Motilium

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Motilium 10 mg plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 10 mg domperidono.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Plėvele dengta tabletė.

Baltos arba neryškiai kreminės spalvos apvalios ir abipus išgaubtos tabletės.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiems ir paaugliams (vyresniems negu 12 metų ir sveriantiems daugiau kaip 35 kg)

Simptominis gydymas pasireiškus pykinimui, vėmimui, esant pilnumo pojūčiui epigastriume, viršutinės pilvo dalies diskomfortui, gastroezofaginiam refliuksui.

Kūdikiams ir vaikams

Simptominis gydymas pasireiškus pykinimui ir vėmimui.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Geriamąsias Motilium formas rekomenduojama vartoti prieš valgį, kadangi pavartojus po valgio vaisto rezorbcija gali būti lėtesnė.

Pradinio gydymo trukmė yra keturios savaitės. Po to pacientai turi būti kruopščiai apžiūrėti tam, kad būtų nustatyta, ar yra reikalinga tęsti gydymą.

Suaugusiems ligoniams ir paaugliams (vyresniems negu 12 metų ir sveriantiems daugiau kaip 35 kg)

Reikia gerti po vieną arba dvi tabletes (10 – 20 mg) 3 – 4 kartus per dieną neviršijant didžiausios 80 mg paros dozės.

Kūdikiams ir vaikams

Gerti po 0,25 – 0,5 mg/kg kūno svorio medikamento dozę 3 – 4 kartus per dieną neviršijant didžiausios 2,4 mg/kg kūno svorio paros dozės (negalima viršyti 80 mg paros dozės).

Tabletės neskirtinos mažiau kaip 35 kg sveriantiems vaikams.

4.3 Kontraindikacijos

Motilium vartoti negalima esant sekančioms būklėms:

- Padidėjęs jautrumas domperidonui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
- Prolaktiną išskiriantis hipofizės auglys (prolaktinoma).
- Kada kartu yra vartojama geriamųjų ketokonazolo preparatų (žr. 4.5 skyrių).
- Būklė, kurios metu skrandžio motorikos suaktyvėjimas gali būti žalingas, pvz., kraujavimas į virškinamąjį traktą, mechaninė jo obstrukcija arba perforacija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsargumo priemonės

Plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Vartojimas žindymo laikotarpiu

Yra manoma, kad, vartojant didžiausią rekomenduojamą medikamento dozę, paros laikotarpyje į žindančios motinos patenka ne daugiau, kaip 7 mikrogramai domperidono. Ar toks kiekis yra žalingas naujagimiui nėra žinoma. Dėl to kūdikį žindančioms moterims nerekomenduojama vartoti Motilium.

Vartojimas kūdikystės laikotarpiu

Nervų sistemos šalutiniai poveikiai būna retai (žr. 4.8 skyrių).
Kadangi pirmus gyvenimo mėnesius kūdikių metabolizmo ir hematoencefalinio barjero funkcija nėra visiškai išsivysčiusi, jiems nervų sistemos šalutinių poveikių pasireiškimo rizika yra didesnė. Dėl to yra reikalinga, kad naujagimiams, kūdikiams, pradedantiems vaikščioti ir kitiems mažiems vaikams medikamento dozė būtų parenkama ypatingai kruopščiai, o jos poveikis būtų pastoviai sekamas. Perdozavus medikamento vaikams gali išsivystyti ekstrapiramidinės sistemos pažeidimo reiškiniai, tačiau nereikia užmiršti ir kitų tokio poveikio galimų priežasčių.

Kepenų funkcijos pažeidimas

Kadangi daug domperidono metabolizuojama kepenyse, todėl ligoniams, sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu, Motilium vartoti negalima.

Inkstų funkcijos pažeidimas

Ligonių, sergančių sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (kreatinino kiekis serume didesnis negu 6 mg/100 ml, t. y. didesnis nei 0,6 mmol/1), organizme domperidono pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo 7,4 vai. iki 20,8 val., tačiau koncentracija plazmoje buvo mažesnė negu sveikų savanorių. Kadangi nepakitusio vaisto su šlapimu išsiskiria labai mažai, todėl atrodo, jog inkstų funkcijos nepakankamumu sergantiems ligoniams vienkartinės vaisto dozės keisti nereikia. Tačiau geriant kartotines dozes reikia ilginti vartojimo intervalus, t. y. gerti tik 1 - 2 kartus per dieną (priklausomai nuo pažeidimo sunkumo), taip pat gali prireikti mažinti dozę. Jeigu vaisto vartojama ilgai, paprastai pacientą reikia reguliariai ištirti.

Gretutinis ketokonazolo vartojimas

Vaistų tarpusavio sąveikos su ketokonazolu tyrimo metu buvo nustatytas nežymus QT intervalo pailgėjimas (mažiau kaip 10 ms). Net jeigu šio tyrimo rezultatų reikšmė nėra visai aiški tais atvejais, kai yra reikalingas priešgrybelinis gydymas, yra rekomenduojama vietoje Motilium pasirinkti kitą gydymo metodą (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Daugiausiai domperidono metabolizuojama veikiant CYP3A4 fermentams. Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog stipriai minėtus fermentus slopinantys preparatai gali didinti kartu vartojamo domperidono koncentraciją kraujo plazmoje.

In vivo atliktuose vaistų tarpusavio sąveikos tyrimuose buvo atskleista, kad ketokonazolas pastebimai slopino CYP3A4 reguliuojamą domperidono metabolizmą pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Farmakokinetinės studijos rezultatai parodė, kad esant pastoviai apykaitai ir kartu vartojant geriamojo ketokonazolo preparatų domperidono AUC ir didžiausia plazmos koncentracija padidėjo iki 3 faktoriaus. Taip pat buvo nustatytas nežymus QT intervalo pailgėjimas (vidutiniškai mažesnis negu 10 ms), kuris buvo didesnis, už nustatytą vartojant vien tik ketokonazolo.

Tiriant pacientus, kurie neturėjo gretutinių susirgimų ir vartojo tik domperidono, net geriant dideles medikamento dozes (iki 160 mg per dieną) QT intervalo pailgėjimo nustatyta nebuvo. Šio tyrimo rezultatais turi būti remiamasi tais atvejais, kada domperidonas yra skiriamas vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, pvz., ketokonazolu, ritonaviru ir eritromicinu (žr. 5.2 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėra pakankamai duomenų apie domperidono vartojimą nėščiųjų tarpe po to, kai vaistas buvo įdiegtas į rinką. Bandymai su žiurkėmis parodė reprodukcinį toksiškumą, kada vaistas buvo vartojamas didelėmis, patelėms toksiškomis dozėmis. Dėl to Motilium nėštumo metu reikėtų vartoti tik įsitikinus, kad gydymas bus naudingas.

Į žiurkių, kurioms laktacijos laikotarpiu 2,5 mg/kg kūno svorio dozė buvo duodama enteriniu būdu arba injekuojama į veną, pieną vaisto (daugiausiai metabolitų pavidalu) pateko, o didžiausia koncentracija piene buvo atitinkamai 40 ng/ml ir 800 ng/ml. Yra manoma, kad domperidono koncentracija žindančių moterų piene sudaro nuo 10% iki 50% vaisto koncentracijos kraujo plazmoje vertės ir neviršija 10 ng/ml. Yra manoma, kad, vartojant didžiausią rekomenduojamą medikamento dozę, paros laikotarpyje į žindančios motinos patenka ne daugiau, kaip 7 mikrogramai domperidono. Ar toks kiekis yra žalingas naujagimiui nėra žinoma. Dėl to kūdikį žindančioms moterims nerekomenduojama vartoti Motilium.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Motilium gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos žemiau pagal dažnumą į sekančias kategorijas: labai dažnos (>1/10), dažnos (>1/100, <1/10), nedažnos (>1/1 000, <1/100), retos (>1/10 000, <1/1 000) ir labai retos (<1/10 000), tarp jų pavieniai atvejai.

Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti (<1/10,000): Alerginės reakcijos, tame tarpe anafilaksija, anafilaksinis šokas, anafilaksinė reakcija, dilgėlinė ir angioedema.

Endokrininiai sutrikimai
Reti (>1/10,000, <1/1,000): padidėjusi prolaktino koncentracija

Nervų sistemos sutrikimai
Labai reti (<1/10,000): ekstrapiramidinės sistemos nepageidaujami poveikiai

Virškinimo trakto sutrikimai
Reti (>1/10,000, <1/1,000): virškinimo trakto sutrikimai, tame tarpe labai reti praeinantys žarnyno spazmai.
Labai reti (<1/10,000): viduriavimas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai reti (<1/10,000): niežulys, išbėrimas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Reti (>1/10,000, <1/1,000): galaktorėja, ginekomastija, amenorėja.

Kadangi hipofizės hematoencefalinis barjeras nesaugo, domperidonas gali didinti prolaktino koncentraciją plazmoje. Dėl šio poveikio retai gali atsirasti tokie nepageidaujami reiškiniai, kaip galaktorėja, ginekomastija ir amenorėja.

Ekstrapiramidinės sistemos nepageidaujami poveikiai labai retai pasitaiko naujagimiams ir kūdikiams, o suaugusių tarpe būna tik išskirtinai retais atvejais. Nutraukus gydymą tokie pašaliniai reiškiniai paprastai greitai savaime praeina.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Vaisto perdozavus, galimas mieguistumas, dezorientacija, ekstrapiramidinės sistemos funkcijos sutrikimas, ypač vaikams.

Gydymas

Specifinio priešnuodžio domperidonui nėra. Vis dėlto vaisto perdozavus naudinga būtų ligoniui išplauti skrandį, taip pat duoti gerti aktyvuotos anglies. Rekomenduojama ligonį atidžiai prižiūrėti ir taikyti pagalbines priemones. Ekstrapiramidinės sistemos pažeidimo simptomus galima slopinti vaistais nuo parkinsonizmo arba anticholinerginiais preparatais.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo funkcinių skrandžio ir žarnyno sutrikimų, ATC kodas – A03FA03

Domperidonas yra dopamino antagonistas, pasižymintis vėmimą slopinančiu poveikiu. Preparatas per hematoencefalinį barjerą lengvai neprasiskverbia. Ekstrapiramidinės sistemos funkciją domperidonas sutrikdo labai retai, ypač suaugusiems žmonėms, tačiau jis skatina prolaktino išsiskyrimą iš hipofizės. Vėmimą vaistas slopina veikdamas periferijoje (skatina skrandžio motoriką) ir blokuodamas dopamininius receptorius chemoreceptorių trigerinėje zonoje, kuri yra Area postrema srityje. Šios trigerinės zonos hematoencefalinis barjeras nesaugo.
Tyrimų su gyvūnais rezultatai, taip pat tas faktas, kad smegenyse vaisto koncentracija būna maža, rodo, jog preparato poveikis periferiniams dopamininiams receptoriams yra vyraujantis.
Tyrimais nustatyta, kad domperidono išgėrus padidėja stemplės apatinės dalies spaudimas, pagerėja skrandžio turinio slinkimas iš prievarčio į dvylikapirštę žarną ir skrandis greičiau išsituština. Tuo pačiu metu vaistas skrandžio sekrecijai poveikio nedarė.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas domperidonas nevalgiusių žmonių organizme rezorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda praėjus nuo 30 min. iki 60 min. Absoliutus biologinis prieinamumas yra mažas (apie 15%), kadangi daug jo metabolizuojama žarnų sienelėje ir pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Nors vartojant po valgio sveikų žmonių organizme domperidono biologinis prieinamumas padidėja, tačiau pacientams, kurių virškinamojo trakto funkcija sutrikusi, šio vaisto reikia gerti 15 -30 min. prieš valgį.

Sumažėjus skrandžio rūgštingumui, domperidono rezorbcija sutrinka. Jeigu prieš domperidoną išgeriama cimetidino ar geriamosios sodos, biologinis domperidono prieinamumas sumažėja. Išgėrus vaisto po valgio, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda šiek tiek vėliau, o plotas, kurį koordinačių sistemoje apibrėžia koncentracijos kreivė (AUC), padidėja. Pavartojus į tiesiąją žarną 60 mg domperidono turinčių žvakučių pastovi 20 ng/ml domperidono koncentracija kraujo plazmoje išsilaiko nuo 1 iki 5 valandų po pavartojimo. Nors pavartojus į tiesiąją žarną vaisto koncentracija kraujo plazmoje sudaro tik trečdalį koncentracijos vertės, kuri pasiekiama medikamentą geriant, vidutinis domperidono bioprieinamumas vartojant į tiesiąją žarną (12,4%) yra gana panašus į vertę, gaunamą po geriamųjų domperidono preparatų pavartojimo.

Pasiskirstymas

Domperidono geriant, vaisto organizme nesikaupia, savo paties metabolizmas neindukuojamas. 2 savaites gėrus domperidono po 30 mg per dieną, didžiausia koncentracija plazmoje (21 ng/ml) atsirado po 90 min. ir buvo beveik tokia pat, kaip po pirmos dozės pavartojimo (18 ng/ml). Prie plazmos baltymų jungiasi 91 - 93% domperidono. Tyrimais su gyvūnais, vartojant radiožymėtą preparatą, nustatyta, kad organizme vaistas pasiskirsto plačiai, tačiau į smegenis jo patenka mažai. Per žiurkių placentos barjerą vaisto prasiskverbia mažai.

Metabolizmas

Organizme daug domperidono greitai metabolizuojama kepenyse hidroksilinimo ir N-dealkilinimo būdu. Tyrimais in vitro nustatyta, kad domperidoną dealkilina daugiausiai citochromo P-450 sistemos CYP3A4 fermentai, o aromatinis jo hidroksilinimas vyksta veikiant CYP3A4, CYP1A2 ir CYP2E1 fermentams.

Išskyrimas

Vaisto išgėrus, 31% dozės išsiskiria su šlapimu 66%-su išmatomis. Maža to kiekio dalis išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu: su šlapimu maždaug 1%, su išmatomis - 10%.
Sveikų savanorių organizme vienkartinės dozės pusinės eliminacijos laikas yra 7 - 9 val., ligonių, sergančių sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme jis būna ilgesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

In vivo ir in vitro atlikti elektrofiziologiniai tyrimai bendrai rodo nedidelę riziką, kad domperidonas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą žmonėms.

Eksperimentuose in vitro su atskiromis ląstelėmis, kurioms buvo pernešti HERG genai, ir atskirais jūros kiaulyčių miocitais, 50% jonų pernešimo kanalų slopinimą sukeliančios koncentracijos (IC50) ir laisvos koncentracijos plazmoje pavartojus maksimalią domperidono dienos dozę (po 20 mg keturis kartus per dieną) santykis buvo maždaug 10. Tačiau vaisto saugumo ribos tyrimuose in vitro su atskirtais širdies audiniais bei in vivo modeliuose (su šunimis, jūros kiaulytėmis bei triušiais, įjautrintais iki dvikryptės verpstinės skilvelinės paroksizminės tachikardijos atsiradimo) saugi medikamento koncentracija buvo 50 kartų didesnė už laisvo domperidono koncentraciją žmogaus plazmoje pavartojus didžiausią rekomenduojamą dozę (po 20 mg keturis kartus per dieną).

Esant medikamento metabolizmo slopinimui per CYP3A4 fermentinę sistemą laisvo domperidono koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti iki 10 kartų.

Tyrimuose su žiurkėmis pavartojus dideles bei žiurkių patelėms toksines medikamento dozes (daugiau kaip 40 kartų didesnes už rekomenduojamas žmogui), buvo nustatyti teratogeniniai pokyčiai. Tyrimuose su pelėmis ir triušiais teratogeninio domperidono poveikio stebėta nebuvo.
6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Mikrokristalinė celiuliozė (E460)
Pregelifikuotas krakmolas
Povidonas K90
Magnio stearatas
Hidrintas augalinis aliejus
Natrio laurilsulfatas
Hipromeliozė (E464).

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

PVC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė.
Kartoninėje dėžutėje yra 10 arba 30 plėvele dengtų tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.