Tienam

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

TIENAM I.V. 500 /500 mg milteliai injekciniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

TIENAM yra sterilūs milteliai injekcijų tirpalui į veną ruošti. 115 ml buteliuke yra imipenemo monohidrato, atitinkančio 500 mg bevandenio imipenemo ir cilastatino natrio druskos, atitinkančios 500 mg cilastatino.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai injekciniam tirpalui

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Infekcinės ligos, sukeltos TIENAM jautrių mikroorganizmų:
intraabdominalinės infekcinės ligos;
apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos;
ginekologinės infekcinės ligos;
septicemija;
urogenitalinės sistemos infekcinės ligos;
kaulų ir sąnarių infekcinės ligos;
odos ir minkštųjų audinių infekcinės ligos;
endokarditas.

TIENAM skiriama mišrioms infekcinėms ligoms, sukeltoms jam jautrių aerobų ir anaerobų bakterijų padermių, gydyti.

TIENAM nevartojama meningitui gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

TIENAM dozavimas rekomenduojamas atsižvelgiant į reikiamą imipenemo kiekį. Tirpale yra ir toks pat cilastatino kiekis.

TIENAM paros dozę reikia parinkti atsižvelgiant į infekcinės ligos rūšį ir sunkumą, mikroorganizmo jautrumo laipsnį, inkstų funkciją ir kūno masę, vartoti vienodai paskirstytomis dozėmis.

Dozavimo schema suaugusiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali
1 lentelėje parodytos dozės pacientui, kurio inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas >70ml/min/1,73 m2) ir sveriančiam 70 kg. Kai kreatinino klirensas 70ml/min/1,73m2 (žr. 2 lentelę) ir(arba) kūno masė <70 kg, dozė turi būti mažinama. Mažinti dozę atsižvelgiant į kūno masę ypač svarbu mažai sveriantiems ir(arba) sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkaus laipsnio inkstų nepakankamumu asmenims.

Paprastai skiriama 500 mg imipenemo paros dozė, vartojama kas šešias arba kas aštuonias valandas. Mažiau jautrių mikroorganizmų sukeltai infekcinei ligai arba pasireiškus gyvybei pavojingai būklei gydyti TIENAM dozė gali būti padidinta iki didžiausios - 4 g, arba 50 mg/kg per parą (skiriama ta dozė, kuri yra mažesnė).

Kiekvieną TIENAM intraveninę 500 mg dozę reikia skirti infuzijos į veną būdu ir sulašinti per 20-30 minučių. Kiekviena >500 mg dozė turi būti sulašinama per 40-60 minučių. Pacientams, kuriuos infuzijos metu pradeda pykinti, reikia lašinti lėčiau.

1 LENTELĖ
INTRAVENINIO DOZAVIMO SCHEMA SUAUGUSIESIEMS, KURIŲ INKSTŲ FUNKCIJA NORMALI IR SVERIANTIEMS 70 kg*

INFEKCINĖS LIGOS SUNKUMO LAIPSNIS

DOZĖ
(imipenemas, mg)
DOZAVIMO INTERVALAS
(val.)
PAROS
DOZĖ
(g)
Lengva
250
6
1

Vidutinio sunkumo
500
8
1,5

1000
12
2

Sunki (infekcinė liga sukelta tik jautrių mikroorganizmų)
500
6
2

Sunki ir(arba) gręsianti gyvybei**
1000
6-8
3-4
*Pacientams, sveriantiems <70 kg, dozė turi būti proporcingai mažinama.
**Sukelta mažiau jautrių mikroorganizmų (pirmiausiai kai kurių Ps. aeruginosa padermių)

Antimikrobinis TIENAM aktyvumas didelis, todėl didžiausia paros dozė neturėtų viršyti 50 mg/kg arba 4 g per parą (skiriama ta dozė, kuri yra mažesnė). Sergantiesiems cistine fibroze, kurių inkstų funkcija normali, TIENAM buvo skiriama padalytomis dozėmis iki 90 mg/kg per parą, bet ne daugiau kaip 4 g per parą. TIENAM sėkmingai vartotas vienas patvirtintoms infekcinėms ligoms, pavyzdžiui, sepsiui gyditi pacientams, kurie sirgo vežiu ir kurių imunitetas buvo nusilpęs.

Dozavimo schema suaugusiesiems, kuriems yra inkstų nepakankamumas
Suaugusiesiems, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozė nustatoma taip:

1.Suminė paros dozė parenkama iš 1 lentelės pagal infekcinės ligos pobūdį.
2.Iš 2 lentelės parenkama atitinkamai sumažinta dozė atsižvelgiant į paros dozę, nurodytą 1 lentelėje, ir kreatinino klirenso rodiklius. (Infuzijos trukmei nustatyti žr. “DOZAVIMO SCHEMA SUAUGUSIESIEMS, KURIŲ INKSTŲ FUNKCIJA NORMALI.”)

2 LENTELĖ
SUMAŽINTOS INTRAVENINIO TIENAM DOZĖS SUAUGUSIESIEMS, KURIEMS YRA INKSTŲ NEPAKANKAMUMAS IR SVERIANTIEMS 70 kg*
Paros dozė iš 1 lentelės
(g per parą)
Kreatinino klirensas (ml/min/1,73 m2)
dozė mg (intervalas val.)

41-70
21-40
6-20
1
250 (8)
250 (12)
250 (12)
1,5
250 (6)
250 (8)
250 (12)
2
500 (8)
250 (6)
250 (12)
3
500 (6)
500 (8)
500 (12)
4
750 (8)
500 (6)
500 (12)
*Pacientams, sveriantiems <70 kg, dozė turi būti proporcingai mažinama.

Vartojantiesiems 500 mg dozę, kurių kreatinino klirensas yra 6-20 ml/min/1,73 m2, gali padidėti traukulių rizika.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas 5ml/min/1,73 m2, intraveninio TIENAM skirti nerekomenduojama, išskyrus tuos atvejus, kai kas 48 valandas atliekama hemodializė.

Hemodializė
Kai kreatinino klirensas 5 ml/min/1,73 m2 ir atliekama hemodializė, taikyti dozavimo rekomendacijas kai kreatinino klirensas 6-20 ml/min/1,73 m2 (žr. 2 lentelę).

Ir imipenemas, ir cilastatinas hemodializės metu pasišalina iš kraujotakos. Po hemodializės pacientui intraveninio TIENAM reikia skirti kas 12 valandų skaičiuojant nuo šios procedūros pabaigos. Dializuojami pacientai, ypač tie, kurie serga CNS ligomis, turėtų būti atidžiai stebimi. Jiems intraveninio TIENAM skirti tik tuomet, kai jo nauda bus didesnė už galimų traukulių riziką (žr. 4.4 “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”).

Dar nėra pakankamai duomenų, rodančių, kad intraveninis TIENAM tinka pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė.

Senyviems pacientams tik karbamido azoto kiekis kraujyje ar kreatinino koncentracija inkstų būklės tiksliai neatspindi. Jiems norint nustatyti vaisto dozę, patariama tirti kreatinino klirensą.

Kreatinino klirensas
Kai žinoma tik kreatinino koncentracija serume, kreatinino klirensą galima apskaičiuoti pagal žemiau pateiktą formulę (atsižvelgiant į paciento lytį, kūno masę ir amžių). Kreatinino koncentracija serume atspindi nuolatinę inkstų funkcijos būklę.

Vyrai: Kūno svoris (kg) x (140 – amžius) .
72 x kreatinino koncentracija serume (mg/100 ml)

Moterys: 0,85xvyrams apskaičiuoto rodmens

Dozavimas vaikams
Vaikams rekomenduojama ši dozavimo schema:
a) Vaikams, sveriantiems 40 kg, skiriama suaugusiųjų dozė.
b) Vaikams, sveriantiems <40 kg, skiriama 15 mg/kg dozė kas šešios valandos. Paros dozė neturi viršyti 2 g. Nepakanka klinikinių duomenų rekomenduoti dozes jaunesniems kaip vienerių metų vaikams arba vaikams, kurių sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino koncentracija serume >177 mol/l).

TIENAM nerekomenduojama skirti meningitui gydyti. Įtarus meningitą, reikia vartoti kitą atitinkamą antibiotiką. TIENAM gali būti vartojama vaikų sepsiui gydyti, kol neįtariamas meningitas.

Intraveninio TIENAM tirpinimas

TIENAM injekcijų tirpalui į veną ruošti išleidžiamas steriliais milteliais buteliukuose, kuriuose yra vaisto kiekis, atitinkantis 500 mg imipenemo ir 500 mg cilastatino.

Sterilius TIENAM miltelius injekcijų tirpalui į veną ruošti reikia tirpinti kaip nurodyta 3 lentelėje. Buteliuką kratyti tol, kol tirpalas pasidarys skaidrus. Įvairi spalva (nuo bespalvės iki geltonos) vaisto veiksmingumui įtakos neturi.

3 LENTELĖ
Intraveninio TIENAM tirpinimas
Intraveninio TIENAM dozė
(imipenemo mg)
Tirpiklio kiekis
(ml)
Apytikslė vidutinė imipenemo koncentracija (mg/ml)
500
100
5

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, pavyzdžiui, anafilaksija, nuo penicilino ar cefalosporino.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendrieji
Yra keletas klinikinių ir laboratorinių duomenų apie dalinę kryžminę alergiją tarp TIENAM ir kitų beta-laktaminių antibiotikų - penicilinų ir cefalosporinų. Pranešta apie sunkias reakcijas (taip pat anafilaksiją) vartojant daugiausia beta-laktaminius antibiotikus. Prieš pradedant gydyti TIENAM, pacientą reikia atidžiai išklausinėti, ar, vartojant beta-laktaminius antibiotikus, nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijų. Jeigu, vartojant TIENAM, pasireiškia alerginė reakcija, reikia nutraukti vaisto vartojimą ir imtis atitinkamų priemonių.

Beveik visi antibiotikai gali sukelti pseudomembraninį kolitą, kuris būna nuo lengvo iki sunkaus, gresiančio gyvybei. Todėl antibiotikus reikia atsargiai skirti asmenims, sirgusiems virškinimo trakto ligomis, ypač kolitu. Svarbu pseudomembraninį kolitą diagnozuoti asmenims, kurie, vartodami antibiotikus, pradėjo viduriuoti. Nors tyrimai rodo, kad su antibiotikų vartojimu susijusio kolito pirminė priežastis yra Clostridium difficile išskiriamas toksinas, nereikėtų pamiršti ir kitų priežasčių.

Centrinė nervų sistema
Vartojant intraveninę šio vaisto formą, kaip ir kitus beta-laktaminius antibiotikus, buvo pranešta apie nepageidaujamus CNS poveikius, pvz., miokloninį aktyvumą, sutrikusią sąmonę ar traukulius, ypač kai buvo viršyta rekomenduojama dozė pagal inkstų funkciją ir kūno masę. Šių požymių dažniau buvo pacientams, kuriems buvo CNS pokyčių (t.y. smegenų pažeidimas ar traukuliai) ir(arba) sutrikusi inkstų funkcija, kai vartojamos medžiagos galėjo kauptis. Taigi būtina atidžiai laikytis dozavimo schemos, ypač šiems pacientams (žr. 4.2 “Dozavimas ir vartojimo metodas”). Pacientams, kuriems būna traukulių, turi būti tęsiama prieštraukulinė terapija.

Pacietas, kuriam yra židininis tremoras, mioklonusas ar traukuliai, turi būti ištirtas neurologiškai ir jam paskirtas prieštraukulinis gydymas, jei jo dar nebuvo. Jeigu CNS simptomai išlieka, TIENAM dozę reikia sumažinti ar jį nustoti vartoti.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas 5ml/min/1,73 m2, nerekomenduojama skirti TIENAM, išskyrus, kuriems kas 48 valandas atliekama hemodializė. Dializuojamiems asmenims TIENAM rekomenduojamas tik tuomet, kai jo numatoma nauda yra didesnė už galimą traukulių riziką.

Vaikai
Nėra pakankamai klinikinių duomenų, įrodančių, kad TIENAM tinka vaikams iki 1 metų ar vaikams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (kreatinino koncentracija serume >177mol/l).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pranešta apie generalizuotus traukulius pacientams, vartojusiems ganciklovirą ir intraveninį TIENAM. Šių vaistų nereikėtų vartoti kartu, išskyrus tuos atvejus, kai galima nauda didesnė už riziką.

Taip pat žr. skyrių 6.2 “Nesuderinamumas”.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nepakanka duomenų įvertinti nėščiosios vartojamos šios medžiagos žalingą poveikį. Taip pat per mažai duomenų apie galimą žalingą poveikį tiriamiems gyvūnams (žr. 5.3 “Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys”). Todėl TIENAM nėščiosioms skirti tik tada, kai neišvengiama.

Imipenemo buvo aptikta motinos piene. Moterys, kurioms TIENAM būtina vartoti, neturi žindyti kūdikio.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Specifinių duomenų nėra. Kai kurie nepageidaujami poveikiai, pavyzdžiui, psichikos sutrikimas, sumišimas, traukuliai, galvos sukimasis ir svaigulys, mieguistumas ir galvos skausmas gali paveikti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dėl nepageidaujamo poveikio retai teko nutraukti gydymą ir dažniausiai jie buvo lengvi bei laikini. Sunkūs nepageidaujami poveikiai pasitaiko retai. Absoliutus nepageidaujamų poveikių dažnis, vartojant didesnes, nuo >2 g iki 4 g per parą, dozes, yra šiek tiek didesnis, bet bendras saugumas yra panašus kaip ir vartojant mažesnes dozes. Dažniausiai buvo vietinių reakcijų.

Vietinės reakcijos
Eritema, lokalus skausmas ir sukietėjimas, tromboflebitas.

Alerginės reakcijos, oda
Bėrimas, niežulys, dilgėlinė, daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono sindromas, angioedema, toksinė epidermio nekrolizė (retai), eksfoliacinis dermatitas (retai), kandidozė, karščiavimas, įskaitant medikamentinį karščiavimą, anafilaksinės reakcijos.

Virškinimo traktas
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dantų dėmės ir(arba) liežuvio apnašos. Dažniausiai, kaip ir vartojant visus kitus plataus veikimo spektro antibiotikus, buvo stebėtas pseudomembraninis kolitas.

Kraujas
Stebėta eozinofilija, leukopenija, neutropenija, taip pat agranulocitozė, trombocitopenija, trombocitozė ir sumažėjęs hemoglobino kiekis, pancitopenija, kaulų čiulpų slopinimas, pailgėjęs protrombino laikas. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti tiesioginė teigiama Kumbso reakcija.

Kepenų funkcija
Padidėjęs serumo transaminazių, bilirubino ir(arba) šarminės fosfatazės aktyvumas; hepatitas (retai).

Inkstų funkcija
Oligurija ar anurija, poliurija, ūminis inkstų nepakankamumas (retai). Tokiais atvejais paprastai buvo kitų šiuos poveikius sąlygojančių veiksnių.
Nustatytas padidėjęs serumo kreatinino ir karbamido azoto kiekis kraujyje. Gali pakisti šlapimo spalva. Tai nekenksminga ir neturėtų priskiriama hematurijai.

Nervų sistema ir psichiatrija
Vartojant intraveninę vaisto formą, kaip ir kitus beta-laktaminius antibiotikus, stebėta tokių nepageidaujamų CNS poveikių kaip miokloninis aktyvumas, psichikos sutrikimai, taip pat haliucinacijos, sumišimas ar traukuliai. Galima parestezija.

Specialieji jutimai
Apkurtimas, pakitęs skonis.

Pacientai, kuriems yra granulocitopenija
Pacientai, kuriems yra granulocitopenija, intraveninis TIENAM gerokai dažniau sukelia pykinimą ir (arba) vėmimą negu tiems, kuriems nėra granulocitopenijos.

Kitas nepageidaujamas poveikis
Žemiau išvardytų nepageidaujamų poveikių priežastinis ryšys nenustatytas.
Virškinimo sistema. Hemoraginis kolitas, gastroenteritas, pilvo skausmas, glositas, liežuvio spenelių hipertrofija, rėmuo, ryklės skausmas, seilėtekis.
CNS. Galvos sukimasis, mieguistumas, encefalopatija, svaigulys, galvos skausmas.
Specialieji jutimai. Spengimas ausyse.
Kvėpavimo sistema. Diskomforto jausmas krūtinėje, dusulys, bronchų spazmas, hiperventiliacija, krūtininės stuburo dalies skausmas.
Širdies ir kraujagyslių sistema. Hipotenzija, palpitacija, tachikardija.
Oda. Karščio pylimas, cianozė, hiperhidrozė, odos struktūros pokyčiai, vulvos niežulys.
Bendrieji. Poliartralgija, astenija ir silpnumas.
Kraujo sistema. Hemolizinė anemija, pancitopenija, kaulų čiulpų slopinimas.

4.9 Perdozavimas

Specifinės informacijos apie TIENAM perdozavimą nėra.
Imipenemas ir cilastatino natrio druska gali sukelti poveikį, aprašytą skyriuje “Nepageidaujamas poveikis”. Be to, žr. 4.4 “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės. Centrinė nervų sistema”.
Imipenemas ir cilastatino natrio druska išsiskiria hemodializuojant. Tačiau nežinoma apie šios procedūros naudą perdozavus vaistą. Visada perdozavus skiriamas simptominis ir palaikomasis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – karbapenemas ir dehidropeptidazės inhibitorius, ATC kodas – J01D H51

TIENAM (imipenemas ir cilastatino natrio druska) yra plataus veikimo spektro beta-laktaminis antibiotikas, išleidžiamas tiktai infuzijoms į veną (į v.). TIENAM sudaro du komponentai: 1) imipenemas, pirmasis naujos beta-laktaminių antibiotikų klasės - tienamicinų atstovas; 2) cilastatino natrio druska, specifinis fermentų inhibitorius, blokuojantis imipenemo metabolizmą inkstuose ir labai padidinantis nepakitusio imipenemo koncentraciją šlapimo takuose. TIENAM sudaro imipenemas ir cilastatino natrio druska, kurių santykis pagal masę yra 1:1.

Imipenemas, dar vadinamas N-formimidoil-tienamicinu, yra pusiau sintetinis siūlinių bakterijų Streptomyces cattleya gaminamo junginio tienamicino darinys.

Cilastatino natrio druska yra konkurencinis, laikinas ir specifinis inkstų fermento, kuris metabolizuoja ir inaktyvina imipenemą, dehidropeptidazės I inhibitorius. Jam nebūdingas antibakterinis veiksmingumas ir jis neturi įtakos imipenemo antibakteriniam poveikiui.

MIKROBIOLOGIJA
TIENAM yra stiprus bakterinės ląstelės sienelės sintezės inhibitorius ir veikia baktericidiškai įvairius mikroorganizmus: gramteigiamus ir gramneigiamus, aerobus ir anaerobus.

TIENAM, panašiai kaip ir naujesni cefalosporinai bei penicilinai, veikia daugumą gramneigiamų mikroorganizmų, bet jo savybė stipriai veikti gramteigiamus sukėlėjus anksčiau buvo priskiriama tiktai siauro veikimo spektro beta-laktaminiams antibiotikams. TIENAM be kitų veikia ir šiuos mikroorganizmus: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ir Bacteroides fragilis - įvairių probleminių patogeninių mikroorganizmų grupę.

Imipenemas yra rezistentiškas bakterijų beta-laktamazių skaldymui, todėl dažnai veikia daugelį mikroorganizmų, kurie rezistentiški daugeliui kitų beta-laktaminių antibiotikų.

TIENAM paprastai veikia in vitro šiuos mikroorganizmus:
MIC90 0,01-0,1 mg/ml
MIC90 0,1-1 mg/ml
MIC90 1-10 mg/ml
AEROBINĖS BAKTERIJOS
Gramneigiamos

Campylobacter spp.
Escherichia coli
Proteus mirabilis
Campylobacter fetus

Proteus vulgaris
spp. jejuni
Serratiproteamaculans (anksčiau Serratia liquefaciens)
Proteus spp.
Serratia marcescens
Serratia spp

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans
Morganella morganii

Klebsiella oxytoca
Providencia rettgeri (anksčiau Proteus rettgeri)

Klebsiella pneumoniae
Providencia stuartii

Klebsiella spp.
Providencia spp.

Citrobacter freundii

Citrobacter diversus

Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae

Salmonella typhi
Enterobacter spp.

Salmonella spp.
Pseudomonas aeruginosa

Shigella spp.
Pseudomonas fluorescens

Acinetobacter spp.
Pseudomonas spp.*

Neisseria gonorrhoeae (įskaitant penicilinazę gaminančias padermes)
Haemophilus influenzae

Neisseria meningitidis
Heamophilus parain-
fluenzae

Yersinia spp.(anksčiau Pasteurella)
Gardnerella vaginalis

Yersinia enteroco-litica

Yersinia pseudotubercolosis

*Stenotrophomonas maltophilia (anksčiau Xantomonas maltophilia, anksčiau Pseudomonas maltophilia) ir kai kurios Burkholderia cepacia (anksčiau Pseudomonas cepacia) padermės paprastai nejautrūs TIENAM.
Gramteigiamos

Streptococcus pyogenes
Streptococcus D grupė (įskaitant enterococci)
Staphylococcus aureus
Enterococcus feacalis
Streptococcus agalactiae
Ne enterococci

Streptococcus C grupė
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans
Staphylococcus epidermidis
Listeria monocytogenes

Kai kurie meticilinui atsparūs stafilokokai ir kai kurie D grupės streptokokai TIENAM nejautrūs.

ANAEROBINĖS BAKTERIJOS
Gramneigiamos

Bacteroides fragilis
Fusobacterium spp.

Bacteroides spp.

Veillonella spp.

Gramteigiamos

Peptococcus spp.
Actinomyces spp.
Eubacterium spp.

Clostridium perfringens

Propionibacterium spp.
Clostridium spp.

Propionibacterium acnes
Peptostreptococcus spp.

Kaip rodo testai in vitro, TIENAM ir aminoglikozidai veikia sinergistiškai kai kurias Pseudomonas aeruginosa padermes.

MIC90(1-10 g/ml) stulpelyje nei vienam mikroorganizmui MIC rodiklis nėra didesnis kaip 8 g/ml.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Imipenemas
Sveikiems savanoriams po TIENAM infuzijos į veną per 20 minučių imipenemo didžiausia koncentracija plazmoje buvo 12-20 g/ml pavartojus 250 mg dozę, 21-58 g/ml - 500 mg dozę ir 41-83 g/ml - 1000 mg dozę. Vidutinė didžiausia imipenemo koncentracija plazmoje pavartojus 250 mg, 500 mg ir 1000 mg dozes buvo atitinkamai 17 g/ml, 39 g/ml ir 66 g/ml. Vartojant tokias, dozes imipenemo antimikrobinis aktyvumas sumažėja iki mažiau negu 1 g/ml per 4-6 val.

Imipenemo plazmos pusinės eliminacijos laikas buvo viena valanda. Po dešimties valandų maždaug 70% pavartoto antibiotiko aptikta nepakitusio šlapime. Vėlesnės vaisto eliminacijos pro inkstus nenustatyta. Pavartojus 500 mg TIENAM dozę aštuonias valandas imipenemo koncentracija šlapime viršijo 10 g/ml.

Kita pavartotos dozės dalis aptikta šlapime antibakteriškai neaktyvių metabolitų pavidalu. Su išmatomis vaisto praktiškai neišsiskiria.

Kas šešias valandas vartojantiems TIENAM pacientams, kurių inkstų veikla normali, imipenemo akumuliacijos plazmoje ar šlapime nenustatyta. Kai TIENAM buvo vartota kartu su probenicidu, imipenemo koncentracija plazmoje ir plazmos pusinės eliminacijos laikas truputi padidėjo, o aktyvaus (nemetabolizuoto) imipenemo kiekis šlapime sumažėjo iki maždaug 60% pavartotos dozės.

Vieną vartojamą imipenemą metabolizuoja dehidropeptidazė I inkstuose. Keliais tyrimais nustatyti preparato kiekiai šlapime svyravo muo 5% iki 40% (vidutiniškai 15-20%).

Cilastatinas
Po 20 minučių TIENAM infuzijos į veną didžiausia cilastatino koncentracija plazmoje buvo 12-26 g/ml pavartojus 250 mg dozę, 21-55 g/ml - 500 mg dozę ir 56-88 g/ml - 1000 mg dozę. Cilastatino plazmos pusinės eliminacijos laikas esti maždaug viena valanda. Pavartojus TIENAM, po 10 val. šlapime aptikta maždaug 70-80% nepakitusio cilastatino. Vėliau cilastatino su šlapimu nebeišsiskyrė. Maždaug 10% aptikta N-acetil metabolito pavidalu, kurio dehidropetidazę I slopinamasis aktyvumas panašus į vaisto pirmtako. Kai cilastatinas pasišalina iš kraujotakos, dehidropeptidazės aktyvumas inkstuose greitai sunormalėja.

Kartu vartojant TIENAM ir probenicidą, cilastatino koncentracija plazmoje ir plazmos pusinės eliminacijos laikas padvigubėjo, tačiau tai neturėjo įtakos šlapime nustatyto cilastatino kiekiui.

5 lentelė:
Į veną vartojamo imipenemo koncentracija plazmoje (mg/ml)
Laikas 750 mg 500 mg
---------------------------------------------------------------------------------------------------------
25 min 57,0 45,1
1 val. 28,1 21,6
2 val. 12,0 10,6
4 val. 3,4 2,6
6 val. 1,1 0,6
12 val. ND* ND*
*ND: neįmanoma nustatyti (< 0,3 mg/ml)

Jautrumo nustatymas*
Kategorija
(mg/l)
Zonos skersmuo (mm)
Rekomenduojama MIC
Jautrus
Vidutiniškai jautrus
Asparus

³ 16
14-15
£ 13

£ 4
8
≥ 16

*Nacionalinio klinikinių ir labratorinių standartų komiteto [National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)] modifikuota Kirby-Bauer procedūra. Zonos skersmenys gauti naudojant 10 mg imipenemo diską.

Nyderlandų darbo grupės rekomendacija jautrumui nustatyti:
Kategorija
Zonos skersmuo (mm)
Rekomenduojama MIC
(mg/ml)
Jautrus
Vidutiniškai jautrus
Asparus
³ 24
21-23
£ 20
£ 2
4-8
≥ 16

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Papildomos svarbios informacijos nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Intraveniniame TIENAM yra natrio bikarbonato buferio, kad tirpalo pH būtų 6,5-8,5. Kai tirpalas ruošiamas ir vartojamas taip, kaip nurodyta, pH reikšmingai nepakinta. Intraveniniame TIENAM yra 37,5 mg natrio (1,6 mmol).

6.2 Nesuderinamumas

Intraveninis TIENAM yra chemiškai nesuderinamas su laktatu ir jo negalima tirpinti skiedikliais, į kurių sudėtį įeina laktatas, tačiau šio vaisto gali būti skiriama per intraveninę sistemą, per kurią lašinamas laktato tirpalas.

Intraveninio TIENAM negalima maišyti su kitais antibiotikais ar skirti kartu su jais.

6.3 Tinkamumo laikas

Sausi milteliai tinka vartoti dvejus metus.

6 lentelėje parodyta, kaip ilgai intraveninis TIENAM išlieka stabilus, kai tirpinamas nurodytais infuziniais tirpalais ir laikomas kambario temperatūroje arba šaldytuve.

6 LENTELĖ
Intraveninio TIENAM tirpalo stabilumas

Stabilumo laikas
Tirpiklis
kambario temperatūroje (25C)
šaldytuve
(4C)
Izotoninis natrio chloridas
4 val.
24 val.
5% dekstrozės vandeninis tirpalas
4 val.
24 val.
10% dekstrozės vandeninis tirpalas
4 val.
24 val.
5% dekstrozė+0,9% NaCl
4 val.
24 val.
5% dekstrozė+0,45% NaCl
4 val.
24 val.
5% dekstrozė+0,225% NaCl
4 val.
24 val.
5% dekstrozė+0,15% KCl
4 val.
24 val.
5% ir 10% manitolis
4 val.
24 val.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

5 buteliukai po 115 ml.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Sterilūs TIENAM milteliai injekcijų tirpalui į veną ruošti turi būti tirpinami kaip nurodyta 3 lentelėje. Buteliuką kratyti tol, kol tirpalas pasidarys skaidrus. Įvairi spalva (nuo bespalvės iki geltonos) vaisto veiksmingumui įtakos neturi.