Zomig

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zomig 2,5 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Tabletėje yra 2,5 mg zolmitriptano.

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Zomig vartojamas migrenos su aura arba be jos priepuoliams nutraukti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojama Zomig dozė migrenos priepuoliui nutraukti – 2,5 mg.

Nustatyta, kad jei simptomai išlieka arba atsinaujina per 24 val., būna veiksminga antra dozė (ją galima vartoti ne anksčiau kaip 2 val. po pirmosios).

Jei 2,5 mg dozė reikiamo poveikio nesukėlė, kitų priepuolių metu galima vartoti 5 mg.

Jei vaistas veiksmingas, tai, jo išgėrus, ryškus poveikis pasireiškia per 1 val.

Zomig vienodai veiksmingas visais migrenos priepuolio periodais, tačiau, prasidėjus migreniniam galvos skausmui, tabletę patartina išgerti kuo anksčiau.

Jei priepuoliai kartojasi, rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 10 mg Zomig per 24 val.
Migrenos profilaktikai Zomig netinka.

Vaikams (iki 12 metų)
Zolmitriptano tablečių saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirtas, todėl jiems Zomig tabletės nerekomenduojamas.

Paaugliams (12-17 metų)
Zomig tablečių veiksmingumas 12‑17 metų pacientams placebu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais neįrodytas, todėl jiems Zomig tabletės nerekomenduojamas

Vyresniems kaip 65 metų pacientams
Sisteminių tyrimų Zomig vartojimo saugumui ir efektyvumui vyresniems kaip 65 metų asmenims įvertinti neatlikta.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Sergant kepenų nepakankamumu, Zomig metabolizmas sulėtėja (žr. 5.2 skyrių), todėl pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu kepenų nepakankamumu, rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 5 mg per 24 val.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Zomig vartoti negalima:
jei padidėjęs jautrumas bent vienam šio vaisto komponentui;
pacientams, sergantiems nekoreguota hipertenzija;
pacientams, sergantiems išemine širdies liga;
pacientams, sergantiems vazospazmine (Prinzmetal) krūtinės angina;
jei buvo ištikusi smegenų kraujotakos sutrikimo komplikacija arba trumpalaikė išemijos ataka.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Zomig reikia skirti tik tiksliai nustačius migrenos diagnozę bei ištyrus, ar pacientas neserga kita potencialiai sunkia neurologine liga. Duomenų apie Zomig vartojimą sergant hemiplegine ar baziliarine migrena nėra. Pacientams, sergantiems migrena, gali būti padidėjęs tam tikrų galvos smegenų kraujotakos sutrikimų komplikacijų pavojus. Aprašyta atvejų, kai, vartojant 5HT1B/1D agonistus, prasidėjo kraujavimas į smegenis arba po voratinkliniu dangalu, ištiko insultas ir kitokių galvos smegenų kraujotakos sutrikimų komplikacijų.

Zomig negalima vartoti pacientams, sergantiems simptominiu Wolff-Parkinson-White sindromu arba aritmijomis, susijusiomis su kitokiais papildomais laidžiaisiais pluoštais širdyje.

Vartojant kitus 5HT1B/1D agonistus, labai retais atvejais pasireiškė vainikinių arterijų spazmas, krūtinės angina ir miokardo infarktas. Jei yra išeminės širdies ligos rizikos veiksnių, tai, prieš skiriant šios grupės vaistų (įskaitant Zomig), širdies ir kraujagyslių sistemą rekomenduojama ištirti (žr. 4.3 skyrių). Vis dėlto kai kurių pacientų širdies ligos šie tyrimai gali neparodyti. Labai retais atvejais sunkių širdies komplikacijų pasireiškė pacientams, iki tol širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis nesirgusiems.

Buvo atvejų, kai, pavartojus Zomig (kaip ir kitų 5HT1B/1D agonistų), atsirado netipinių pojūčių širdies plote (žr. 4.8 skyrių). Pradėjus skaudėti krūtinę arba pasireiškus kitų išeminei širdies ligai būdingų simptomų, daugiau Zomig vartoti negalima, kol bus atlikti reikiami tyrimai.

Aprašyta atvejų, kai zolmitriptanas (kaip ir kiti 5HT1B/1D agonistai) trumpam padidino hipertenzija sergančių ar ja nesergančių pacientų kraujospūdį, labai retais atvejais tuomet pasireiškė reikšmingų klinikinių sutrikimų.

Zomig (kaip ir kitus 5HT1B/1D agonistus) vartojantiems pacientams retais atvejais pasireiškė anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų.

Buvo atvejų, kai triptanus vartojant kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI) ar serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI), pasireiškė serotonino sindromas. Serotonino sindromas yra potencialiai pavojinga gyvybei būklė, kurios požymiai ir simptomai gali būti psichinės būklės pokyčiai (pvz., psichomotorinis sujaudinimas, haliucinacijos, koma), autonominės nervų sistemos nestabilumas (pvz., tachikardija, labilus kraujospūdis, hipertermija), nervų-raumenų sutrikimai (pvz., hiperrefleksija, sutrikusi koordinacija) ir (arba) virškinimo sutrikimų simptomai (pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas). Pacientą, kuris Zomig vartoja kartu su SSRI arba SNRI, rekomenduojama atidžiai stebėti, ypač tokį vartojimą pradedant arba padidinus dozę (žr. 4.5 skyrių).

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas –galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, jo vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nėra duomenų, kad kartu vartojami vaistai migrenos profilaktikai (pvz., beta blokatoriai, geriamasis dihidroergotaminas, pizotifenas) turėtų įtakos Zomig veiksmingumui ar nepageidaujamiems poveikiams.

Trumpalaikiam simptominiam gydymui vartojami vaistai (pvz., paracetamolis, metoklopramidas, ergotaminas) įtakos Zomig farmakokinetikai ir toleravimui neturi. 12 val. iki Zomig vartojimo ir 12 val. paskui negalima skirti kitų 5HT1B/1D agonistų.

Tyrimų su sveikais savanoriais duomenimis, farmakokinetinės ar kitokios kliniškai reikšmingos sąveikos tarp Zomig ir ergotamino nėra. Vis dėlto teoriškai gali padidėti vainikinių arterijų spazmo pavojus, todėl išgėrus vaistų, kurių sudėtyje yra ergotamino, Zomig negalima vartoti bent 24 val. Išgėrus Zomig, ergotamino preparatų negalima vartoti bent 6 val.

Pavartojus moklobemido (specifinio MAO-A inhibitoriaus), truputį (26 %) padidėja zolmitriptano PPK (plotas po koncentracijos kreive) ir 3 kartus – šio vaisto aktyvaus metabolito PPK, todėl didžiausia rekomenduojama Zomig dozė pacientams, vartojantiems MAO-A inhibitorių, yra 7,5 mg per 24 val.

Pavartojus cimetidino (nespecifinio citochromo P450 inhibitoriaus), zolmitriptano pusinis laikas prailgėjo 44 %, o PPK padidėjo 48 %. Be to, 2 kartus prailgėjo aktyvaus N-desmetilinto metabolito (183C91) pusinis laikas ir 2 kartus padidėjo jo PPK. Pacientams, vartojantiems cimetidiną, didžiausia rekomenduojama Zomig dozė – 5 mg per 24 val. Remiantis bendru zolmitriptano sąveikos pobūdžiu, negalima paneigti jo sąveikos su citochromo P450 izofermento CYP1A2 inhibitoriais galimybės, todėl kartu su fluvoksaminu arba chinolonų grupės antibiotikais (pvz., ciprofloksacinu) vartojamo Zomig dozę rekomenduojama mažinti tokia pačia tvarka.

Fluoksetinas įtakos zolmitriptano farmakokinetikos rodikliams neturi. Terapinėmis dozėmis vartojami selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (fluoksetinas, sertralinas, paroksetinas ir citalopramas) CYP1A2 neslopina.

Galima zolmitriptano (kaip ir kitų 5HT1B/1D agonistų) dinaminė sąveika su jonažolės (Hypericum perforatum) preparatais, dėl kurios gali padaugėti nepageidaujamų poveikių.

Buvo atvejų, kai triptanus vartojant kartu su SSRI (pvz., fluoksetinu, paroksetinu, sertralinu) ar SNRI (pvz., venlafaksinu, duloksetinu), pasireiškė gyvybei pavojingas sindromas (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Nėštumo metu Zomig vartojamas tik tais atvejais, kai laukiamas gydomasis poveikis motinai yra didesnis už galimą pavojų vaisiui. Šio vaisto vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta, tačiau tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas
Tyrimais nustatyta, kad žindymo laikotarpiu zolmitriptano patenka į gyvūnų pieną. Duomenų apie zolmitriptano išsiskyrimą su motinos pienu nėra, todėl žindyvėms šio vaisto skiriama atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientams, vartojantiems Zomig iki 20 mg dozėmis, psichomotorikos testais žymių darbingumo sutrikimų nenustatyta. Gebėjimo vairuoti transporto priemonę ir dirbti su technika šis vaistas neturėtų mažinti, tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad gali pasireikšti mieguistumas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Zomig toleruojamas gerai. Nepageidaujamos reakcijos paprastai būna lengvo arba vidutinio intensyvumo, trumpalaikės, nesunkios ir išnyksta savaime, be papildomo gydymo. Pavartojus vaisto, nepageidaujamų reakcijų paprastai pasireiškia per 4 val. Vartojant pakartotinai, jos nedažnėja.
.
Su Zomig vartojimu susijusių nepageidaujamų reakcijų dažnis žemiau pateikiamas lentelėje Medicinos mokslų tarptautinių organizacijų tarybos (Council for International Organizations of Medical Sciences, CIOMS, III darbo grupė, 1995) rekomenduojamu formatu.

Dažnis
Organų sistemų klasė
Reiškiniai

Dažni
(nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nervų sistemos sutrikimai
jutimo anomalijos ar sutrikimai (hiperestezija, parestezija),
galvos svaigimas,
galvos skausmas,
mieguistumas,
šilumos pojūtis

Širdies sutrikimai
palpitacija

Virškinimo trakto sutrikimai
pilvo skausmas,
sausa burna,
pykinimas,
vėmimas

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
raumenų silpnumas, mialgija

Bendrieji sutrikimai
astenija,
sunkumas, gniaužimas, skausmas ar spaudimas ryklėje, kakle, galūnėse ar krūtinėje

Nedažni
(nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Širdies sutrikimai
tachikardija

Kraujagyslių sutrikimai
trumpalaikis kraujospūdžio padidėjimas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
poliurija,
padažnėjęs šlapinimasis

Reti
(nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Imuninės sistemos sutrikimai
anafilaksinės/anafilaktoidinės reakcijos,
padidėjusio jautrumo reakcijos

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
angioneurozinė edema,
dilgėlinė
Labai reti
(<1/10 000)

Širdies sutrikimai
krūtinės angina,
koronarinis spazmas,
miokardo infarktas

Virškinimo trakto sutrikimai
viduriavimas kraujingomis išmatomis,
virškinimo trakto infarktas ar nekrozė,
virškinimo trakto išeminiai reiškiniai,
išeminis kolitas,
blužnies infarktas

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
priverstinis šlapinimasis

4.9 Perdozavimas

Savanoriai, išgėrę vieną 50 mg dozę, dažnai jautė sedatyvinį poveikį.

Išgėrus Zomig tabletę, zolmitriptano pusinis eliminacijos laikas būna 2,5-3 val. (žr. 5.2 skyrių), todėl šio vaisto perdozavusį pacientą reikia stebėti bent 15 val. arba kol išnyks apsinuodijimo simptomai ir požymiai.

Specifinio priešnuodžio zolmitriptanui nėra. Sunkiai apsinuodijusiam pacientui rekomenduojama intensyvi pagalba: užtikrinti ir palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą bei pakankamą oksigenaciją ir ventiliaciją, stebėti bei palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją.

Hemodializės ir peritoninės dializės įtaka zolmitriptano koncentracijai serume nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad zolmitriptanas yra selektyvus žmogaus rekombinacinių kraujagyslinių 5HT1B ir 5HT1D potipių receptorių agonistas. Šis vaistas yra didelio afiniteto 5HT1B/1D receptorių agonistas ir turi vidutinį afinitetą 5HT1A receptoriams. Tiriant radioaktyvių ligandų prijungimą nustatyta, kad zolmitriptanas neturi reikšmingo afiniteto 5HT2, 5HT3 ir 5HT4 serotoninerginiams, alfa1, alfa2 ir beta1 adrenerginiams, H1 ir H2 histaminerginiams bei muskarininiams, dofaminerginiams1 ir dofaminerginiams2 receptoriams; su jais susijusio reikšmingo farmakologinio poveikio nesukelia. Daugiausia 5HT1D receptorių yra trišakio nervo periferinių ir centrinių sinapsių presinapsinėse membranose. Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad zolmitriptanas veikia abejose šiose vietose.
Kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 696 migrena sergantys paaugliai, 2,5 mg, 5 mg ir 10 mg dozėmis vartojamų zolmitriptano tablečių pranašumo prieš placebą neparodė. Vaisto veiksmingumas neįrodytas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas zolmitriptanas greitai ir gerai (bent 64 %) rezorbuojamas žmogaus virškinimo trakte. Vidutinis absoliutusis nepakitusio zolmitriptano biologinis prieinamumas – maždaug 40 %. Nustatytas aktyvus metabolitas (183C91, N-desmetilintas metabolitas), kuris, kaip ir zolmitriptanas, yra 5HT1B/1D agonistas. Tyrimais su gyvūnų modeliais nustatyta, kad šis metabolitas veikia 2-6 kartus stipriau už zolmitriptaną.

Sveikiems asmenims išgėrus vieną 2,5-50 mg zolmitriptano dozę, nepakitusio vaisto ir jo aktyviojo metabolito (183C91) PPK bei didžiausia koncentracija būna proporcingos dozei. Zolmitriptanas greitai rezorbuojasi, 75 % didžiausios koncentracijos plazmoje susidaro per 1 val., vėliau 4-6 val. ji kinta nedaug. Maistas įtakos zolmitriptano rezorbcijai neturi. Duomenų, rodančių daugkartinėmis dozėmis vartojamo zolmitriptano akumuliaciją, nėra.

Didelė zolmitriptano dalis eliminuojama vykstant biotransformacijai kepenyse, vėliau metabolitai išsiskiria su šlapimu. Yra trys pagrindiniai metabolitai: indolacto rūgšties (pagrindinis metabolitas plazmoje ir šlapime), N-oksido ir N-desmetilo dariniai. N-desmetilintas metabolitas (183C91) yra aktyvus, o kiti – ne. 183C91 koncentracija plazmoje sudaro maždaug pusę nepakitusio zolmitriptano koncentracijos, todėl reikėtų manyti, kad 183C91 turi įtakos gydomajam Zomig poveikiui. Daugiau kaip 60 % išgertos vienkartinės zolmitriptano dozės išsiskiria su šlapimu (daugiausia metabolito – indolacto rūgšties darinio pavidalu), maždaug 30 % patenka į išmatas (daugiausia nepakitusio vaisto pavidalu).

Tiriant kepenų nepakankamumo įtaką zolmitriptano farmakokinetikai nustatyta, kad sergant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu zolmitriptano PPK padidėja 94 %, o didžiausia koncentracija – 50 %, sergant sunkiu kepenų nepakankamumu – atitinkamai 226 % ir 47 % (palyginus su sveikais savanoriais). Zolmitriptano metabolitų, įskaitant aktyvųjį, ekspozicija būna mažesnė. Sergant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, 183C91 metabolito PPK sumažėja 33 %, o didžiausia koncentracija – 44 %, sergant sunkiu kepenų nepakankamumu – atitinkamai 82 % ir 90 %.

Zolmitriptano pusinis laikas sveikų savanorių plazmoje – 4,7 val., vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu sergančių pacientų – 7,3 val., sunkiu kepenų nepakankamumu sergančių pacientų – 12 val., 183C91 metabolito – atitinkamai 5,7 val., 7,5 val. ir 7,8 val.

Pavartojus zolmitriptano į veną, vidutinis suminis plazminis klirensas būna maždaug 10 ml/min./kg (trečdalį jo sudaro inkstinis klirensas). Inkstinis klirensas yra didesnis negu glomerulų filtracijos greitis, todėl galima manyti, kad vaisto sekretuojama inkstų kanalėliuose. Į veną pavartoto zolmitriptano pasiskirstymo tūris – 2,4 l/kg. Prie plazmos baltymų būna prisijungusio mažai vaisto (maždaug 25 %). Zolmitriptano eliminacijos vidutinis pusinis laikas – 2,5-3 val. Metabolitų pusiniai laikai yra panašūs, todėl galima manyti, kad jų eliminaciją riboja susidarymo greitis.

Sergant vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų nepakankamumu, zolmitriptano ir visų jo metabolitų inkstinis klirensas sumažėja 7-8 kartus (palyginus su sveikais žmonėmis), tačiau nepakitusio vaisto ir jo aktyvaus metabolito PPK padidėja nedaug (atitinkamai 16 ir 35 %), vaisto pusinis laikas prailgėja tik 1 val. ir būna 3-3,5 val. Taigi, šie parametrai įvairuoja sveikiems savanoriams nustatytose ribose.
Atliekant tyrimus su nedidele sveikų asmenų grupe, farmakokinetinės zolmitriptano sąveikos su ergotaminu nenustatyta. Pacientai gerai toleravo kartu su ergotamino ir kofeino deriniu vartojamą Zomig, nepageidaujami poveikiai nepadažnėjo, kraujospūdžio pokyčiai nebuvo didesni negu vartojant tik Zomig.

Kartu vartojant rifampiciną, kliniškai reikšmingų zolmitriptano ir jo aktyviojo metabolito farmakokinetikos pokyčių nenustatyta.

MAO-B inhibitorius selegilinas ir SSRI fluoksetinas įtakos zolmitriptano farmakokinetikos parametrams neturėjo.

Zolmitriptano farmakokinetika sveikų senyvų žmonių organizme buvo panaši kaip sveikų jaunų savanorių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tirtas geriamojo Zomig teratogeninis poveikis. Šio vaisto duodant didžiausiomis toleruojamomis dozėmis žiurkėms (paros dozė – 1200 mg/kg, PPK – 605 mcg/ml/val., t.y. maždaug 3700 kartų didesnis negu žmogui vartojant šį vaistą didžiausiomis rekomenduojamomis dozėmis – 15 mg per parą) ir triušiams (paros dozė – 30 mg/kg, PPK – 4,9 mcg/ml/val., t.y. maždaug 30 kartų didesnis negu žmogui vartojant šį vaistą didžiausiomis rekomenduojamomis dozėmis – 15 mg per parą) teratogeninio poveikio požymių nenustatyta.

Atlikus 5 genotoksinio poveikio tyrimus, padaryta išvada, kad Zomig genetinio pavojaus žmogui nereikėtų tikėtis.

Tiriant kancerogeniškumą, žiurkėms ir pelėms duoda zolmitriptano didžiausiomis įmanomomis dozėmis, tačiau navikus sukeliančio poveikio nenustatyta.

Tiriant poveikį reprodukcijai, zolmitriptano duota žiurkių patinams ir patelėms didžiausiomis toleruojamomis (ribojamomis toksiškumo) dozėmis. Vaisto įtakos vaisingumui nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Hipromeliozė
Geltonas geležies oksidas
Laktozė
Magnio stearatas
Mikrokristalinė celiuliozė
Makrogoliai 400 ir 8000
Karboksimetilkrakmolo natrio druska
Titano dioksidas

6.2 Nesuderinamumas

Nežinomas

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Lizdinėje plokštelėje yra 3 tabletės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekom tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.