WARFARIN-GRINDEKS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

WARFARIN–GRINDEKS 3 mg tabletės
WARFARIN–GRINDEKS 5 mg tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje tabletėje yra 3 mg arba 5 mg varfarino natrio druskos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaisto forma

Tabletė

4. klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Giliųjų venų trombozės bei plaučių arterijos tromboembolijos gydymas ir profilaktika.
Tromboembolinių komplikacijų profilaktika ir gydymas sergant prieširdžių virpėjimu bei esant protezuotiems širdies vožtuvams.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

WARFARIN–GRINDEKS dozė nustatoma kiekvienam pacientui individualiai, vadovaujantis INR protrombino rodmenimis.

Protrombino laiko (PL) rodmenys, nustatyti naudojant įvairius reagentus ir laboratorinių tyrimų būdus gali būti skirtingi. Standartizuojant tyrimų rezultatus ir suvienodinant jų rezultatų vertinimą naudojamas INR metodas. Taikant šį metodą kiekvienam iš galimų reagentų yra nustatytas tam tikras koeficientas (ISI), kurį naudoja skaičiuodami paciento INR pagal formulę: INR(laboratorinių tyrimų metu nustatytas PL)ISI.

Įprastai dozuojant WARFARIN–GRINDEKS (giliųjų venų trombozė, plaučių arterijos tromboembolija, prieširdžių virpėjimas, širdies vožtuvų bioprotezų implantavimas, miokardo infarktas) rekomenduojama palaikyti INR 2,0-3,0. Jei reikalingas intensyvesnis gydymas (mechaninių širdies vožtuvų implantavimas, pakartotina embolija) rekomenduojama INR gali būti 3,0‑4,5. Gydymą paprastai pradeda 10-15 mg WARFARIN–GRINDEKS per parą. Ši pradinė dozė vartojama pirmas 2-4 gydymo dienas, palaipsniui ją koreguojant pagal individalią paciento krešumo sistemos reakciją, kol pasiekiamas optimalus INR. Palaikomoji WARFARIN–GRINDEKS dozė paprastai yra 2-10 mg per parą.

Vyresnio amžiaus, nusilpusiems ir priklausantiems rizikos grupei pacientams skiriama mažesnė pradinė WARFARIN–GRINDEKS dozė, jei reikia, ji didinama atsargiai. Terapinės WARFARIN–GRINDEKS dozės vaikams nėra nustatytos.

Gydymo trukmė individuali. Antikoaguliantai vartojami tol, kol išlieka tromboembolijos rizika. Pradėjus gydymą WARFARIN–GRINDEKS INR tiriamas kasdien. Nustačius palaikomąją dozę sekančias 3-4 savaites INR tiriama 1-2 kartus per savaitę, vėliau – kas 1-4 savaites. Dažnesni kontroliniai tyrimai reikalingi - jei keičiasi paciento sveikatos būklė, prieš planinę operaciją arba kitą procedūrą, o taip pat kai pradedamas arba nustojamas vartoti koks nors kitas vaistas.

WARFARIN–GRINDEKS vartojamas kartą per parą, pageidautina tuo pačiu laiku. Jei pacientas pamiršo išgerti eilinę dozę ir prisiminė apie tai tą pačią dieną, reikia tuoj pat išgerti vaisto. Jei jau atėjo laikas gerti kitą dozę (praėjo daugiau nei 24 val.), tęsiamas gydymas, papildomos dozės gerti nereikia. Apie praleistas WARFARIN–GRINDEKS dozes būtina pranešti gydytojui.

Kadangi WARFARIN–GRINDEKS pradeda veikti ne iš karto, ūmių būklių metu gydymas pradedamas heparinu. Pradedant gydymą WARFARIN–GRINDEKS rekomenduojama dar 4-5 paras skirti hepariną, tai užtikrina reikalingą nepertraukiamą krešumo sistemos slopinimą. Pasiekus reikalingą INR reikšmę heparino vartojimas nutraukiamas. Šiuo atveju norint gauti teisingus INR rodmenis kraują tyrimui reikia imti praėjus 5 valandoms po paskutinės intraveninės heparino injekcijos, praėjus 4 valandoms po heparino infuzijos arba praėjus 24 valandoms po paskutinės heparino injekcijos po oda.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas varfarinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Nėštumas. Kraujavimas arba kraujavimo rizika (opos arba virškinimo trakto ar šlapimo takų augliai, kraujosrūva smegenyse, galvos smegenų kraujagyslių aneurizma, sluoksniuojanti aortos aneurizma, perikarditas, bakterinis endokarditas, kraujo ligos). Neurochirurginės arba akių operacijos bei kitos traumuojančios operacijos apimančios didelį paviršių. Progresavusi arterinė hipertenzija. Pažengęs kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumas, obturacinė gelta.

WARFARIN–GRINDEKS kontraindikuotinas jei negalima įvertinti kraujo krešumo laboratoriniais metodais. Jei pacientas negali dalyvauti gydyme (senatvinė silpnaprotystė, priklausomybė nuo alkoholio, psichozė ir pan.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Antikoaguliantų vartojimas padidina kraujavimo riziką. Rizikos laipsnis priklauso nuo gydymo intensyvumo ir trukmės. WARFARIN–GRINDEKS būtina skirti atsargiai jei atliekamos gydomosios ar diagnostinės procedūros, gydant ligas ir traumas su padidėjusia kraujavimo rizika, žindymo laikotarpiu, gydant vyresnio amžiaus ir nusilpusius pacientus bei pacientus, sergančius progresavusiu cukriniu diabetu, kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumu. Nerekomenduojama WARFARIN-GRINDEKS vartoti kartu su urokinaze ir streptokinaze.

Kadangi WARFARIN–GRINDEKS turi siauras terapinio poveikio ribas, gydymo metu reikia reguliariai tirti protrombino INR (angl. International Normalized Ratio – tarptautinis normalizuotas santykis), kad parinkti tinkamą palaikomąją dozę. Taip pat būtina reguliariai atlikti šlapimo tyrimą, kad laiku nustatyti hematuriją. Pasireiškus hematurijai reikia apsvarstyti tolimesnį vaisto vartojimą ir/arba dozes.

Pacientams, vartojantiems antikoaguliantus, būtina nustatyti INR prieš visas procedūras, susijusias su kraujavimo rizika. Prieš nedideles operacijas parenkama tokia palaikomoji WARFARIN–GRINDEKS dozė, kad INR sumažėtų iki minimalaus terapinio lygio. Procedūra atliekama atsargiai, hemostatinės priemonės naudojamos lokaliai. Jei operacija didesnė, gali prireikti nustoti vartoti antikoaguliantus, todėl gydytojas turi įvertinti būsimos operacijos ir antikoagulinatų nutraukimo riziką.

Individualus pacientų jautrumas WARFARIN–GRINDEKS poveikiui būti gali sumažėjęs arba padidėjęs. Svarbu atsiminti, kad organizmo reakcija į antikoaguliantus gali kisti veikiant daugeliui endogeninių ir egzogeninių faktorių (dieta, gyvenimo sąlygos, sveikatos būklė, kitų medikamentų vartojimas).

Preparato poveikis gali sustiprėti sergant hematologinėmis ir onkologinėmis ligomis, kolagenozėmis, lėtiniu širdies nepakankamumu, hipertireoze, hipertermija, kepenų funkcijos sutrikimais, viduriuojant, trūkstant vitamino K. WARFARIN–GRINDEKS poveikis gali susilpnėti sergant hipotireoze, hiperlipidemija, esant edemoms, nefrotiniam sindromui. Minėtais atvejais reikalingi dažnesni laboratoriniai krešumo tyrimai ir vaisto dozės koregavimas.

Preparato veiksmingumas ir saugumas vaikams klinikiniuose tyrimuose įrodytas nepakankamai, tačiau yra duomenų apie WARFARIN–GRINDEKS praktinio vartojimo efektyvumą pediatrijoje šalinant tromboembolines komplikacijas. Klinikinė patirtis rodo, kad sunku palaikyti stabilų reikiamą protrombino INR lygį, todėl reikia dažniau koreguoti dozę.

Pacientams, netoleruojantiems laktozės, reikėtų atkreipti dėmesį, kad vienoje tabletėje WARFARIN–GRINDEKS yra 106-112 mg laktozės.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

WARFARIN–GRINDEKS sąveikauja su vitaminu K. Didelis vitamino K kiekis maisto produktuose gali sumažinti preparato veiksmingumą. Plataus spektro antibiotikai paveikia žarnyno miroflorą ir todėl nuslopina vitamino K sintezę, tačiau antikoagulianto poveikio sustiprėjimas vartojant antibiotikus pasireiškia retai, kadangi su maistu žmogaus organizmas gauna pakankamai vitamino K.

WARFARIN–GRINDEKS poveikis gali sustiprėti preparatą vartojant su heparinu, streptokinaze, urokinaze, amiodaronu, chinidinu, diazoksidu, metildopa, etakrino rūgštimi, klofilbratu, cefmandolu, cefoperazinu, eritromicinu, chloramfenikoliu, nalidino rūgštimi, metronidazoliu, sulfanilamidais, itrakonazoliu, flukonazoliu, ketokonazoliu, mikonazoliu, acetilsalicilo rūgštimi, paracetamoliu (ilgai vartojant dideles dozes), propoksifenu, alopurinoliu, sulfinpirazinu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, narkozę sukeliančiais preparatais, chloralhidratu, metilfenidatu, valproatu, MAO inhibitoriais, tamoksifenu, skydliaukės hormonų preparatais, androgenais ir anaboliniais preparatais, danazoliu, gliukagonu, cimetidinu, per os vartojamais hipoglikeminiais preparatais, paraaminosalicilo rūgštimi, chininu, disulfiramu, vakcina nuo gripo, vitaminais A ir E.

Kai kurie slopinantys trombocitų agragaciją preparatai (acetilsalicilo rūgštis, kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, piperacilinas, tikarcilinas, dipiridamolis), juos vartojant su WARFARIN–GRINDEKS padidina kraujavimo riziką neatsižvelgiant į tai, kad tyrimų rezultatai gali rodyti normalų protrombino kiekį kraujyje.

Antikoaguliacinį WARFARIN–GRINDEKS poveikį gali susilpninti antacida, nafcilinas, rifampicinas, grizeofulvinas, diuretikai, barbituratai, karbamazepinas, primidonas (heksamidinas), etchlorvinolas, glutemidas, aminoglutemidas, estrogenai, didelės vitamino C dozės, rūkymas.

Alkoholis ir kai kurie vaistai (cholestiraminas, fentionas, dizopiramidas, ciklofosfamidas, kortikotropinas, gliukokortikoidai, peroraliniai kontraceptikai) gali sustiprinti arba susilpninti po WARFARIN–GRINDEKS poveikį.

Kadangi WARFARIN–GRINDEKS gali sąveikauti su daugeliu vaistų, kiekvieną kartą pakeitus medikamentinį gydymą reikia dažniau tirti paciento kraujo krešumo sistemos būklę.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

WARFARIN–GRINDEKS praeina placentos barjerą ir gali sukelti kraujavimus vaisiui. Yra pranešimų apie įgimtas anomalijas ir vystymosi sutrikimus vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo varfariną. Nėščiosiom negalima vartoti WARFARIN–GRINDEKS. Reikia gerai apgalvoti varfarino vartojimo būtinumą vaisingo amžiaus moterims, pacientes būtina perspėti, kad vartojant varfariną reikalinga veiksminga kontracepcija. Žinoma, kad labai nedaug WARFARIN–GRINDEKS išsiskiria į motinos pieną ir jis paprastai neveikia kūdikių kraujo krešumo, tačiau žindyvei paskyrus varfarino vaikui rekomenduojama tirti INR. Jei laktacijos metu reikia didelių preparato dozių, maitinimą krūtimi rekomenduojama nutraukti.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Apie neigiamą WARFARIN–GRINDEKS poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti techninius mechanizmus duomenų nėra.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdį.
Vaisto nepageidaujami poveikiai (kraujavimas ir kraujosrūvos į įvairius vidaus organus ir audinius) dažniausiai priklauso nuo varfarino terapinio poveikio sustiprėjimo. Kraujavimo priežastimi dažnai gali būti nenustatytos gretutinės ligos (opos, augliai ir kt.). Retais atvejais gydymas antikoaguliantais gali sukelti smulkių kraujagyslių emboliją cholesteroliu, lydimą galūnių arba vidaus organų (inkstų, kasos, blužnies, kepenų) kraujotakos sutrikimo (kai kada išsivysto ir audinių nekrozė). Šią komplikaciją gali rodyti įvairūs simptomai. Jie priklauso nuo embolizacijos srities ir audinių išemijos laipsnio. Dažniausiai pasireiškia hemoraginė kojų pirštų odos nekrozė. Kraujotakos sutrikimą dažniausiai parodo skausmas ir tamsiai raudona kojų pirštų odos spalva pado ir šoniniuose pirštų paviršiuose. Paspaudus paraudimas sumažėja, o pakėlus koją pranyksta. Pasireiškus šiam sindromui gydymą antikoaguliantais rekomenduojama nutraukti.

Kitas retai pasitaikantis nepageidaujamas antikoaguliantų poveikis yra alerginės odos reakcijos (niežulys, dilgėlinė, dermatitas), pykinimas, vėmimas, diarėja, pilvo skausmai, kepenų veiklos sutrikimas (padidėja kepenų fermentų kraujyje, gelta, hepatitas), šaltkrėtis, silpnumas, leukopenija, praeinantis nuplikimas.

4.9Perdozavimas

Perdozavimą gali rodyti kraujavimas iš dantenų, nosies, itin gausios menstruacijos, stiprus arba ilgai trunkantis kraujavimas po nestiprių paviršinių sužeidimų, petechijos ir kraujosrūvos odoje, hematurija, melena ir kiti atviro ar slapto kraujavimo požymiai.

Perdozavus reikia nutraukti varfarino vartojimą. Jei reikia - skiriama vitamino K (fitomenadiono) per os arba parenteraliniu būdu (1-5 mg lengvais atvejais, 20-40 mg sunkiais atvejais). Jei kraujavimas stiprus ir kelia grėsmę paciento gyvybei, reikalingas šviežiai šaldytos plazmos arba IX faktoriaus komplekso perpylimas.

Pašalinus perdozavimo simptomus atsargiai parenkama tokia WARFARIN–GRINDEKS dozė, kad vėl būtų pasiektas terapinis INR.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

ATC kodas: B01A A03.
Farmakoterapinė grupė: Netiesioginio veikimo antikoaguliantai.

WARFARIN–GRINDEKS priklauso antikoaguliantų, kumarino darinių grupei.

Šios grupės preparatai kepenyse slopina redukuotos vitamino K formos susidarymą. Pastaroji reikalinga visos elės faktorių, dalyvaujančių kraujo krešumo reguliavime, sintezės baigiamajam etape, tai: protrombinas (II faktorius), prokonvertinas (VII faktorius), antihemofilinis globulinas B (IX faktorius), Stiuarto-Pauerio faktorius (X faktorius) bei proteinai C ir S. Todėl nuslopinus redukuotos vitamino Kformos susidarymą pailgėja kraujo krešėjimo laikas. WARFARIN–GRINDEKS tiesiogiai neveikia jau susidariusių trombų, tačiau neleidžia jiems didėti ir neleidžia vystytis antrinėms tromboembolinėms komplikacijoms.

Kraujo krešėjimo slopinimas priklauso nuo vaisto dozės. Terapinės WARFARIN–GRINDEKS dozės kiekvieno faktoriaus sumažina 30-50 proc. Poveikis pasireiškia per 24 valandas, maksimumą pasiekia per 72-96 valandas pradėjus vartoti preparatą. Po vienos vaisto dozės poveikis išlieka 2-5 paras, vartojant palaikomąsias dozes poveikis išlieka ilgiau.

5.2Farmakokinetinės savybės

WARFARIN–GRINDEKS yra raceminis stereoizomerų R ir S mišinys. Stereoizomeras S 2-5 kartus aktyvesnis nei stereoizomeras R, tačiau jo poveikis trumpesnis. WARFARIN–GRINDEKS visiškai įsiurbiamas virškinamajame trakte. Išgėrus preparato maksimali koncentracija kraujyje susidaro po 4 valandų. 99 % WARFARIN–GRINDEKS susijungia su plazmos baltymais.

Varfarins-Grindeks kepenyse yra metabolizuojamas dalyvaujant mikrosomų fermentams, turintiems citochromą P-450. Susidaro mažai aktyvūs ir neaktyvūs metabolitai. Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir nedidelė dalis - su tulžimi.

Po vienkartinės varfarino dozės pusinės eliminacijos laikas yra 20-60 valandų (vidutiniškai 40 valandų). 92 proc. preparato išsiskiria pro inkstus metabolitų pavidale ir tik minimalus kiekis – nepakitęs.

Esminių varfarino farmakokinetikos skirtumų vyresnio amžiaus žmonių grupėje nepastebėta. Nustatyta, kad šios grupės pacientai jautresni antikoaguliantams, tačiau šio reiškinio priežastis nenustatyta. Sutrikus kepenų funkcijai sumažėja krešumo faktorių sintezė, o varfarino metabolizmas sulėtėja, todėl sustiprėja krešumą slopinantis poveikis.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Krospovidonas
Magnio stearatas
Indigokarminas (E132) (3 mg tabletėse)
Ponso 4R (E124) (5 mg tabletėse)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

4 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Vidinė pakuotė: 30 arba 100 tablečių plastikiniame buteliuke.
Išorinė pakuotė: kartono dėžutė.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti

Specialių reikalavimų nėra.