Oframax

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oframax 1 g milteliai injekciniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename 1 g injekuojamojo Oframax flakone yra sterilios ceftriaksono natrio druskos (USP) kiekis, atitinkantis 1g ceftriaksono.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai injekciniam tirpalui.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oframax vartojamas jam jautrių mikroorganizmų sukeltoms toliau išvardytoms ligoms gydyti. Juo gydomos tokios ligos:
apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos;
odos ir jos darinių infekcinės ligos;
komplikuotos ir nekomplikuotos šlapimo latakų infekcinės ligos;
gonorėja;
infekcijos sukeltas dubens organų uždegimas;
septicemija;
kaulų ir sąnarių infekcinės ligos;
pilvo ertmės organų infekcijos sukeltos ligos;
galvos ir nugaros smegenų dangalų infekcinės ligos.
Be to, vaisto vartojama infekcijos profilaktikai operacijos metu ir po jos bei pacientų, kuriems yra neutropenija, infekcinėms ligoms gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Oframax galima injekuoti į raumenis arba veną.
Paprastai suaugusiam žmogui kartą per dieną reikia suleisti 1 – 2 gramus. Dozė priklauso nuo infekcijos rūšies bei ligos sunkumo. Paprastai per dieną reikėtų vartoti ne daugiau kaip 4 gramus. Tokią reikėtų suleisti lygiomis dalimis per du kartus.

Nekomplikuotą gonokokų sukeltą infekcinę ligą rekomenduojama gydyti vienkartine suleisti 250 mg doze. Kad nepradėtų daugintis infekcija, patariama likus 0,5 – 2 val. iki operacijos suleisti 1 gramą preparato.
Vaikams paprastai kas 12 valandų reikia švirkšti 25 - 37,5 mg/kg kūno svorio dozę. Jeigu infekcinė liga (išskyrus meningitą) sunki, rekomenduojama švirkšti 50 - 75 mg/ kg kūno svorio ceftriaksono, bet ne daugiau kaip 2 g per parą. Tokiu atveju dozę reikia suvartoti lygiomis dalimis per du kartus.
Sergant meningitu, iš pradžių injekuojama (arba ne) įsotinamoji 75 mg/ kg kūno svorio dozė, toliau kas 12 valandų leidžiama po 100 mg/kg kūno svorio dozė. Tokiu atveju per parą galima vartoti ne daugiau kaip 4 g.
Po to, kai išnyksta infekcinės ligos simptomai ir požymiai, ceftriaksono reikia vartoti dar mažiausiai dvi dienas. Paprastai vaisto vartojama 4 – 14 dienų, tačiau komplikuotą infekcinę ligą gydyti gali reikėti ilgiau.
Reikėtų stebėti žmonių, kuriems yra sunkus inkstų pažeidimas, pvz., dializuojamų pacientų, bei ligonių sergančių inkstų ir kepenų veiklos sutrikimu, vaisto koncentraciją kraujyje.

Vartojimo taisyklės

Injekcija į veną
Oframax reikėtų sulašinti į veną per 15 – 30 min. Rekomenduojama infuzuoti 10 – 40 mg/ml koncentracijos infuzijų tirpalą, tačiau galima lašinti ir mažesnės koncentracijos tirpalo. Flakone esančius miltelius reikia ištirpinti tinkamame injekuoti į veną skiediklyje, kurio tūris nurodytas lentelėje.

Vaisto kiekis flakone
Skiediklio kiekis
1 g
9,6 ml

Viename ml paruošto injekcijų tirpalo yra veikliosios medžiagos kiekis, atitinkantis maždaug 100 mg ceftriaksono. Iš flakono reikia išsiurbti visą tirpalą ir jį skiesti tinkamu injekuoti į veną skiedikliu iki pageidaujamos koncentracijos.
Oframax tirpalą geriausiai lašinti, tačiau neatidėliotinu atveju jį į veną galima iš lėto (per 2 – 4
minutes) suleisti.

Injekcija į raumenis
Oframax galima injekuoti į raumenis. Flakone esančius miltelius reikia ištirpinti tinkamame injekuoti į veną skiediklyje, kurio tūris nurodytas lentelėje.

Vaisto kiekis flakone
Skiediklio kiekis
1 g
3,6 ml

Viename ml paruošto injekcijų tirpalo yra veikliosios medžiagos kiekis, atitinkantis maždaug 250 mg ceftriaksono. Oframax reikėtų injekuoti į palyginti stambius raumenis. Skausmas būna mažesnis, jei vaisto švirkščiama giliai į sėdmeninius raumenis. Skausmas sumažėja, jei preparatas atskiedžiamas 1 % lignokaino (lidokaino) tirpalu.

4.3 Kontraindikacijos

Ceftriaksono draudžiama vartoti pacientams, kuriems penicilinai, penicilinų grupės preparatai, penicilaminas arba cefalosporinai buvo sukėlę padidėjusio jautrumo reakciją.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kadangi cefalosporinai gali sukelti hipoprotrombinemiją, prieš skiriant Oframax pacientams, kuriems buvo kraujavimo sutrikimų, reikia labai atidžiai apsvarstyti naudos ir pavojas santykį. Be to, cefalosporinai gali sukelti pseudomembraninį kolitą, todėl Oframax reikia vartoti atsargiai ligoniams, sirgusiems virškinimo trakto ligomis, ypač opiniu kolitu, Krono liga bei su antibiotikais susijusiu storosios žarnos uždegimu.

Jei vartojant ceftriaksono atsiranda superinfekcija, t. y. šiam antibiotikui atsparių mikroorganizmų, reikia imtis tinkamų priemonių.

Nors kraujyje gali laikinai padidėti karbamido azoto bei kreatinino kiekis, ceftriaksono, jei jo vartojama rekomenduojama dozė, gebėjimas sukelti nefrotoksinį poveikį yra panašus į kitų cefalosporinų.

Kadangi daug ceftriaksono prisijungia prie plazmos baltymų, jis gali išstumti bilirubiną iš junginių su albuminais, todėl naujagimiams, kuriems yra hiperbilirubinemija, vaisto reikia vartoti atsargiai.

Pagyvenusiems pacientams preparatas specifinio nepageidaujamo poveikio nesukelia, tačiau tokiems žmonėms dėl amžiaus inkstų veikla gali būti susilpnėjusi, todėl ligonius, kurių inkstų ir kepenų veikla labai sutrikusi, būtina atidžiai stebėti bei prireikus koreguoti dozavimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Alkoholis
Alkoholis, vartojamas kartu su ceftriaksonu, gali sukelti reakciją, panašią į disulfiramo sukeliamą reakciją.
Antikoaguliantai, heparinas ar tromboliziniai preparatai
Ceftriaksonas slopina žarnyno mikroorganizmų veiklą, todėl gali slopinti vitamino K sintezę. Vadinasi, minėtų medikamentų vartojant kartu su ceftriaksonu, dažniau gali prasidėti kraujavimas.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tyrimų su gyvūnais metu toksinio poveikio embrionui ir vaisiui bei teratogeninio poveikio nepastebėta. Pakankamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų klinikinių stebėjimų neatlikta.
Šiek tiek ceftriaksono išsiskiria su motinos pienu, todėl žindyvėms šio vaisto reikia vartoti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenų nėra.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Paprastai Oframax toleruojamas gerai. Toliau išvardytas klinikinių tyrimų metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis, kuris gali būti susijęs su ceftriaksono vartojimu arba sukeltas nežinomų priežasčių.

Lokali reakcija. 1 % ligonių atsirado skausmas, injekcijos vietos sukietėjimas arba patinimas. Rečiau, t. y. mažiau negu 1 % pacientų, po vaisto injekcijos atsirado venos uždegimas.

Padidėjusio jautrumo reakcija. 1,7 % pacientų atsirado išbėrimas. Rečiau, t. y. mažiau negu 1 % ligonių, atsirado niežėjimas, karščiavimas ar šalčio krėtimas.

Kraujodara. 6 % pacientų atsirado eozinofilija, 5 % – trombocitozė, 2,1 % – leukopenija. Rečiau, t. y. mažiau negu 1 % ligonių, buvo anemijos, neutropenijos, limfocitopenijos, trombocitopenijos bei protrombino laiko pailgėjimo atvejų.

Virškinimo traktas. 1,7 % pacientų viduriavo. Rečiau, t. y. mažiau negu 1 % ligonių, pasireiškė pykinimas ar vėmimas bei skonio sutrikimas.

Kepenys. 3,1 % ligonių padidėjo aspartato aminotransferazės aktyvumas. Rečiau, t. y. mažiau negu 1 % pacientų, padidėjo šarminės fosfatazės aktyvumas bei bilirubino koncentracija.

Inkstai. 3,1 % pacientų kraujyje padidėjo karbamido azoto kiekis. Rečiau, t. y. mažiau negu 1 % pacientų, padidėjo kreatinino kiekis, šlapime atsirado cilindrų.

Centrinė nervų sistema. Mažiau negu 1 % ligonių atsirado galvos skausmas bei svaigulys. Šlapimo ir

Lyties organų sistema. Mažiau negu 1 % ligonių pasireiškė kandidamikozė ar makšties uždegimas.

Kitoks nepageidaujamas poveikis. Mažiau negu 1 % ligonių atsirado gausus prakaitavimas bei karščio pylimas.
Be to, retai, t. y. mažiau negu 1 % ligonių, pasireiškė leukocitozė, limfocitozė, monocitozė, bazofilija, gelta, anafilaksijos reakcija, bronchų spazmas, seruminė liga, pilvo skausmas, kolitas, flatulencija, virškinimo sutrikimas, širdies tvinkčiojimas, kraujavimas iš nosies, sutrumpėjo protrombino laikas, tulžies pūslėje atsirado nuosėdų, šlapime gliukozės, kraujo.

4.9 Perdozavimas

Kadangi specifinio priešnuodžio nėra, cefalosporinų perdozavimą reikia gydyti simptominėmis ir palaikomosiomis priemonėmis. Kai kuriems pacientams gydymo cefalasporinais metu arba po jo gali atsirasti su antibiotikais susijęs pseudomembraninis kolitas, kurį sukelia Clostridium dificile toksinas. Jei sutrikimas lengvas, nutraukus vaisto vartojimą jis išnyksta. Vidutinio sunkumo arba sunkiu atveju gali reikėti papildyti organizmo elektrolitų, skysčio bei baltymų kiekį. Jei liga neišnyksta, gali reikėti gerti metronidazolio (kas 8 val. po 250 – 500 mg), bacitracino (5 – 10 dienų keturis kartus per dieną po 25 000 veikimo vienetų), cholestiramino (keturis kartus per dieną po 4 g) ar vankomicino (5 – 10 dienų kas 6 val. po 125 – 500 mg).

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Oframax labai stipriai veikia daugelį mikroorganizmų, su kuriais dažniausiai susiduria žmogus. Ceftriaksonas slopina bakterijų sienelės sintezę, todėl sukelia baktericidinį poveikį. Šis medikamentas yra labai atsparus gramteigiamų bei gramneigiamų bakterijų beta laktamazių (penicilinazių bei cefalosporinazių) poveikiui. Ceftriaksonui in vitro ir žmogaus organizme yra jautrios toliau išvardytų mikroorganizmų padermės.

Antimikrobinis poveikis

Oframax yra veiksmingas, jei ligą sukelia tokių padermių bakterijos: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacea, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (įskaitant penicilinazę sintetinančias ir jos nesintetinančias padermes), Neiseseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Acinetobacter, Aeromonas spp., moraxella catarrhalis, capnocytophagia and Serratia marcescens. Be to, ceftriaksonui yra jautrios daugelis Pseudomonas aeruginosa padermių.
Ceftriaksonas veikia Staphylococcus aureus (įskaitant penicilinazę sintetinančias padermes).
Pastaba. Meticilinui atsparūs stafilookai yra atsparūs ir cefalosporinų, įskaitant ceftriaksoną, poveikiui.
Be to, ceftriaksonas veikia Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemolizinius streptokokus), Streptococcus agalactiae (B grupės streptokokus) bei Streptococcus pneumoniae.
Ceftriaksonui in vitro yra jautrios šios mikroorganizmų padermės: Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia species, Salmonella species, Shigella species, Pasteurella multocida, Vibrio spp., Yersinia spp., Bacteroides species, Clostridium species, Fusobacterium spp. Peptococcus, Peptostreptococcus.

Jautrumo tyrimas

Įvairių bakterijų jautrumas ceftriaksonui tiriamas diskų metodu (vartojami diskai, kurių kiekvieno sudėtyje yra 30 g ceftriaksono).

Tyrimo diskų metodu rodmenų vertinimas
Jei zonos aplink diską skersmuo yra 18 mm arba didesnis, bakterijos yra jautrios, jei 14 – 17 mm – vidutinio jautrumo, jei 13 mm arba mažesnis – bakterijos yra atsparios. Bakterijų jautrumo vertinimas, remiantis mažiausia slopinamąja koncentracija (MIC90)
Jei MIC90 yra 8 mg/l arba mažesnė, laikoma, kad bakterijos vaistui yra jautrios , jei ji 64 mg/l arba didesnė – atsparios.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Visa suleista į raumenis ceftriaksono dozė yra rezorbuojama. Didžiausia koncentracija kraujyje būna maždaug po 2 – 3 valandų. Suleidus į veną 500 mg arba 1 g ceftriaksono, didžiausia koncentracija būna atitinkamai 43 mg/l ir 76 mg/l.
Ceftriaksonas gerai prasisverbia į organizmo audinius ir skysčius. Didelė vaisto koncentracija būna kvėpavimo organuose, kauluose ir sąnariuose, šlapimo sistemos organuose, odoje ir jos darinuose bei pilvo organuose. Jis lengvai prasiskverbia, ypač jei yra smegenų dangalų uždegimas, į smegenų skystį.
85 – 90 % ceftriaksono laikinai prisijungia prie plazmos baltymų. Oframax pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 7 valandas.
33 – 67 % dozės yra šalinama nepakitusia forma su šlapimu, likusi dalis – su tulžimi į virškinimo traktą. Čia mikroorganizmai vaistą suskaldo į neaktyvius junginius, kurie pašalinami su išmatomis. Dėl šios savybės Oframax saugu vartoti ligoniams, kurių nepakankama inkstų arba kepenų veikla: sergant inkstų veiklos nepakankamumu, daugiau medikamento pašalinama su tulžimi, sergant kepenų nepakankamu – su šlapimu. Jei yra sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas mažesnis negu 10 ml/min.) arba jei yra kepenų veiklos nepakankamumas kartu su inkstų veiklos nepakankamumu, būtina stebėti preparato koncentraciją kraujyje.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vidutinė ceftriaksono letalinė dozė (LD50) pelių patinams yra 3 g/kg kūno svorio, patelėms – 2,8 g/kg kūno svorio. Triušiams suleidus po oda 100 mg/kg kūno svorio, 200 mg/kg kūno svorio arba 400 mg/kg kūno svorio dozę, ceftriaksonas nefrotoksinio poveikio nesukėlė. Medikamentas nedaro įtakos vaisingumui bei vaisiaus vystymuisi.
Ar ceftriaksonas sukelia kancerogeninį poveikį, nežinoma, nes ilgalaikių tyrimų su gyvūnais neatlikta. Ames ir mikrobranduolių tyrimo bei auginamų in vitro žmogaus limfocitų chromosomų aberacijos tyrimo duomenimis, mutacijos atsiradimo ceftriaksonas neskatina.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Nėra.

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 0C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės. Negalima užšaldyti. Paruošto tirpalo tinkamumo laikas, laikant 2 – 8 0C temperatūroje, yra 24 val., arba 6 val., laikant ne aukštesnėje kaip 25 0C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Injekuojamasis Oframax tiekiamas toliau nurodytomis pakuotėmis.
Skaidraus stiklo (I tipo, USP) cilindro formos 15 ml flakonas su žydru apsauginiu dangteliu. Vienas arba penkiasdešimt flakonų vienoje kartoninėje dėžutėje.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Specialių taisyklių nėra.