Mesulid

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Mesulid 100 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 100 mg nimesulido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.
Tabletė yra apvali, abipus išgaubta, gelsva.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminio skausmo malšinimas.
Osteoartrito sukeltų skausmingų simptomų gydymas.
Pirminė dismenorėja.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Atsižvelgiant į klinikinę būklę, Mesulid 100 mg tablečių reikia vartoti kiek įmanoma trumpiau.

Suaugę pacientai
Gerti po 100 mg du kartus per parą po valgio.

Senyvi pacientai
Senyviems žmonėms paros dozės mažinti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

Jaunesni kaip 12 metų vaikai
Mesulid 100 mg tablečių tokiems pacientams vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

12 - 18 metų paaugliai
Atsižvelgiant į nimesulido kinetines savybes suaugusių žmonių organizme bei farmakodinamines savybes, dozės tokiems ligoniams koreguoti nereikia.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Atsižvelgiant į farmakodinamines savybes, jeigu inkstų funkcijos sutrikimas lengvas arba vidutinis (kreatinino klirensas yra 30-80 ml/min.), dozės koreguoti nereikia, jeigu jis sunkus (kreatinino klirensas <30 ml/min.), nimesulido vartoti draudžiama (žr. 3.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas, Mesulid 100 mg tablečių vartoti draudžiama.

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas nimesulidui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Buvusi padidėjusio jautrumo reakcija (pvz., bronchų spazmas, dilgėlinė, rinitas) acetilsalicilo rūgščiai arba kitiems nesteroidiniams vaistiniams preparatams nuo uždegimo.
Buvusi hepatotoksinė reakcija į nimesulidą.
Aktyvi skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, yra buvę pasikartojančių išopėjimo ar kraujavimo iš virškinimo trakto, į smegenis ar kitokio kraujavimo arba kraujavimo sutrikimo atvejų.
Sunkus kraujo krešėjimo sutrikimas.
Sunkus širdies nepakankamumas.
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
Kepenų funkcijos sutrikimas.
Pacientas jaunesnis kaip 12 metų.
Paskutinieji trys nėštumo mėnesiai ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 ir 5.3 skyrius).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir žemiau aprašytą pavojų virškinimo traktui bei širdies ir kraujagyslių sistemai).
Jei nėra naudingo poveikio, gydymą reikia nutraukti.

Retai pasireiškė su nimesulido vartojimu susijusi sunki kepenų reakcija, įskaitant labai retus mirtinus atvejus (žr. 4.8 skyrių). Jeigu Mesulid 100 mg tabletėmis gydomiems pacientams atsiranda galbūt su kepenų pažeidimu susijusių simptomų (pvz., anoreksija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, nuovargis, šlapimo patamsėjimas) arba pakinta kepenų funkcijos rodmenys, preparato vartojimą būtina nutraukti. Tokiems ligoniams nimesulido pakartotinai vartoti draudžiama. Kepenų pažeidimas, kuris dažniausiai būdavo laikinas, pasireikšdavo vaistinio preparato vartojimo pradžioje.

Reikia vengti kartu su Mesulid 100 mg tabletėmis vartoti kitų hepatotoksinį poveikį sukeliančių preparatų bei nepiktnaudžiauti alkoholiu, nes gali padidėti hepatotoksinės reakcijos pavojus.

Gydant Mesulid 100 mg tabletėmis, pacientui reikia liepti nevartoti kitų skausmą malšinančių vaistų. Kartu vartoti skirtingų NVNU nerekomenduojama.

Bet kuriuo gydymo laikotarpiu gali pasireikšti virškinimo trakto išopėjimas, kraujavimas bei perforacija (perspėjamųjų simptomų gali ir nebūti), nepriklausomai nuo to, ar anksčiau buvo virškinimo trakto sutrikimų ar ne. Jeigu pradeda kraujuoti iš virškinimo trakto ar atsiranda opų, nimesulido vartojimą būtina nutraukti. Jeigu pacientui yra virškinimo trakto sutrikimas, įskaitant buvusią pepsinę opą ar kraujavimą iš virškinimo trakto, opinį kolitą bei Krono ligą, nimesulidą vartoti reikia labai atsargiai.

Poveikis širdies kraujagyslėms bei galvos smegenų kraujagyslėms
Pacientus, kuriems jau buvo padidėjęs kraujospūdis ir (arba) pasireiškę lengvi ar vidutinio sunkumo širdies nepakankamumo reiškiniai, gydymosi NVNU metu, reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti dėl galimo skysčių susilaikymo ir edemos, susijusios su NVNU vartojimu.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su nedideliu arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) rizikos padidėjimu. Duomenų, paneigiančių tokį nimesulido keliamą pavojų, nepakanka.

Pacientus, kuriems yra negydytas padidėjęs kraujospūdis, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, nimesulidu galima gydyti tik kruopščiai apsvarsčius. Panašiai apsvarstyti reikia prieš pradedant taikyti ilgalaikį gydymą pacientams, kurie turi širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksnių, pavyzdžiui, padidėjusį kraujospūdį, hiperlipidemiją, serga cukriniu diabetu, rūko.

Ligonius, kurių inkstų arba širdies funkcija sutrikusi, reikia gydyti atsargiai, kadangi vartojant Mesulid 100 mg tablečių gali pablogėti inkstų funkcija. Jeigu taip atsitinka, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.5 skyrių)

Senyviems žmonėms pavojus, kad pasireikš nepageidaujamas NVNU poveikis, įskaitant virškinimo trakto kraujavimą, perforaciją bei inkstų, širdies ar kepenų funkcijos pablogėjimą, yra didesnis, todėl reikia tinkamai stebėti jų būklę.

Kadangi nimesulidas gali slopinti trombocitų funkciją, pacientams, kuriems yra kraujavimo sutrikimas, preparato reikia vartoti atsargiai (žr. 4.3 skyrių). Nepaisant to, Mesulid 100 mg tabletės nepakeičia acetilsalicilo rūgšties poveikio širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai.

NVNU gali paslėpti karščiavimą, kurį sukelia bakterinė infekcija.

Mesulid 100 mg tablečių vartojančios moters vaisingumas gali sumažėti, todėl norinčioms pastoti šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Jei moteriai nepavyksta pastoti ar ji tiriama dėl nevaisingumo, reikia apsvarstyti, ar nevertėtų nutraukti Mesulid 100 mg tablečių vartojimo (žr. 4.6 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Farmakodinaminė sąveika
Pacientams, vartojantiems varfarino, į jį panašių preparatų ar acetilsalicilo rūgšties, gydantis Mesulid 100 mg tabletėmis, padidėja kraujavimo pavojus, todėl šių medikamentų kartu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių), o jei yra sunkus krešėjimo sutrikimas - draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Jei jų vartoti būtina, reikia atidžiai stebėti antikoaguliacinį poveikį.

Farmakodinaminė ir farmakokinetinė sąveika su diuretikais
Sveikiems žmonėms nimesulidas laikinai susilpnina furozemido poveikį natrio ir šiek tiek mažiau kalio išskyrimui iš organizmo bei tokiu būdu sumažina diuretikų poveikį organizmui.
Kartu vartojant nimesulido bei furozemido, maždaug 20% sumažėja pastarojo medikamento plotas po koncentracijos kreive (AUC) bei bendra ekskrecija, nesikeičiant kreatinino klirensui.
Pacientams, kuriems yra inkstų ar širdies sutrikimas, kartu vartoti Mesulid 100 mg tablečių bei furozemido reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetinė sąveika su kitais vaistais
Pastebėta, kad nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo mažina ličio klirensą, todėl didėja jo koncentracija plazmoje bei jo sukeliamas toksinis poveikis. Jei Mesulid 100 mg tablečių skiriama ličio vartojančiam pacientui, reikia atidžiai sekti pastarojo preparato koncentraciją kraujyje.

In vivo tirta galima nimesulido ir glibenklamido, teofilino, varfarino, digoksino, cimetidino bei antacidinių preparatų (aliuminio ir magnio hidroksidų derinio) sąveika, tačiau klinikai reikšmingos sąveikos nepastebėta.

Nimesulidas slopina CYP2C9 aktyvumą. Jei tuo pačiu metu vartojama preparatų, kuriuos skaido šis fermentas, jų koncentracija plazmoje gali padidėti.

Jeigu nimesulido pavartojama prieš arba po metotreksato vartojimo praėjus mažiau kaip 24 valandoms, reikia būti atsargiam, kadangi gali padidėti pastarojo preparato koncentracija plazmoje bei sustiprėti toksinis poveikis.

Dėl poveikio inkstų prostaglandinams prostaglandinų ligazės inhibitoriai, pvz., nimesulidas, gali didinti toksinį ciklosporinų poveikį inkstams.

Kitų vaistinių preparatų poveikis nimesulidui
In vitro tyrimų metu pastebėta, kad nimesulidą iš jo prisijungimo vietų išstumia tolbutamidas, salicilo bei valproinė rūgštys. Nors poveikis koncentracijai plazmoje galimas, kad ši sąveika būtų reikšminga klinikai, nenustatyta.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Paskutiniais trimis nėštumo mėnesiais Mesulid 100 mg tablečių vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Kaip ir kitų NVNU, Mesulid 100 mg tablečių patariama nevartoti pastoti bandančioms moterims (žr. 4.4 skyrių).
Nimesulidas, kaip ir kiti NVNU, slopina prostaglandinų sintezę, todėl gali sukelti priešlaikinį arterinio latako užsidarymą, plautinę hipertenziją, oliguriją, oligoamnioną, kraujavimo pavojaus padidėjimą, gimdos inertiškumą bei periferinę edemą. Pavieniais atvejais moterų, vėlyvojo nėštumo laikotarpiu vartojusių nimesulido, naujagimiams pasireiškė inkstų funkcijos nepakankamumas.

Tyrimai su triušiais parodė, kad preparatas sukelia netipišką toksinį poveikį dauginimosi funkcijai (žr. 5.3 skyrių), tačiau reikiamų duomenų apie Mesulid 100 mg tablečių vartojimą nėštumo laikotarpiu nėra. Ar medikamentas pavojingas žmogui, nežinoma, todėl pirmaisiais šešiais nėštumo mėnesiais jo vartoti nerekomenduojama.

Žindymo laikotarpis
Ar nimesulidas išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Mesulid 100 mg tablečių žindyvėms vartoti draudžiama (žr. 4.3 bei 5.3 skyrius).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Mesulid 100 mg tablečių poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Jei pacientui išgėrus Mesulid 100 mg tablečių atsiranda galvos svaigimas, svaigulys ar mieguistumas, vairuoti bei valdyti mechanizmus draudžiama.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių kontroliuojamųjų tyrimų*, kuriuose dalyvavo maždaug 7800 pacientų, metu nustatytas bei po preparato pasirodymo rinkoje pastebėtas nepageidaujamas poveikis suskirstytas į labai dažną (>1/10), dažną (>1/100, <1/10), nedažną (>1/1000, <1/100), retą (>1/10000, <1/1000) bei labai retą (<1/10000), įskaitant pavienius atvejus.

Kraujo sutrikimai
Reti

Labai reti
Anemija*
Eozinofilija*

Trombocitopenija
Pancitopenija
Purpura
Imuninės sistemos sutrikimai
Reti

Labai reti
Padidėjęs jautrumas*

Anafilaksija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Reti
Hiperkaliemija*
Psichikos sutrikimai
Reti
Nerimas*
Nervingumas*
Košmariški sapnai*
Nervų sistemos sutrikimai
Nedažni

Labai reti
Galvos svaigimas*

Galvos skausmas
Mieguistumas
Encefalopatija (Reje sindromas)
Akies sutrikimai
Reti

Labai reti
Neaiškus matymas*

Matymo sutrikimas
Ausies ir labirinto sutrikimai
Labai reti
Svaigulys
Širdies sutrikimai
Reti
Tachikardija*
Kraujagyslių sutrikimai
Nedažni

Reti
Hipertenzija*

Kraujavimas*
Kraujospūdžio svyravimas*
Karščio pylimas*
Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Nedažni

Labai reti
Dusulys*

Astma
Bronchų spazmas
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni

Nedažni

Labai reti
Viduriavimas*
Pykinimas*
Vėmimas*

Vidurių užkietėjimas*
Vidurių pūtimas*
Gastritas*

Pilvo skausmas
Dispepsija
Stomatitas
Kraujas išmatose (melena)
Kraujavimas iš virškinimo trakto
Dvylikapirštės žarnos opa ir perforacija
Skrandžio opa ir perforacija
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai (žr. 4.4 skyrių)
Labai reti
Hepatitas
Žaibinis hepatitas (įskaitant mirtinus atvejus)
Gelta
Cholestazė
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni

Reti

Labai reti
Niežulys*
Išbėrimas*
Sustiprėjęs prakaitavimas*

Eritema*
Dermatitas*

Dilgėlinė
Angioneurozinė edema
Veido edema
Daugiaformė eritema
Stivenso ir Džonsono sindromas
Toksinė epidermio nekrolizė
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Reti

Labai reti
Dizurija*
Hematurija*
Šlapimo susilaikymas*

Inkstų funkcijos nepakankamumas
Oligurija
Intersticinis nefritas
Bendri sutrikimai
Nedažni

Reti

Labai reti
Edema*

Bendras negalavimas*
Astenija*

Hipotermija
Tyrimų duomenys
Dažni
Kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas*
*dažnumas nustatytas pagal klinikinių tyrimų metu gautus duomenis

Pastebėta, kad vartojant NVNU gali pasireikšti edema, padidėjęs kraujospūdis ir širdies nepakankamumas.

Klinikiniai tyrimai ir epidemiologiniai duomenys patvirtina, kad kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis ilgą laiką) gali būti susijęs su arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto arba insulto) nedideliu rizikos padidėjimu (žr. 4,4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Paprastai ūmiai perdozavus NVNU pasireiškia letargija, apsnūdimas, pykinimas, vėmimas bei skausmas epigastriume. Dažniausiai šie simptomai būna laikini ir praeina taikant palaikomąjį gydymą. Gali pasireikšti kraujavimas iš virškinimo trakto. Retai atsiranda hipertenzija, ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas bei koma. Kaip ir vartojant gydomąsias NVNU dozes, taip ir perdozavus gali būti anafilaktoidinė reakcija.
Perdozavus NVNU tinka simptominis bei palaikomasis gydymas. Specifinio priešnuodžio nėra. Ar nimesulidas pašalinamas dialize, nežinoma, tačiau atsižvelgiant į tai, kad didžioji dalis preparato (iki 97,5%) jungiasi su baltymais, ji turėtų būti neveiksminga. Vėmimo sukėlimas bei (arba) aktyvuotos anglies išgėrimas (suaugusiam žmogui - 60 - 100 g) ir (arba) osmosiniai vidurių laisvinamieji medikamentai tinka, jei po vartojimo praėjo mažiau kaip 4 valandos arba išgerta labai didelė dozė. Diurezės intensyvinimas, šlapimo šarminimas, hemodializė bei hemoperfuzija reikiamo poveikio gali nesukelti, nes daug preparato susijungia su baltymais. Reikia stebėti inkstų bei kepenų funkcijas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: ATC kodas – M01AX17

Nimesulidas yra nesteroidinis vaistas, kuris mažina uždegimą, malšina skausmą ir slopina karščiavimą. Preparatas slopina prostaglandinų sintezėje dalyvaujantį fermentą ciklooksigenazę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas nimesulidas absorbuojamas gerai. Suaugusių žmonių, išgėrusių vienkartinę 100 mg nimesulido dozę, plazmoje didžiausia koncentracija (3-4 mg/l) būna po 2-3 valandų. AUC būna 20 ‑ 35 mg val./l. 100 mg dozę vartojant du kartus per parą 7 dienas, minėti farmakokinetiniai parametrai statistiškai reikšmingai nesiskyrė.

Iki 97,5% preparato susijungia su plazmos baltymais.

Nimesulidas daugiausia metabolizuojamas kepenyse keliais būdais, dalyvaujant citochromo P450 (CYP) 2C9 izofermentams, todėl galima jo ir kitų vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja šie fermentai, sąveika (žr. 4.5 skyrių). Pagrindinis metabolitas yra parahidroksidarinys, kuris irgi farmakologiškai aktyvus. Vaistinio preparato išgėrus, sisteminėje apytakoje šis metabolitas atsiranda gana greitai (maždaug po 0,8 valandos), bet jo susidarymo konstanta nėra didelė ir būna daug mažesnė nei nimesulido absorbcijos konstanta. Hidroksimetilnimesulidas yra vienintelis metabolitas, nustatomas plazmoje: beveik visas jis būna konjuguotas. T1/2 yra 3,2 - 6 valandos.

Maždaug 50% pavartotos nimesulido dozės išskiriama su šlapimu. Tik 1-3% jo išsiskiria nepakitusio. Pagrindinis metabolitas hidroksinimesulidas randamas tik gliukuronato pavidalu. Maždaug 29% vaistinio preparato dozės po metabolizmo išsiskiria su išmatomis.

Senyviems pacientams pavartojus vienkartinę ar kartotines dozes, nimesulido farmakokinetinės savybės nekinta.

Eksperimentinių vienkartinės dozės tyrimų metu pacientų, kuriems buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas - 30-80 ml/min.), plazmoje didžiausia nimesulido bei jo pagrindinio metabolito koncentracija nebuvo didesnė negu sveikų savanorių. AUC ir T1/2 beta buvo 50% didesni, bet niekada neperžengdavo kinetinių rodmenų, nustatytų tiriant sveikus savanorius, ribų. Vartojant kartotines dozes, preparato organizme nesikaupė.
Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas, nimesulido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia. Toksinio nimesulido kartotinių dozių poveikio tyrimų metu pasireiškė toksinis poveikis virškinimo traktui, inkstams bei kepenims. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų metu, triušių (bet ne žiurkių) patelėms vartojant netoksines dozes, pasireiškė embriotoksinis bei teratogeninis poveikis: skeleto sklaidos defektas, smegenų skilvelių praplatėjimas. Ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu žiurkių jauniklių nugaišo daugiau, pasireiškė nepageidaujamas poveikis vaisingumui.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Dokuzato natrio druska
Hidroksipropilceliuliozė
Laktozės monohidratas
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Mikrokristalinė celiuliozė
Hidrintas augalų aliejus
Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje, gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinė plokštelė, kurioje yra 10 tablečių.
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 arba 30 tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.