Dentocaine

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml injekcinis tirpalas

Artikaino hidrochloridas/epinefrinas.

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml injekcinio tirpalo yra:

Viename užtaise (1,8 ml) yra 72 mg artikaino hidrochlorido ir 0,009 mg epinefrino (tartrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas.

Tirpalas yra skaidrus, nekeičiantis spalvos, bespalvis skystis, kurio pH vertė yra nuo 3,0 iki 4,3. Tirpalo osmosiškumas yra maždaug 267 mOsm/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Lokalios nejautros (infiltracinės ir laidinės nejautros) sukėlimas nesudėtingų odontologinių procedūrų metu.

Dentocaine yra skirtas vartoti suaugusiems, paaugliams ir vyresniems nei 4 metų vaikams.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimo nurodymai

Turi būti vartojamas mažiausias galimas tirpalo kiekis, pakankamas veiksmingai nejautrai užtikrinti.

Viršutinio žandikaulio dantims traukti daugumoje atvejų užtenka 1,8 ml Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml vienam dančiui; taip galima išvengti skausmingų injekcijų į gomurį. Paeiliui traukiant gretimus dantis, dažnai švirkščiamą preparato kiekį galima sumažinti.

Jei gomurį reikia įpjauti ar siūti, indikuojama vienu dūriu sušvirkšti į gomurį maždaug 0,1 ml.

Apatinio žandikaulio kapliams neskausmingai ištraukti dažniausiai užtenka 1,8 ml Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml vienam dančiui; pavieniais atvejais prireikia pakartotinai sušvirkšti į žandą 1–1,8 ml. Retais atvejais gali būti vartojama švirkšti į apatinio žandikaulio angą.

Kai reikia paruošti danties ertmę ir šlifuoti dantis prieš dedant karūnėles, atliekamos vestibulinės 0,5–1,8 ml Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml vienam dančiui injekcijos.

Gydant apatinius krūminius dantis reikia taikyti laidinę nejautrą.

Atliekant chirurgines procedūras, Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml dozes reikia parinkti individualiai, priklausomai nuo operacijos apimties ir trukmės, taip pat su pacientu susijusių veiksnių.

Vaikams, sveriantiems apie 20–30 kg, paprastai pakanka 0,25–1 ml vaisto, 30–45 kg sveriantiems vaikams – 0,5–2 ml.

Jaunesniems kaip 4 metų vaikams Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml vartoti negalima.

Vyresnio amžiaus pacientams dėl sulėtėjusios medžiagų apykaitos ir mažesnio pasiskirstymo tūrio Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml koncentracija plazmoje gali būti didesnė. Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml kaupimosi rizika ypač padidėja po pakartotinio jo vartojimo (pvz., pakartotinių injekcijų). Panašus poveikis gali pasireikšti esant prastai bendrai paciento būklei bei sunkiam kepenų ar inkstų veiklos sutrikimui (taip pat žr. skyrių 4.4).

Visais šiais atvejais rekomenduojama vartoti mažesnę vaisto dozę (mažiausią dozę, užtikrinančią pakankamą nejautrą).

Dozę taip pat reikia sumažinti pacientams, sergantiems tam tikromis ligomis (krūtinės angina, arterioskleroze) (taip pat žr. skyrių 4.4).

Maksimalios rekomenduojamos dozės

Suaugusieji

Maksimali artikaino dozė sveikiems suaugusiesiems yra 7 mg/kg kūno svorio (500 mg 70 kg sveriančiam pacientui), tai atitinka 12,5 ml Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml.

Maksimali dozė yra 0,175 ml tirpalo/kg kūno svorio.

Vaikai ir paaugliai

Švirkščiamo vaisto kiekis turi būti nustatomas pagal vaiko amžių ir svorį bei operacijos apimtį. Negalima viršyti 7 mg artikaino/kg kūno svorio atitinkančios vaisto dozės (0,175 ml Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml injekcinio tirpalo/kg kūno svorio).

Taip pat yra Dentocaine 40/0,01 mg/ml tirpalas injekcijoms, kuris labiau tinka ilgesnės trukmės procedūroms ir kai yra kraujavimo į operuojamą sritį pavojus (išsamesnę informaciją apie analgezijos trukmę žr. skyriuje 5.1 „Farmakodinaminės savybės“).

Vartojimo metodas

Švirkšti/vartoti ant burnos gleivinės

VARTOTI TIK DANTŲ NEJAUTRAI

Siekiant išvengti atsitiktinio vaisto sušvirkštimo į kraujagyslę, visada reikia atidžiai kontroliuoti aspiraciją mažiausiai dviejose plokštumose (pasukant adatą 180 ° kampu), nors net ir nesant aspiracijos negalima atmesti netyčinio ir nepastebėto sušvirkštimo į kraujagyslę galimybės.

Švirkštimo greitis neturi viršyti 0,5 ml per 15 sekundžių, t. y., 1 užtaisą per minutę.

Didelių sisteminio pobūdžio reakcijų, kurios gali pasireikšti netyčia sušvirkštus vaisto į kraujagyslę, daugumoje atvejų galima išvengti laikantis tam tikros švirkštimo technikos: po aspiracijos lėtai sušvirkšti 0,1–0,2 ml vaisto ir ne anksčiau kaip po 20–30 sekundžių lėtai suleisti vaisto likutį.

Atidarytų užtaisų turinio kitiems pacientams vartoti negalima. Likučius reikia pašalinti.

Prieš administravimą preparatą reikia vizualiai patikrinti, ar nėra kietųjų dalelių, ar nepakitus spalva ir ar nepažeista pakuotė. Jeigu pastebimi šie trūkumai, preparato vartoti negalima.

4.3. Kontraindikacijos

Jaunesniems kaip 4 metų vaikams vartoti negalima.

Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml negalima vartoti, jei padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, nario metabisulfitui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Dėl sudėtyje esančio lokalaus poveikio anestetiko artikaino Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml neleidžiama vartoti šiais atvejais:

• nustatyta alergija arba padidėjęs jautrumas amidų grupės lokalaus poveikio anestetikams
• sunkus nervinių impulsų susidarymo ir širdies laidumo sistemos sutrikimas (pvz., II ir III laipsnio AV blokada, ryški bradikardija);
• ūmiai dekompensuotas širdies nepakankamumas;
• sunki hipotenzija;
• pacientams nustatytas plazmos cholinesterazės aktyvumo nepakankamumas;
• hemoraginės diatezės, ypač taikant laidinę nejautrą;
• jei švirkšti reikia uždegimo apimtoje srityje.

Dėl sudėtyje esančio kraujagysles sutraukiančio epinefrino Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml neleidžiama vartoti toliau nurodytais atvejais:

Širdies ligos, pavyzdžiui:

• nestabili krūtinės angina;
• neseniai nustatytas miokardo infarktas;
• neseniai buvo atlikta vainikinių arterijų šuntavimo operacija;
• refrakcinė aritmija ir paroksizminė tachikardija arba dažna, nuolatinė aritmija;
• negydoma arba nekontroliuojama sunki hipertenzija;
• negydomas arba nekontroliuojamas kongestinis širdies nepakankamumas;

Vartojimas kartu su monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais arba tricikliais antidepresantais (žr. skyrių 4.5).

Dėl sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos metabisulfito Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml neleidžiama vartoti šiais atvejais:

• alergija arba padidėjęs jautrumas sulfitui;
• sunki bronchų astma.

Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml gali sukelti ūmias alergines reakcijas su anafilaksijos simptomais (pvz., bronchų spazmais).

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml vartoti reikia ypač atsargiai šiais atvejais:

• sunkus inkstų veiklos sutrikimas;
• krūtinės angina (žr. skyrių 4.2 ir skyrių 4.3);
• arteriosklerozė;
• labai sutrikęs kraujo krešėjimas (žr. skyrių 4.5 sąveika“);
• tirotoksitozė;
• uždarojo kampo glaukoma;
• cukrinis diabetas;
• plaučių ligos, ypač alerginė astma;

Netyčia sušvirkštus, gali pasireikšti traukuliai, kuriuos gali lydėti centrinės nervų sistemos arba širdies ir kvėpavimo sistemų veiklos sustojimas. Turi būti paruošta nedelsiamam naudojimui reanimacinė įranga, deguonis ir kiti reanimacijai reikalingi vaistai.

Kadangi amidų grupės lokalaus poveikio anestetikai taip pat metabolizuojami kepenyse, vartoti Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml kepenų ligomis sergantiems pacientams reikia atsargiai. Sunkiomis kepenų ligomis sergantiems pacientams yra didesnė rizika, kad susidarys toksinė vaisto koncentracija plazmoje.

Vaistą reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių širdies ir kraujagyslių veikla yra sutrikusi, kadangi jų gebėjimas kompensuoti funkcinius pokyčius, susijusius su šių vaistų sukeliamu A-V laidumo sulėtėjimu, yra mažesnis.

Pacientams, kurie serga epilepsija, preparatą reikia vartoti atsargiai.

Labai retai pasitaiko ilgalaikis arba negrįžtamas nervo pažeidimas (jautrumo bei skonio praradimas) po apatinio žandikaulio nervo blokados, sukeltos analgezijos..

Vartojant šio vaisto, sportininkų dopingo testų rezultatai gali būti teigiami.

Reikia atkreipti dėmesį į tai, kad gydymo kraujo krešėjimą slopinančiais vaistais laikotarpiu (pvz., heparinu ar acetilsalicilo rūgštimi) netyčia pradūrus kraujagyslę švirkščiant lokalaus poveikio anestetiką gali kilti sunkus kraujavimas ir kad apskritai yra padidėjęs polinkis kraujuoti (žr. skyrių 4.5).

Reikia vengti vaisto sušvirkštimo į kraujagyslę (žr. skyrių 4.2).

Kadangi dėl vaisto sudėtyje esančio epinefrino į pulpos audinį priteka mažiau kraujo, ruošiant danties ertmę ir dantų karūnėles reikia atsižvelgti į riziką nepastebėti atviros pulpos.

Reikėtų vengti švirkšti šį vaistinį preparatą į infekuotą sritį.

Šio vaistinio preparato 1 ml yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y., jis beveik neturi reikšmės.

Atsargumo priemonės

Kiekvieną kartą, kai vartojamas lokalaus poveikio anestetikas, turi būti paruošti šie vaistai ar gydymas:

• Vaistai nuo traukulių (benzodiazepinai ar barbitūratai), miorelaksantai, atropinas ir kraujagysles sutraukiantys vaistai arba adrenalinas sunkiai alerginei ar anafilaksinei reakcijai gydyti.
• Reanimacijos įranga (ypač deguonies šaltinis), prireikus leidžianti atlikti dirbtinę ventiliaciją.
• Po kiekvienos lokalaus poveikio anestetiko injekcijos reikia atidžiai ir nuolat stebėti pagrindinius širdies bei kraujagyslių ir kvėpavimo sistemų (pakankamo ventiliavimo) rodiklius ir paciento sąmonės būklę. Neramumas, nerimas, spengimas ausyse, galvos svaigimas, miglotas matymas, tremoras, depresija ar mieguistumas gali būti ankstyvi įspėjamieji toksinio poveikio nervų sistemai požymiai (žr. skyrių 4.9).

Pacientai, vartojantys fenotiazinus

Fenotiazinai gali sumažinti arba panaikinti kraujagysles sutraukiantį epinefrino poveikį. Apskritai reikia vengti vartoti šiuos vaistus kartu. Tais atvejais, kai vaistų būtina vartoti kartu, reikia atidžiai stebėti paciento būklę.

Pacientai, vartojantys neselektyvius beta-blokatorius

Kartu vartojant nekardioselektyvius beta-blokatorius, dėl vaisto sudėtyje esančio epinefrino gali padidėti kraujo spaudimas (žr. skyrių 4.5).

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojami MAO inhibitoriai arba tricikliai antidepresantai gali sustiprinti simpatomimetinį epinefrino poveikį (žr. skyrių 4.3 skyrių).

Adrenalinas (epinefrinas) gali slopinti insulino išsiskyrimą kasoje ir taip sumažinti geriamųjų vaistų nuo diabeto poveikį.

Fenotiazinai gali sumažinti kraujagysles sutraukiantį epinefrino poveikį (žr. skyrių 4.4).

Kartu vartojant vaistus nuo aritmijos (pvz., kvinidiną), gali padidėti galimas lokalaus poveikio anestetikų poveikis širdžiai.

Kartu vartojant nekardioselektyvius beta-blokatorius, dėl Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml sudėtyje esančio epinefrino gali padidėti kraujo spaudimas.

Tam tikri inhaliuojami anestetikai, pvz., halotanas, gali padidinti širdies jautrumą katecholaminams, todėl po Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml vartojimo gali pasireikšti aritmijos.

Gydant kraujo krešėjimą slopinančiais vaistais padidėja polinkis kraujuoti (taip pat žr. skyrių 4.4 ).

4.6. Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Apie nėščių moterų artikaino vartojimą duomenų nėra. Gyvūnų tyrimų duomenys rodo, kad preparatas pasižymi reprodukciniu toksiškumu (žr. 5.3 skyrių).

Nėra patikimų epidemiologinių duomenų apie nėščių moterų adrenalino vartojimą, tačiau nėra įrodymų apie padidėjusią apsigimimų riziką vartojant jį kaip lokalaus poveikio anestetiką. Gyvūnų tyrimų duomenys rodo, kad preparatas pasižymi reprodukciniu toksiškumu (žr. 5.3 skyrių).

Todėl Dentocaine negalima vartoti nėštumo metu, jeigu jis nėra būtinas.

Žindymas

Nėra žinoma, ar artikainas ir adrenalimas yra išskiriami su motinos pienu. Tačiau vartojant Dentocaine terapinėmis dozėmis neturėtų būti jokio poveikio žindomam kūdikiui. Dentocaine galima vartoti žindymo laikotarpiu.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nors tyrimų metu pacientų normalių reakcijų pablogėjimo nenustatyta, odontologas kiekvienu atveju turi įvertinti galimą saugumo sumažėjimą vairuojant transporto priemonę arba valdant mechanizmus. Po injekcijos pacientai turi likti odontologijos įstaigoje mažiausiai 30 minučių.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Dėl lokalaus poveikio anestetiko sudėtyje esančio artikaino gali pasireikšti toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai:

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Širdies ritmo sulėtėjimas, hipotenzija

Kraujo spaudimo sumažėjimas, širdies laidumo sutrikimai, bradikardija, asistolija, širdies ir kraujotakos sustojimas.

Nervų sistemos sutrikimai

Reti: (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Metalo skonis burnoje, spengimas ausyse, galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, neramumas, nerimas, žiovavimas, drebulys, nervingumas, nistagmas, logorėja, galvos skausmas, padažnėjęs kvėpavimas. Lūpų, liežuvio arba jų abiejų parestezijos (jautrumo sumažėjimas, deginimas, dilgčiojimas).

Pasireiškus šiems požymiams, reikia greitai imtis koreguojamųjų priemonių, kad būtų išvengta galimo būklės blogėjimo.

Mieguistumas, konfūzija, tremoras, raumenų trukčiojimai, toniniai-kloniniai traukuliai, koma ir kvėpavimo paralyžius.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Tachipnėja, po to bradipnėja, kuri gali sukelti apnėją.

Alerginės reakcijos

Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Gali pasireikšti padidėjęs jautrumas artikainui, pvz., bėrimas, niežinti edema, niežėjimas ir eritema, taip pat pykinimas, vėmimas, švokštimas ar anafilaksija. Pacientui, kuriam nustatytas uždelstas padidėjęs jautrumas prilokainui, pasireiškė kryžminis reaktyvumas artikainui.

Apskritai pacientams, kuriems pasireiškia padidėjęs jautrumas artikainui ar kitiems amidams, tolesnėms procedūroms reikia skirti esterio grupės vietinį anestetiką.

Vartojant dideles artikaino dozes, pacientams, kuriems nustatyta besimptomė methemoglobinemija, gali pasireikšti methemoglobinemija.

Dėl sudėtyje esančio kraujagysles sutraukiančio epinefrino gali pasireikšti toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai:

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Karščio pojūtis, prakaitavimas, širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, migreninis galvos skausmas, kraujo spaudimo padidėjimas, krūtinės angina, tachikardija, tachiaritmija ir širdies bei kraujotakos sustojimas, taip pat negalima atmesti ūmaus edeminio skydliaukės pabrinkimo galimybės.

Dėl sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos metasulfito labai retais atvejais gali pasireikšti toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai:

Alerginės reakcijos arba padidėjusio jautrumo reakcijos, ypač bronchų astma sergantiems pacientams, pasireiškiančios vėmimu, viduriavimu, švokštimu, ūmiu astmos priepuoliu, sąmonės aptemimu arba šoku.

Labai reti (<1/10 000)

Ilgalaikė hipoestezija ir skonio netekimas po apatinio žandikaulio arba apatinio alveolinio nervo blokados.

Vienu metu pasireiškus įvairioms komplikacijoms ir šalutiniam poveikiui, gali būti sunku susidaryti teisingą klinikinį vaizdą.

4.9. Perdozavimas

Nepageidaujami reiškiniai (rodantys neįprastai didelę lokalaus poveikio anestetiko koncentraciją kraujyje) gali pasireikšti iš karto, netyčia sušvirkštus vaisto į kraujagyslę ar esant neįprastoms vaisto absorbcijos sąlygoms, pvz., esant audinių uždegimui arba ypač gerai jo vaskuliarizacijai, arba vėliau dėl tikrojo perdozavimo, sušvirkštus per didelį kiekį anestetiko tirpalo. Nepageidaujami reiškiniai gali pasireikšti centrinės nervų sistemos ir (arba) kraujagyslių simptomais.

Simptomai, kuriuos sukelia lokalaus poveikio anestetiko sudėtyje esantis artikainas:

Lengvesni centrinės nervų sistemos simptomai yra metalo skonis burnoje, spengimas ausyse, svaigulys, pykinimas, vėmimas, neramumas, nerimas, pradžioje padažnėjęs kvėpavimas.

Sunkesni simptomai yra mieguistumas, konfūzija, tremoras, raumenų trukčiojimai, toniniai-kloniniai traukuliai, koma ir kvėpavimo paralyžius.

Sunkūs širdies ir kraujagyslių sutrikimai pasireiškia kraujo spaudimo sumažėjimu, širdies laidumo sutrikimais, bradikardija, širdies ir kraujotakos sustojimu.

Simptomai, kuriuos sukelia kraujagysles sutraukiantis epinefrinas:

Širdies ir kraujagyslių simptomai yra karščio pojūtis, prakaitavimas, širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, migreninis galvos skausmas, kraujo spaudimo padidėjimas, krūtinės anginos sutrikimai, tachikardijos, tachiaritmija ir širdies bei kraujotakos sustojimas.

Vienu metu pasireiškus įvairioms komplikacijoms ir šalutiniam poveikiui, gali būti sunku susidaryti teisingą klinikinį vaizdą.

Gydymas

Bendros pagrindinės priemonės:

Jei pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, lokalaus pveikio anestetiko vartojimą reikia nutraukti.

Diagnostika (kvėpavimas, kraujotaka, sąmonė), kvėpavimo ir kraujotakos gyvybinių funkcijų palaikymas ir (arba) atkūrimas, deguonies skyrimas, venos punkcija.

Specialios priemonės:

Padidėjęs kraujospūdis: viršutinės kūno dalies pakėlimas, jei reikia, po liežuviu dedama nifedipino.

Traukuliai:                     pacientas saugomas nuo galimo susižalojimo, jei reikia, skiriama benzodiazepinų (pvz., diazepamoį veną).

Hipotenzija:                   horizontali kūno padėtis, pakelkite kojas, jei reikia, taikoma viso elektrolitų tirpalo infuzija į kraujagyslę, skiriama kraujagysles sutraukiančių vaistų (pvz., etilefrino į veną).

Bradikardija:                  atropino į veną

Anafilaksinis šokas:      iškviečiamas reanimatologas, per tą laiką taikoma šokinė kūno padėtis, didelės apimties elektrolitų tirpalo infuzija, jei reikia, skiriama epinefrino į veną, kortizono į veną).

Širdies ir kraujotakos sustojimas: nedelsiant taikoma reanimacija, iškviečiamas reanimatologas.

5. FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – lokalaus poveikio anestetikai, amidai ATC kodas – N01B B58

Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml sudėtyje yra artikaino, t. y., odontologijoje vartojamo amidų grupės lokalaus poveikio anestetiko, kuris grįžtamai slopina vegetacinių, sensorinių ir motorinių nervinių skaidulų dirglumą. Manoma, kad artikaino poveikį lemia įtampos reguliuojamų Na⁺ kanalų blokavimas nervinių skaidulų membranoje.

Būdinga greita nejautros pradžia (1–3 minučių latentinis laikotarpis), patikimas poveikis su stipriu skausmo mažinimu ir geru lokaliu toleravimu. Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml poveikis nuskausminant danties pulpą trunka ne mažiau kaip 45 minutes, minkštųjų audinių nejautra – 120–240 minučių.

Epinefrinas sukelia vietinį kraujagyslių susitraukimą ir taip lėtina artikaino absorbciją. Tai užtikrina didesnę lokalaus poveikio anestetiko koncentraciją poveikio vietoje per ilgesnį laiką, taip pat mažesnį nepageidaujamą sisteminį poveikį.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Dentocaine 40 mg/0,005 mg/ml yra greitai ir beveik visiškai absorbuojamas.

Sušvirkštus į burną, maksimali artikaino koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 10–15 minučių. Pasiskirstymo tūris yra 1,67 l/kg, šalinimo pusėjimo trukmė yra maždaug 20 minučių, C_max vertė 400–2100 µg/l.

Iki 95 % artikaino jungiasi su plazmos baltymais serume.

Artikainą plazmos cholinesterazės greitai hidrolizuoja į jo pirminį metabolitą artikaino rūgštį, kuri toliau metabolizuojama į artikaino rūgšties gliukuronidą. Artikainas ir jo metabolitai daugiausia yra pašalinami su šlapimu.

Epinefrinas greitai katabolizuojamas kepenyse ir kituose audiniuose. Metabolitai pašalinami per inkstus.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Artikaino toksinio poveikio simptomai nepriklausė nuo vartojimo būdo (i.v., i.m., s.c. ir p.o.) bei gyvūnų rūšies; pasireiškė drebėjimas, svaigulys ir toniniai bei kloniniai traukuliai. Šių simptomų trukmė ir intensyvumas priklausė nuo dozės; vartojant dideles dozes (maždaug 50–100 mg/kg vienkartinė dozė), traukuliai sukėlė mirtį, o vartojant mažas dozes, po 5–10 minučių visi simptomai išnyko. Letalinės artikaino dozės sukėlė plaučių edemą pelėms (i.v. ir s.c.) bei žiurkėms (i.v., i.m., s.c. ir p.o.).

Su žiurkėmis ir triušiais atlikti tyrimai artikaino poveikio embriono ar vaisiaus vystymuisi gimdoje ir skeleto bei organų pakitimų nerodė. Žindančių žiurkių jaunikliams, kuriems buvo duodamos didelės artikaino dozės (80 mg/kg per parą), sukeliančios toksinį poveikį patelėms, nustatytas uždelstas atsimerkimas ir padidėjusi pasyvaus vengimo testo neišlaikymo tikimybė. Atliekant tyrimus su triušiais buvo pastebėtas poveikis embrionui ir vaisiui – didelė dozė sukėlė skeleto pokyčius.

Epinefrinas buvo potencialiai teratogeniškas žiurkėms, nors ir vartojant dozę, 25 kartus didesnę už žmonėms vartojamą gydomąją dozę.

Sušvirkštus į veną, 1:100 000 epinefrino buvimas padidino artikaino toksinį poveikį žiurkėms ir pelėms.

Lokalaus preparato toleravimo tyrime 4 proc. artikaino tirpalas su 1:100 000 epinefrinu dirgino žiurkių poodinius audinius. Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad vaisto koncentracija ir uždegimo intensyvumas nėra tarpusavyje susiję.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

natrio metabisulfitas (E223),

natrio chloridas,

vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti),

natrio hidroksidas (pH koreguoti),

injekcinis vanduo.

6.2. Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3. Tinkamumo laikas

18 mėnesių.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Užtaisą laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Užtaisai, pagaminti iš bespalvio neutralaus I tipo stiklo.

Stūmoklis pagamintas iš bromobutilo gumos.

Aliuminio dangtelis su bromobutilo disku.

Pakuotė su 50 ir 100 užtaisų po 1,8 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą preparatą po pirmojo vartojimo reikia nedelsiant pašalinti.

Naudojimo instrukcijos

1. Atidaryti pakuotę (plokštelę su 10 užtaisų).

2. Paimti užtaisą ir įdėti į švirkšto cilindrą.

3. Švirkšto stūmoklį stumti iki užtaiso guminio kamštelio.

4. Atsargiai įvesti dviejų galų adatos trumpąjį galą į adatos vietą ir užsukti.

5. Nuimti nuo adatos ilgojo galo apsauginį futliarą ir atlikti injekciją.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.