Doxazosin Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Doxazosin Teva 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 4 mg doksazosino (mesilato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.

Baltos, apvalios, abipusiai išgaubtos plėvele dengtos tabletės, pažymėtos „DL“ vienoje pusėje.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas. Doksazosinas netinka pirmaeiliam gydymui. Jis gali būti vartojamas monoterapijai pacientams, kuriems gydymas kitais vaistais buvo nesėkmingas arba jie buvo kontraindikuotini. Kitais atvejais, doksazosinas turi būti vartojamas antraeiliam ar trečiaeiliam gydymui kartu su kitais antihipertenziniais preparatais.

Simptominis gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Doxazosin Teva gali būti vartojamas su maistu arba be maisto. Tabletes reikia nuryti nekramtant, užgeriant pakankamu skysčio kiekiu. Pailginto atpalaidavimo tabletės neturi būti kramtomos, dalijamos ar sutrinamos (žr.4.4 skyrių).

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 8 mg doksazosino kartą per parą.

Pirminė arterinė hipertenzija

Suaugusiems. Dažniausiai 4 mg doksazosino kartą per parą. Jei prireikia, dozė gali būti didinama iki 8 mg doksazosino kartą per parą.

Doxazosin Teva galima vartoti vieną arba kartu su kitais vaistiniais preparatais, pvz., tiazidiniais diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ar AKF inhibitoriais.

Simptominis gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas

Suaugusiems. Dažniausiai 4 mg doksazosino kartą per parą. Jei prireikia, dozė gali būti didinama iki 8 mg doksazosino kartą per parą.

Doxazosin Teva gali būti vartojamas gerybine prostatos hiperplazija (GPH) sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis padidėjęs ar normalus, kadangi ligoniams, kurių kraujo spaudimas normalus, kraujospūdžio pokyčiai klinikai yra nereikšmingi. Arterine hipertenzija sergantiems pacientams abi būklės yra gydomos kartu. Kaip ir gydant kitais šio tipo vaistiniais preparatais, atsargumo dėlei pradinėje gydymo fazėje pacientus reikia atidžiai stebėti.

Senyviems pacientams. Dozavimas toks pats kaip ir suaugusiems.

Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi. Kadangi pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, vaisto farmakokinetikos reikšmingų pokyčių nėra, šiems ligoniams galima vartoti įprastinę dozę. Doksazosino tabletės dializės būdu iš organizmo nepašalinamos.

Pacientams, kurių kepenų veikla sutrikusi. Kaip ir visus kitus vaistus, kurie visiškai metabolizuojami kepenyse, doksazosino tabletes reikia atsargiai skirti pacientams su kepenų funkcijos sutrikimu (žr. 4.4 skyrių).

Vaikams ir paaugliams. Klinikinės patirties rekomenduoti gydyti vaikams nepakanka.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas kvinazolinams (pvz.: prazosinui, terazosinui, doksazosinui) arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Praeityje buvusi ortostatinė hipotenzija.
• Gėrybinės prostatos hiperplazijos ir stazės viršutinėje šlapimo takų dalyje derinys, lėtinė šlapimo takų infekcija arba šlapimo pūslės akmenligė.
• Buvęs skrandžio arba žarnyno nepraeinamumas, stemplės nepraeinamumas, bet koks virškinimo trakto spindžio diametro sumažėjimas.¹
• Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).²
• Hipotenzija.³

Gydyti vien Doxazosin tabletėmis negalima esant šlapimo pūslės persipildymui arba anurijai su arba be progresuojančio inkstų nepakankamumo požymių.

¹ Pacientams, kurie vartoja vien pailginto atpalaidavimo tabletes

² Taikoma tik arterinės hipertenzijos indikacijai

³ Taikoma tik gerybinės prostatos hiperplazijos indikacijai

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientus būtina perspėti, kad reikia nuryti visą Doxazosin Teva tabletę. Tablečių negalima kramtyti, dalyti arba smulkinti.

Kai kuriose pailginto atpalaidavimo formose veiklioji medžiaga apsupta inertiniu, neabsorbuojamu apvalkalu, kurio paskirtis yra vaisto išsiskyrimo per ilgesnį laiką kontrolė. Perėjęs virškinimo traktą tuščias tabletės apvalkalas pasišalina su išmatomis. Pacientus reikia įspėti, kad jie nesirūpintų, jei atsitiktinai pastebės išmatose panašius į tabletes likučius.

Jei vaistinis preparatas virškinimo trakte užsilaiko pernelyg trumpai (pvz., po virškinimo trakto dalies pašalinimo operacijos), absorbcija gali būti nepilna. Doksazosino pusinis periodas ilgas, taigi klinikinė šio reiškinio reikšmė neaiški.

Gydymo pradžia

Dėl doksazosino savybės blokuoti alfa adrenoreceptorius pacientas gali jausti padėties hipotenzijos simptomus svaigulį ir silpnumą, rečiau - prarasti sąmonę (apalpti), ypač gydymo pradžioje. Todėl apdairu gydymo pradžioje įdėmiai stebėti kraujospūdį, siekiant sumažinti padėties pakeitimo poveikį. Pacientą reikia įspėti, kad, pradėjęs vartoti doksazosino, vengtų tokių situacijų, kurių metu jis gali susižeisti, jeigu atsirastų svaigulys arba silpnumas.

Vartojimas pacientams, turintiems ūminių širdies veiklos sutrikimų

Kaip ir kitų kraujagysles plečiančių antihipertenzinių vaistų vartojimo atvejais, apdairu laikytis atsargumo gydant doksazosinu pacientus, kuriems nustatyti šie ūminiai širdies veiklos sutrikimai:

• plaučių edema dėl aortos ar dviburio vožtuvo stenozės,
• širdies nepakankamumas esant dideliam minutiniam širdies tūriui,
• dešinės širdies pusės veiklos nepakankamumas dėl plaučių embolijos ar perikardo eksudacijos,
• kairiojo širdies skilvelio veiklos nepakankamumas su mažu prisipildymo spaudimu.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir turintiems vieną ar daugiau širdies ir kraujagyslių ligos rizikos veiksnių, vien Doxazosin Teva neturėtų būti pirmo pasirinkimo vaistas arterinės hipertenzijos gydymui, nes padidėja širdies veiklos nepakankamumo išsivystymo rizika.

Vartojimas pacientams, turintiems kepenų veiklos sutrikimų

Kaip ir bet kurį kitą vaistą, kuris visiškai metabolizuojamas kepenyse, doksazosiną reikia atsargiai skirti pacientams esant įrodymų apie kepenų funkcijos sutrikimą. Kadangi nėra klinikinės patirties gydant pacientus, sergančius sunkiu kepenų veiklos sutrikimu, šiems pacientams vaistą vartoti nerekomenduojama. Taip pat rekomenduojama atsargiai skirti Doxazosin Teva su vaistais, kurie gali veikti kepenų metabolizmą (pvz., su cimetidinu).

Doxazosin Teva turi būti atsargiai skiriamas pacientams, sergantiems diabetine autonomine neuropatija.

Doxazosin Teva gali lemti plazmos renino aktyvumą ir vanililmandelinės rūgšties išskyrimą su šlapimu. Į tai turi būti atsižvelgta vertinant laboratorinius tyrimus.

Vartojimas kartu su fosfodiesterazės-5 (FDE-5) inhibitoriais

Kartu vartojant fosfodiesterazės-5-inhibitorių (pvz.: sildenafilio, tadalafilio, vardenafilio) ir doksazosino kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Norint sumažinti posturalinės hipotenzijos atsiradimo pavojų, prieš pradedant vartoti fosfodiesterazės-5-inhibitorių paciento, vartojančio alfa adrenoreceptorių blokatorių vaistinį preparatą, būklė turi būti stabili.

Vartojimas pacientams, kuriems atliekama kataraktos operacija

Kataraktos operacijų metu pastebėtas „operacinis suglebusios rainelės sindromas“ (OSRS (angl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS), vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų) pacientams, vartojantiems ar anksčiau vartojusiems tamsuloziną. Yra gauta pavienių duomenų apie panašų kitų alfa-1 adrenoreceptorių blokatorių poveikį, taigi šis efektas gali būti būdingas visiems šios grupės preparatams. Kadangi OSRS gali didinti procedūrų sukeltų komplikacijų pavojų kataraktos operacijų metu, chirurgus reikia informuoti apie dabartinį ar ankstesnį alfa-1 adrenoreceptorių blokatorių vartojimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojant fosfodiesterazės-5-inhibitorių (pvz.: sildenafilio, tadalafilio, vardenafilio) ir doksazosino kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija. (žr. 4.4 skyrių).

Didesnė doksazosino dalis (98%) prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. In vitro tyrimų duomenys su žmogaus plazma rodo, kad doksazosinas neturi poveikio baltymų jungimuisi su digoksinu, varfarinu, fenitoinu ar indometacinu.

Doksazosinas sustiprina alfa adrenoblokatorių ir kitų antihipertenzinių vaistų kraujospūdį mažinantį veiksmingumą. Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai ar estrogenai gali sumažinti antihipertenzinį doksazosino poveikį. Simpatomimetikai gali sumažinti priešhipertenzinį doksazosino poveikį; doksazosinas gali mažinti kraujo spaudimą ir kraujagyslių reakciją į dopaminą, efedriną, epinefriną, metaraminolį, metoksaminą ir fenilefriną.

Įprastinis doksazosinas buvo skiriamas gydymui su tiazidiniais diuretikais, furozemidu, beta adrenoreceptorių blokatoriais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), antibiotikais, per burną vartojamais glikemiją mažinančiais vaistais, vaistais, skatinančiais šlapimo rūgšties išsiskyrimą, ir antikoaguliantais be neigiamos vaistų sąveikos. Tačiau formalių vaisto-vaisto sąveikos tyrimų neatlikta.

Tyrimų apie sąveiką su medžiagomis, veikiančiomis kepenų metabolizmą, nėra atlikta.

Atviro atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 22 sveiki savanoriai vyrai, pirmą dieną davus išgerti vienkartinę doksazosino1 mg dozę ir 4 dienas per burną paskyrus vartoti cimetidino (400 mg du kartus per parą) doksazosino vidutinis AUC padidėjo 10%, bet vidutinė C_max ir vidutinis pusinės eliminacijos laikas statistiškai reikšmingai nepakito. Doksazosino, vartojant su cimetidinu, vidutinio AUC padidėjimas 10% atitinka vidutinio AUC tarpusavio sąveikos variaciją (27%), nustatytą vartojant doksazosino su placebu.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas

Nėštumas

Kadangi tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiosiomis neatlikta, doksazosino vartojimas nėštumo metu neištirtas. Todėl doksazosino nėštumo metu vartoti galima, tik jeigu galima nauda viršija vartojimo riziką. Nors atliekant tyrimus su gyvūnais teratogeninis poveikis nenustatytas, duodant gyvūnams dideles dozes stebėtas sumažėjęs vaisiaus išgyvenamumas (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Doxazosin Teva žindymo laikotarpiu vartoti negalima, nes vaistas kaupiasi žiurkių piene (žr. 5.3 skyrių) ir nėra informacijos apie jo išsiskyrimą į žindyvės pieną. Jei gydymas Doxazosin Teva yra reikalingas, žindymas turi būti nutrauktas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali būti sutrikęs, ypač gydymo pradžioje. Vaistas gali sukelti mieguistumą. Pacientai turi nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų, išskyrus atvejus, kai vaistas neįtakoja jų reakcijos arba judrumo.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Su kūno padėties keitimu susijusi hipotenzija ir labai retais atvejais apalpimas gali būti gydymo pradžioje, ypač gydant didelėmis dozėmis ir kai gydymas rekomenduojamas po pertraukos.

Nepageidaujamos reakcijos daugiausiai pasireiškia dėl farmakologinių vaistinio preparato savybių. Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo trumpalaikės.

Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamos reakcijos pacientams, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija, atitiko reakcijas, stebėtas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija.

Nepageidaujamos reakcijos, kurių ryšį su gydymu bent jau galima įtarti, išvardytos toliau pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Dažnis apibūdinamas taip:

Labai dažni   (≥ 1/10)

Dažni            (≥1/100 iki < 1/10)

Nedažni         (≥1/1000 iki < 1/100)

Reti               (≥1/10 000 iki < 1/1000)

Labai reti       (<1/10 000) įskaitant pavienius atvejus

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Tyrimai

Nedažni: svorio prieaugis.

Širdies sutrikimai

Dažni: palpitacija (pernelyg greitas juntamas širdies plakimas), tachikardija.

Nedažni: krūtinės angina, miokardo infarktas.

Labai reti: bradikardija, širdies aritmijos.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Labai reti: leukocitų ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: svaigulys, galvos skausmas, mieguistumas.

Nedažni: galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, hipoestezija, apalpimas, tremoras.

Labai reti: svaigulys pakeitus kūno padėtį, parestezija.

Akių sutrikimai

Labai reti: neryškus matymas.

Dažnis nežinomas: išglebusio vyzdžio sindromas (operacijos metu) (žr. 4.4 skyrių).

Ausų ir labirintų sutrikimai

Dažni: galvos sukimasis (vertigo).

Nedažni: spengimas ausyse.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: bronchitas, kosulys, dusulys, rinitas.

Nedažni: kraujavimas iš nosies.

Labai reti: bronchų spazmas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pilvo skausmas, virškinimo sutrikimas, burnos sausmė, pykinimas.

Nedažni: vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo pūtimas, vėmimas, gastroenteritas.

Dažnis nežinomas: skonio sutrikimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: cistitas, šlapimo nelaikymas.

Nedažni: dizurija, hematurija, dažnas poreikis šlapintis.

Labai reti: šlapinimosi sutrikimai, dažnas šlapinimasis naktį, gausus šlapinimasis, padidėjusi diurezė.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: niežulys.

Nedažni: išbėrimas.

Labai reti: alopecija, purpura, dilgėlinė

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažni: nugaros skausmas, raumenų skausmas.

Nedažni: sąnarių skausmas.

Labai reti: raumenų spazmas, raumenų silpnumas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažni: apetito nebuvimas, podagra, padidėjęs apetitas.

Infekcijos ir infestacijos

Dažni: kvėpavimo takų infekcija, šlapimo takų infekcija.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: hipotenzija, padėties hipotenzija.

Reti: kraujo priplūdimas į veidą ir krūtinę.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: astenija, krūtinės skausmas, gripui panašūs simptomai, periferinė edema.

Nedažni: skausmas.

Labai reti: nuovargis, negalavimas, veido edema.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažni: alerginė reakcija į vaistą.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni: pakitę kepenų funkcijos rodikliai.

Labai reti: cholestazė, hepatitas, gelta.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Nedažni: impotencija.

Labai reti: ginekomastija, priapizmas.

Dažnis nežinomas: retrogradinė ejakuliacija.

Psichikos sutrikimai

Nedažni: nerimas, depresija, nemiga.

Labai reti: sujaudinimas, nervingumas.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Galvos skausmas, svaigulys, sąmonės išnykimas, sinkopė, dusulys, hipotenzija, palpitacija, tachikardija, aritmija. Pykinimas, vėmimas. Gali pasireikšti hipoglikemija ir hipokalemija.

Gydymas

Jei perdozavus šio vaistinio preparato pasireiškia hipotenzija, pacientą reikia nedelsiant paguldyti ant nugaros ir nuleisti galvą. Kiekvienu individualiu atveju reikia naudoti kitas tinkamas pagalbines priemones. Kadangi labai daug doksazosino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, dializė netinka.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – alfa adrenoreceptorių blokatoriai, ATC kodas: C02CA04

Arterinė hipertenzija

Arterine hipertenzija sergantiems pacientams Doxazosin Teva sumažina sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą, todėl reikšmingai sumažėja kraujospūdis. Manoma, kad šis poveikis yra susijęs su selektyviąja kraujagyslių raumenyse esančių alfa-1 adrenoreceptorių blokada. Medikamento geriant kartą per parą, klinikai reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas po vaisto vartojimo laikosi visą dieną ar net 24 valandas. Daugeliui pacientų pageidaujamam gydomajam poveikiui palaikyti pakanka gerti pradinę Doxazosin Teva dozę, t. y. 4 mg. Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, gydymo Doxazosin Teva metu kraujospūdžio sumažėjimas sėdint ir stovint būna panašus.

Pacientai, dėl arterinės hipertenzijos gydyti greito atpalaidavimo doksazosino tabletėmis, gali pradėti vartoti Doxazosin Teva. Jei reikia, dozė didinama titruojant, atsižvelgiant į veiksmingumą bei toleravimą.

Ilgalaikio gydymo doksazosinu metu pripratimo atsiradimo nepastebėta. Vaisto vartojant ilgai, retai plazmoje padidėja renino aktyvumas ir pasireiškia tachikardija.

Doksazosinas daro teigiamą įtaką kraujo lipidams, reikšmingai padidina didelio tankio lipoproteinų (DTL) ir bendro cholesterolio kiekio santykį (maždaug 4‑13%, palyginti su pradiniais rodmenimis) bei reikšmingai sumažina bendrą trigliceridų ir bendrą cholesterolio kiekį. Ar šie pokyčiai yra reikšmingi klinikai, nežinoma.

Nustatyta, kad vartojant doksazosino, mažėja kairiojo širdies skilvelio hipertrofija, slopinama trombocitų agregacija ir didėja audinių plazminogeno aktyvatoriaus pajėgumas. Šių pokyčių reikšmingumas klinikai yra neaiškus. Be to, jei jautrumas insulinui yra sumažėjęs, doksazosinas jį didina. Šio pokyčio reikšmingumas klinikai taip pat neaiškus.

Tyrimo „Priešhipertenzinis ir lipidų koncentraciją mažinantis gydymas, siekiant išvengti širdies priepuolio“ (angl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial [ALLHAT]) tarpinė analizė parodė, kad gydant doksazosinu pacientus, kuriems yra arterinė hipertenzija ir bent vienas didysis koronarinės širdies ligos klinikinės rizikos veiksnys, lėtinio širdies nepakankamumo rizika yra dvigubai didesnė, negu pacientų, gydytų chlortalidonu. Dar daugiau, jų kliniškai reikšmingų kardiovaskulinių pažeidimų rizika yra 25% didesnė. Gavus tokius duomenis, šiame tyrime dalyvaujančių pacientų gydymas doksazosinu buvo nutrauktas. Mirtingumo skirtumų nebuvo. Rezultatus sudėtinga interpretuoti dėl įvairių priežasčių, tokių, kaip poveikio į sistolinį kraujospūdį skirtumai ir gydymo diuretikais nutraukimas doksazosino grupėje prieš pradedant gydymą.

Doksazosinas nepasižymi nepageidaujamu metaboliniu poveikiu ir yra tinkamas gydyti pacientus, sergantiems kartu astma, diabetu, kairiojo skilvelio nepakankamumu ar podagra.

Prostatos hiperplazija

Pacientams, sergantiems prostatos hiperplazija ir pradėjusiems vartoti Doxazosin Teva, dėl selektyvios alfa adrenoreceptorių, esančių prostatos raumenyse, kapsulėje ir šlapimo pūslės kaklelyje, blokados reikšmingai pagerėja šlapimo nutekėjimas bei palengvėja ligos simptomai.

Daugumai pacientų, kuriems yra prostatos hiperplazija, simptomų sureguliavimui pakanka vartoti pradinę dozę.

Nustatyta, kad doksazosinas yra veiksmingas alfa-1 adrenoreceptorių A pogrupio, kuriam priklauso daugiau negu 70% visų prostatos adrenoreceptorių, blokatorius.

Veiksmingumo ir saugumo tyrimuose (iš viso juose dalyvavo 1317 doksazosinu gydyti pacientai) dalyvavo tik tie pacientai, kurių įvertinimas Tarptautinės priešinės liaukos simptomų skalėje buvo ≥12 ir didžiausia šlapimo tėkmė buvo <15 ml/s. Šie tyrimai parodė, kad Doxazosin Teva 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletės užtikrina tokią pat gerą pacientų kontrolę, kaip ir doksazosino greito atpalaidavimo 1 mg, 2 mg ar 4 mg tabletės.

Doxazosin Teva, vartojamas rekomenduojamomis dozėmis, gerybine prostatos hiperplazija sergančių pacientų, kurių kraujospūdis normalus, kraujospūdžio neveikia arba jį veikia labai silpnai.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus gydomąją Doxazosin Teva 4 mg pailginto atpalaidavimo tablečių dozę, doksazosinas absorbuojamas gerai, didžiausia jo koncentracija kraujyje didėja laipsniškai ir po 8‑9 valandų būna didžiausia. Tokia koncentracija yra maždaug trečdalis didžiausios doksazosino koncentracijos, atsirandančios kraujyje, išgėrus tablečių, kurios doksazosiną atpalaiduoja iš karto. Vis dėlto, nepriklausomai nuo vaisto formos, mažiausia koncentracija kraujo plazmoje po 24 valandų būna panaši.

Dėl Doxazosin Teva farmakokinetinių savybių koncentracijos kraujyje kitimas būna tolygesnis. Doxazosin Teva didžiausios ir mažiausios koncentracijos kraujo plazmoje santykis yra lygus pusei tokio tablečių, kurios doksazosiną atpalaiduoja iš karto, santykio. Kai kraujyje nusistovi pusiausvyrinė vaisto koncentracija, santykinis veikliosios medžiagos pasisavinimas iš doksazosino pailginto atpalaidavimo tablečių, palyginti su jos pasisavinimu iš tablečių, kurios doksazosiną atpalaiduoja iš karto, yra 54% (jei vartojama 4 mg dozė) arba 59% (jei vartojama 8 mg dozė).

Pasiskirstymas

Apytikriai 98 % doksazosino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Biotransformacija

Doksazosinas yra ekstensyviai metabolizuojamas, su šlapimu išsiskiria tik mažiau negu 5% nepakitusio vaisto. Jis visų pirma metabolizuojamas O-demetilinimo ir hidroksilinimo būdu.

Eliminacija

Vaisto eliminacija iš plazmos yra dvifazė, galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka 22 valandas, vadinasi, medikamento užtenka gerti kartą per parą.

Senyvi pacientai

Doksazosino farmakokinetinių tyrimų rodmenys senyviems ir jaunesniems žmonėms reikšmingai nesiskiria.

Inkstų veiklos sutrikimas

Pacientų, sergančių inkstų veiklos sutrikimu, doksazosino farmakokinetikos tyrimų rodmenys reikšmingai nesiskyrė nuo pacientų, kurių inkstų veikla normali, analogiškų rodmenų.

Kepenų veiklos sutrikimas

Apie doksazosino farmakokinetiką žmonių, kurių kepenų veikla sutrikusi, ir vaistinių preparatų, darančių įtaką kepenų metabolizmui (pvz., cimetidino), poveikį duomenų nepakanka. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 12 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimu, duomenimis, suvartojus vienkartinę dozę, 43% padidėjo doksazosino AUC ir maždaug 40% sumažėjo išgerto vaisto klirensas. Pacientams, sergantiems kepenų veiklos sutrikimu, doksazosino reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo bei virškinimo trakto toleravimo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Tyrimų su vaikingomis triušių ir žiurkių patelėmis duomenimis, gyvūnų vartojusių paros dozes, nuo kurių koncentracija kraujo plazmoje (C_max ir AUC) buvo atitinkamai 4 ir 10 kartų didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme, vaisiui žalingo poveikio nepasireiškė. 82 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jos koncentracija kraujo plazmoje buvo 8 kartus didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme) vartojimas buvo susijęs su vaisiaus išgyvenamumo sumažėjimu.

Vaisingumo tyrimai su žiurkių patinėliais parodė, kad doksazosinas gali neigiamai įtakoti vaisingumą ir dauginimąsi. Alfa adrenerginių receptorių blokatoriai žiurkėms gali slopinti gimdymą.

Tyrimų su žindančiomis žiurkėmis, kurioms sugirdyta vienkartinė radioaktyvaus doksazosino dozė, duomenys rodo, kad vaistas kaupiasi piene, kuriame jo didžiausia koncentracija gali būti maždaug 20 kartų didesnė, negu vaisto koncentracija patelės kraujo plazmoje. Nustatyta, kad vaikingoms žiurkėms sugirdžius žymėto doksazosino, radioaktyvios medžiagos prasiskverbia per placentą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Polietileno oksidas

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas

Butilhidroksitoluenas

Alfa-tokoferolis

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Natrio stearilfumaratas

Tabletės dangalas:

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato kopolimeras

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Makrogolis

Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC/aliuminio folijos lizdinės plokštelės, kuriose yra 14, 15, 28, 30, 50x1, 60, 90 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.