

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie sibutramino perdozavimą yra nedaug. Dažniausiai minimi su perdozavimu susiję nepageidaujami poveikiai yra tachikardija, hipertenzija, galvos skausmas ir svaigimas. Taikomos įprastinės pagalbos apsinuodijus priemonės. Reikia stebėti, kad kvėpavimo takai, jeigu reikia, būtų atviri, nuolat tikrinti širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją, taikyti įprastinius simptominio ir palaikomojo gydymo metodus. Anksti išgėrus aktyvintos anglies, gali sulėtėti sibutramino absorbcija. Taip pat gali būti naudinga plauti skrandį. Pacientams, kuriems padidėjo kraujospūdis ar prasidėjo tachikardija, galima atsargiai skirti beta adrenoblokatorių. Tyrimų, atliktų su paskutinės stadijos inkstų nepakankamumu sergančiais pacientais, kuriems taikoma dializė, rezultatai parodė, kad hemodializės metu reikšmingas sibutramino metabolitų kiekis nebuvo pašalintas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – centrinio veikimo vaistas nutukimui gydyti, ATC kodas – A08A A10.

Svarbiausią sibutramino gydomąjį poveikį sukelia jo aktyvieji metabolitai, antriniai ir pirminiai aminai (1-asis metabolitas ir 2-asis metabolitas), kurie slopina noradrenalino, serotonino (5 hidroksitriptamino; 5‑HT) ir dopamino reabsorbciją. In vitro žmogaus smegenų audinyje 1-asis ir 2-asis metabolitai maždaug 3 kartus labiau slopina noradrenalino ir serotonino negu dopamino reabsorbciją. Sibutraminą vartojusių savanorių plazmos mėginiai reikšmingai slopino ir noradrenalino (73%), ir serotonino reabsorbciją (54%), o dopamino reabsorbcijos reikšmingai neslopino (16%). Sibutraminas ir jo metabolitai neskatina išsiskirti monoaminų ir neblokuoja monoaminooksidazės. Jie neturi afiniteto daugeliui neuromediatorių receptorių: nei serotonerginiams (5‑HT1, 5‑HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5‑HT2C), nei adrenerginiams (1, 2, 3, 1, 2), nei dopaminerginiams (D1-tipo, D2-tipo), nei muskarininiams, nei histaminerginiams (H1), nei benzodiazepininiams ar NMDA receptoriams.

Gyvūnų modeliuose su augančiomis liesomis ir nutukusiomis žiurkėmis sibutraminas slopina kūno svorio didėjimą. Manoma, kad šis poveikis susijęs su poveikiu mitybai, t.y. vaistas didina sotumo jausmą. Taip pat svorį mažina padidėjusi šilumos gamyba. Šis poveikis atsiranda dėl slopinamos serotonino ir noradrenalino reabsorbcijos.

Klinikinių tyrimų su žmonėmis metu Reductil mažino kūno svorį dėl padidėjusio sotumo jausmo. Taip pat yra duomenų, kad Reductil skatina susidaryti šilumą, taip mažindamas metabolizmo lėtėjimą, mažėjant kūno svoriui. Reductil ne tik sumažina kūno svorį, bet ir teigiamai veikia serumo lipidų koncentraciją ir glikemijos reguliaciją pacientams, sergantiems dislipidemija ir II tipo cukriniu diabetu.

II tipo cukriniu diabetu sergantiems nutukusiems pacientams ne tik sumažėjo kūno svoris, bet ir 0,6% (vienetų ) sumažėjo HbA1c . Dislipidemija sergantiems nutukusiems pacientams kartu su sumažėjusiu svoriu 12-22% padidėjo DTL cholesterolio ir 9-21% sumažėjo trigliceridų koncentracija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Sibutraminas gerai absorbuojamas ir gausiai metabolizuojamas pirmojo praėjimo pro kepenis metu. Po išgertos vienkarinės 20 mg sibutramino hidrochlorido monohidrato dozės didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) susidaro per 1,2 valandos. Patentinio junginio pusinės eliminacijos periodas yra 1,1 valandos. Farmakologiškai aktyvių 1-ojo ir 2-ojo metabolitų Cmax pasiekiama per tris valandas, o pusinės eliminacijos periodai yra atitinkamai 14 ir 16 valandų. Vartojant nuo 10 mg iki 30 mg dozes, kinetika yra linijinė, pusinės eliminacijos laikas nuo dozės nepriklauso, bet nustatyta proporcingai dozei didėjanti koncentracija plazmoje. Vaistą vartojant kartotinai, pusiausvyrinė 1-ojo ir 2-ojo metabolitų koncentracija pasiekiama per 4 dienas, kumuliacija būna maždaug 2 kartus didesnė. Nutukusių asmenų sibutramino ir jo metabolitų farmakokinetika yra panaši kaip ir normalaus svorio žmonių. Dėl nepakankamų duomenų skirtumų tarp vyrų ir moterų vaisto farmakokinetikos nenustatyta. Senyvų sveikų asmenų (vidutinis amžius - 70 metų) farmakokinetika buvo panaši kaip ir jaunų sveikų asmenų.

Inkstų sutrikimas

Buvo tyrinėjami pacientų, kurių inkstų funkcijos laipsnis buvo skirtingas, 1, 2, 5 ir 6 metabolitai. Sibutraminas atskirai nebuvo nustatinėjamas.

Aktyvių 1 ir 2 metabolitų AUC bendrai dėl inkstų sutrikimo nepakito, išskyrus tai, kad dializuojamų pacientų 2 metabolito AUC reikšmė buvo apytiksliai lygi pusei reikšmės, gautos su sveikais asmenimis (KLkr  80 ml/min.). Pacientų, kurių inkstų sutrikimo laipsnis buvo vidutinis, neaktyvių 5 ir 6 metabolitų AUC reikšmė, lyginant su normalių asmenų, padidėjo 2-3 kartus (30 ml/min. < KLkr  60 ml/min.), pacientų, kurių inkstų sutrikimo laipsnis buvo sunkus – 8-11 kartų (KLkr  30 ml/min.), esant paskutinės stadijos inkstų ligai ir taikant dializę – 22-33 kartus. Hemodializės proceso metu dializate, kaip 5 ir 6 metabolitų kombinacija, atsistatė apytiksliai 1% geriamosios dozės, o 1 ir 2 metabolitai nebuvo išmatuojami.

Sibutramino negali vartoti pacientai, sergantys sunkiu inkstų veiklos sutrikimu, įskaitant sergančiuosius paskutinės stadijos inkstų ligomis, kuriems taikoma dializė.

Kepenų sutrikimas

Po vienos sibutramino dozės asmenims, kuriems buvo vidutinio sunkumo kepenų sutrikimas, aktyviųjų metabolitų biologinis prieinamumas buvo 24 % didesnis. Sibutramino ir jo 1-ojo bei 2-ojo metabolitų su plazmos baltymais jungiasi atitinkamai maždaug 97%, 94% ir 94%. Metabolizmas kepenyse yra pagrindinis sibutramino ir jo aktyvių 1-ojo ir 2-ojo metabolitų šalinimo būdas. Kitų (neaktyviųjų) metabolitų daugiausia išsiskiria su šlapimu; su šlapimu ir išmatomis santykiu 10 : 1.

Kepenų mikrosomų in vitro tyrimai parodė, kad CYP3A4 yra pagrindinis sibutraminą metabolizuojantis citochromo P450 izofermentas. In vitro tyrimuose afiniteto su CYP2D6, mažos talpos fermentu, dalyvaujančiu įvairių vaistų farmakokinetinėje sąveikoje, nenustatyta. vėlesnių in vitro tyrimų metu išaiškinta, kad sibutraminas reikšmingai neveikia daugumos P450 izofermentų, taip pat ir CYP3A4. Paaiškėjo, kad tolesniame 2-ojo metabolito metabolizme dalyvaujantys CYP450 fermentai (in vitro) yra CYP3A4 ir CYP2C9. Nors duomenų nėra, bet manoma, kad CYP3A4 taip pat dalyvauja tolesniame 1-ojo metabolito metabolizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gyvūnų tyrimų metu po vienkartinės sibutramino dozės toksiškumas pasireiškė sustiprėjusiu farmakodinaminiu poveikiu. Ilgalaikis gydymas sukėlė tik nesunkių patologinių ir antrinių ar rūšiai specifinių pokyčių. Taigi, tinkamai vartojant sibutraminą, problemų neturėtų kilti. Reprodukcijos tyrimai atlikti su žiurkėmis ir triušiais. Vieno triušių tyrimo metu nustatytas didesnis vaistą gavusiųjų grupės vaisių širdies ir kraujagyslių ydų dažnis lyginant su kontroline grupe, o kito tyrimo metu šis dažnis buvo mažesnis lyginant su kontroline grupe. Be to, antrajame, bet ne pirmajame, tyrime vaistą gavusiųjų grupėje buvo šiek tiek daugiau vaisių su nedidelėmis ydomis (nedidelė siūlinė sukaulėjusi jungtis tarp viršutinio žandikaulio bei skruostikaulio ir labai nedideli kai kurių mažų arterijų šakų šakojimosi nuo aortos lanko skirtumai). Šių duomenų reikšmė žmonėms nežinoma. Nėra klinikinių duomenų apie sibutramino vartojimą nėštumo laikotarpiu. Dideli genotoksiškumo tyrimai neparodė sibutramino sukelto mutageniškumo. Tyrimais su graužikais nustatyta, kad sibutraminas nekarcinogeniškas žmogui.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys:
Laktozės monohidratas
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas.

Kapsulės korpusas:
Indigokarminas (E 132)
Titano dioksidas (E 171)
Želatina
Natrio laurilsulfatas
Chinolino geltonasis (E 104, tik 10 mg kapsulėse).

Dažai:
Dimetikonas
Juodasis geležies oksidas (E 172)
Šelako glazūra
Lecitinas (E 322)
Titano dioksidas (E 171).
Propilenglikolis.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kapsulės supakuotos į dvi PVC/PVDC/Al folijos lizdines plokšteles (po 14 kapsulių).
Kalendorinė 28 kapsulių pakuotė (4 savaitėms).
Kalendorinė 98 kapsulių pakuotė (14 savaičių).

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.