Loette

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Loette 100/20 mikrogramų plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje rausvojoje Loette tabletėje yra 100 mikrogramų levonorgestrelio ir 20 mikrogramų etinilestradiolio.
Baltosiose tabletėse veikliųjų medžiagų nėra.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. vaistinio preparato forma

Plėvele dengta tabletė.
Veikliosios tabletės yra rausvos, neveikliosios (placebo)  baltos.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamajai kontracepcijai.
Vaisingo amžiaus moterų lengvų arba vidutinio sunkumo paprastųjų spuogų gydymas tuo atveju, jeigu jos sutinka vartoti kontraceptiko.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Loette vartojimas
Tabletes reikia vartoti ant pakuotės nurodyta tvarka kasdien, maždaug tuo pačiu metu. 28 dienas iš eilės būtina gerti po vieną tabletę per parą. Naują pakuotę reikia pradėti vartoti kitą dieną po paskutinės baltos (neveiklios) tabletės suvartojimo. Kraujavimas paprastai prasideda 2 – 3 dieną po paskutinės veiklios (rausvos) tabletės suvartojimo ir iki kitos pakuotės vartojimo pradžios gali nesustoti.

Loette vartojimo pradžia
Pirmas ciklas moterims, paskutinį mėnesį hormoninių kontraceptikų nevartojusioms
Tabletes būtina pradėti gerti pirmąją ciklo, t.y. mėnesinių, dieną.
Preparato galima pradėti gerti ir 2‑7 ciklo dieną, tačiau tokiu atveju pirmąsias 7 dienas rekomenduojama papildomai naudoti nehormonines kontracepcijos priemones (pvz., prezervatyvus ir spermicidus).

Loette vartojimas vietoj kitų sudėtinių geriamųjų kontraceptikų (SGK)
Loette būtina pradėti vartoti kitą dieną po paskutinės ankstesnio SGK veikliosios tabletės išgėrimo, arba ne vėliau kaip po paskutinės neveiklios ankstesnio SGK tabletės suvartojimo arba įprastinės pertraukos, kurios metu tablečių nevartojama.

Loette vartojimas vietoj kontraceptiko (tablečių, injekcinio tirpalo, implantanto), kurio sudėtyje yra tik progestino
Progestino tablečių vartojimą galima nutraukti bet kurią ciklo dieną, o kitą dieną pradėti gerti Loette. Vietoj implanto Loette pradėti gerti tą pačią dieną, kai šis pašalinamas, vietoj injekcinio tirpalo  atėjus kitos dozės injekcijos laikui. Visais minėtais atvejais pirmąsias 7 paras lytinių santykių metu būtina papildomai naudotis nehormoniniu papildomu kontracepcijos būdu.

Loette vartojimas po aborto, įvykusio pirmuoju nėštumo trimestru
Loette galima pradėti gerti tuoj pat. Papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

Loette vartojimas po gimdymo arba aborto, įvykusio antruoju nėštumo trimestru
Ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu yra didesnė tromboembolijos rizika, todėl Loette galima pradėti gerti praėjus ne mažiau kaip 28 dienoms po gimdymo kūdikio krūtimi nemaitinančioms moterims arba po aborto, įvykusio antruoju nėštumo trimestru. Pirmąsias 7 tablečių vartojimo dienas reikia papildomai naudotis nehormoniniu kontracepcijos būdu. Tačiau jeigu moteris jau turėjo lytinių santykių, prieš pradedant vartoti Loette, reikia įsitikinti, kad ji ne nėščia, arba palaukti, kol prasidės pirmosios mėnesinės (žr. 4.4 bei 4.6 skyrius).

Laiku neišgėrus kontraceptiko
Jeigu veiklią tabletę pamirštama išgerti, ypač jeigu dėl to pailgėja neveiklių tablečių vartojimo laikotarpis, kontracepcinis poveikis gali susilpnėti.

Jeigu tik vieną veiklią tabletę vėluojama išgerti mažiau negu 12 val., ją būtina išgerti tuoj pat prisiminus, o sekančias vartoti įprastine tvarka.

Jei veiklią tabletę vėluojama išgerti daugiau negu 12 valandų arba pamirštama išgerti kelias veiklias tabletes iš eilės, kontracepcinis poveikis gali susilpnėti. Tokiu atveju paskutinę pamirštą tabletę reikia gerti tuoj pat prisiminus, net jeigu vieną dieną tektų gerti dvi tabletes. Sekančias tabletes gerti įprastine tvarka, tačiau pirmąsias 7 paras būtina papildomai naudotis nehormonine barjerine kontracepcija.

Jeigu 7 dienos, kai reikia naudotis barjerine kontracepcija, baigiasi vėliau negu paskutinė veikli (rausva) pakuotės tabletė, naujos pakuotės tabletes reikia pradėti gerti kitą dieną po paskutinės veiklios (rausvos) tabletės vartojimo, o pakuotėje likusias neveiklias (baltas) tabletes reikia išmesti. Taip vartojant nepailgėja pertrauka, kurios metu veiklių tablečių nevartojama, dėl ko gali padidėti ovuliacijos rizika. Kraujavimo gali nebūti tol, kol bus baigtos vartoti visos naujos pakuotės veiklios tabletės, tačiau vartojant veiklias tabletes gali atsirasti protarpinis kraujavimas arba tepių išskyrų. Jeigu išgėrus visas antrosios pakuotės tabletes kraujavimo nebūna, prieš tolesnį kontraceptiko vartojimą būtina įsitikinti, kad moteris nepastojo.

Jeigu pirma naujos pakuotės tabletė išgeriama reikiamu laiku, į neveiklių (baltųjų) tablečių vartojimo klaidas, padarytas ketvirtą ciklo savaitę, galima nekreipti dėmesio.

Vėmimas
Jeigu Loette tabletę išgėrusi moteris 4 valandų laikotarpiu pradeda vemti, gali absorbuotis ne visa veikliųjų medžiagų dozė. Tokiu atveju ji turi elgtis taip pat, kaip nurodyta skyrelyje „Laiku neišgėrus kontraceptiko“. Moteris turi papildomai gerti vieną ar daugiau veiklių tablečių iš atsarginės pakuotės.

Mėnesinių vėlinimas
Norint mėnesines pavėlinti, išgėrus paskutinę veiklią (rausvą) tabletę, kitą dieną reikia pradėti vartoti naujos pakuotės veiklias (rausvas) tabletes ir gerti jų tiek dienų, kiek norima jas pavėlinti. Galima išgerti ir visas kitoje pakuotėje esančias tabletes. Jų vartojimo metu gali atsirasti protarpinis kraujavimas arba tepių išskyrų. Reguliariai preparato galima vėl pradėti vartoti po 7 dienų, kurių metu geriamos neveiklios tabletės, pertraukos.

4.3 Kontraindikacijos

Loette vartoti draudžiama, jeigu:
yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei Loette medžiagai;
yra arba buvo giliųjų venų trombozė;
yra arba buvo tromboembolija;
sergama smegenų kraujagyslių liga arba vainikinių arterijų liga;
yra trombogeninė širdies vožtuvų patologija;
yra paveldima ar įgyta trombofilija;
būna galvos skausmai, kartu pasireiškiant židininiams neurologiniams simptomams, pvz., aurai;
yra kepenų adenoma, karcinoma arba aktyvi liga (tol, kol kepenų funkcijos tyrimų duomenys nukrypę nuo normos ribų);
 sergama cukriniu diabetu su kraujagyslių pažeidimu;
sergama nekontroliuojama hipertenzija;
yra arba įtariama krūtų karcinoma arba kitoks nuo estrogenų priklausomas navikas;
kraujuoja iš makšties dėl neaiškių priežasčių;
moteris nėščia arba įtariama, kad ji gali būti pastojusi.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Rūkymas Loette vartojančioms moterims didina sunkių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų riziką, kuri didėja su amžiumi bei daugiau rūkant ir yra gana didelė vyresnėms nei 35 metų moterims. Šio kontraceptiko vartojančioms moterims reikia drausti rūkyti.

Prieš Loette skyrimą moterį būtina visapusiškai ištirti, pamatuoti kraujospūdį ir susipažinti su jos bei jos šeimos anamneze (pvz., ar nesirgo giliųjų venų tromboze, insultu).

Loette vartojimo metu taip pacientę reikia tirti periodiškai.

Venų ar arterijų trombozė ir tromboembolija
SGK vartojimas siejamas su venų ir arterijų trombozės ir tromboembolijos rizikos padidėjimu. Vartojant bet kokį estrogeno bei progestino derinį reikia skirti dozę, kurioje yra mažiausias šių veikliųjų medžiagų kiekis, užtikrinantis mažą neveiksmingos kontracepcijos dažnumą bei atitinkantis individualius pacientės poreikius.

Venų trombozė ir tromboembolija
Loette vartojimas didina venų trombozės ir tromboembolijos riziką.
Moterims, geriančioms bet kokio SGK, trombozės ir tromboembolijos rizika yra didesnė negu jų negeriančioms. Daugiausiai ji padidėja pirmaisiais vartojimo metais, tačiau nebūna didesnė negu nėštumo laikotarpiu (60 atvejų 100 000 nėštumų). 1‑2  pacienčių venų tromboembolija būna mirtina.

Venų trombozės ir tromboembolijos rizika yra didesnė toms moterims, kurioms yra venų trombozę ir tromboemboliją predisponuojančių veiksnių. Svarbiausi jų yra šie:
 nutukimas;
 su trombozės rizikos padidėjimu susijusi operacija arba trauma;
 neseniai buvęs gimdymas, antruoju nėštumo trimestru įvykęs abortas;
 ilgalaikė imobilizacija;
 vyresnis amžius.

Jeigu įmanoma, Loette vartojimą reikėtų nutraukti likus 4 savaitėms iki planinės operacijos, susijusios su trombozės rizikos padidėjimu, ir nevartoti dar 2 savaites po jos bei ilgalaikės imobilizacijos metu.
Ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu yra didesnė tromboembolijos rizika, todėl Loette galima pradėti vartoti ne anksčiau kaip po 28 parų po gimdymo ir aborto, įvykusio antruoju nėštumo trimestru.

Arterijų trombozė ir tromboembolija
Vartojant Loette, didėja arterijų trombozės ir tromboembolijos rizika. Buvo miokardo infarkto ir smegenų kraujotakos sutrikimo (išeminio ir hemoraginio insulto, praeinančio smegenų išemijos priepuolio) atvejų.
Jeigu yra rizikos veiksnių, arterijų trombozės ir tromboembolijos rizika būna didesnė. Moterims, kurioms yra tokios rizikos veiksnių, Loette reikia skirti atsargiai.
Svarbiausi trombozės ir tromboembolijos rizikos veiksniai yra:
 rūkymas;
 hipertenzija;
 hiperlipidemija;
 nutukimas;
 vyresnis amžius.

Migrena (ypač su aura) sergančioms moterims SGK vartojimo metu gali padidėti smegenų insulto rizika (žr. poskyrį „Migrena ir galvos skausmas“).

Akių pažeidimas
SGK vartojančioms moterims buvo tinklainės kraujagyslių trombozės atvejų. Dėl jos galimas dalinis arba visiškas apakimas. Jeigu pakinta rega, atsiranda egzoftalmas, diplopija, regos nervo disko edema ar tinklainės kraujagyslių pažeidimas, Loette vartojimą būtina nutraukti ir tuoj pat nustatyti minėtų simptomų priežastį.

Kraujospūdis
Kai kurioms SGK vartojančioms moterims padidėja kraujospūdis.
Jeigu yra arba buvo hipertenzija ar kitos ligos (įskaitant kai kurias inkstų ligas) sąlygota hipertenzija, geriau pasirinkti kitokį kontracepcijos būdą. Jei vartojama Loette, tokią pacientę būtina atidžiai stebėti, o ryškiai padidėjus kraujospūdžiui, preparato vartojimą reikia nutraukti.
Jeigu yra nekontroliuojama hipertenzija, Loette vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Lytinių organų vėžys
Kai kurių tyrimų duomenys rodo, jog kai kurioms moterims SGK vartojimas gali būti susijęs su gimdos kaklelio intraepitelinio bei invazinio vėžio rizikos padidėjimu.
Vis dėlto, kokią įtaką tam daro seksualinis elgesys bei kiti veiksniai, vienodos nuomonės nėra. Jeigu dėl neaiškių priežasčių moteris pradeda nenormaliai kraujuoti iš lytinių organų, reikia tinkamu būdu nustatyti priežastį.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenys rodo, jog SGK vartojančioms moterims reliatyvi krūtų vėžio diagnozės rizika yra šiek tiek didesnė (RR  1,24) negu jų niekada nevartojusioms. Kontraceptikų vartojimą nutraukus, rizikos padidėjimas palaipsniui per 10 metų išnyksta. Kokia yra tokio rizikos padidėjimo priežastis, minėtais tyrimais nenustatyta. Krūtų vėžio diagnozės rizikos padidėjimo priežastis gali būti ir ankstesnis ligos pastebėjimas (nes SGK vartojančios moterys tiriamos reguliariau), biologinis hormonų poveikis ar abu šie veiksniai. Kadangi jaunesnės nei 40 metų moterys krūtų vėžiu serga retai, todėl SGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildoma jo rizika, palyginti su rizika per visą gyvenimą, yra maža. Kontraceptikų gėrusių moterų, palyginti su negėrusiomis, krūtų vėžys turi tendenciją būti mažiau išplitęs.

Kepenų navikai ir kitokios kepenų ligos
SGK vartojimas labai retai gali būti susijęs su kepenų adenoma, dar rečiau  kepenų ląstelių karcinoma. Tokių navikų atsiradimo rizika didėja su SGK vartojimo trukme. Kepenų adenomos plyšimas gali būti mirtinas dėl vidinio pilvo kraujavimo.
Moterims, kurioms buvo su SGK vartojimu susijusi tulžies stazė arba kurioms nėštumo metu buvo tulžies stazė, Loette vartojimo metu šių sutrikimų tikimybė yra didesnė. Tokias Loette vartojančias pacientes būtina atidžiai stebėti. Jeigu minėti sutrikimai atsinaujina, preparato vartojimą reikia nutraukti.

Migrena ir galvos skausmas
Jeigu prasideda arba pasunkėja migrena, atsiranda kitokio pobūdžio pasikartojantis, nuolatinis arba stiprus galvos skausmas, Loette vartojimą reikia nutraukti ir nustatyti skausmo priežastį.
Migrena (ypač su aura) sergančioms moterims Loette vartojimo metu yra didesnė smegenų insulto rizika (žr. poskyrį „Arterijų trombozė ir tromboembolija“).

Angliavandenių ir riebalų apykaita
Vartojant SGK, galimas gliukozės netoleravimas. Loette vartojančias moteris, kurioms yra cukrinis diabetas arba gliukozės toleravimo sutrikimas, būtina atidžiai stebėti. Vartojant Loette, nedaugeliui moterų galimas nepageidaujamas lipidų kiekio pokytis. Jeigu yra nereguliuojamas lipidų kiekio kraujyje sutrikimas, reikia skirti nehormoninį kontracepcijos būdą. Kai kurioms Loette vartojančioms moterims galima išsilaikanti hipertrigliceridemija. Trigliceridų kiekiui padidėjus, gali pasireikšti pankreatitas ir kitokių komplikacijų.

Estrogenai didina didelio tankio lipoproteinų (DTL cholesterolio) koncentraciją kraujyje, vartojant daugumą progestinų, DTL koncentracija serume sumažėja. Kai kurie progestinai gali didinti mažo tankio lipoproteinų (MTL) koncentraciją serume, todėl hiperlipidemijos kontrolė gali pasunkėti. SKG poveikis priklauso nuo estrogeno ir progestino dozių santykio, progestino rūšies ir jo dozės. Parenkant SGK būtina atsižvelgti į abiejų hormonų dozę.

Jeigu Loette vartoja moterys, gydomos nuo hiperlipidemijos, jas būtina atidžiai stebėti.
Loette tabletėse yra laktozės, todėl pacientams, kuriems yra retas įgimtas Lapp laktazės trūkumas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, jų vartoti negalima.

Kraujavimas iš lytinių organų
Kai kurioms Loette vartojančioms moterims neveiklių Loette tablečių vartojimo laikotarpiu kraujavimo gali nebūti. Jeigu prieš pirmą jų nebuvimą Loette buvo vartota netinkamai arba jeigu nutraukimo kraujavimo nebūna du ciklus iš eilės, preparato vartojimą reikia nutraukti ir tol, kol bus nustatyta, ar moteris ne nėščia, liepti jai naudotis nehormoniniu kontracepcijos būdu.

Loette vartojimo metu, ypač pirmus tris mėnesius, gali atsirasti kraujavimas arba tepių išskyrų. Jeigu toks kraujavimas nepraeina arba atsinaujina, jo priežastis gali būti nehormoninė, todėl būtina tinkamai moterį ištirti. Jeigu patologijos nėra, Loette arba kitokios sudėties kontraceptiko vartojant toliau, minėtas sutrikimas gali praeiti.
Kontraceptikų vartojimą nutraukus, kai kurioms moterims galima amenorėja (kartais kartu ir anovuliacija) arba oligomenorėja, ypač tuo atveju, jeigu tokių pokyčių buvo anksčiau.

Depresija
Loette vartojančias depresija sergančias moteris būtina atidžiai stebėti. Jeigu depresija atsinaujina ir būna sunki, preparato vartojimą reikia nutraukti.
Jeigu reikšminga depresija pasireiškia Loette vartojimo metu, preparato vartojimą reikia nutraukti ir naudoti kitokį kontracepcijos būdą, kad būtų galima nustatyti, ar depresija nesusijusi su šio kontraceptiko poveikiu.

Kiti įspėjimai
Pacientę būtina įspėti, kad Loette neapsaugo nuo užsikrėtimo ŽIV infekcija (AIDS) ar kitokia lytiniu būdu plintančia liga.

Vėmimas ir viduriavimas gali mažinti veikliųjų Loette tablečių medžiagų absorbciją ir dėl to gali sumažėti jų koncentracija kraujyje (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Dėl sąveikos su kitais kartu vartojamais vaistais gali didėti arba mažėti etinilestradiolio koncentracija serume. Jai sumažėjus, gali dažniau kraujuoti, mėnesinės tapti nereguliarios, sumažėti kontraceptiko veiksmingumas.
Jeigu Loette vartojimo metu reikia vartoti vaistinių preparatų, mažinančių etinilestradiolio koncentraciją serume, rekomenduojama papildomai naudotis barjerinių kontracepcijos būdu (pvz., prezervatyvu, spermicidu). Moterims, kurias minėtais preparatais būtina gydyti ilgai, SGK nėra tinkamiausias kontracepcijos būdas.
Nutraukus vaistinių preparatų, mažinančių etinilestradiolio kiekį kraujyje, vartojimą, barjeriniu kontracepcijos būdu reikia naudotis ne trumpiau kaip 7 paras. Nutraukus kepenų fermentų induktorių, mažinančių etinilestradiolio kiekį kraujo serume, vartojimą, papildomai barjeriniu kontracepcijos būdu reikia naudotis ilgiau. Kartais indukuotų fermentų funkcija sunormalėja tik per kelias savaites. Šio laikotarpio trukmė priklauso nuo vartoto induktoriaus dozės, vartojimo trukmės ir eliminacijos greičio.

Medžiagų galinčių mažinti etinilestradiolio koncentraciją kraujo serume, pavyzdžiai
 Bet kokios medžiagos, greitinančios tranzitą virškinimo traktu, vadinasi, lėtinančios absorbciją (pvz., vidurius paleidžiantys preparatai).
 Medžiagos, indukuojančios kepenų mikrosomų fermentus: rifampicinas, rifabutinas, barbitūratai, primidonas, fenilbutazonas, fenitoinas, deksametasonas, grizeofulvinas, topiramatas, kai kurie proteazės inhibitoriai, modafinilis.
 Jonažolė (Hypericum perforatum), ritonaviras (galbūt dėl kepenų mikrosomų fermentų indukavimo).
 Kai kurie antibiotikai, pvz., ampicilinas, kiti penicilinai, tetraciklinai (jie sutrikdo estrogenų enterohepatinę apytaką).

Medžiagų, galinčių didinti etinilestradiolio koncentraciją kraujo serume, pavyzdžiai
 Atorvastatinas.
 Konkurenciniai sulfatacijos skrandžio ir žarnos sienelėje inhibitoriai, pvz., askorbo rūgštis (vitaminas C), paracetamolis.
 Citochromo P 450 3A4 izofermentų inhibitoriai, pvz., indinaviras, flukonazolis, troleandomicinas.
SGK vartojančioms moterims troleandomicinas gali didinti intrahepatinės tulžies stazės riziką.

Etinilestradiolis, slopindamas kepenų mikrosomų fermentus bei kepenyse indukuodamas vaistinių preparatų konjugaciją, ypač gliukuroninimą, gali veikti kitų vaistinių preparatų metabolizmą. Dėl to vienų vaistinių preparatų (pvz., ciklosporino, teofilino, kortikosteroidų) koncentracija kraujyje ir audiniuose gali didėti, o kitų (pvz., lamotrigino), mažėti. Kad nustatyti galimą Loette ir kitų kartu vartojamų preparatų sąveiką, reikia susipažinti su jų informacija.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas. Prieš Loette skyrimą būtina įsitikinti, kad moteris ne nėščia. Jeigu ji pastoja gerdama kontraceptiko, jo vartojimą būtina tuoj pat nutraukti. Plačių epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, jog moterų, prieš pastojimą vartojusių SGK, vaisiaus apsigimimo rizika nepadidėja. Pacienčių, per neapsižiūrėjimą kontraceptikų vartojusių nėštumo pradžioje, vaisiui teratogeninis poveikis nepasireiškė (žr. 4.3 skyrių).

Žindymo laikotarpis. Nedidelis veikliųjų steroidinių kontraceptikų medžiagų ir (arba) metabolitų kiekis patenka į motinos pieną. Krūtimi maitinamiems kūdikiams buvo nedažnų nepageidaujamo poveikio, įskaitant geltą ir krūtų padidėjimą, atvejų. SGK gali veikti laktaciją, nes gali mažinti pieno kiekį, keisti jo sudėtį.

Kol moteris žindo, SGK vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Venų trombozė ir tromboembolija“).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Visoms moterims, vartojančioms sudėtinius geriamuosius kontraceptikus, didėja venų tromboembolijos rizika. Įvairių sudėtinių kontraceptikų keliamos rizikos skirtumai nurodyti 4.4 skyriuje.

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis vertinamas taip, kaip rekomenduojama CIOMS: labai dažni (>1/10), dažni (>1/100, <1/10), nedažni (>1/1 000, <1/100), reti (>1/10 000, <1/1 000), labai reti (<1/10 000).

SGK vartojimas buvo susijęs su:
 padidėjusia arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos rizika (žr. 4.4 skyriaus poskyrį „Venų ir arterijų trombozė ir tromboembolija“);
 padidėjusia gimdos kaklelio intraepitelinio naviko ir vėžio rizika;
 padidėjusia diagnozuotų krūties vėžio atvejų rizika.

Infekcijos ir infestacijos
Dažni: vaginitas, įskaitant kandidamikozę.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai
Labai reti: kepenų adenoma, kepenų ląstelių karcinoma.

Imuninės sistemos sutrikimai
Reti: anafilaksinė arba anafilaktoidinė reakcija, įskaitant labai retai pasireiškiančią urtikariją, angioneurozinę edemą ir sunkią reakciją, susijusią su kvėpavimo ir kraujotakos sutrikimo simptomais.
Labai reti: sisteminės raudonosios vilkligės pasunkėjimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni: apetito padidėjimas arba sumažėjimas.
Reti: gliukozės netoleravimas.
Labai reti: porfirijos pasunkėjimas.

Psichikos sutrikimai
Dažni: nuotaikos pokytis, įskaitant depresiją, lytinio potraukio pokytis.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni: galvos skausmas, įskaitant migreninį.
Dažni: nervingumas, galvos svaigimas.
Labai reti: chorėjos pasunkėjimas.

Akies sutrikimai
Reti: kontaktinių lęšių netoleravimas.
Labai reti: regos nervo neuritas, tinklainės kraujagyslių trombozė.

Kraujagyslių sutrikimai
Labai reti: venų varikozės pasunkėjimas.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas.
Nedažni: pilvo diegliai ir pūtimas.
Labai reti: pankreatitas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Reti: cholestazinė gelta.
Labai reti: tulžies pūslės liga, įskaitant akmenligę.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni: spuogai.
Nedažni: išbėrimas, galinti neišnykti rudmė (chloazma), hirsutizmas, alopecija.
Reti: mazginė eritema.
Labai reti: daugiaformė eritema.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai reti: hemolizinis ureminis sindromas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Labai dažni: protarpinis kraujavimas, tepių išskyrų atsiradimas.
Dažni: krūtų skausmas, jautrumas, padidėjimas ir sekrecija, dismenorėja, mėnesinių kraujavimo pokytis, gimdos kaklelio ektropijos ir sekrecijos pokytis, amenorėja.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: skysčių susilaikymas organizme (edema).

Tyrimai
Dažni: kūno svorio didėjimas arba mažėjimas.
Nedažni: kraujospūdžio padidėjimas, lipidų kiekio kraujo serume pokytis, įskaitant hipertrigliceridemiją.
Reti: folatų koncentracijos kraujo serume sumažėjimas.

 Dėl regos nervo neurito galimas dalinis arba visiškas apakimas
 SGK gali sunkinti tulžies pūslės ligą arba greitinti jos pasireiškimą toms moterims, kurioms simptomų nebuvo
 Vartojant SGK, gali mažėti folatų koncentraciją kraujo serume

4.9 Perdozavimas

Geriamųjų kontraceptikų perdozavimo simptomai suaugusiems žmonėms ir vaikams yra pykinimas, vėmimas, krūtų jautrumas, galvos svaigimas pilvo skausmas, mieguistumas ir nuovargis. Moterims galimas kraujavimas iš lyties organų. Specifinio priešnuodžio nėra, prireikus galima taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sistemiškai veikiantys hormoniniai kontraceptikai, ATC kodas – G03A A07

Veikimo būdas
Loette veikia, slopindamas gonadotropinų sekreciją. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra ovuliacijos slopinimas, tačiau preparatas taip pat sukelia gimdos kaklelio gleivių (dėl to spermijai sunkiau patenka į gimdą) bei endometriumo (dėl to mažėja apvaisinto kiaušinėlio implantacijos galimybė) pokyčių.

Spuogų priežastys yra dauginės. Yra duomenų, rodančių, kad jų atsiradimui svarbus androgeninis poveikis, t. y. specifinis riebalų liaukų stimuliavimas. Loette slopina gonadotropinų išsiskyrimą, todėl kiaušidėse mažėja androgenų, įskaitant androstendioną, gamyba. Loette gerokai sumažina kraujo serume esančio testosterono biologinį prieinamumą, kadangi tabletėse esantys estrogenai padidina lytinius hormonus prijungiančių globulinų (LHPG) kiekį kraujyje. Be to, Loette mažina 3 -androstendiolio gliukuronido, t. y. 5- reduktazės aktyvumo periferijoje žymens, kiekį kraujo serume. Šie kartu vartojamų levonorgestrelio ir etinilestradiolio sukelti biocheminiai pokyčiai kitokia liga nesergančioms moterims sutampa su spuogų palengvėjimu.

SGK ne tik saugo nuo pastojimo, bet kartu su šalutiniu poveikiu (žr. 4.4 skyrių) pasižymi ir kai kuriomis kitomis teigiamomis savybėmis, kurios gali padėti pasirenkant nėštumo kontrolės metodą. Paprastai ciklai būna reguliaresni, kraujavimą lydi mažesnis skausmas ir mažiau kraujuojama. Dėl to rečiau pasitaiko geležies trūkumo anemija. Be to, yra duomenų, kad didesnių dozių SGK (50 mikrogramų etinilestradiolio) sumažina fibrocistinių krūtų navikų, kiaušidžių cistų, uždegiminės dubens ligos, ektopinio nėštumo bei endometriumo ir kiaušidžių vėžio riziką. Ar taip veikia ir mažos dozės SGK nežinoma.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Levonorgestrelis. Išgertas levonorgestrelis virškinimo trakte absorbuojamas greitai ir visas. Biologinis prieinamumas yra beveik 100 , kadangi pirmo prasiskverbimo per kepenis metu jo metabolizuojama labai mažai. Išgėrus vieną Loette tabletę, didžiausia levonorgestrelio koncentracija kraujo serume atsiranda po 1 – 2 val. Preparato vartojant kasdien, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi nuo 11 paros.
Kraujo serume didžioji levonorgestrelio dalis prisijungia prie LHPG, laisvo hormono lieka labai mažai.
Hormonas metabolizuojamas redukuojant ∆4-3-okso grupę, hidroksilinant padėtyse 2, 1 ir 16, po to konjuguojant.
Iš Loette tablečių absobuoto levonorgestrelio galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 36 ( 13) val. Didžioji dalis levonorgestrelio ir jo metabolitų, daugiausiai gliukuronidų pavidalu išsiskiria su šlapimu, mažiau  su išmatomis.

Etinilestradiolis. Išgertas etinilestradiolis virškinimo trakte rezorbuojamas greitai ir visas. Kadangi didelė dozės dalis, prieš patekdama į sisteminę kraujotaką, metabolizuojama, vidutinis biologinis prieinamumas yra 40 – 60 , atskirų moterų organizme jis labai skiriasi. Išgėrus vieną Loette tabletę, didžiausia etinilestradiolio koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1 – 2 val. Preparato geriant kasdien, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi nuo 6 paros.
Maždaug 98  kraujyje esančio hormono prisijungia prie serumo albuminų. Etinilestradiolis didina SHPG kiekį kraujo serume. Dalis etinilestradiolio konjuguojama prieš patekdama į sisteminę kraujotaką, dalis patenka į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą.
Organizme hormonas metabolizuojamas daugiausiai aromatinio hidroksilinimo būdu, veikiant citochromo P 450 izofermentams. Metabolizmo metu atsiranda įvairių rūšių hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie būna laisvi arba gliukuronidų ir sulfatų konjugatų pavidalu.
Iš Loette absorbuoto etinilestradiolio galutinės pusinės eliminacijos laikas tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra 18 ( 5) val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tiek etinilestradiolio, tiek levonorgestrelio, tiek sudėtinio jų preparato toksinis poveikis gyvūnams ištirtas seniau.

Kartotinių dozių sisteminio toleravimo tyrimų metu poveikio, galinčio kelti netikėtą riziką žmogui, nepastebėta.

Ūminio toksinio poveikio tyrimų duomenys rodo, kad per apsirikimą išgėrus kelias kontracepcines paros dozes ūminių nepageidaujamų poveikių atsirasti neturėtų.

Ilgalaikių kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu tokių vaistinio preparato savybių, dėl kurių terapinę dozę vartojančiam žmogui galėtų pasireikšti tumorogeninis poveikis, nepastebėta. Vis dėlto būtina prisiminti, jog lytiniai steroidai gali skatinti kai kurių nuo hormonų priklausomų audinių ir auglių atsiradimą.

Embriotoksinio ir teratogeninio etinilestradiolio poveikio bei kompleksinio preparato poveikio subrendusių gyvūnų vaisingumui, vaisiaus vystymuisi, laktacijai ir jauniklių veisimuisi tyrimų metu tokių savybių, dėl kurių terapinė hormonų dozė galėtų sukelti žalingą poveikį žmogui, nepastebėta. Jeigu moteris po pastojimo netyčia vartoja vaistinį preparatą, gydymą būtina nedelsiant nutraukti.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu mutageninio etinilestradiolio ir levonorgestrelio poveikio nepastebėta.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Rausvos tabletės. Mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas (39,8 mg tabletėje), polakrilino kalio druska, magnio stearatas, makrogolis 1450, vaškas E Pharma (montanglikolio vaškas), šviesiai rausvi Opadry YS-1-14587A dažai (hipromeliozė, titano dioksidas E 171, sintetinis raudonasis geležies oksidas E 172).

Baltos tabletės. Mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, polakrilino kalio druska, magnio stearatas, makrogolis 1450, vaškas E Pharma (montanglikolio vaškas), baltieji OPADRY Y-5-18024-A dažai (hipromeliozė, hidrosipropilceliuliozė, titano dioksidas E 171).

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje, gamintojo pakuotėje.

6.5Pakuotė ir jos turinys

PVC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės, kurių kiekvienoje yra 21 rausva ir 7 baltos tabletės.
Vienoje dėžutėje yra 1 arba 3 lizdinės plokštelės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai likučiams naikinti

Specialių reikalavimų nėra.