Fokusin

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fokusin 0,4 mg modifikuoto atpalaidavimo kietosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Kiekvienoje kapsulėje yra 0,4 mg tamsulozino hidrochlorido, atitinkančio 0,367 mg tamsulozino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: azorubinas (E 122).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo kietoji kapsulė.

Kapsulė yra tamsiai mėlyna, kieta, želatininė. Joje yra baltų arba balkšvų granulių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) sukeltų apatinių šlapimo takų simptomų (AŠTS) gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Paros dozė yra viena kapsulė. Ji geriama po pusryčių arba po pirmo dienos valgio.

Reikia nuryti visą kapsulę. Kapsulių kramtyti ar traiškyti negalima, kad nesutriktų modifikuotas veikliosios medžiagos išsiskyrimas.

Vaikų populiacija

Tamsulozino hidrochlorido saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų vaikams nenustatytas.

Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai (įskaitant buvusią vaistinio preparato sukeltą angioneurozinę edemą) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Buvusi ortostatinė hipotenzija.

Sunkus kepenų nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymo tamsulozino hidrochloridu, kaip ir kitais alfa‑1 adrenoreceptorių antagonistais, metu pavieniais atvejais gali sumažėti kraujospūdis, o tai retais atvejais gali sukelti sinkopę. Atsiradus pirmųjų ortostatinės hipotenzijos požymių (svaiguliui, silpnumui), pacientui būtina pasėdėti arba pagulėti tol, kol simptomai išnyks.

Prieš pradedant gydymą tamsulozino hidrochloridu, pacientą reikia ištirti, siekiant nustatyti, ar nėra kitokių būklių, kurios gali sukelti tokių pačių simptomų kaip ir gerybinė prostatos hiperplazija. Prieš gydymą ir reguliariai jo metu prostatą reikia ištirti pirštais per tiesiąją žarną, ir, jei reikia, pamatuoti prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį.

Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra < 10 ml/min.), šiuo vaistiniu preparatu būtina gydyti labai atsargiai, kadangi klinikinių tokių pacientų tyrimų duomenų nėra.

Retais atvejais, pavartojus tamsulozino, pasitaikė angioneurozinė edema. Atsiradus angioneurozinei edemai, gydymą tamsulozinu reikia tuoj pat nutraukti, pacientą būtina stebėti, kol edemos simptomai išnyks ir daugiau gydymo tamsulozinu nebetęsti.

Kai kuriems pacientams, gydomiems ar anksčiau gydytiems tamsulozino hidrochloridu, kataraktos operacijos metu buvo stebėtas operacinis suglebusios rainelės sindromas (Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS), mažų vyzdžių sindromo variantas). IFIS gali didinti akių komplikacijų riziką operacijos metu ir po jos.

Nors laikoma, kad gydymą tamsulozino hidrochloridu naudinga nutraukti likus 1‑2 savaitėms iki kataraktos operacijos, vis dėlto gydymo nutraukimo nauda dar nėra nustatyta. Gauta pranešimų apie IFIS, pasireiškusį pacientams, kurie tamsulozino vartojimą nutraukė likus daug laiko iki kataraktos operacijos.

Gydymo tamsulozino hidrochloridu nerekomenduojama pradėti pacientams, kuriems yra suplanuota kataraktos operacija. Ruošiant ligonį operacijai, kataraktos operaciją atliksiantys chirurgai ir kiti akių ligų specialistai turi atsižvelgti į tai, ar ligonis, kuriam numatyta kataraktos operacija, yra ar buvo gydomas tamsulozinu, kad būtų paruoštos atitinkamos priemonės operacijos metu pasireiškusiam IFIS gydyti.

Tamsulozino hidrochlorido negalima vartoti kartu su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais pacientams, kurie yra silpnai CYP2D6 metabolizuojančių fenotipo.

Tamsulozino hidrochlorido kartu su stipraus ir vidutinio stiprumo poveikio CYP3A4 inhibitoriais reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

Tamsulozino hidrochlorido vartojant kartu su atenololiu, enalapriliu ar teofilinu, sąveikų nepastebėta. Cimetidinas didina kartu vartojamo tamsulozino kiekį kraujo plazmoje, o furozemidas mažina, tačiau tamsulozino kiekis normos ribų neperžengia, todėl dozės keisti nereikia.

Tyrimų in vitro metu diazepamas, propranololis, trichlormetiazidas, chlormadinonas, amitriptilinas, diklofenakas, glibenklamidas, simvastatinas ir varfarinas laisvosios tamsulozino frakcijos žmogaus kraujo plazmoje nekeitė. Diazepamo, propranololio, trichlormetiazido ar chlormadinono laisvajai frakcijai tamsulozinas įtakos irgi nedarė.

Vis dėlto diklofenakas ir varfarinas gali greitinti tamsulozino eliminaciją. 

Jei tamsulozino hidrochlorido vartojama kartu su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais, gali padidėti tamsulozino hidrochlorido ekspozicija. Tamsulozino hidrochlorido vartojant kartu su ketokonazolu (stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriumi), tamsulozino hidrochlorido C_max ir AUC padidėjo atitinkamai 2,8 ir 2,2 karto.

Tamsulozino hidrochlorido negalima vartoti kartu su stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriais pacientams, kurie yra silpnai CYP2D6 metabolizuojančių fenotipo. 

Tamsulozino hidrochlorido kartu su stipraus ir vidutinio stiprumo poveikio CYP3A4 inhibitoriais reikia vartoti atsargiai.

Tamsulozino hidrochlorido vartojant kartu su paroksetinu (stipraus poveikio CYP2D6 inhibitoriumi), tamsulozino C_max ir AUC padidėjo atitinkamai 1,3 ir 1,6 karto, tačiau toks padidėjimas nėra laikomas kliniškai reikšmingu.

Tamsulozino vartojant kartu su kitais alfa-1 adrenoreceptorių antagonistais, gali pasireikšti hipotenzinis poveikis.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tamsulozinas nėra skirtas vartoti moterims. 

Trumpų ir ilgalaikių klinikinių tamsulozino tyrimų metu pastebėta ejakuliacijos sutrikimų. Po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje gauta pranešimų apie ejakuliacijos sutrikimus, retrogradinę ejakuliaciją ir ejakuliacijos nebuvimą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto pacientai turi žinoti, kad gali pasireikšti svaigulys.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Dažnas (nuo >1/100 iki <1/10)

Nervų sistemos sutrikimai: svaigulys (1,3% pacientų).

Nedažnas (nuo >1/1 000 iki <1/100)

Nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas.

Širdies sutrikimai: palpitacija.

Kraujagyslių sutrikimai: ortostatinė hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: rinitas.

Virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: išbėrimas, niežulys, dilgėlinė.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: astenija.

Retas (nuo >1/10 000 iki <1 000)

Nervų sistemos sutrikimai: sinkopė.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: angioneurozinė edema.

Labai retas (< 1/10 000)

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: priapizmas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas.

Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

Akių sutrikimai: neryškus matomas vaizdas, regos sutrikimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: epistaksė.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: ejakuliacijos sutrikimas, retrogradinė ejakuliacija ir ejakuliacijos nebuvimas.

Virškinimo trakto sutrikimai: burnos džiūvimas.

Atliekant vaistinio preparato stebėjimą po pateikimo į rinką, nustatyta su gydymu tamsulozinu susijusių mažo vyzdžio atsiradimo per kataraktos operaciją atvejų, žinomų kaip operacinis suglebusios rainelės sindromas (IFIS) (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Po vaistinio preparato pasirodymo rinkoje gauti duomenys: be aukščiau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, gauta duomenų apie su tamsulozino hidrochlorido vartojimu susijusį prieširdžių virpėjimą, ritmo sutrikimą, tachikardiją ir dispnėją. Kadangi duomenys apie šiuos nepageidaujamus reiškinius po preparato pasirodymo rinkoje gauti kaip spontaniniai pranešimai iš viso pasaulio, tokių reiškinių dažnio bei priežastinio ryšio su tamsulozinu patikimai įvertinti neįmanoma.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Tamsulozino hidrochlorido perdozavimas gali sukelti sunkią hipotenziją. Sunki hipotenzija stebėta esant įvairaus sunkumo perdozavimui.

Gydymas

Jeigu perdozavus pasireiškia ūminė hipotenzija, būtina imtis širdies ir kraujagyslių funkciją palaikančių priemonių. Pacientą paguldžius, kraujospūdis ir širdies ritmas gali tapti tokie patys, kokie buvo prieš perdozavimą. Jeigu nesunormalėja, galima vartoti kraujo tūrį didinančių, prireikus ir kraujagysles sutraukiančių preparatų. Reikia stebėti inkstų funkciją ir pradėti gydyti įprastinėmis pagalbinėmis priemonėmis. Gydymas dialize tikriausiai yra neveiksmingas, kadangi daug tamsulozino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Galima taikyti absorbciją mažinančias priemones, pvz., sukelti vėmimą. Jeigu išgerta didelė dozė, galima išplauti skrandį, po to duoti gerti aktyvintosios anglies ir osmosinį slėgį didinančių vidurių laisvinamųjų preparatų, pvz., natrio sulfato.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - alfa-1 adrenoreceptorių antagonistai, ATC kodas - G04CA02. 

Šis vaistinis preparatas skirtas tik prostatos ligoms gydyti.

Veikimo mechanizmas

Tamsulozinas pasirinktinai ir konkurenciniu būdu prisijungia prie posinapsinių a_1A ir a_1D tipo a₁ adrenoreceptorių, todėl atpalaiduojami lygieji prostatos ir šlaplės raumenys, mažėja jų tonusas, gerėja šlapimo ištekėjimas.

Farmakodinaminis poveikis

Tamsulozinas didina didžiausią šlapimo srovę. Dėl lygiųjų prostatos ir šlaplės raumenų atsipalaidavimo mažėja obstrukcija, lengvėja šlapinimosi sutrikimo simptomai.

Be to, tamsulozinas lengvina šlapimo kaupimosi sutrikimo simptomus, kuriems atsirasti pastebimos įtakos turi ir šlapimo pūslės nestabilumas. Ilgalaikio gydymo metu medikamento poveikis šlapimo pūslės prisipildymui ir ištuštinimui išlieka. Dėl minėto poveikio gerokai nutolinama operacijos ar kateterizacijos būtinybė.

a₁ adrenoreceptorių blokatoriai sumažina kraujo spaudimą, mažindami periferinį pasipriešinimą. Klinikinių tamsulozino tyrimų metu, normalų kraujo spaudimą turintiems pacientams kliniškai reikšmingo kraujo spaudimo sumažėjimo atvejų nebuvo.

Vaikų populiacija

Dvigubai aklu būdu atlikti atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami dozės ribų nustatymo tyrimai su vaikais, sergančiais šlapimo pūslės neuropatija. Iš viso 161 vaikas (2-16 metų amžiaus) atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į grupes ir gydyti viena iš trijų tamsulozino dozių (maža [0,001‑0,002 mg/kg kūno svorio], vidutine [0,002‑0,004 mg/kg kūno svorio] ir didele [0,004‑0,008 mg/kg kūno svorio]) arba placebu. Pirminė vertinamoji baigtis buvo pacientams pasireiškęs atsakas, apibūdinamas srovės slėgio detrusoriaus srityje sumažėjimu (SSS) iki < 40 cm H₂O, remiantis dviejų įvertinimų tą pačią parą rodmenimis. Antrinės vertinamosios baigtys buvo: realus ir procentinis pūslę ištuštinančio raumens spaudimo pokytis, palyginti su pradiniu, hidronefrozės ir šlapimtakio vandenės (hidroureterio) palengvėjimas arba būklės stabilizavimasis ir šlapimo kiekio gauto kateterizuojant pokytis arba šlapinimosi kartų skaičiaus pokytis, kateterizavimo metu užregistruotas kateterizavimo dienyne. Statistiškai reikšmingų pirminės ar antrinės vertinamosios baigties skirtumų placebo ir gydymo bet kurioje iš trijų tamsulozino dozių grupėse nebuvo. Atsako į dozę nebuvo nei vienoje dozės grupėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Virškinimo trakte tamsulozinas absorbuojamas, biologinis prieinamumas yra beveik visiškas. Tuoj pat po valgio išgerto preparato absorbcija būna mažesnė. Jeigu Fokusin po valgio kasdien geriama tokiu pačiu laiku, absorbciją galima suvienodinti.

Tamsulozino farmakokinetika yra tiesinė.

Išgėrus vieną dozę po valgio, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (C_max) atsiranda maždaug per 6 val. C_max tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, t. y. penktą vartojimo parą, būna dviem trečdaliais didesnė už koncentraciją, atsirandančią po vienos dozės pavartojimo. Nors šie duomenys gauti tiriant se­nyvus pacientus, tokių pačių rezultatų galima tikėtis ir jau­nesniems. Atskirų žmonių kraujo plazmoje koncentracija, atsirandanti tiek po vienos, tiek po kartotinių dozių vartojimo, gerokai skiriasi.

Pasiskirstymas

Žmogaus organizme prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 99% tamsulozino, pasiskirstymo tūris yra mažas (maždaug 0,2 l/kg).

Biotransformacija

Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu jo metabolizuojama mažai. Kraujo plazmoje didžioji dozės dalis būna nepakitusio preparato pavidalu. Metabolizmas vyksta kepenyse.

Kad tamsulozinas indukuotų kepenų mikrosomų fermentus, tyrimų su žiurkėmis metu nepastebėta.

Ligoniams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozės keisti nereikia.

Nė vienas metabolitas nėra aktyvesnis ar toksiškesnis už tamsuloziną.

Eliminacija

Tamsulozinas ir jo metabolitai iš organizmo išsiskiria daugiausiai su šlapimu, apie 9% dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu.

Pacientų, po valgio išgėrusių vieną tamsulozino dozę, organizme pusinė eliminacija trunka maždaug 10 val., o tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija, - 13 val.

Jeigu inkstų funkcija sutrikusi, dozės mažinti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Tirtas tamsulozino vienkartinis ir kartotinių dozių toksinis poveikis pelėms, žiurkėms ir šunims. Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai nustatinėtas tyrimais su žiurkėmis, kancerogeninis poveikis - su pelėmis ir žiurkėmis. Genotoksinis poveikis tirtas in vitro ir in vivo.

Tamsulozino toksinis didelių dozių poveikis priklauso nuo farmakologinio alfa adrenoreceptorių antagonistų aktyvumo.

Labai dideles dozes vartojusių šunų elektrokardiogramoje atsirado pokyčių, tačiau jie laikomi kliniškai nereikšmingais. Reikšmingo genotoksinio poveikio tamsulozinas nesukelia.

Šio preparato vartojusių žiurkių ir pelių pieno liaukose dažniau atsirasdavo proliferacinių pokyčių, tačiau manoma, kad gauti rezultatai kliniškai yra nereikšmingi, kadangi minėtus pokyčius, kurių priežastis tikriausiai netiesiogiai susijusi su hiperprolaktinemija, sukelia tik didelės dozės.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys

30% kopolimero 1:1 dispersija

Mikrokristalinė celiuliozė

Dibutilo sebakatas

Polisorbatas 80

Hidratuotas koloidinis silicio dioksidas

Talkas

Natrio laurilsulfatas

Kapsulės apvalkalas

Azorubinas (E 122)

Patent mėlynasis V (E 131)

Želatina

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Permatomos PVC/ PVDC /Al lizdinės plokštelės.

Kartono dėžutėje yra 10, 20, 30, 50, 90 arba 100 kapsulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.