REGULON

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

REGULON 30/150 mikrogramų plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 30 mikrogramų etinilestradiolio ir 150 mikrogramų dezogestrelio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Hormoninė kontracepcija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

REGULON tablečių reikia pradėti gerti pirmąją menstruacijų dieną ir vartoti be pertraukų 21 dieną po vieną tabletę per dieną, kasdien, geriausia - tuo pat laiku. Po to daroma 7 dienų pertrauka, kurios metu prasideda kraujavimas. Kitos pakuotės tabletės pradedamos vartoti tuoj pat po 7 dienų pertraukos, t.y. 8-tą dieną (praėjus 4 savaitėms po pirmos tabletės išgėrimo, tą pačią savaitės dieną) net ir tuomet, jei kraujavimas dar nesibaigė. Taip preparato reikia gerti tol, kol reikalinga kontracepcija. Jei jo vartojama laikantis gydytojo nurodymų, kontracepcinis poveikis išlieka ir 7 dienų pertraukos, t.y. kai kontraceptiko nevartojama, metu.

Vartojimas pirmą kartą
Pirmą REGULON tabletę reikia gerti pirmą mėnesinių dieną. Tuomet papildomų kontracepcijos priemonių nereikia. Galima pradėti REGULON gerti ir 2-5 mėnesinių dieną, tačiau tokiu atveju pirmąsias 7 pirmojo ciklo dienas reikalingas papildomas kontracepcijos metodas.
Jei nuo mėnesinių pradžios praėjo daugiau kaip 5 dienos, pacientei patartina pradėti gerti REGULON kitų mėnesinių metu.
Vartojimas po gimdymo
Kūdikio krūtimi nemaitinančioms moterims REGULON reikia pradėti gerti praėjus 21 dienai po gimdymo. Tuomet papildomų kontracepcijos būdų nereikia.
Jei po gimdymo moteris jau turėjo lytinių santykių, REGULON vartojimą reikia atidėti iki pirmųjų menstruacijų.
Jei tablečių skiriama gerti po gimdymo jau praėjus daugiau kaip 21 dienai, pirmąsias 7 dienas reikalingas papildomas kontracepcijos būdas.
Skiriant preparato po gimdymo, būtina turėti omenyje padidėjusį tromboembolinių ligų pavojų, susijusį su pogimdyminiu laikotarpiu.
Pastaba: Žindyvėms patartina nevartoti sudėtinių geriamųjų kontraceptikų, nes jie gali mažinti pieno kiekį.

Vartojimas po persileidimo ar nėštumo nutraukimo
Po persileidimo ar nėštumo nutraukimo šių tablečių galima pradėti gerti tuoj pat. Tuomet papildomi kontracepcijos būdai nereikalingi.

REGULON vartojimas vietoj kitų kontraceptikų
REGULON plėvele dengtomis tabletėmis keičiant kontraceptiką, kurio pakuotėje buvo 21 ar 22 tabletės
Reikia baigti gerti pakuotėje likusias vartojamo kontraceptiko tabletes. Jas baigus, pirmą REGULON tabletę reikia gerti kitą dieną, t.y., nedarant jokios pertraukos ir nelaukiant kitų menstruacijų pradžios. Padildomi kontracepcijos būdai nereikalingi.
REGULON plėvele dengtomis tabletėmis keičiant kontraceptiką, kurio pakuotėje buvo 28 tabletės
Pirmą REGULON tabletę reikia gerti kitą dieną po paskutinės veiklios (sudėtyje turinčios hormonų) vartoto kontraceptiko tabletės, nereikia nei daryti pertraukos, nei laukti kitų menstruacijų pradžios. Papildomi kontracepcijos būdai tokiu atveju nereikalingi.
REGULON plėvele dengtomis tabletėmis keičiant kontraceptiką, kurio sudėtyje yra tik progesterono ( Mini Pill)
Pirmąją REGULON tabletę reikia gerti pirmą menstruacijų dieną. Tuomet papildomi kontracepcijos būdai nereikalingi.
Jei vartojant tik progesterono turinčių tablečių nebūna menstruacijų, vietoj jų pradėti gerti REGULON galima bet kurią ciklo dieną, tačiau pirmąsias 7 dienas reikalingi papildomi kontracepcijos būdai.
Čia minėtais atvejais, kai reikalingi papildomi kontracepcijos būdai, rekomenduojama naudoti gimdos kaklelio gaubtuvėlį su spermicidiniu preparatu, prezervatyvą ar visiškai neturėti lytinių santykių. Šiais atvejais natūralūs šeimos planavimo būdai nerekomenduojami.

Menstruacijų vėlinimas
Norint, kad menstruacijos prasidėtų vėliau, baigus gerti vienos REGULON pakuotės tabletes, kitą pakuotę reikia pradėti vartoti be pertraukos, t.y. kitą dieną, ir gerti įprasta tvarka. Tokiu atveju gali atsirasti tepių išskyrų arba protarpinis kraujavimas, tačiau tai nesilpnina kontracepcinio poveikio. Reguliariai REGULON tablečių galima vėl pradėti vartoti po 7 dienų pertraukos.

Pamiršus laiku išgerti tabletę
Būtina turėti omenyje, kad kontracepcinis poveikis labiausiai susilpnėja tuomet, kai tabletę užmirštama išgerti ciklo pradžioje arba pabaigoje (šiuo atveju ilgėja pertrauka, kurios metu tablečių nevartojama).
Pamiršus išgerti tabletę įprastu laiku, ją reikia išgerti ne vėliau kaip per 12 val. ir toliau vartoti preparato įprasta tvarka. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.
Jei vieną ar daugiau tablečių vėluojama išgerti daugiau kaip 12 val., kontracepcinis poveikis silpnėja. Pacientei patartina išgerti paskutiniąją pamirštą tabletę net tuomet, jei per vieną dieną tektų išgerti 2 tabletes, ir toliau vartoti preparato įprasta tvarka. Tokiu atveju 7 sekančias dienas būtina naudoti papildomą kontracepcijos būdą. Jei tuo metu vartojamos pakuotės tabletės baigiasi anksčiau nei praeina šios 7 dienos, iš karto reikia pradėti vartoti naują pakuotę, t.y. nedarant pertraukos.
Tuomet menstruacijų nebūna tol, kol nesuvartojamos visos antrosios pakuotės tabletės, bet tai nėra kenksminga. Jei tablečių vartojimo laikotarpiu atsiranda nedidelis kraujavimas, tai taip pat neturi reikšmės.
Ką daryti, jei moteris vemia ar viduriuoja
Jei kontraceptiko išgėrusi moteris 3 val. laikotarpiu pradeda vemti, taip pat jei ji labai viduriuoja, gali sumažėti preparato rezorbcija. Minėtų sutrikimų metu ir jiems praėjus dar 7 dienas būtina naudoti papildomas kontracepcijos priemones. Jei vėmimas ir viduriavimas pasireiškė paskutiniųjų 7 tablečių vartojimo laikotarpiu, sekančios pakuotės tabletes reikia pradėti gerti nedarant pertraukos.
Silpnai veikiantys vidurių laisvinamieji preparatai kontraceptiko poveikio nesilpnina.

4.3 Kontraindikacijos

Nėštumas; jei moteris ar jos giminaičiai yra sirgę venų ar arterijų tromboze, taip pat jei yra sunkių ar dauginių arterijų ligos ar venų tromboembolijos rizikos veiksnių (žr. aukščiau), su plautine hipertenzija ar embolijos rizika susijusi širdies liga, migrena (žr. aukščiau), trumpalaikiai galvos smegenų išemijos priepuoliai, kurių metu galvos neskauda; kepenų ligos, įskaitant ekskrecinės funkcijos sutrikimą (pvz., Dubin-Johnson ar Rotor sindromus), infekcinis hepatitas (nevartoti, kol kepenų funkcija netaps normali); sisteminė raudonoji vilkligė; porfirija; kepenų adenoma; tulžies pūslės akmenligė; būklė po pūslinės išvisos operacijos (nevartoti tol, kol gonadotropino koncentracija plazmoje ir šlapime netaps normali); buvęs hemolizinis ureminis sindromas ar ankstesnio nėštumo metu pasireiškę pūslinė ar niežulys, cholestazinė gelta, chorėja, otosklerozės pasunkėjimas; krūtų ar lyties organų karcinoma; kraujavimas iš makšties dėl neaiškios priežasties; žindymas (kol žindoma ar 6 mėnesius po gimdymo); padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Santykinės kontraindikacijos
Jei yra kuri nors iš žemiau išvardytų būklių, kiekvienu individualiu atveju pacientei, prieš jai nusprendžiant ir pradedant vartoti geriamųjų kontraceptikų, privalu nustatyti ir aptarti su ja naudos ir galimo pavojaus santykį.
Tokiu atveju pacientei būtina atidi priežiūra. Jei atsiranda bet kuri žemiau išvardyta būklė arba, vartojant kontraceptiko, ji pasunkėja, preparato vartojimą būtina nutraukti ir patarti naudoti nehormoninius kontracepcijos metodus.
Kraujo krešėjimo sutrikimai.
Buvusi ar esama būklė, susijusi su padidėjusiu kraujotakos ligų, pvz., pastebimo ar latentinio širdies nepakankamumo, inkstų funkcijos sutrikimo, pavojumi.
Esama ar buvusi epilepsija.
Esama ar buvusi migrena.
Buvusi tulžies akmenligė.
Bet koks nuo estrogenų priklausomų navikų ar ginekologinių ligų, pvz., gimdos fibromiomos ir endometriozės, rizikos veiksnys.
Cukrinis diabetas.
Esama ar buvusi sunki depresija. Jei kartu sutrikęs ir triptofano metabolizmas, gali būti naudinga skirti vitamino B6.
Pjautuvinė hemoglobinopatija, nes tam tikromis sąlygomis, pvz., sergant infekcine liga ar esant hipoksinei būklei, estrogenų turintys preparatai tokioms pacientėms gali sukelti tromboembolinių procesų.
Jei kepenų funkcijos tyrimų rodikliai tampa nenormalūs, kontraceptiko skyrimą būtina nutraukti.
Tromboembolinės ligos
Epidemiologinių tyrimų rezultatai rodo, kad geriamųjų kontraceptikų vartojimas gali sietis su padidėjusiu
arterijų ir venų trombozės bei tromboembolinių ligų, pvz., miokardo infarkto, smegenų insulto, giliųjų venų trombozės, plaučių embolijos, pavojumi, tačiau tokių komplikacijų pasitaiko retai.
Gerai žinoma, kad padidėjusi venų tromboembolijos rizika susijusi su geriamųjų kontraceptikų vartojimu, tačiau ji yra mažesnė nei atsirandanti nėštumo metu (kuri siekia 60 tromboembolijos atvejų iš 100000 nėštumų). Kai kuriais epidemiologiniais tyrimais nustatyta, jog moterims, vartojančioms sudėtinių geriamųjų kontraceptikų, kuriuose yra dezogestrelio ir gestodeno (III kartos kontraceptikų), venų tromboembolijos rizika didesnė nei vartojančioms preparatų, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio (II kartos kontraceptikų).
Iš 100000 sveikų, nenėščių, kontraceptikų negeriančių moterų per metus tromboembolija būna penkioms, o iš tokio pat skaičiaus moterų, vartojančių II arba III kartos kontraceptikų, per metus pasitaikė atitinkamai 15 ir 25 tromboembolijos atvejų. Venų tromboembolijos pavojus didėja su amžiumi, jos rizikos veiksnys yra ir nutukimas.
Šių III kartos progestogenų turinčių sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojančioms moterims absoliuti venų tromboembolijos rizika yra labai maža ir gerokai mažesnė už riziką, susijusią su nėštumu. Prieš skirdamas kontraceptiko, gydytojas moterį turi informuoti apie santykinę venų tromboembolijos riziką ir atsižvelgdamas į jos individualią anamnezę bei kontraindikacijas, parinkti tinkamą preparatą.
Vartojant geriamųjų kontraceptikų, labai retai gali pasireikšti kepenų, pasaitinių, inkstų ar tinklainės arterijų arba venų trombozė.

Venų tromboembolijos rizikos veiksniai
Jeigu yra kuris nors vienas iš žemiau išvardytų rizikos veiksnių, REGULON tablečių reikia vartoti atsargiai, jeigu du ar daugiau veiksnių, vengti vartoti:
• jaunesnių nei 45 metų pirmos eilės giminaičių venų tromboembolija (vengti vartoti kontraceptikų, kuriuose yra dezogestrelio ar gestodeno; taip pat jeigu yra protrombinis krešėjimo sutrikimas, pvz., Leideno V faktorius, antifosfolipidinių antikūnų, įskaitant lupus antikoaguliantą);
• nutukimas – kūno masės indeksas didesnis nei 30 kg/m2 (vengti vartoti, jei kūno masės indeksas didesnis nei 39 kg/m2);
• ilgalaikė imobilizacija, pvz., invalido vežimėlyje (vengti vartoti, jeigu moteriai skirtas lovos režimas arba jos koja sugipsuota);
• venų varikozė (vengti vartoti, jeigu yra buvusi trombozė arba moteris gydyta sklerozuojamuoju būdu).

Arterijų ligų rizikos veiksniai
Jeigu yra kuris nors vienas iš žemiau išvardytų rizikos veiksnių, REGULON tablečių reikia vartoti atsargiai, o jeigu du ar daugiau veiksnių, vengti vartoti:
• jaunesnių nei 45 metų pirmos eilės giminaičių arterijų liga (vengti vartoti, jei vyrauja aterogeniniai lipidai);
• cukrinis diabetas (vengti vartoti, jei yra diabeto sukeltų komplikacijų);
• hipertenzija – sistolinis kraujospūdis didesnis nei 140 mm/Hg, diastolinis didesnis nei 90 mm/Hg (vengti vartoti, jei sistolinis kraujospūdis didesnis nei 160 mm/Hg, o diastolinis didesnis nei 100 mm/Hg;
• rūkymas (vengti vartoti, jei per dieną surūkoma 40 arba daugiau cigarečių);
• vyresnis nei 35 metų amžius(vengti vartoti vyresnėms nei 50 metų moterims);
• nutukimas (vengti vartoti, jei kūno masės indeksas didesnis nei 39 kg/m2);
• migrena (žr. žemiau).

Migrena. Jeigu padažnėja galvos skausmas arba atsiranda židininio pažeidimo simptomų, moteris turi informuoti gydytoją. Jei aurai nebūdingi židininiai simptomai išlieka ilgiau negu valandą, preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir tuoj pat kreiptis į neurologą (žr. žemiau, pastraipoje “Priežastys, dėl kurių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti”);
Vartoti draudžiama, jeigu:
• migrena susijusi su įprastine židinine aura;
• sunki migrena įprastai trunka ilgiau nei 72 valandas nepaisant gydymo;
• migrena gydoma skalsių alkaloidų dariniais.
Vartoti reikia atsargiai, jeigu:
• migrena nesusijusi su židinine aura;
• migrena gydoma 5HT1 agonistais.

Skiriant preparato po gimdymo, būtina turėti omenyje, kad pogimdyminiu laikotarpiu padidėja tromboembolijos pavojus.
Kitos būklės, susijusios su kraujotakos sutrikimais, yra cukrinis diabetas, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, Krono liga, opinis kolitas ir pjautuvinė hemoglobinopatija.
Paveldėti ar įgyti biocheminiai venų arba arterijų trombozės rizikos veiksniai – tai aktyvuoto baltymo C rezistentiškumas, hiperhomocisteinemija, antitrombino III stoka, baltymo C arba baltymo S stoka, antifosfolipidinių antikūnų (antikardiolipidinių antikūnų, lupus antikoagulianto) buvimas.
Įvertindamas naudos ir rizikos santykį, gydytojas turi atsižvelgti į tai, kad trombozės pavojų gali mažinti tinkamas pagrindinės ligos gydymas ir kad, vartojant geriamųjų kontraceptikų, minėta rizika yra mažesnė nei nėštumo metu.
Operacija. 4 savaites iki didelės apimties planinės operacijos arba bet kokios kojų operacijos geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogenų, vartojimą būtina nutraukti ir skirti kitokį kontracepcijos būdą; šių preparatų vėl galima pradėti vartoti praėjus mažiausiai dviem savaitėms po to, kai moteris pradeda laisvai judėti, pirmųjų menstruacijų metu. Jeigu preparatų, kuriuose yra estrogenų, vartojimo nutraukti neįmanoma, pvz., moteris patiria traumą arba planinei operacijai atvyksta vartodama minėtos sudėties kontraceptiko, rekomenduotinos trombozės profilaktikos priemonės: heparinas, palaipsniui spaudžiančios pėdkelnės. Šios rekomendacijos netaikytinos, jei moteris vartoja geriamųjų ar leidžiamųjų kontraceptikų, kuriuose estrogenų nėra, taip pat jei atliekama nedidelė operacija (pvz., laparoskopinė sterilizacija, danties traukimas), kurios metu taikoma trumpalaikė anestezija.
Vėžys.
Hormoniniai kontraceptikai, kuriuose yra estrogenų, skatina nuo lytinių hormonų priklausomų navikų augimą, todėl moterims, kurioms tokių navikų yra, hormoninių kontraceptikų skirti draudžiama.
Atlikta daug tyrimų, kurių metu nustatinėta geriamųjų kontraceptikų įtaka kiaušidžių, gimdos gleivinės, gimdos kaklelio ir krūtų vėžio atsiradimui. Šių tyrimų rezultatai rodo, kad geriamieji kontraceptikai pastebimai saugo nuo kiaušidžių ir gimdos gleivinės vėžio. Kai kurių tyrimų duomenimis, sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojant ilgai, gimdos kaklelio vėžio rizika didėja, tačiau šie rezultatai ginčytini. Gimdos kaklelio vėžio atsiradimui gali turėti įtakos seksualinis elgesys ir kiti veiksniai.
54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojusioms moterims padidėjo krūtų vėžio rizika, tačiau joms ši liga buvo pastebėta anksčiau nei minėtų preparatų nevartojusioms.Manoma, kad svarbiausias rizikos veiksnys yra ne kontraceptikų vartojimo trukmė, o tai, kokio amžiaus būdama moteris nutraukia jų vartojimą. Vartojimą nutraukus, krūtų vėžio rizika palaipsniui mažėja ir po 10 metų tampa įprastinė. Retai krūtų vėžys atsiranda jaunesnėms nei 40 metų moterims, nepriklausomai nuo to, ar jos vartojo, ar nevartojo geriamųjų kontraceptikų. Jo rizika su amžiumi didėja. Kadangi kontraceptikų geriančioms moterims krūtų vėžys pasitaiko nedažnai, manoma, kad šie preparatai yra tik vienas iš keleto jo rizikos veiksnių.
Prieš moteriai pradedant vartoti kontraceptikų, ją būtina informuoti apie krūties vėžio riziką. Jų galima skirti tik nustačius galimos rizikos ir naudos santykį (sudėtiniai geriamieji kontraceptikai saugo nuo kiaušidžių ir gimdos gleivinės vėžio). Ilgai geriant sudėtinių kontraceptikų, retkarčiais gali atsirasti nepiktybinis ar piktybinis kepenų navikas. Diferencinės diagnostikos sunkumų gali sukelti atsiradęs pilvo skausmas, kuris gali būti padidėjusių kepenų ar vidinio kraujavimo pilvo ertmėje simptomas.

Tablečių poveikis gali silpnėti šiais atvejais:

Pamiršus laiku išgerti tabletę
Pamiršus kontraceptiko išgerti įprastu laiku, jo reikia išgerti per 12 valandų, o toliau preparato vartoti įprasta tvarka. Tuomet papildomo kontracepcijos būdo naudoti nereikia. Jei vieną ar daugiau tablečių vėluojama išgerti daugiau nei 12 valandų, kontracepcinis poveikis silpnėja. Pacientė turi išgerti paskutiniąją pamirštą tabletę, net tuomet, jei per dieną tektų išgerti dvi tabletes, o toliau preparato vartoti įprasta tvarka, tačiau sekančias 7 dienas būtina naudoti papildomą kontracepcijos būdą.

Vemiant ir viduriuojant
Jei kontraceptiko išgėrusi moteris pradeda vemti arba viduriuoti, rezorbuotis gali ne visas veikliųjų medžiagų kiekis. Jeigu simptomai per 12 valandų išnyksta, pacientė turi išgerti vieną papildomą tabletę iš atsarginės pakuotės, o toliau preparato vartoti įprasta tvarka. Jei šie simptomai vargina ilgiau nei 12 valandų, kol jie neišnyksta ir dar 7 dienas jiems išnykus būtina naudoti papildomą kontracepcijos būdą.

Tuo pat metu vartojant kitų vaistų
Vartojant kitų preparatų, galinčių silpninti kontraceptiko poveikį, būtina naudoti papildomą kontracepcijos būdą.
Jei po kelių REGULON vartojimo mėnesių atsiranda nereguliarus kraujavimas, tepių išskyrų ar protarpinis kraujavimas, kontracepcinis poveikis gali būti susilpnėjęs. Jei vieną ciklą menstruacijų nebūna arba atsiranda kraujavimo sutrikimų, mažai tikėtina, kad moteris pastojo, todėl reikia įprastine tvarka gerti sekančią pakuotę. Jei ir antrojo ciklo pabaigoje menstruacijų nebūna arba kraujavimo sutrikimas neišnyksta, kontraceptiko vartojimą būtina nutraukti ir nustatyti, ar moteris ne nėščia.

Medicininis tyrimas
Prieš skiriant geriamojo kontraceptiko, būtina susipažinti su pacientės ir jos šeimos anamneze. Be to, prieš jo vartojimą ir periodiškai vartojimo metu moterį turi tirti bendrojo profilio gydytojas ir ginekologas: pamatuoti kraujospūdį, ištirti krūtis ir mažojo dubens organus, atlikti laboratorinius tyrimus ir citologinį makšties tyrimą.
Periodinis tyrimas yra svarbus, kadangi kontraindikacijų ir rizikos veiksnių gali atsirasti ir pradėjus vartoti kontraceptikų.

Rudmė
Kartais gali atsirasti rudmė, ypač jei ji buvo nėštumo metu, todėl į rudmę linkusioms moterims REGULON tablečių vartojimo metu nereikėtų degintis saulėje ar švitintis ultravioletiniais spinduliais.

Laboratorinių tyrimų rodmenų pokytis
Vartojant kontraceptikų, dėl juose esančių estrogenų poveikio gali kisti tam tikrų laboratorinių tyrimų, įskaitant kepenų, inkstų, antinksčių ir skydliaukės funkcijos, lipoproteinų ir kitas medžiagas pernešančių baltymų kiekio kraujyje bei kraujo krešėjimo ir fibrinolizės parametrų, rodmenys.

Atsargumo priemonės būtinos ir tuomet, kai yra hiperprolaktinemija ( reikalinga specialisto konsultacija) ar sunki depresija arba galima sąveika su kitais vaistais (žr.4.5 skyrių).

Priežastys, dėl kurių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti
Sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimą būtina nedelsiant nutraukti, o pacientę ištirti ir gydyti, jeigu pasireiškia bet kuri iš šių būklių:
• staigus stiprus krūtinės skausmas (net ir tuomet, kai jis neplinta į kairę ranką);
• staigus dusulys (ar kosulys su kraujingais skrepliais);
• stiprus vienos blauzdos skausmas;
• stiprus skrandžio skausmas;
• sunkus nervų sistemos funkcijos sutrikimas, įskaitant nepaprastai stiprų, ilgalaikį galvos skausmą, ypač atsiradusį pirmą kartą arba progresuojantį, staigų dalinį ar visišką apakimą, staigų klausos ar kitų jutimų sutrikimą, disfagiją, alpulį, kolapsą, dėl neaiškių priežasčių prasidėjusį pirmąjį traukulių priepuolį ar silpnumą, motorikos sutrikimą, labai ryškų vienos kūno pusės arba dalies nutirpimą;
• hepatitas, gelta, kepenų padidėjimas;
• sunki depresija;
• sistolinis kraujospūdis didesnis nei 160 mm/Hg, diastolinis didesnis nei 100 mm/Hg;
• nustatoma rizikos veiksnių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kepenų fermentų induktoriai gali labai silpninti sudėtinių geriamųjų kontraceptikų poveikį ir sukelti nereguliarų kraujavimą.
Trumpalaikio kepenų fermentų induktorių (apie rifampiciną bei rifabutiną taip pat žr. žemiau) vartojimo metu ir mažiausiai 7 dienas po jo patariama naudoti ir papildomas kontracepcijos priemones. Jei tuo metu vartojamos pakuotės tabletės baigiasi anksčiau nei praeina šios 7 dienos, iš karto reikia pradėti vartoti naują pakuotę, t.y. nedarant pertraukos. Būtina pabrėžti, kad rifampicinas ir rifabutinas kepenų fermentus indukuoja labai stipriai, todėl net tuomet, kai jais gydyta trumpiau nei 7 dienas, nustojus šių preparatų vartoti, papildomą kontracepcijos būdą būtina taikyti ne trumpiau kaip 4 savaites.
Jei moterims, kurioms kepenų fermentų induktorių (apie rifampiciną bei rifabutiną taip pat žr. žemiau) reikia vartoti ilgai, ir kitoks kontracepcijos būdas netinka, rekomenduotina gerti kontraceptiko, kurio sudėtyje yra 50 mikrogramų arba daugiau etinilestradiolio; joms patartina vienfazio kontraceptiko vartoti be pertraukų 3-4 ciklus, po to daryti 4 dienų pertrauką. Rifampicinas ir rifabutinas kepenų fermentus indukuoja labai stipriai, todėl jais gydomoms moterims visada rekomenduotina naudoti kitokį kontracepcijos būdą, pvz., gimdos spiralę. Po minėtų preparatų vartojimo kepenų funkcija atsigauna tik praėjus kelioms savaitėms, todėl po gydymo jais 4-8 savaites būtina naudoti patikimą kontracepcijos būdą. Sudėtinių geriamųjų kontraceptikų poveikį gali silpninti ir kai kurie plataus veikimo spektro antibiotikai (pvz., ampicilinas, doksiciklinas), kadangi jie, slopindami bakterijų florą, trikdo etinilestradiolio apykaitą storojoje žarnoje. Trumpalaikio šių antibiotikų vartojimo metu ir 7 dienas po jo būtina naudoti papildomą kontracepcijos būdą. Jei tuo metu vartojamos pakuotės tabletės pasibaigia anksčiau nei praeina šios 7 dienos, iš karto reikia pradėti vartoti naują pakuotę, t.y. nedarant pertraukos. Jei antibiotikų vartojama ilgiau nei 3 savaites, žarnyno bakterijos tampa jiems atsparios, todėl papildomos kontracepcijos priemonės tampa nebūtinos. Papildomo kontracepcijos būdo naudoti nereikia ir toms moterims, kurios kontraceptikų pradeda vartoti po 3 savaičių arba ilgesnio gydymo antibiotikais.
Sąveika:
• AKF inhibitoriai (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Antisimpatikotoniniai preparatai (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Alfa-adrenoblokatoriai (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Ampicilinas (gali silpnėti kontracepcinis poveikis, bet tokio pokyčio pavojus greičiausiai yra mažas).
• Amprenaviras (gali silpnėti kontracepcinis poveikis).
• Angiotenzino II receptorių blokatoriai (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Antibiotikai (plataus veikimo spektro antibiotikai gali silpninti kontracepcinį poveikį, bet tokio pokyčio pavojus greičiausiai yra mažas).
• Tricikliai antidepresantai (silpnėja antidepresinis poveikis, bet dėl šių triciklių antidepresantų koncentracijos plazmoje didėjimo gali stiprėti nepageidaujamas jų poveikis).
• Antidiabetiniai preparatai (silpnėja antiglikeminis poveikis).
• Priešgrybeliniai imidazolo grupės preparatai ( kontraceptikas gali tapti neveiksmingas).
• Barbitūratai ir primidonas (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Beta adrenoblokatoriai (silpnėja hipotenzinis poveikis). Reikia turėti omenyje galimą sąveiką ypač su tokiais vaistais kaip verapamilis, kadangi net lašinami į akis beta-adrenoblokatoriai rezorbuojasi į sisteminę kraujotaką.
• Tulžies rūgštys ( estrogenai didina cholesterolio išsiskyrimą su tulžimi).
• Kalcio kanalų blokatoriai (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Karbamazepinas (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Ciklosporinas (gali didėti ciklosporino koncentracija plazmoje).
• Klonidinas (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Kortikosteroidai (geriamieji kontraceptikai didina kortikosteroidų koncentraciją plazmoje). Ši sąveika nepasireiškia su vietiškai vartojamais kortikosteroidais, įskaitant inhaliuojamuosius.
• Kumarinai (silpnėja antikoaguliacinis poveikis). Pakitus ligonio būklei, ypač dėl kepenų ligos, interkurentinės ligos ar skiriant kitų vaistų, būtina dažniau tirti antikoaguliantų poveikį. Jis gali kisti ir labai pakeitus dietą (ypač jei valgoma daugiau salotų ir daržovių) bei išgėrus alkoholio.
• Diazoksidas (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Diuretikai (silpnėja diurezinis poveikis).
• Efavirenzas ( gali silpnėti kontracepcinis poveikis).
• Flukonazolis Sąveika pasireiškia vartojant kartotines dozes (yra duomenų, kad kontraceptikas buvo neveiksmingas).
• Grizeofulvinas (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Hidralazinas (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Itrakonazolis (yra duomenų, kad kontraceptikas buvo neveiksmingas).
• Ketokonazolis (yra duomenų, kad kontraceptikas buvo neveiksmingas).
• Lanzoprazolis (gamintojo teigimu, lanzoprazolis gali greitinti geriamųjų kontraceptikų metabolizmą).
• Levacetilmetadolis (gali silpnėti kontracepcinis poveikis).
• Metildopa (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Minoksidilis (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Modafinilis (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Moksonidinas (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Nelfinaviras (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Nevirapinas (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Nitratai (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Natrio nitroprusidas (silpnėja hipotenzinis poveikis).
• Okskarbazepinas (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Penicilinai (plataus veikimo spektro antibiotikai gali silpninti kontracepcinį poveikį, bet toks pavojus greičiausiai nedidelis).
• Fenindionas (silpnėja antikoaguliacinis poveikis). Pakitus ligonio būklei, ypač dėl kepenų ligos, interkurentinės ligos ar skiriant kitų vaistų, būtina dažniau tirti antikoaguliantų poveikį. Jis gali kisti ir labai pakeitus dietą (ypač jei valgoma daugiau salotų ir daržovių) bei išgėrus alkoholio.
• Fenitoinas(dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Rifamicinai (dėl pagreitėjusio estrogenų metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Ritonaviras(dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Paprastųjų jonažolių preparatai (vengtina vartoti kartu, nes silpnėja kontracepcinis poveikis).
• Takrolimusas (gali silpnėti kontracepcinis poveikis).
• Tetraciklinai (gali silpninti kontracepcinį poveikį, bet toks pavojus greičiausiai yra mažas).
• Teofilinas (lėtėja jo išsiskyrimas iš organizmo, didėja koncentracija plazmoje).
• Topiramatas (dėl pagreitėjusio metabolizmo silpnėja kontracepcinis poveikis).

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad kūdikiams, kurių motinos geriamųjų kontraceptikų vartojo iki nėštumo, apsigimimų nepadaugėjo, o tų moterų, kurios gėrė jų nėštumo pradžioje, vaisiui teratogeninis poveikis nepasireiškė.
Žindymo laikotarpis. Geriamieji kontraceptikai gali mažinti motinos pieno gamybą ir keisti jo sudėtį, be to, jų patenka į motinos pieną, todėl žindyvėms jų vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

REGULON plėvele dengtų tablečių poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Sunkus nepageidaujamas poveikis, dėl kurio tablečių vartojimą būtina nutraukti
Epidemiologiniais tyrimais nustatyta sąsaja tarp geriamųjų kontraceptikų vartojimo ir padidėjusios venų bei arterijų trombozinių, taip pat tromboembolinių ligų, pvz., miokardo infarkto, insulto, giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos rizika, tačiau tokių komplikacijų pasitaiko retai.
Labai retai galima kitų venų ir arterijų, pvz., kepenų, pasaitinių, inkstų, tinklainės venų ir arterijų, trombozė. Nėra vieningos nuomonės, ar ši komplikacija susijusi su geriamųjų kontraceptikų vartojimu.
Jei vartojant kontraceptiko atsiranda hipertenzija, jo vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.
Sudėtiniai geriamieji kontraceptikai, kurių sudėtyje yra estrogenų, gali skatinti nuo lytinių hormonų priklausomų navikų augimą, todėl moterims, kurioms tokių navikų yra, minėtų preparatų vartoti draudžiama.
Skiriant sudėtinių geriamųjų kontraceptikų, reikia aptarti su paciente galimą krūtų vėžio rizikos padidėjimą ir nustatyti rizikos bei naudos santykį, kadangi šie preparatai gali mažinti kitų rūšių navikų, pvz., kiaušidžių ir gimdos gleivinės vėžio, riziką.
Geriamieji kontraceptikai gali sukelti cholestazinę geltą ar tulžies akmenligę.
Labai retai jie gali suaktyvinti reaktyviąją sisteminę raudonąją vilkligę.
Kita reta komplikacija yra Sydenham chorėja. Nutraukus preparato vartojimą, ji praeina.

Kiti ne tokie sunkūs, dažniau pasireiškiantys nepageidaujami poveikiai
Lytinės sistemos sutrikimai: kraujavimas tarp menstruacijų, susilpnėjęs kraujavimas menstruacijų metu, amenorėja nutraukus vartojimą, gimdos kaklelio gleivinės sekrecijos pokyčiai, gimdos fibromiomos padidėjimas, endometriozės pasunkėjimas, infekcinė makšties liga, pvz., kandidamikozė.
Krūties sutrikimai: jautrumas, skausmas, padidėjimas, sekrecija.
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, tulžies akmenligė, cholestazinė gelta, kepenų funkcijos sutrikimas.
Odos sutrikimai: mazginė eritema, bėrimas, rudmė, retai - padidėjęs jautrumas šviesai.
Akies sutrikimai: ragenos diskomfortas, jei nešiojami kontaktiniai lęšiai.
Centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas, migrena, nuotaikos svyravimas, depresija, lytinio potraukio pokytis.
Metabolizmo sutrikimai: skysčių kaupimasis organizme, kūno svorio pokytis, sumažėjęs gliukozės toleravimas.

4.9 Perdozavimas

Išgėrus didelę geriamųjų kontraceptikų dozę, sunkių poveikių nebuvo, todėl perdozavimo gydyti nereikia.
Vis dėlto, jeigu po perdozavimo praeina ne daugiau kaip 2-3 valandos arba buvo išgerta labai daug tablečių, galima plauti skrandį. Specifinio priešnuodžio nėra, prireikus taikytinas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - sudėtiniai geriamieji kontraceptikai, ATC kodas - G03A A09
REGULON yra sudėtinis geriamasis kontraceptikas. Kontraceptinį poveikį jis sukelia daugiausia slopindamas gonadotropinų išsiskyrimą ir ovuliaciją. Be to, preparatas slopina spermos patekimą į gimdą per gimdos kaklelio gleives, stabdo zigotos implantaciją.
Etinilestradiolis yra sintetinis estrogenas.
Dezogestrelis yra sintetinis progesteronas. Išgertas jis stipriai slopina ovuliaciją, sukelia stiprų progestacinį ir antiestrogeninį bei silpną androgeninį (anabolinį) poveikį, o estrogeniniu nepasižymi.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Dezogestrelis
Rezorbcija
Išgertas dezogestrelis rezorbuojamas greitai ir visas, po to jis metabolizuojamas į biologiškai aktyvų metabolitą 3-keto-dezogestrelį. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) susidaro maždaug po 1,5 val. (tmax), ir būna apie 2 ng/ml. Biologinis dezogestrelio prieinamumas yra 62-81%.
Pasiskirstymas
3-keto-dezogestrelis stipriai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, ypač albuminų, ir lytinius hormonus jungiančių globulinų. Pasiskirstymo tūris yra 1,5 l/kg.
Metabolizmas
Be kepenyse ir žarnos sienelėje gaminamo 3-keto-dezogestrelio, kiti dezogestrelio metabolitai yra 3α-OH-dezogestrelis, 3β-OH-dezogestrelis ir 3α-OH-5α-H-dezogestrelis (jie vadinami I fazės metabolitais). Šie metabolitai yra neveiklūs, vėliau verčiami poliniais metabolitais, daugiausiai sulfatais ir gliukuronidais, iš dalies konjugacijos būdu ( II fazės metabolizmas). Klirensas plazmoje yra maždaug 2 ml/min/kg.
Ekskrecija
Vidutinis 3-keto-dezogestrelio pusinės eliminacijos periodas yra 30 val. Dalis jo metabolitų pašalinama su šlapimu, dalis – su išmatomis (santykis – 6:4).
Pusiausvyrinė koncentracija nusistovi antroje ciklo pusėje, kai 3-keto-dezogestrelio kiekis plazmoje padidėja 2-3 kartus.

Etinilestradiolis
Rezorbcija. Išgertas etinilestradiolis rezorbuojamas greitai ir beveik visas. Didžiausia koncentracija (Cmax) plazmoje atsiranda maždaug po 1-2 val. ir būna 80 pg/ml. Kadangi etinilestradiolis, prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, konjuguojamas ir metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, jo absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %.
Pasiskirstymas. Beveik visas kraujyje esantis etinilestradiolis jungiasi prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų, ir didina lytinius hormonus jungiančių globulinų kiekį plazmoje. Jo pasiskirstymo tūris yra 5 l/kg.
Metabolizmas. Daug etinilestradiolio konjuguojama prieš patenkant į sisteminę kraujotaką. Dalis per žarnos sienelę prasiskverbusio kiekio metabolizuojama vykstant I fazės metabolizmui ir konjugacijai kepenyse (II fazės metabolizmas). Etinilestradiolio ir I fazės metabolizmo metu susidariusių jo metabolitų sulfatų bei gliukuronidų konjugatų patenka į tulžį, taip pat į kepenų ir žarnyno kraujotaką. Plazmos klirensas plazmoje yra 5 ml/min./kg.
Ekskrecija. Etinilestradiolio pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 24 valandos. Apie 40 % pašalinama iš organizmo su šlapimu, 60 % - su išmatomis.
Pusiausvyrinė koncentracija nusistovi po 3-4 dienų ir būna 30-40 % didesnė už susidarančią po vienkartinės dozės pavartojimo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tokių tyrimų duomenys pateikti kituose šios informacijos skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių šerdis. Magnio stearatas, α tokoferolis, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, stearo rūgštis, povidonas, bulvių krakmolas, laktozės monohidratas.
Tablečių plėvelė. Propilenglikolis, makrogolis 6000, hipromeliozė.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Tabletės supakuotos į lakuotus, žymėtus, kietos aliuminio folijos ir kietos PVC/PVDC folijos lakštus.
Viename lakšte yra 21 tabletė, vienoje kartoninėje dėžutėje – 1 arba 3 lakštai.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.