Tavanic

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Tavanic 250 mg plėvele dengtos tabletės
Tavanic 500 mg plėvele dengtos tabletės

2. kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 250 mg ar 500 mg veikliosios medžiagos levofloksacino, atitinkančio 256,23 mg arba 512,46 mg levofloksacino hemihidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ forma

Plėvele dengta tabletė.

4. klinikinĖ informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Preparatas skirtas vartoti suaugusiems žmonėms.

Nesunki arba vidutinio sunkumo infekcinė liga, sukelta levofloksacinui jautrių mikroorganizmų.
Preparatu gydomos toliau išvardytos infekcinės ligos.
Ūminis sinusitas.
Lėtinio bronchito paūmėjimas.
Pneumonija, užsikrėsta nuo žmonių.
Infekcinės šlapimo takų ligos komplikacija, įskaitant pielonefritą.
Odos ir minkštųjų audinių liga.

Skiriant preparato, reikia atkreipti dėmesį į šalies ir (arba) vietos antibakterinio poveikio vaistų tinkamo vartojimo taisykles.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas
Tavanic plėvele dengtos tabletės geriamos vieną arba du kartus per dieną. Dozė priklauso nuo sukėlėjo rūšies ir infekcinės ligos sunkumo bei mikrobo jautrumo vaisto poveikiui.

Gydymo trukmė
Gydymo trukmė priklauso nuo ligos eigos. Ilgiausiai galima gydyti 14 dienų. Laikantis pagrindinės antibiotikų vartojimo taisyklės, nukritus temperatūrai arba sunaikinus bakterijas, dar mažiausiai 48-72 valandas būtina vartoti Tavanic plėvele dengtų tablečių.

Vartojimo būdas
Tavanic tabletes reikia nuryti nesukramčius, užsigeriant pakankamu kiekiu skysčio.
Atsižvelgiant į dozavimą, gali prireikti tabletę per joje įspaustą vagelę padalyti į dvi dalis. Vaisto vartojimo laikas nuo valgio laiko nepriklauso. Kad Tavanic rezorbcija nesumažėtų, tarp jo ir geležies druskų, antacidinių preparatų ar sukralfato vartojimo reikia daryti ne trumpesnę kaip 2 valandų pertrauką (žr. skyrių 4.5).

Rekomenduojamos toliau nurodytos Tavanic dozės.
Pacientai, kurių inkstų funkcija normali
(kreatinino klirensas didesnis kaip 50 ml/min.)

Indikacijos
Dienos dozė
(atsižvelgiant į ligos sunkumą)
Gydymo trukmė
Ūminis sinusitas
500 mg vieną kartą per dieną
10-14 dienų
Lėtinio bronchito paūmėjimas
250-500 mg vieną kartą per dieną
7-10 dienų
Nuo žmonių užsikrėsta pneumonija
500 mg vieną arba du kartus per dieną
7-14 dienų
Infekcinės šlapimo takų ligos komplikacija, įskaitant pielonefritą
250 mg vieną kartą per dieną
7-10 dienų
Odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga
250 mg vieną kartą per dieną arba 500 mg vieną ar du kartus per dieną
7-14 dienų

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
(kreatinino klirensas yra 50 ml/min. arba mažesnis)
Dozavimo būdas

250 mg kas 24 val.
500 mg kas 24 val.
500 mg kas 12 val.
Kreatinino klirensas
Pirmoji dozė (250 mg)
Pirmoji dozė (500 mg)
Pirmoji dozė (500 mg)
50-20 ml/min.
125 mg kas 24 val.
125 mg kas 24 val.
125 mg kas 12 val.
19-10 ml/min.
125 mg kas 48 val.
125 mg kas 24 val.
125 mg kas 12 val.
Mažiau kaip 10 ml/min., įskaitant hemodializę ir CAPD
125 mg kas 48 val.
125 mg kas 24 val.
125 mg kas 24 val.
 Po hemodializės arba nepertraukiamos pilvaplėvės dializės ambulatorinėmis sąlygomis (angl. CAPD) papildomai vaisto vartoti nereikia.

Pacientai, kurių kepenų funkcija pažeista
Dozės koreguoti nereikia, kadangi levofloksacinas kepenyse beveik nemetabolizuojamas ir daugiausia išsiskiria pro inkstus.

Senyvi pacientai
Jei inkstų funkcija nesutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai bei kitiems chinolonų grupės antibakterinio poveikio vaistams.
Sergama epilepsija.
Pacientams, kuriems buvo pasireiškęs sausgyslių pažeidimas, susijęs su fluorochinolonų vartojimu.
Vaikams arba paaugliams.
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei pneumokokų sukelta pneumonija yra sunki, daugeliu atveju Tavanic gali būti ne pats tinkamiausias vaistas.
Jei hospitalizmą sukelia P.aeruginosa, reikalingas kombinuotasis gydymas.

Clostridium difficile sukeltos ligos
Jei gydymo Tavanic plėvele dengtomis tabletėmis metu arba jam pasibaigus pasireiškia viduriavimas, ypač jei jis sunkus, nepaliaujamas ir (arba) su krauju, gali būti, kad jį sukėlė Clostridium difficile. Sunkiausia tokio viduriavimo rūšis yra pseudomembraninis kolitas. Jei įtariama, kad jis pasireiškė, būtina nedelsiant nutraukti Tavanic vartojimą, ir neatidėliojant pacientą pradėti gydyti specifinėmis (pvz., geriamuoju vankomicinu) ir palaikomosiomis priemonėmis. Pasireiškus pseudomembraniniam kolitui, preparatų, slopinančių žarnų peristaltiką, vartoti draudžiama.

Sausgyslių uždegimas
Vartojant chinolonų grupės preparatų, retais atvejais prasideda sausgyslių uždegimas, kartais plyšta sausgyslė, ypač Achilo. Vyresnio amžiaus pacientams sausgyslių uždegimas pasireiškia dažniau. Jei kartu vartojama kortikosteroidų, sausgyslių plyšimo pavojus didėja. Įtarus, kad prasidėjo sausgyslių uždegimas, Tavanic vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą gydymą, pvz., pažeistą sausgyslę imobilizuoti.

Pacientai, linkę į traukulius
Tavanic vartoti draudžiama, jei yra buvę epilepsijos traukulių. Kaip ir kitų chinolonų, Tavanic tablečių vartoti reikia labai atsargiai, jei ligonis linkęs į traukulius, pvz., yra buvęs CNS pažeidimas, kartu vartojama fenbufeno ir panašių nesteroidinių preparatų nuo uždegimo arba vaistų, mažinančių smegenų dirglumo slenkstį, pvz., teofilino (žr. 4.5 skyrių).

Pacientai, kurių organizme trūksta G-6-fosfatdehidrogenazės
Ligoniai, kurių organizme trūksta G-6-fosfatdehidrogenazės arba šis trūkumas yra latentinis ir kurie gydomi chinolonų grupės antibakteriniais preparatais, yra linkę į hemolizines reakcijas, todėl jiems vartoti levofloksacino reikėtų atsargiai.

Pacientai, kurių inkstų funkcija nepakankama
Kadangi daugiausia levofloksacinas išsiskiria pro inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija yra nepakankama, Tavanic dozę reikėtų koreguoti.

Apsauga nuo jautrumo šviesos poveikiui
Nors vartojant levofloksacino šviesos poveikiui jautrumas pasireiškia labai retai, tačiau siekiant jo išvengti pacientams nerekomenduojama būti ryškioje saulės ar dirbtinių saulės spindulių (pvz., soliariume) šviesoje.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geležies druskos, antacidiniai preparatai, kurių sudėtyje yra magnio arba aliuminio
Jei kartu su Tavanic tabletėmis vartojama geležies druskų arba antacidinių preparatų, kurių sudėtyje yra magnio ar aliuminio, levofloksacino rezorbcija labai sumažėja. Rekomenduojama tarp preparatų, kurių sudėtyje yra dvivalenčių arba trivalenčių katijonų (pvz., geležies druskų, antacidinių vaistų, kurių sudėtyje yra magnio arba aliuminio), ir Tavanic tablečių vartojimo daryti 2 valandų pertrauką.
Įrodyta, kad kalcio karbonato ir Tavanic sąveika nepasireiškia.

Sukralfatas
Kartu su sukralfatu pavartojus Tavanic tablečių, pastarojo preparato biologinis prieinamumas labai sumažėja. Jei pacientui reikia vartoti abiejų preparatų, sukralfato geriausia vartoti praėjus 2 valandoms po Tavanic vartojimo.

Teofilinas, fenbufenas arba panašūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo
Klinikinių tyrimų metu farmakokinetinės teofilino ir levofloksacino sąveikos nepastebėta. Vis dėlto, jei chinolonų grupės preparatų vartojama kartu su teofilinu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo arba kitais traukulių slenkstį mažinančiais preparatais, traukulių slenkstis gali labai sumažėti.
Vartojant fenbufeno kartu su levofloksacinu, pastarojo koncentracija būna maždaug 13  didesnė, negu vartojant vien tik jo.

Probenicidas ir cimetidinas
Probenicidas ir cimetidinas statistiškai patikimai daro poveikį levofloksacino išsiskyrimui.
Cimetidinas ir probenecidas mažina levofloksacino inkstų klirensą atitinkamai 24  ir 34 , kadangi tiek vienas, tiek kitas preparatas gali blokuoti levofloksacino sekreciją inkstų kanalėliuose. Vis dėlto tokia dozė statistiškai patikimo ir klinikai reikšmingo kinetikos pokyčio sukelti neturėtų.
Ligonius, ypač sergančius inkstų funkcijos nepakankamumu, levofloksacino vartojančius kartu su vaistais, kurių poveikis inkstų kanalėlių sekrecijai yra toks kaip probenecido ir cimetidino, reikia atidžiai stebėti.

Ciklosporinas
Jei levofloksacino vartojama kartu su ciklosporinu, pastarojo preparato pusinės eliminacijos periodas pailgėja 33 .

Maistas
Klinikai reikšmingos maisto ir preparato sąveikos nepasireiškia. Tavanic tablečių galima vartoti nepriklausomai nuo valgio laiko.

Kita svarbi informacija
Klinikiniais farmakologiniais tyrimais nustatyta, kad galima farmakokinetinė levofloksacino ir dažniausiai vartojamų vaistų sąveika. Kartu su kalcio karbonatu, digoksinu, glibenklamidu, ranitidinu, varfarinu pavartojus levofloksacino, pastarojo preparato farmakokinetika klinikai reikšmingos įtakos nedaro.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis
Atlikus gyvūnų dauginimosi funkcijos tyrimus, didesnio susirūpinimą keliančio poveikio nepasireiškė. Nors tyrimų su žmonėmis neatlikta, tačiau žinoma, kad fluorochinolonas gali pažeisti augančio organizmo kremzles, kurios labiausiai yra veikiamos fizinio krūvio, todėl Tavanic tablečių vartoti nėštumo laikotarpiu draudžiama.

Žindymo laikotarpis
Nors tyrimų su žmonėmis neatlikta, tačiau aišku, kad dėl fluorochinolonų poveikio gali būti pažeistos augančio organizmo kremzlės, kurios labiausiai yra veikiamos fizinio krūvio, todėl žindamai moteriai Tavanic tablečių vartoti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tavanic sukeltas nepageidaujamas poveikis (pvz., galvos svaigimas arba sukimasis, mieguistumas, regos sutrikimas) gali mažinti paciento gebėjimą susikoncentruoti bei reakciją, todėl vairuoti automobilį arba kitokį atidumo reikalaujantį darbą gali būti pavojinga.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Klinikiniais tyrimais su daugiau kaip 5000 pacientų ir išsamiais vaisto, patekusio į rinką, tyrimais nustatytas nepageidaujamo poveikio atsiradimo dažnumas:

Labai dažni
Daugiau kaip10 
Dažni
1 – 10 
Nedažni
0,1 - 1 
Reti
0,01 - 0,1 
Labai reti
Mažiau kaip 0,01 
Pavieniai atvejai

Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdį.

Alerginė reakcija
Nedažni: niežulys, išbėrimas.
Reti: dilgėlinė, bronchų spazmas arba dispnėja.
Labai reti: angioedema, hipotenzija, į anafilaksiją panašus šokas, jautrumas šviesai.
Pavieniai atvejai: sunkus pūslinis išbėrimas, panašus į Stivenso ir Džonsono sindromą, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio sindromas) ir daugiaformė eksudacinė eritema.
Kartais po pirmosios dozės gali pasireikšti gleivinės ir odos arba anafilaksinė ar į ją panaši reakcija.

Virškinimo trakto, metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: pykinimas, viduriavimas.
Nedažni: anoreksija, vėmimas, pilvo skausmas, dispepsija.
Reti: viduriavimas, kurį labai retais atvejais sukelia enterokolitas, įskaitant pseudomembraninį kolitą, krauju.
Labai reti: hipoglikemija, ypač diabetikams.

Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni: galvos skausmas, svaigimas arba sukimasis, mieguistumas, nemiga.
Reti: parestezija, tremoras, nerimas, ažitacija, konfūzija, konvulsijos.
Labai reti: hipestezija, regos, klausos, skonio ir uoslės sutrikimas, haliucinacijos.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Reti: tachikardija, hipotenzija.
Labai reti: šokas (panašus į anafilaksinį).

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reti: sąnarių, raumenų skausmas, sausgyslės pažeidimas, įskaitant tendinitą (pvz., Achilo sausgyslės).
Labai reti: sausgyslės, pvz., Achilo, plyšimas. Kaip ir vartojant kitų fluorochinolonų, toks poveikis gali pasireikšti praėjus 48 val. po vaisto pavartojimo ir gali būti abiejose galūnėse. Raumenų silpnumas, kuris gali būti labai svarbus ligoniams, sergantiems sunkiąja miastenija.
Pavieniai atvejai: raumenų irimas (miolizė).

Kepenų ir tulžies sistemos bei inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Dažni: kepenų fermentų (pvz., alaninaminotransferazės arba aspartataminotransferazės) aktyvumo padidėjimas.
Nedažni: bilirubino ir kreatinino serume padaugėjimas.
Labai reti: kepenų reakcija (hepatitas), ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, sukeltas, pvz., intersticinio nefrito.

Kraujodaros sistema
Nedažni: eozinofilija, leukopenija.
Reti: neutropenija, trombocitopenija.
Labai reti: agranulocitozė
Pavieniai atvejai: hemolizinė anemija, pancitopenija.

Kiti nepageidaujami poveikiai
Nedažni: astenija, pradeda augti ir daugintis grybeliai arba kitokie atsparūs mikroorganizmai.
Labai reti: alerginė pneumonija, karščiavimas.

Kitoks nepageidaujamas poveikis, susijęs su fluorochinolonų vartojimu
Psichozinė reakcija, pvz., staigi konfūzija ir depresinė nuotaika (tokia reakcija gali pasireikšti net po pirmos dozės).
Ekstrapiramidinis sindromas ir kitoks raumenų koordinacijos sutrikimas.
Alerginis vaskulitas.
Porfirijos priepuolis šia liga sergantiems ligoniams.

4.9 Perdozavimas

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad svarbiausi ūminio perdozavimo Tavanic tabletėmis simptomai yra CNS sutrikimas (konfūzija, galvos svaigimas, sąmonės sutrikimas ir konvulsiniai traukuliai, bei skrandžio ir žarnų reakcija (pykinimas ir gleivinės išopėjimas).

Vaisto perdozavus, reikia jei įmanoma, išplauti skrandį ir pradėti gydyti simptominėmis priemonėmis. Siekiant apsaugoti skrandžio gleivinę, reikėtų vartoti antacidinio poveikio preparatų. Levofloksacino iš organizmo efektyviai pašalinti hemodialize arba dialize per pilvaplėvę, įskaitant nepertraukiamą dializę per pilvaplėvę ambulatorinėmis sąlygomis, negalima. Specifinio priešnuodžio nėra.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – fluorokvinolonai, ATC kodas – J01MA

Poveikio būdas
Kaip ir kiti fluorochinolonų grupės antimikrobinio poveikio preparatai, levofloksacinas veikia DNR ir DNR girazės kompleksą bei topoizomerazę IV.

Skiriamieji mikroorganizmų jautrumo taškai
Remiantis preliminariomis JAV klinikinių laboratorijų standartų nacionalinio komiteto (NCCLS) rekomendacijomis, nustatytos levofloksacino dozės, kurioms yra jautrūs mikroorganizmai, vidutiniškai jautrūs ir atsparūs. Ši koncentracija yra nurodyta toliau.
Jei MIC yra 2 mg/l arba mažesnė, mikroorganizmai vaisto poveikiui yra jautrūs, jei 8 mg/l arba didesnė - atsparūs.

Antibakterinis poveikis
Mikroorganizmų atsparumas gali priklausyti nuo geografinės vietovės ir laiko, todėl pageidautina gauti informaciją apie atsparius tos vietovės mikroorganizmus, ypač, jei reikia gydyti sunkią infekcinę ligą. Toliau pateikta informacija apie tai, kokie mikroorganizmai gali būti levofloksacinui jautrūs arba nejautrūs, yra tik apytikslė. Toliau išvardyti tik tokie mikroorganizmai, kurie yra svarbūs klinikai.

Jautrūs mikroorganizmai

Gramteigiami aerobai
Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus1 methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, staphylococcus saprophyticus, C ir G grupės streptokokai, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1 peni-I/S/R, Streptococcus pyogenes1.
Gramneigiami aerobai
Acinetobacter baumanii1, Citrobacter freundii1, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae1, Escherichia coli1, Haemophilus influenzae1 ampi-S/R..

Gramneigiami aerobai
Haemophilus para-influenzae1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1,
Moraxella catarrhalis1 +/-, Morganella morganii1, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis2, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa2, Serratia marcescens2.

Anaerobai
Bacteroides fragilis, Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus.

Kitokie mikroorganizmai
Chlamydia pneumoniae2, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila2, Mycoplasma pneumoniae.

Vidutinio jautrumo mikroorganizmai

Gramteigiami aerobai
Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Gramneigiami aerobai
Burkholderia cepacia.

Anaerobai
Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.

Atsparūs mikroorganizmai

Gramteigiami aerobai
Staphylococcus aureus methi-R.
1 gydomasis poveikis nustatytas klinikiniais tyrimais.

Kita informacija
Pagrindinis mikroorganizmų atsparumo veikimo būdo pagrindas - girazės mutacija. In vitro pasireiškia kryžminis atsparumas tarp levofloksacino ir kitų fluorochinolonų.
1997 m. buvo nustatyta, kad vienam arba mažiau procentų ligonių pasireiškia įgytas S.pneumoniae atsparumas levofloksacinui, o H.influenzae atsparumas preparatui pasireiškia retai.
Dėl vaistinio preparato veikimo būdo tarp levofloksacino ir kitų antibakterinio poveikio vaistų grupių kryžminis atsparumas nepasireiškia.
P.aeruginosa sukeltą hospitalizmą reikia gydyti kombinuotuoju būdu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija
Išgertas levofloksacinas greitai ir visiškai rezorbuojasi, didžiausia jo koncentracija plazmoje būna po 1 val., absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 100 .
50-600 mg dozės levofloksacino farmakokinetika yra linijinė. Maisto įtaka vaistinio preparato rezorbcijai yra nedidelė.

Pasiskirstymas
Maždaug 30-40  išgertos dozės prisijungia prie serumo baltymų.
Vartojant kartotines 500 mg levofloksacino dienos dozes, vaisto organizme kaupiasi nedaug. Jeigu preparato vartojama po 500 mg du kartus per dieną, galimybė kauptis organizme yra nedidelė, tačiau įmanoma.
Pastovi vaisto koncentracija plazmoje būna po 3 dienų.

Vaistinio preparato patekimas į audinius ir organizmo skysčius
Bronchų gleivinė, epitelį dengiantis skystis (angl. ELF)
Išgėrus 500 mg levofloksacino, maždaug po 1 valandos didžiausia jo koncentracija bronchų gleivinėje ir epitelį dengiančiame skystyje atitinkamai buvo 8,3 mcg/g ir 10,8 mcg/ml.

Plaučių audinys
Pavartojus 500 mg levofloksacino, po 4-6 valandų didžiausia jo koncentracija plaučių audinyje buvo maždaug 11,3 mcg/g. Vaisto koncentracija plaučiuose visuomet būna didesnė negu plazmoje.

Epidermio pūslės
Vartojant levofloksacino po 500 mg vieną arba du kartus per dieną 3 dienas, didžiausia jo koncentracija epidermio pūslių skystyje atitinkamai būna maždaug 4 - 6 mcg/ml. Vaisto pavartojus tokia koncentracija būna po 2-4 valandų.

Galvos ir stuburo smegenų skystis
Į galvos ir stuburo smegenų skystį levofloksacino patenka mažai.

Šlapimas
Išgėrus vienkartinę 150 mg, 300 mg, arba 500 mg dozę, vidutinė vaistinio preparato koncentracija šlapime (atitinkamai yra 44 mg/l, 91 mg/l ir 200 mg/l.) būna po 8-12 valandų.

Metabolizmas
Levofloksacinas metabolizuojamas labai mažai.
Metabolitai yra desmetillevofloksacinas ir levofloksacin N-oksidas (tai mažiau kaip
5  išsiskiriančios su šlapimu dozės). Cheminė levofloksacino struktūra yra stabili ir jo izomeriškumas nekinta.

Išsiskyrimas
Išgertas ar injekuotas į veną levofloksacinas iš plazmos išsiskiria palyginti lėtai: pusinės eliminacijos periodas būna 6-8 val. Pirmiausia daugiau kaip 85  pavartotos dozės išsiskiria pro inkstus.
Didelio farmakokinetikos skirtumo tarp išgerto ir injekuoto į veną levofloksacino nėra, todėl vaisto vartojimo būdus galima keisti.

Žmonės, sergantys inkstų funkcijos nepakankamumu
Jei inkstų funkcija pažeista, levofloksacino farmakokinetika pakinta, jei ši funkcija susilpnėja, išsiskyrimas pro inkstus ir klirensas mažėja, o pusinės eliminacijos laikas ilgėja (žr. lentelę).
Kreatinino klirensas (ml/min.)
Mažiau kaip 20
20-40
50-80
Inkstų klirensas (ml/min.)
13
26
57
t1/2 (val.)
35
27
9

Vyresnio amžiaus pacienai
Jaunų ir vyresnio amžiaus žmonių organizme levofloksacino kinetika skiriasi nedaug, išskyrus tuos pacientus, kurių kreatinino klirensas sumažėjęs.

Skirtingų lyčių žmonės
Tyrimai su moterimis ir vyrais parodė, kad jų organizme levofloksacino farmakokinetikos skirtumas yra labai mažas arba net ribinis, vadinasi šis skirtumas klinikai nesvarbus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Eksperimente su pelėmis ir žiurkėmis, kurios vaisto vartojo enteriniu būdu, nustatyta, kad vidutinė levofloksacino dozė (LD50), nuo kurios nugaišo 50  gyvūnų yra 1500-2000 mg /kg kūno svorio.
Beždžionėms, vartojusioms 500 mg/kg kūno svorio dozes enteriniu būdu, išskyrus vėmimą, pasireiškia tik nedidelis nepageidaujamas poveikis.

Kartotinės toksinės dozės
1-6 mėnesius trukusių tyrimų metu beždžionėms ir žiurkėms vaisto buvo duodama per zondą. Žiurkėms buvo duodama 50 mg/kg, 200 mg/kg ir 800 mg/kg kūno svorio arba 20 mg/kg, 80 mg/kg ir 320 mg/kg kūno svorio dienos dozė, beždžionėms – 10 mg/kg, 30 mg/kg ir 100 mg/kg kūno svorio arba 10, 25 ir 62,5 mg/kg kūno svorio dienos dozė.
Vaisto poveikis žiurkėms buvo nedidelis. Daugiausia jis pasireiškė tik nuo 200 mg/kg kūno svorio ir didesnės dienos dozės: pirmiausia sumažėjo maisto suvartojimas ir šiek tiek pakito kraujo ir biocheminių tyrimų rodmenys.
Šalutinio poveikio stebėjimo rezultatas – padaryta išvada (angl. NOEL), kad 1-6 mėnesius vartojant atitinkamai 200-20 mg/kg kūno svorio levofloksacino dienos dozes, nepageidaujamo poveikio nepasireiškia.
Beždžionėms, enteriniu būdu vartojusioms 100 mg/kg kūno svorio dienos dozę, toksinis poveikis buvo nedidelis. Kai kuriems gyvūnams jis pasireiškė kūno svorio sumažėjimu ir kartu seilėtekiu, viduriavimu bei šlapimo pH sumažėjimu. 6 mėnesių tyrimo laikotarpiu toksinis poveikis nepasireiškė. NOEL išvada tokia: preparato vartojant 30 mg/kg ir 62,5 mg/kg kūno svorio per dieną atitinkamai 1 ir 6 mėnesius, nepageidaujamas poveikis nepasireiškia.
6 mėnesių laikotarpio tyrimo NOEL išvada tokia: žiurkėms ir beždžionėms, per dieną vartojusioms atitinkamai 20 mg/kg ir 62,5 mg/kg kūno svorio preparato, nepageidaujamas poveikis nepasireiškia.

Poveikis dauginimosi funkcijai
Žiurkėms, kurioms per dieną buvo duodama 360 mg/kg kūno svorio levofloksacino enteriniu būdu arba injekuojama į veną ne daugiau kaip 100 mg/kg kūno svorio dozė, žalingas poveikis vaisingumui arba dauginimosi funkcijai nepasireiškia. Levofloksacino vartojant per dieną 810 mg/kg kūno svorio enteriniu būdu arba 160 mg/kg kūno svorio injekuojant į veną, teratogeninio poveikio nebūna. Tyrimai su triušiais parodė, kad per dieną vartojant preparato 50 mg/kg kūno svorio enteriniu būdu arba injekuojant į veną 25 mg/kg kūno svorio dozę, teratogeninis poveikis nepasireiškia.
Levofloksacinas nedarė poveikio vaisingumui ir tik dėl toksinio poveikio motinai sulėtėjo vaisiaus vystymasis.

Genotoksinis poveikis
Tyrimai su bakterijų arba žinduolių ląstelėmis parodė, kad levofloksacinas genų mutacijos nesukelia, tačiau in vitro nesukėlus metabolinės aktyvacijos 100 mcg/ml dozė kininio žiurkėno plaučių ląstelėse sukelia chromosomų aberaciją.
Tyrimų in vivo (mikrobranduolių, seserinių chromatidžių pokyčio, neprognozuotos DNR sintezės, dominantinio letalinio tyrimo) metu genotoksinio poveikio nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis
2 metų tyrimai su žiurkėmis parodė, kad duodant joms 10 mg/kg, 30 mg/kg ir 100 mg/kg kūno svorio vaisto dienos dozę kartu su maistu, kancerogeninis poveikis nepasireiškia.

Toksinis poveikis sąnariams
Kaip ir kiti fluorochinolonai, levofloksacinas daro poveikį žiurkių ir šunų kremzlėms, epidermio pūslėms ir ertmėms.
Toks poveikis labiau pasireiškia jauniems gyvūnams.

6. farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys
Krospovidonas
Hipromeliozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Natrio stearilo fumaratas

Plėvelė
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Talkas, makrogolis
Geltonasis geležies oksidas (E 172)
Raudonasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Pakuotė ir jos turinys

Tavanic 250 mg plėvele dengtos tabletės
Plėvele dengtos tabletės PVC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse.
Pakuotėje yra 5, 7, 10, 14 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Tavanic 500 mg plėvele dengtos tabletės
Plėvele dengtos tabletės PVC ir aliuminio lizdinėse plokštelėse.
Pakuotėje yra 5, 7, 10, 14 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.