Fomeda Easyhaler [Diffumax Easyhaler]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramų/dozėje įkvepiamieji milteliai 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje išmatuotoje dozėje yra 12 mikrogramų formoterolio fumarato dihidrato.

Iš Easyhaler prietaiso (ex-actuator) įkvepiamoje dozėje yra toks pat veikliosios medžiagos kiekis, kaip ir išmatuotoje dozėje, kuri į Easyhaler patenka iš inhaliatoriaus (ex-reservoir) jį spragtelėjus vieną kartą.

Pagalbinės medžiagos: laktozė monohidratas (sudėtyje yra pieno baltymų).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Įkvepiamieji milteliai.

Balti arba gelsvai balti milteliai.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos 

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramų/dozėje įkvepiamieji milteliai vartojami bronchų astmos gydymui pacientams, kurie gydomi inhaliuojamaisiais kortikosteroidais ir kuriems, remiantis dabartinėmis gydymo rekomendacijomis, reikia vartoti ilgai veikiančių beta₂ adrenoreceptorių agonistų.

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramų/dozėje įkvepiamieji milteliai vartojami laikinai kvėpavimo takų obstrukcijai palengvinti pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), kuriems reikalingas ilgalaikis gydymas bronchus plečiančiais vaistiniais preparatais.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

SUAUGUSIEJI (ĮSKAITANT SENYVUS PACIENTUS) IR PAAUGLIAI

Astma

Įprastinis palaikomasis gydymas:

po vieną inhaliaciją (12 mikrogramų) reikia įkvėpti du kartus per parą. Esant sunkesnei ligos eigai, dozę galima padidinti iki dviejų inhaliacijų (24 mikrogramų), kurias reikia įkvėpti du kartus per parą. Didžiausia paros dozė yra 4 inhaliacijos (po 2 inhaliacijas du kartus per parą).

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL)

Įprastinis palaikomasis gydymas:

po vieną inhaliaciją (12 mikrogramų) reikia įkvėpti 2 kartus per parą.

Didžiausia paros dozė – 2 inhaliacijos (po 1 inhaliaciją du kartus per parą).

Vaikų populiacija

VAIKAI: 6–12 METŲ IR VYRESNI

Astma

Įprastinis palaikomasis gydymas: po vieną inhaliaciją (12 mikrogramų) reikia įkvėpti du kartus per parą.

Didžiausia paros dozė yra 24 mikrogramai.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL)

Nerekomenduojama vartoti.

JAUNESNI KAIP 6 METŲ VAIKAI

Jaunesniems kaip 6 metų vaikams Fomeda Easyhaler vartoti nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Įkvėpti.

Atsargumo priemonės prieš ruošiant arba vartojant šį vaistinį preparatą.

Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimas

Duomenų apie Fomeda Easyhaler vartojimą pacientams, kuriems nustatytas inkstų ar kepenų nepakankamumas, nėra. Kadangi didžiausia formoterolio dalis metabolizuojama kepenyse, sergantiems sunkia kepenų ciroze pacientams gali padidėti jo ekspozicija.

Nustatyta, kad formoterolio poveikis trunka apie 12 valandų. Gydymui visuomet reikia skirti mažiausią veiksmingą dozę. 

Dabartinėse astmos gydymo rekomendacijose nurodoma, kad bronchus plečiančiai palaikomajai terapijai reikia skirti ilgai veikiančių beta₂ agonistų. Be to, nurodoma, kad, esant priepuoliui, reikia skirti trumpai veikiančių beta₂ agonistų.

Dabar rekomenduojama, kad ilgai veikiančių beta₂ agonistų astmos gydymui galima papildomai skirti pacientams, kuriems kyla problemų vartojant dideles inhaliacinių steroidų dozes. Pacientui reikia nurodyti, kad, pradėjus gydyti formoteroliu, steroidų vartojimo negalima nutraukti ar keisti.

Jei ligos požymiai laikosi ar blogėja, arba paskirta Fomeda Easyhaler dozė ligos simptomų veiksmingai neslopina (nepalaiko veiksmingo slopinimo), vadinasi, yra pablogėjusi pagrindinė liga. 

Kai Fomeda Easyhaler keičiami anksčiau vartoti kiti inhaliaciniai vaistai, gydymą reikia skirti kiekvienam ligoniui individualiai. Būtina įvertinti anksčiau vartotą veikliąją medžiagą, dozes ir vartojimo būdą.

Vartojimo instrukcija 

Easyhaler yra prietaisas, veikiantis įkvėpimo metu. Vadinasi, pacientui įkvepiant per burnos kandiklį, veiklioji medžiaga su įkvepiamu oru patenka į kvėpavimo takus.

Pastaba.

Pacientui svarbu nurodyti:

• atidžiai perskaityti informacinio lapelio, kuris įdėtas į pakuotę kartu su inhaliatoriumi, rekomendacijas;
• atplėšus inhaliatoriaus pakuotės laminuotą maišelį, prietaisą laikyti uždengus apsauginiu dangteliu, nes tokiu būdu užtikrinamas preparato stabilumas vartojimo metu ir prietaisas saugomas nuo sugadinimo;
• prieš kiekvieną inhaliaciją prietaisą supurtyti ir šitaip suaktyvinti;
• siekiant užtikrinti optimalios dozės patekimą į plaučius, per kandiklį įkvėpti giliai ir stipriai;
• niekuomet neiškvėpti per kandiklį, nes dėl to sumažės patenkama vaisto dozė. Jei taip atsitiktų, pacientui reikia nurodyti pastuksenti kandikliu į stalo paviršių arba delną, siekiant iškratyti miltelius, po to pakartoti vaisto vartojimą;
• niekuomet neaktyvinti prietaiso daugiau kaip vieną kartą, jei milteliai neįkvepiami. Jei taip atsitiktų, reikia nurodyti pacientui, kad pastuksentų kandiklį į stalo viršų arba delną, kad milteliai išbyrėtų, po to pakartoti vaisto vartojimo procedūrą;
• visuomet pavartojus vaisto, pakeisti miltelių dangtelį ir uždengti apsauginiu dangteliu siekiant apsaugoti nuo atsitiktinio prietaiso aktyvinimo (dėl kurio vartojant kitą kartą gali būti nepakankama arba per didelė dozė);
• reguliariai valyti kandiklį sausa servetėle. Niekada valymui nenaudokite vandens, nes milteliai jautrūs drėgmei;
• kai skaitiklis pasiekia nulinę padalą, nors miltelių dar ir matyti, reikia pakeisti Fomeda Easyhaler prietaisą.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas formoterolio fumarato dihidratui arba laktozės monohidratui (kuriame yra nedidelis kiekis pieno baltymų).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Fomeda Easyhaler neturi būti vartojamas (jo vartojimo nepakanka) skubiam astmos gydymui.

Sergantiems astma pacientams, kuriems reikalingas gydymas ilgo poveikio beta₂ agonistais, taip pat reikia nuolat taikyti priešuždegiminį gydymą kortikosteroidais. Pacientui reikia nurodyti tęsti gydymą priešuždegiminiais vaistais pradėjus vartoti Fomeda Easyhaler netgi tuomet, kai ligos požymiai ir silpnėja. Jei ligos simptomai nesilpnėja arba jei ligos simptomams nuslopinti reikia padidinti beta₂ agonistų dozę, tai dažniausiai reiškia, kad pagrindinė būklė pablogėjo ir reikia peržiūrėti gydymo taktiką.

Nors Fomeda Easyhaler galima pradėti vartoti papildomam gydymui tuomet, kai kortikosteroidais neužtikrinama tinkama astmos simptomų kontrolė, esant sunkiam astmos paūmėjimui, žymiam eigos pablogėjimui arba staigiam pablogėjimui, gydymo šiuo vaistu pradėti negalima. Vartojant Fomeda Easyhaler gali būti astmos paūmėjimas arba atsirasti sunkus su astma susijęs nepageidaujamas poveikis. Pacientui reikia nurodyti gydymą tęsti toliau, bet kreiptis į gydytoją, jei išlieka nekontroliuojamų astmos požymių arba, pradėjus vartoti Fomeda Easyhaler, astmos simptomai pablogėja. Jeigu astmos simptomai kontroliuojami, reikia spręsti dėl Fomeda Easyhaler dozės palengva mažinimo. Labai svarbu mažinant vaisto dozę reguliariai stebėti paciento sveikatos būklę. Reikia vartoti mažiausią veiksmingą Fomeda Easyhaler dozę.

Negalima viršyti didžiausios paros dozės. Ilgalaikio vartojimo saugumas rodo, kad didesnės kaip 48 mikrogramai dozės per parą sergantiems astma suaugusiems pacientams, 24 mikrogramai per parą astma sergantiems vaikams ir 24 mikrogramai pera parą sergantiems LOPL pacientams nevartotinos.

Dažnas vaistinių preparatų poreikis (pvz., profilaktiniam gydymui, pavyzdžiui, kortikosteroidais ir ilgai veikiančiais beta₂ adrenoreceptorių agonistais) fizinio krūvio sukelto bronchų susiaurėjimo profilaktikai keletą kartų per savaitę, nepaisant tinkamo palaikomojo gydymo, gali rodyti blogesnę už optimalią astmos kontrolę ir būtinybę peržiūrėti astmos gydymą bei įvertinti paciento drausmingumą.

Ypatinga priežiūra ir atsarga, atsižvelgiant į vartojamą vaisto dozę, būtina Fomeda Easyhaler gydomiems pacientams, jei nustatyta tokių būklių:

• sunki hipertenzija, sunkus širdies nepakankamumas, išeminė širdies liga, širdies ritmo sutrikimai, ypač III° atrioventrikulinė blokada, idiopatinė povožtuvinė aortos stenozė, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija, tirotoksikozė, feochromocitoma, aneurizma, nustatytas arba įtariamas pailgėjęs QT tarpas (koreguotas QTc>0,44 s; žr. 4.5 skyrių), ir pacientai, vartojantys QT tarpą keičiančius vaistus. Formoterolis gali sukelti QT tarpo pailgėjimą.

Reikia laikytis atsargumo, kai, esant širdies veiklos pakitimams, kartu su formoteroliu skiriama teofilino.

Dėl beta₂ agonistų gliukozės kiekio padidėjimą skatinančio poveikio sergantiesiems cukriniu diabetu iš pradžių reikia dažniau kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje.

Dėl gydymosi beta₂ agonistais galima intensyvi hipokalemija. Ypatingo atsargumo reikia laikytis esant sunkiam astmos priepuoliui, nes hipoksijos metu šis pavojus sustiprėja. Hipokaleminį poveikį gali sustiprinti kartu vartojami kiti vaistai, pavyzdžiui, ksantino junginiai, steroidai ir diuretikai (žr. 4.5 skyrių). Esant tokioms būklėms, reikia kontroliuoti kalio kiekį kraujo serume.

Kaip ir kito inhaliacijomis vartojamo gydymo atvejais galimas paradoksinio bronchų spazmo pavojus. Jam atsiradus, pavartojęs vaisto pacientas pajunta švokštimą ir pasunkėjusį iškvėpimą, kurį nedelsiant reikia gydyti greitai veikiančiu inhaliaciniu bronchodilatatoriumi. Reikia nedelsiant nutraukti Fomeda Easyhaler vartojimą, įvertinti paciento būklę ir, prireikus, skirti alternatyvų gydymą (žr. 4.8 skyrių).

Vienoje Fomeda Easyhaler dozėje yra apie 8 mg laktozės. Laktozės netoleruojantiems žmonėms, įprastai, toks kiekis nesukelia sutrikimų. Todėl pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaisto vartoti negalima.

Vaikų populiacija

Jaunesnių kaip 6 metų amžiaus vaikų negalima gydyti Fomeda Easyhaler, kadangi vartojimo patirties šioje amžiaus grupėje nėra pakankamai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Specifinių Fomeda Easyhaler sąveikos tyrimų neatlikta.

Įmanoma teorinė rizika, kad vartojant kartu su kitais vaistais, kurie ilgina QT tarpą, galima farmakodinaminė sąveika su formoteroliu ir gali padidėti skilvelinės aritmijos pavojus. Tai yra kai kurie antihistamininiai vaistai (pvz.: terfenadinas, astemizolis, mizolastinas), antiaritminiai vaistiniai preparatai (pvz.: chinidinas, dizopiramidas, prokainamidas), eritromicinas ir tricikliai antidepresantai. Be to, levodopa, levotiroksinas, oksitocinas ir alkoholis gali paveikti širdies beta₂ agonistų toleravimą.

Skiriant Fomeda Easyhaler kartu su kitais simpatikomimetiniais vaistiniais preparatais, tokiais beta₂ agonistais kaip efedrinas, galimas papildomas poveikis ir gali sustiprėti jo tiek pageidaujamas, tiek ir nepageidaujamas poveikis. Todėl gali reikėti dozę titruoti.

Skiriant kartu su ksantino vaistiniais preparatais, steroidais arba tiazidiniais ir kilpiniais diuretikais, gali sustiprėti tikėtinas beta₂ agonistų nepageidaujamas hipokaleminis poveikis. Hipokalemija gali padidinti širdies aritmijų pavojų pacientams, gydomiems digitalio glikozidais (žr. 4.4 skyrių).

Didesnė aritmijų rizika yra pacientams, kuriems kartu taikoma anestezija halogenatais hidrokarbonatais.

Formoterolis gali sąveikauti su monoamino oksidazės inhibitoriais ir jo negalima vartoti pacientams, gydomiems šiais vaistiniais preparatais arba iki 14 parų po jų vartojimo nutraukimo.

Vartojant formoterolio kartu su kortikosteroidais, gali padidėti hiperglikemijos pasireiškimo rizika.

Bronchų plečiamąjį formoterolio poveikį gali sustiprinti anticholinerginiai vaistiniai preparatai.

Beta adrenerginiai blokatoriai gali susilpninti Fomeda Easyhaler poveikį ar netgi veikti priešingai. Todėl Fomeda Easyhaler negalima skirti kartu su beta adrenerginiais blokatoriais (įskaitant akių lašus), išskyrus atvejus, kai tai būtina.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Apie nėščiųjų gydymą formoteroliu klinikinio patyrimo nepakanka. Tyrimais su eksperimentiniais gyvūnais nustatyta, kad jis sukelia implantacijos sutrikimus bei ankstyvąjį postnatalinį išgyvenamumą bei turi įtakos gimimo svoriui. Šis poveikis stebėtas esant žymiai didesnei sisteminei ekspozicijai negu ta, kuri pasiekiama vartojant formoterolį žmonių gydymui. Gydyti formoteroliu galima bet kuriuo nėštumo laikotarpiu, jeigu tai būtina astmos kontrolei ir jei laukiama nauda yra didesnė už galimą neigiamą poveikį vaisiui. Galima rizika žmonėms nenustatyta.

Žindymo laikotarpis

Ar formoterolio patenka į žindyvės pieną, nežinoma. Šio vaistinio preparato nedidelis kiekis aptiktas žiurkių piene. Žindyvėms formoterolio reikia skirti vartoti tik tuomet, kai laukiama nauda žindyvei yra didesnė už galimą neigiamą poveikį kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Formoterolis gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba poveikis nereikšmingas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Gydant beta₂ adrenoreceptorių agonistais buvo pranešta dažniausiai apie šias nepageidaujamas reakcijas: drebulį ir palpitacijas, kurios būna lengvos ir išnyksta per kelias gydymo paras.

Su formoterolio vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis žemiau klasifikuojamas pagal organų sistemų klases ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažni ( ≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (< 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kaip ir kito inhaliacijomis vartojamo gydymo atvejais labai retai pasitaiko paradoksinis bronchų spazmas (žr. 4.4 skyrių).

Gydantis beta₂ agonistais kraujo plazmoje gali padidėti insulino, laisvųjų riebalų rūgščių, glicerolio ir ketonų kiekis.

Laktozės monohidrate yra nedidelis kiekis pieno baltymų ir dėl to jis gali sukelti alerginių reakcijų.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo požymiai

Apie perdozavimo reiškinius duomenų nėra daug. Perdozavus turėtų būti požymiai, kurie yra būdingi beta₂ adrenerginiams agonistams: tremoras, galvos skausmas, smarkus juntamas širdies plakimas. Pavieniais atvejais pranešama apie tachikardiją, hiperglikemiją, hipokalemiją, pailgėjusį QT tarpą, aritmijas, pykinimą ir vėmimą.

Perdozavimo gydymas

Reikia skirti simptominį ir palaikomąjį gydymą. Sunkiais atvejais pacientą reikia guldyti į ligoninę.

Gali prireikti skirti selektyviųjų beta blokatorių, bet tik laikantis ypatingo atsargumo, nes gydymas beta adrenerginiais blokatoriais gali sukelti bronchų spazmą.

Reikia kontroliuoti kalio kiekį kraujo serume.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė: selektyvus beta₂ adrenoreceptorių agonistas. ATC kodas: R03AC13.

Veikimo mechanizmas

Formoterolis yra stiprus selektyvus beta₂ adrenerginius receptorius stimuliuojantis vaistas. Pacientams su grįžtamojo pobūdžio kvėpavimo takų obstrukcija jis plečia bronchus. Po inhaliacijos poveikis prasideda greitai (per 1-3 minutes) ir išlieka reikšmingas 12 valandų.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Nustatyta, kad žmogaus organizme formoterolis veiksmingai saugo nuo fizinio krūvio ir metacholino sukeliamo bronchų spazmo. Ištirtas formoterolio poveikis su LOPL susijusiomis būklėms ir nustatyta, kad jis mažina šios ligos simptomus, gerina plaučių funkciją. Formoterolis veikia šios ligos grįžtamojo pobūdžio komponentus.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Kaip nustatyta vartojant kitus inhaliuojamuosius vaistus, turbūt apie 80% formoterolio, esančio Fomeda Easyhaler sudėtyje ir patekusio į organizmą, nuryjama ir vėliau absorbuojama virškinimo trakte. Vadinasi, geriamosios vaisto formos farmakokinetika gali būti taikoma ir įkvepiamųjų miltelių farmakokinetikai aiškinti. Terapinėmis dozėmis inhaliuojamojo formoterolio dabartiniais analizės metodais kraujo plazmoje neaptinkama.

Absorbcija yra greita ir ekstensyvi: paskyrus vartoti didesnę nei terapinę vaisto dozę (120 mikrogramų), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 5 minutėms po inhaliacijos, išgėrus 80 mikrogramų radioaktyviojo žymėto vaisto, absorbuojama 65%; geriamosios vaisto formos dozės iki 300 mikrogramų greitai absorbuojasi ir nepakitusio formoterolio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje išlieka 0,5-1 valandą. LOPL sergančiųjų, kurie 12 savaičių buvo gydyti formoterolio fumarato 12 arba 24 mkg doze po 2 kartus per parą, formoterolio koncentracija kraujo plazmoje svyravo atitinkamai 11,5-25,7 pmol/l ir 23,3-50,3 pmol/l ribose po inhaliacijos praėjus 10 minučių, 2 ir 6 valandoms.

Formoterolio geriamųjų dozių, tai yra 20-300 mikrogramų, farmakokinetika yra linijinė. Kartotinas vaisto vartojimas po 40-160 mikrogramų per parą žymesnės jo sankaupos organizme nesukėlė. Paskyrus inhaliuoti 12-96 mikrogramų vaisto dozę, didžiausia ekskrecija prasideda po 1-2 valandų.

Praėjus 12 savaičių po formoterolio miltelių vartojimo po 12 arba 24 mikrogramus 2 kartus per parą, nepakitusio formoterolio išsiskyrimas su šlapimu padidėjo 63-73% suagusiesiems ir 18-84% vaikams; todėl manoma, kad po kartotinio formoterolio vartojimo kraujo plazmoje vyksta nežymi, save ribojanti, jo sankaupa.

Formoterolio ir (arba) jo R,R-enantiomerų ir S,S-enantiomerų išsiskyrimo su šlapimu tyrimais nustatyta, kad po sausų miltelių (12-96 mikrogramai) arba aerozolio (12-96 mikrogramai) inhaliacijos tarp vaisto absorbcijos ir dozės yra tiesinis priklausomumas.

Pasiskirstymas

61-64% formoterolio susijungia su kraujo plazmos baltymais (34% su albuminu). Skiriant vaisto terapinėmis dozėmis, kraujo plazmoje susidaranti jo koncentracija susijungimo vietų prisotinimo nesukelia.

Biotransformacija

Formoterolis iš organizmo pašalinamas pirmiausia metabolizuojant; svarbiausias biotransformacijos būdas yra tiesioginė gliukoronizacija, antrasis – O-demetilinimas. Daug CYP450 izofermentų (2D6, 2C19, 2C9 ir 2A6) aktyvina transformaciją, todėl metabolinės vaisto su kitu vaistu sąveikos galimybė nedidelė. Formoterolio kinetika po vienkartinės ir kartotinės dozių yra panaši; vadinasi, metabolizmo autoindukcijos ar slopinimo nėra.

Eliminacija

Formoterolio išsiskyrimas iš kraujotakos yra polifazinis; tariamas pusinės eliminacijos laikas priklauso nuo pasirinkto laiko intervalų. Tiriant vaisto koncentraciją kraujyje arba plazmoje praėjus 6, 8 ar 12 valandų po išgertos dozės, nustatyta, kad pusinės eliminacijos laikas yra apytikriai 2-3 valandos. Tiriant vaisto kiekį šlapime, praėjus 3-16 valandų po inhaliacijos, apskaičiuotas pusinės eliminacijos laikas yra apie 5 valandos.

Po inhaliacijos formoterolio kinetikos kraujo plazmoje ir išsiskyrimo pro inkstus vertinimas sveikiems savanoriams rodo, kad išsiskyrimas yra dvifazis, (R,R)-enantiomero ir (S,S)-enantiomero visos eliminacijos trukmė yra atitinkamai 13,9 ir 12,3 valandos. Apytikriai 6,4-8% dozės šlapime buvo rasta nepakitusio formoterolio pavidalu, 40% ir 60% jo kiekio atitinkamai sudarė (R,R)-enantiomeras ir (S,S)-enantiomeras.

Išgėrus vienkartinę 3H formoterolio dozę, 59-62% vaisto išsiskyrė su šlapimu, 32-34% su išmatomis. Formoterolio inkstų klirensas lygus 150 ml/min.

Kai sergantys astma suaugusieji vartojo kartotines 12 ir 24 mikrogramų formoterolio dozes, šlapime buvo aptinkama nepakitusio ir konjuguoto formoterolio atitinkamai 10% ir 18%. Kai 12 ir 24 mikrogramų kartotines formoterolio dozes vartojo vaikai, šlapime nepakitusio ir konjuguoto formoterolio buvo nustatyta apytikriai atitinkamai 6% ir 6,5-9%. Kaip ir sveikų savanorių organizme, suaugusiųjų šlapime (R,R)-enantiomeras ir (S,S)-enantiomeras sudarė apytikriai atitinkamai 40% ir 60% nepakitusios vaisto formos; po kartotinių dozių vieno kurio nors enantiomero santykinės sankaupos, palyginti su kitu enantiomeru, nebuvo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, kai buvo tiriamos terapinės vaisto dozės, nustatyta, kad specifinio pavojaus žmogui vaistas nesukelia. Veikiant didele formoterolio sistemine ekspozicija žiurkių patinus, nustatytas šiek tiek sumažėjęs vaisingumas. Žiurkėms ir pelėms nustatytas nežymiai didesnis gimdos lejomiomų dažnumas. Šis poveikis panašus į nustatytą, būdingą graužikams poveikį, kurį sukelia ilgalaikis beta₂-receptorių agonistų didelių dozių vartojimas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Pardavimui skirta pakuotė: 2 metai.

Po laminuoto maišelio atplėšimo tinkamumo laikas yra 4 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Iki pirmojo vartojimo laikyti neatplėštame laminuotame maišelyje.

Atplėšus laminuotą maišelį, laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje ir saugoti nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Daugiadozis miltelių inhaliatorius susideda iš septynių plastmasinių dalių ir iš nerūdijančio plieno pagamintos spyruoklės. Plastmasinės dalys pagamintos iš polibutileno tereftalato, mažo tankio polietileno, polikarbonato, stireno butadieno, polipropileno. Inhaliatorius yra laminuotame maišelyje, supakuotas su išoriniu (apsauginiu) dangteliu arba be jo kartoninėje dėžutėje.

Pakuotės:

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramų/dozėje įkvepiamieji milteliai:

• 120 dozių daugiadozis inhaliatorius ir išorinis (apsauginis) dangtelis.
• 120 dozių daugiadozis inhaliatorius.
• Du 120 dozių daugiadoziai inhaliatoriai

(apsauginį dangtelį galima įsigyti atskirai). 

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.