Trental

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Trental 400 mg pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje pailginto atpalaidavimo plėvele dengtoje tabletėje yra 400 mg pentoksifilino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo plėvele dengta tabletė

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Aterosklerozinės, diabetinės, uždegiminės ar funkcinės kilmės periferinės arterinės arba arterinės ir veninės kraujotakos sutrikimai; protarpinis šlubumas ar skausmas ramybėje, diabetinė angiopatija, obliteruojantis endangitas; trofikos sutrikimai (potrombozinis sindromas, blauzdų opos, gangrena); angioneuropatijos.
Ūminiai ir lėtiniai akių (tinklainės ir gyslainės) kraujotakos sutrikimai.
Kraujagyslinės kilmės vidinės ausies funkcijos sutrikimai (sutrikusi klausa, staigus jos silpnėjimas ir kt.).
Smegenų kraujotakos nepakankamumas (išeminės ir poinsultinės būklės; kraujagyslinės kilmės smegenų funkcijos sutrikimai, kurių simptomai yra, pavyzdžiui, sutrikęs dėmesio sutelkimas, galvos svaigimas, užmaršumas ir kt.).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas
Atsižvelgiant į ligos sunkumą, šio vaistinio preparato galima skirti tik gerti, kartu gerti ir parenteraliai (infuzijoms į veną) arba tik parenteraliai (infuzijoms į veną).
Pacientams, kurių kraujospūdis yra žemas arba svyruoja, šį vaistinį preparatą gali tekti dozuoti individualiai.

Jei sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), skiriama 50-70% įprastinės dozės (atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistinį preparatą), pavyzdžiui, po 1 pailginto atpalaidavimo plėvele dengtą tabletę 2 (o ne 3) kartus per parą.
Jei sunkiai sutrikusi kepenų funkcija, šio vaistinio preparato dozę reikia mažinti. Kaip tą daryti, gydytojas sprendžia individualiai, atsižvelgdamas į ligos sunkumą ir į tai, kaip pacientas toleruoja vaistinį prepratą.

Jei nenurodyta kitaip, geriama po 1 pailginto atpalaidavimo tabletę 2-3 kartus per parą.
Jei kraujotaka sunkiai sutrikusi, pentoksifilino poveikis gali pasireikšti greičiau, tuo pat metu į veną infuzuojant Trental.

Vartojimo metodas
Pailginto atpalaidavimo plėvele dengtą tabletę reikėtų nuryti nepažeistą, po valgio, užgeriant dideliu skysčio kiekiu.
Gydymo trukmė priklauso nuo paciento klinikinės būklės. Ją nustato gydytojas.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai arba kitiems metilksantinams.
Neseniai ištikęs miokardo infarktas.
Gausus kraujavimas.
Ekstensyvus kraujavimas tinklainėje.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sunkią vainikinių ir smegenų arterijų aterosklerozę su hipertenzija ir sunkias širdies aritmijas reikėtų laikyti reliatyviomis kontraindikacijomis parenteraliniam vartojimui. Jei sunkiai sutrikęs širdies ritmas arba pacientas yra sirgęs miokardo infarktu, jį stebėti reikėtų ypač atidžiai.
Jei sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) arba sunkiai sutrikusi kepenų funkcija, pentoksifilino eliminacija gali būti lėtesnė. Tokiais atvejais reikia mažinti vaistinio preparato dozę ir atitinkamai stebėti pacientą.
Pagreitėjus pasažui virškinimo traktu (vartojant tuštinimosi lengvinamuosius ar vidurių paleidžiamuosius vaistinius preparatus, viduriuojant, operacijos metu pašalinus dalį žarnyno), pavieniais atvejais tabletės likučiai gali pasišalinti su išmatomis. Jei per greitai vaistinis preparatas pasišalina labai retai, į tai dėmesio kreipti nereikia.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartojant Trental, kai kuriems pacientams gali sustiprėti žemiau nurodytų vaistinių preparatų veikimas.

Antihipertenziniai vaistiniai prepratai
Kraujospūdis gali sumažėti labiau.

Antikoaguliantai
Pacientus, kuriems dėl antikoaguliantų vartojimo yra didesnis kraujavimo pavojus, būtina labai atidžiai stebėti, kadangi, vartojant Trental, kraujuoti gali stipriau.

Geriamieji vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto ir insulinas
Gali labiau sumažėti gliukozės koncentracija kraujyje, pasireikšti hipoglikeminių reakcijų. Todėl rekomenduojama pacientus, vartojančius vaistinius preparatus nuo diabeto, atidžiai stebėti.

Teofilinas
Gydant kvėpavimo takų ligas, gali padidėti teofilino koncentracija kraujyje ir sustiprėti jo nepageidaujami poveikiai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Trental negalima vartoti nėščiosioms, kadangi šio vaistinio preparato vartojimo nėštumo laikotarpiu patirties nepakanka (žr. „Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys“ skyriuje).

Žindymo laikotarpis
Žindymo laikotarpiu pentoksifilino išsiskiria su motinos pienu, tačiau į kūdikio organizmą šio vaistinio preparato patenka labai mažai, todėl poveikio jam neturėtų pasireikšti. Vis dėlto pentoksifilino vartojimo žindymo laikotarpiu patirties nepakanka, todėl žindyvėms Trental skiriama tik neabejotinai būtinais atvejais.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo trakto sutrikimai
Kartais gali sutrikti virškinimas (pvz., atsirasti pykinimas, vėmimas, pilvo pūtimas, spaudimas skrandyje, viduriavimas).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai retai gali pasireikšti intrahepatinė cholestazė, padidėti kepenų fermentų (transaminazių, šarminės fosfatazės) kiekis.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai
Kartais gali pasireikšti veido paraudimas su karščio mušimu, retai – širdies aritmija (pvz., tachikardija), labai retai – hipotenzija, krūtinės angina.
Paprastai tokių simptomų atsiranda vartojant šį vaistinį preparatą didesnėmis dozėmis.

Imuninės sistemos sutrikimai
Retais atvejais pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijų, pavyzdžiui, niežulys, eritema ir dilgėlinė.
Aprašyta pavienių labai sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, pasireiškusių per kelias minutes (angioneurozinė edema, bronchų spazmas, anafilaksinis šokas). Pasireiškus pirmiesiems padidėjusio jautrumo reakcijos požymiams, reikėtų nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir pranešti gydytojui.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Pacientams, vartojantiems Trental, buvo labai retų kraujavimo (pvz., odoje, gleivinėje, skrandyje, žarnose) atvejų. Pavieniais atvejais pasireiškė trombocitopenija.

Kiti sutrikimai
Retai atsiranda galvos svaigimas ir skausmas, labai retai – neramumas ir nemiga, aseptinis meningitas.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo (apsinuodijimo) simptomai
Galvos svaigimas, pykinimas, hipotenzija, tachikardija, veido paraudimas dėl kraujo priplūdimo, sąmonės netekimas, karščiavimas, psichomotorinis sujaudinimas, arefleksija, toniniai-kloniniai traukuliai, vėmimas panašiu į kavos tirščius turiniu, aritmijos.

Apsinuodijimo gydymas
Jei perdozavus praėjo ne per daug laiko, galima plauti skrandį arba skirti aktyvuotosios anglies tolesnei veikliosios medžiagos rezorbcijai lėtinti.
Specifinio priešnuodžio nežinoma, todėl gydoma simptomiškai. Norint išvengti komplikacijų, pacientą gali tekti stebėti intensyviosios pagalbos skyriuje.

Skubiosios priemonės pasireiškus sunkiai padidėjusio jautrumo reakcijai (šokui)
Atsiradus pirmiesiems padidėjusio jautrumo reakcijos požymiams (pvz., odos reakcijai: dilgėlinei, veido paraudimui dėl kraujo priplūdimo, neramumui, galvos skausmui, priepuoliniam prakaitavimui ar pykinimui), reikia nutraukti infuziją, palikti adatą venoje arba įdurti kitą. Reikėtų taikyti įprastines skubiosios pagalbos priemones, paguldyti pacientą, pakelti jo kojas, palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą ir duoti kvėpuoti deguonies.

Vaistiniai prepratai skubiajai pagalbai
Iš karto švirkšti adrenalino (epinefrino) į veną.
Atskiesti 1 ml 1:1000 adrenalino tokiu tūriu, kad susidarytų 10 ml tirpalo, arba vartoti 1:10000 adrenaliną. Iš pradžių lėtai sušvirkšti 1 ml (0,1 mg adrenalino), skaičiuojant pulso dažnį ir matuojant kraujospūdį (stebima, ar nesutriko širdies ritmas). Adrenalino dozę galima kartoti.
Vėliau infuzuoti skysčių (pvz., koloidų ar Ringerio laktato tirpalo) į veną cirkuliuojančio kraujo tūriui papildyti.
Skirti gliukokortikoidų (pvz., 250-1000 mg metilprednizolono) į veną.
Aukščiau nurodytos vidutinio svorio suaugusiems žmonėms apskaičiuotos dozės. Vaikams dozuojama, atsižvelgiant į kūno svorį. Tolesnės priemonės priklauso nuo klinikinių simptomų: prireikus daromas dirbtinis kvėpavimas, skiriama histamino receptorių antagonistų. Sustojus kraujotakai, taikomos įprastinės reanimacijos priemonės.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – periferiniai vazodilatatoriai, ATC kodas : C04A D03.

Pentoksifilinas gerina kraujo takumą ir slopina trombocitų funkciją, todėl audiniai gauna daugiau kraujo. Šis vaistinis prepratas:
gerina sutrikusią eritrocitų gebą deformuotis;
slopina eritrocitų agregaciją;
stimuliuoja prostaciklino biosintezę, todėl slopina trombocitų agregaciją;
mažina nenormaliai padidėjusią fibrinogeno koncentraciją;
slopina leukocitų adheziją prie endotelio;
slopina leukocitų aktyvaciją ir jos sukeliamą endotelio pažeidimą;
mažina padidėjusį kraujo klampumą.
Be to, pentoksifilinas labai silpnai plečia kraujagysles ir stiprina širdies susitraukimus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Iš Trental 400 pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės pentoksifilinas atsipalaiduoja lėtai (10-12 val.), todėl visą šį laikotarpį kraujyje būna stabili vaistinio preparato koncentracija. Iš tabletės atsipalaidavęs pentoksifilinas, rezorbuojasi greitai ir beveik visas, tačiau dėl stipriai išreikšto priešsisteminio metabolizmo biologinis prieinamumas yra tik 20-30%. Beveik visas pentoksifilinas metabolizuojamas kepenyse.
Plazmoje randama 2 kartus didesnė aktyvaus pagrindinio (pirmojo) metabolito (1-(5-hidroksiheksil)-3,7-dimetilksantino) koncentracija negu nepakitusio vaistinio preparato. Tarp šio metabolito ir nepakitusio vaistinio preparato koncentracijų yra grįžtamoji pusiausvyra, kuri priklauso nuo biocheminės oksidacijos-redukcijos reakcijos. Atsižvelgiant į tai, pentoksifilinas ir pirmasis metabolitas kartu laikomi vaistinio preparato veikimą lemiančia medžiaga.
Pentoksifilino pusinis laikas plazmoje yra maždaug 1,6 val., jo metabolitų – maždaug 1-1,6 val. Daugiausia vaistinio preparato eliminuojama per inkstus vandenyje tirpių polinių nekonjuguotų metabolitų pavidalu. Nepakitusio pentoksifilino šlapime randama tik pėdsakų.
Sutrikus inkstų funkcijai arba sunkiai sutrikus kepenų funkcijai, prailgėja pusinis pentoksifilino eliminacijos laikas ir padidėja jo absoliutusis biologinis prieinamumas (žr. 5 ir 10 skirsniuose).

Biologinis prieinamumas
1984 metais vienu metu su dviem 15 sveikų savanorių grupėmis atliktas biologinio prieinamumo tyrimas. Duomenys, gauti nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, pateikti lentelėje (lyginami tiriamasis ir kontrolinis vaistiniai preparatai).

Trental® 600
(po 600 mg kas 12 val.) Trental® 400
(po 400 mg kas 8 val.)
Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax), ng/ml 206 ± 108 120 ± 59
Didžiausios koncentracijos plazmoje susidarymo laikas (Tmax), val. 2,1 ± 1,8 2,6 ± 1,8
Plotas po koncentracijos, priklausomai nuo laiko, kreive (AUC), ng´val./ml 755 ± 301 520 ± 238

Nustatyta, kad pailginto atpalaidavimo Trental 600 mg plėvele dengtos tabletės, vartojamos kas 12 val. (t.y. 2 kartus per parą), ir pailginto atpalaidavimo Trental 400 mg plėvele dengtos tabletės, vartojamos kas 8 val. (t.y. 3 kartus per parą), yra bioekvivalentiškos. Taip pat bioekvivalentiškos yra Trental® 400 pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės ir Trental® 400 pailginto atpalaidavimo tabletės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas
Geriamoji 80 mg/kg dozė gyvūnams sukelia tokius pat kaip žmonėms simptomus, išvardytus 4.9 skirsnyje.
Parenteraliai vartojamą pentoksifiliną audiniai toleruoja gerai.
Ūminių toksinių poveikių pelėms ir žiurkėms sukelianti pentoksifilino dozė priklauso nuo vaistinio preparato vartojimo būdo: sušvirkštus į veną, ji būna 0,17-0,23 g/kg, sušvirkštus į pilvaplėvės ertmę – 0,24-0,37 g/kg, davus per os – daugiau kaip 1,2-2,1 g/kg.

Lėtinis toksiškumas
Tiriant lėtinį toksiškumą, vienerius metus pentoksifilino buvo maišoma į maistą žiurkėms iki 1000 mg/kg ir šunims iki 100 mg/kg paros dozėmis. Su vaistiniu prepratu susijusio toksinio organų pažeidimo nenustatyta. Pavieniams šunims, kurie vienerius metus su maistu gaudavo 320 mg/kg ar daugiau pentoksifilino per parą, sutriko judesių koordinacija, pasireiškė kraujotakos nepakankamumas, kraujavimas, plaučių edema, sėklidėse rasta gigantinių ląstelių.

Potencialus kancerogeninis ir mutageninis poveikis
Atlikti ilgalaikiai (iki 18 mėn.) potencialaus kancerogeninio poveikio tyrimai, duodant šio vaistinio preparato pelėms ir žiurkėms iki 570 mg/kg kūno svorio paros dozėmis. Žiurkės stebėtos 6 mėn. Potencialaus kancerogeninio poveikio pelėms nenustatyta. Žiurkių patelėms nustatytas ribinis pieno liaukų gerybinių fibroadenomų padažnėjimas. Šių duomenų reikšmė žmogui neaiški, kadangi tai buvo tik ribinis statistiškai reikšmingas padažnėjimas naviko, kuris vyresnio amžiaus žiurkėms atsiranda savaime.
Mutageniškumo tyrimų (Ames, mikrobranduolių ir UDS testo) rezultatai neigiami.

Toksinis poveikis reprodukcijai
Toksinis poveikis reprodukcijai tirtas šio vaistinio preparato duodant žiurkėms, pelėms, triušiams ir šunims. Duomenų, rodančių teratogeninį poveikį, embriotoksinį poveikį ar įtaką vaisingumui, negauta. Rezorbcijos padažnėjo tik nuo labai didelių dozių.
Pentoksifilino ir jo metabolitų išsiskiria į patelės pieną.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Hidroksietilceliuliozė
Povidonas
Talkas
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E171)
Eritrozinas (E127)
Makrogolis 8000

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Dėžutėje yra 100 pailginto atpalaidavimo plėvele dengtų tablečių lizdinėse plokštelėse.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.