Xalopticom

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Xalopticom 50 mikrogramų/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 50 mikrogramų latanoprosto ir 6,8 mg timololio maleato (atitinkančio 5 mg timololio).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 0,2 mg/ml benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas)

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis skystis.

Osmoliariškumas: 280~320 mOsmol/kg

pH: 5,0-7,0

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ir akies hipertenzija, jeigu reakcija į lokalaus poveikio beta adrenoblokatorius ar prostaglandinų analogus nepakankama.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus):

Rekomenduojama dozė yra vienas lašas į pažeistą (-as) akį (-is) kartą per parą. 

Jeigu praleidžiama viena dozė, kita dozė lašinama tada, kada numatyta. Į pažeistą (-as) akį (-is) per parą negali būti sulašinamas daugiau kaip vienas lašas.

Vartojimo metodas:

Sisteminė absorbcija sumažinama dvi minutes užspaudus ašarų maišelį (taškinė okliuzija) ties vidiniu akies kampu ar užmerkus akių vokus. Tai gali sumažinti nepageidaujamus sisteminius poveikius ir padidinti lokalų vaisto poveikį.

Prieš akių lašų vartojimą reikia išimti kontaktinius lęšius ir juos vėl įsidėti galima po 15 minučių.

Jeigu vartojamas daugiau kaip vienas lokalaus poveikio oftalmologinis vaistinis preparatas, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

Vaikų populiacija:

Vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas.

4.3 Kontraindikacijos 

Xalopticom draudžiama vartoti toliau išvardytais atvejais:

• Reaktyvinė kvėpavimo takų liga, įskaitant esamą ar buvusią bronchų astmą bei sunkią lėtinę obstrukcinę plaučių ligą.
• Sinusinė bradikardija, sinusinio mazgo silpnumo sindromas, sinoatrialinė blokada, antrojo ar trečiojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, nekontroliuojama širdies stimuliatoriumi. Kliniškai pasireiškiantis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Sisteminis poveikis:

Xalopticom, kaip ir kiti lokaliai vartojami oftalmologiniai preparatai, absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Preparato sudėtyje yra beta adrenerginį poveikį sukeliančios medžiagos timololio, todėl galimos tokio pat pobūdžio širdies ir kraujagyslių, plaučių bei kitos reakcijos, kokios pasireiškia vartojant sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių. Sisteminės NRV, vartojant oftalmologinį preparatą lokaliai, pasitaiko rečiau, nei vaistą vartojant sistemiškai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Širdies sutrikimai:

Pacientai sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis (pvz., širdies koronarinė liga, Princmetalo (Prinzmetal) angina, širdies nepakankamumas) ir hipotenzija, kurią gydo beta blokatoriais, turi būti išsamiai ištirti, ir turi būti skirtas gydymas kita veikliąja medžiaga. Pacientai, sergantys širdies ligomis, turi būti stebimi dėl šių ligų pasunkėjimo ir nepageidaujamų reakcijų atsiradimo.

Dėl neigiamo poveikio laidumo laikui, pacientams, sergantiems, pirmojo laipsnio širdies blokada, beta adrenoblokatoriai turi būti skiriami atsargiai. 

Pranešama apie širdies reakcijas, ir kartais mirtį, siejamas su širdies nepakankamumu, atsirandančias pavartojus timololio.

Kraujagyslių sutrikimai:

Pacientai, turintys sunkių periferinės kraujotakos sutrikimų (t.y. sunkios formos Reino (Raynaud) liga ar sindromas), turi būti gydomi atsargiai.

Kvėpavimo sutrikimai:

Buvo atvejų, kad pavartojus kai kurių oftalmologinių beta adrenoblokatorių, atsirado kvėpavimo sistemos reakcijų, įskaitant mirtį nuo bronchų spazmo (astma sergantiems pacientams) ir (retai). Xalopticom reikia vartoti atsargiai esant lengvo ar vidutinio sunkumo lėtinei obstrukcinei plaučių ligai (LOPL) ir tik tuo atveju, jei potenciali nauda persveria potencialią riziką.

Hipoglikemija / diabetas

Beta adrenoblokatorių reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems būna spontaninės hipoglikemijos epizodų arba kurie serga labiliu cukriniu diabetu, kadangi beta adrenoblokatoriai gali slėpti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus. Be to, beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipertiroidizmo požymius.

Ragenos ligos

Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sausinti akis. Pacientai, sergantys ragenos ligomis, turi būti gydomi atsargiai.

Kiti beta adrenoblokatoriai:

Poveikis intraokuliniam spaudimui ar žinomas sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei Xalopticom skiriama pacientui, jau vartojančiam sisteminį beta adrenoreceptorius blokuojantį preparatą. Šių pacientų reakcija į gydymą turi būti atidžiai stebima. Dviejų lokalaus poveikio beta adrenoblokatorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Anafilaksinės reakcijos:

Pacientai, kurie vartoja beta adrenoblokatorių ir kuriems buvo atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į įvairius alergenus, gali jautriau reaguoti į kartotinus alergenus ir nereaguoti į įprastines adrenalino dozes, vartojamas anafilaksinei reakcijai gydyti.

Gyslainės atšokimas:

Buvo atvejų, kai vartojant skysčio susidarymą slopinančių preparatų (pvz., timololio, acetazolamido) po filtruojamųjų procedūrų atšoko gyslainė.

Anestezija operacijos metu:

Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali blokuoti sisteminių beta adrenoreceptorių agonistų, pvz., adrenalino, poveikį. Anesteziologą reikia informuoti apie vartojamus Xalopticom akių lašus.

Kartu vartojami vaistiniai preparatai:

Galima timololio ir kitų vaistinių preparatų sąveika (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartoti du vietinius beta adrenoblokatorius ar du vietinius prostaglandinus nerekomenduojama.

Poveikis akims:

Latanoprostas gali laipsniškai keisti akių spalvą didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje. Panašiai kaip ir vartojant latanoprosto akių lašų, akių pigmentacija suintensyvėjo 16–20 % ne ilgiau kaip metus Xalopticom gydytų pacientų (remtasi fotografijomis). Toks poveikis dažniausiai pasireiškė ligoniams, kurių rainelės spalva mišri, t. y. žaliai ruda, geltonai ruda ar melsvai arba pilkai ruda. Tokį poveikį sukelia melanino kiekio rainelės stromos melanocituose padidėjimas. Paprastai ruda pigmentacija aplink vyzdžius koncentriškai plinta į pažeistos akies periferiją, tačiau gali labiau paruduoti visa rainelė arba jos dalis. Klinikinių tyrimų metu dvejus metus vartojant latanoprosto, akių spalvos, kuri buvo homogeniška mėlyna, pilka, žalia arba ruda, pakitimų atvejai buvo labai reti. 

Rainelės spalva kinta lėtai, jos pokyčiai gali likti nepastebėti kelis mėnesius ar metus. Jokių simptomų ar patologinių pokyčių neatsiranda.

Gydymą nutraukus, rudo pigmento rainelėje nebedaugėja, tačiau spalva gali likti pakitusi visam laikui.

Gydymo metu poveikio rainelės apgamams ir dėmelėms neatsirado.

Pigmento kaupimosi trabekulių tinkle ar bet kurioje kitoje priekinės akies kameros vietoje nepastebėta, tačiau pacientą reikia reguliariai tirti. Atsižvelgiant į klinikinę situaciją (jei rainelės pigmentacija didėja), gydymą galima nutraukti.

Prieš pradedant gydyti, reikėtų pasakyti pacientui apie tai, kad gali pakisti akies spalva. Gydant tik vieną akį, galima nepraeinanti heterochromija.

Dokumentuotos latanoprosto vartojimo patirties gydant uždegimu pasireiškiančią, neovaskulinę ar lėtinę uždarojo kampo glaukomą, atvirojo kampo glaukomą, kai yra pseudofakija, ir pigmentinę glaukomą, nėra. Latanoprostas neturi įtakos vyzdžiui arba jį veikia mažai, tačiau dokumentuotos jo vartojimo patirties, prasidėjus ūminiam uždarojo kampo glaukomos priepuoliui, nėra. Kol atsiras daugiau klinikinės patirties, minėtais atvejais Xalopticom rekomenduojama vartoti atsargiai.

Jei pacientams anksčiau yra buvę herpetinio keratito atvejų, latanoprostu gydyti reikia atsargiai, o esant aktyviam paprastosios pūslelinės keratitui ir pacientams, kuriems anksčiau yra pasireiškęs pasikartojantis herpinis keratitas, siejamas su prostaglandinų analogais, vartojimo vengti. 

Buvo atvejų, kai latanoprosto vartojimo metu pasireiškė geltonosios dėmės edema (įskaitant cistoidinę). Toks poveikis dažniausiai atsirasdavo pacientams, kuriems buvo afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių. Tokiems pacientams Xalopticom būtina vartoti atsargiai.

Kontaktinių lęšių nešiojimas:

Xalopticom sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris oftalmologiniuose preparatuose dažnai naudojamas kaip konservantas. Gauta duomenų, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę ir (arba) toksinę opinę keratopatiją, gali sudirginti akis bei pakeisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Jei pacientas, kuriam yra akių sausmė, dažnai ar ilgai vartoja Xalopticom arba jei yra būklė, kai galimas ragenos pažeidimas, būtinas atidus stebėjimas. Kontaktiniai lęšiai benzalkonio chloridą gali absorbuoti, todėl prieš Xalopticom vartojimą juos reikia išimti. Vėl įdėti galima po 15 minučių (žr. 4.2 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Specifinių Xalopticom ir kitų vaistinių preparatų sąveikos tyrimų neatlikta.

Gauta pranešimų apie paradoksinį intraokulinio spaudimo padidėjimą po dviejų prostaglandinų analogų vartojimo į akis vienu metu. Vadinasi, vienu metu vartoti dviejų ar daugiau prostaglandinų, jų analogų ar derivatų nerekomenduojama.

Poveikis gali tapti suminis, gali pasireikšti hipotenzija ir (arba) sunki bradikardija, jeigu oftalmologinis beta adrenoblokatorių tirpalas vartojamas kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, beta adrenoblokatoriais, antiaritminiais preparatais (taip pat ir amjodaronu), širdį veikiančiais glikozidais, parasimpatikomimetikais, guanetidinu.

Buvo pranešimų apie suminę beta blokadą (pvz., sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis, depresija) kombinuoto gydymo CYP2D6 inhibitoriais (t.y. chinidinu, fluoksetinu, paroksetinu) ir timololiu metu.

Poveikis intraokuliniam spaudimui ar žinomas sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei Xalopticom, skiriama pacientui, jau vartojančiam geriamojo beta adrenoreceptorius blokuojančio preparato. Vienu metu vartoti dviejų ar daugiau lokalaus poveikio beta adrenoblokatorių nerekomenduojama.

Buvo pavienių pranešimų apie midriazę, kartu vartojant beta adrenoblokatorius ir adrenaliną (epinefriną).

Jei vartojama beta adrenoblokatorių, gali pasireikšti stipresnė hipertenzinė reakcija po staigaus gydymo klonidinu nutraukimo.

Beta adrenoblokatoriai gali stiprinti hipoglikeminį antidiabetinių preparatų poveikį. Beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipoglikemijos požymius ir simptomus (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Vaisingumas

Su gyvūnais atliktų tyrimų metu nei latanoprosto, nei timololio joks poveikis patinų ar patelių vaisingumui nenustatytas.

Nėštumas

Latanoprostas:

Reikiamų duomenų apie latanoprosto vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Timololis:

Reikiamų duomenų apie timololio vartojimą nėštumo metu nėra. Timololio nėštumo metu vartoti negalima, nebent tai absoliučiai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Epidemiologinių tyrimų metu apsigimimų neužfiksuota, tačiau pastebėta vaisiaus augimo sulėtėjimo rizika, kai beta adrenoblokatoriai yra vartojami geriant. Taip pat pastebėti beta adrenoreceptorių blokados simptomai vaisiui (pvz., bradikardija, hipotenzija, pasunkėjęs kvėpavimas ir hipoglikemija), jei beta adrenoblokatoriai buvo vartojami iki gimdymo. Jei latanoprostas ir timololis vartojamas iki gimdymo, naujagimį reikia atidžiai stebėti pirmosiomis gyvenimo dienomis.

Todėl Xalopticom vartoti nėštumo metu negalima (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Beta adrenoblokatoriai išsiskiria į moters pieną. Tačiau timololio akių lašus vartojant terapinėmis dozėmis, nėra tikėtina, kad moters piene bus pakankama medžiagos koncentracija, galinti naujagimiui sukelti klinikinius beta adrenoreceptorių blokados simptomus. Kaip sumažinti sisteminę absorbcija, žr. 4.2 skyrių.

Latanoprosto ir jo metabolitų gali patekti į moters pieną.

Vadinasi, krūtimi maitinančioms moterims Xalopticom vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Akių lašų vartojimas gali matomą vaizdą laikinai padaryti neryškų. Kol toks poveikis nepraeis, vairuoti ar valdyti mechanizmų negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Dažniausi latanoprosto sukeliami nepageidaujami reiškiniai susiję su regėjimo sistema. Svarbiausių Xalopticom tyrimų pratęsimo fazės duomenimis, 16–20 % pacientų sustiprėja rainelės pigmentacija, toks poveikis gali nepraeiti. Atviro 5 metų latanoprosto saugumo tyrimo metu 33 % ligonių pakito rainelės pigmentacija (žr. 4.4 skyrių). Kitokie su akimis susiję nepageidaujami reiškiniai paprastai būna laikini ir atsiranda lašinant dozę. Rimčiausi nepageidaujami poveikiai, kuriuos sukėlė timololis, yra sisteminio pobūdžio, įskaitant bradikardiją, aritmiją, stazinį širdies nepakankamumą, bronchų spazmą ir alergines reakcijas. 

Timololis, kaip ir kiti lokaliai vartojami oftalmologiniai preparatai, absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Tai gali sukelti panašias nepageidaujamas reakcijas, kurios atsiranda vartojant sisteminio poveikio beta adrenoblokatorius. Sisteminių NRV dažnis, vartojant oftalmologinį preparatą lokaliai yra mažesnis, nei vartojant jį sistemiškai. Į išvardintas nepageidaujamas reakcijas įeina reakcijos, atsiradusios vartojant oftalmologinius beta adrenoblokatorius.

Toliau išvardyti su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai, pastebėti klinikinių Xalopticom tyrimų metu.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).    

Nervų sistemos sutrikimai:

Nedažni: galvos skausmas.

Akių sutrikimai:

Labai dažni: rainelės pigmentacijos sustiprėjimas.

Dažni: akies dirginimas (įskaitant gėlimą, deginimą ir niežulį), akies skausmas.

Nedažni: akies hiperemija, konjunktyvitas, neaiškus matomas vaizdas, ašarojimo sustiprėjimas, blefaritas, ragenos ligos.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Nedažni: odos išbėrimas, niežėjimas.

Klinikinių tyrimų metu bei gavus spontaninių pranešimų po preparato pasirodymo rinkoje ir peržiūrėjus mokslinę literatūrą gauta duomenų apie papildomus nepageidaujamus reiškinius, specifinius atskirai preparato medžiagai.

Latanoprostas:

Infekcijos ir infestacijos:

Herpinis keratitas.

Nervų sistemos sutrikimai:

Svaigulys.

Akių sutrikimai:

Blakstienų ir smulkių plaukelių pokytis (pailgėjimas, pastorėjimas, pigmentacijos suintensyvėjimas ar kiekio padidėjimas), taškinės epitelio erozijos, periorbitalinė edema, iritas ir uveitas, geltonosios dėmės edema (pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšio kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių), akies džiūvimas, keratitas, ragenos edema ir erozija, netinkama kryptimi augančios blakstienos, sukeliančios akies dirginimą, rainelės cistos, fotofobija, akį supančių audinių ir akies voko pokyčiai, sukeliantys akies voko vagelės pagilėjimą.

Širdies sutrikimai:

Krūtinės anginos pasunkėjimas ja sergantiems ligoniams, palpitacija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Astma, astmos pasunkėjimas, dispnėja.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Vokų odos patamsėjimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Sąnarių skausmas, raumenų skausmas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Krūtinės skausmas.

Timololis:

Imuninės sistemos sutrikimai:

Sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą, dilgėlinė, lokalus ar išplitęs išbėrimas, niežulys, anafilaksinė reakcija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai:

Hipoglikemija.

Psichikos sutrikimai:

Nemiga, depresija, košmariški sapnai, atminties netekimas.

Nervų sistemos sutrikimai:

Sinkopė, smegenų kraujagyslių sutrikimai, smegenų išemija, generalizuotos miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas, svaigulys, parestezija ir galvos skausmas.

Akių sutrikimai:

Akių dirginimo požymiai ir simptomai (pvz., deginimas, dilgčiojimas, niežėjimas, ašarojimas, paraudimas), blefaritas, keratitas, regėjimo ryškumo sumažėjimas ir gyslainės atšokimas po filtruojamosios operacijos (žr. 4.4 skyrių), ragenos jautrumo sumažėjimas, akių sausmė, ragenos erozija, ptozė, diplopija.

Ausų ir labirintų sutrikimai:

Ūžesys.

Širdies sutrikimai:

Bradikardija, krūtinės skausmas, palpitacija, edema, aritmija, stazinis širdies nepakankamumas, atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, širdies nepakankamumas.

Kraujagyslių sutrikimai:

Hipotenzija, Reino (Raynaud) sindromas, plaštakų ir pėdų šalimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Bronchų spazmas (dažniausiai pacientams, jau sirgusiems su bronchų spazmu susijusia liga), dispnėja, kosulys.

Virškinimo trakto sutrikimai:

Disgeuzija, pykinimas, dispepsija, viduriavimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas, vėmimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Alopecija, į psoriazę panašus išbėrimas ar psoriazės paūmėjimas, odos bėrimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Mialgija.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:

Seksualinės funkcijos sutrikimas, lytinio potraukio sumažėjimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Astenija ar nuovargis.

Buvo pranešta apie labai retus ragenos kalcifikacijos atvejus, susijusius su akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfatų, vartojimu kai kuriems pacientams, turintiems reikšmingų ragenos pažeidimų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Duomenų apie Xalopticom perdozavusius žmones nėra. 

Sisteminio timololio perdozavimo simptomai yra bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmas ir širdies sustojimas. Jeigu tokių simptomų atsiranda, taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas. Tyrimų metu nustatyta, kad timololio dialize pašalinama mažai.

Išskyrus akių dirginimą ir junginės hiperemiją, duomenų apie kitokį akių ar sisteminį nepageidaujamą poveikį, atsirandantį perdozavus latanoprosto, nėra.

Jei latanoprosto netyčia nuryjama, gali būti naudinga toliau pateikta informacija:

Gydymas:

Gali būti reikalingas skrandžio plovimas.

Simptominis gydymas:

Latanoprostas ekstensyviai metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Sveikiems savanoriams į veną infuzuota 3 mikrogramų/kg kūno svorio dozė simptomų nesukėlė, tačiau 5,5–10 mikrogramų/kg kūno svorio dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Toks poveikis paprastai būdavo lengvas ar vidutinio sunkumo ir nutraukus infuzavimą per 4 valandas praeidavo negydomas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – oftalmologiniai beta adrenoreceptorius blokuojantys preparatai, timololis, deriniai, ATC kodas – S01E D51

Veikimo mechanizmas:

Xalopticom sudėtyje yra 2 komponentai: latanoprostas ir timololio maleatas. Jie skirtingais būdais mažina padidėjusį intraokulinį spaudimą (IOS). Dėl kombinuoto poveikio IOS sumažėja labiau negu kiekvieno komponento vartojant atskirai.

Latanoprostas yra prostaglandino F2 alfa analogas, selektyvaus poveikio prostanoidų FP receptorių agonistas, kuris didina akies skysčio nutekėjimą, todėl mažina IOS. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas – padidėjęs uveosklerinis skysčio nutekėjimas. Be to, žmogaus akyje šiek tiek pagerėja nutekamoji geba (sumažėja trabekulių pasipriešinimas nutekėjimui). Latanoprostas neturi reikšmingos įtakos akių skysčio gamybai, kraujo ir akies skysčio barjerui bei intraokulinei kraujotakai. Į beždžionių akis, iš kurių prieš tai buvo pašalinti lęšiai ekstrakapsuliniu būdu, ilgai lašinamas latanoprostas tinklainės kraujagyslių neveikė (tai nustatyta fluoresceino angiografijos būdu). Trumpai vartojant latanoprosto, fluoresceino į užpakalinį žmogaus, kuriam yra pseudofakija, akies segmentą neprasiskverbė.

Timololis yra beta1 ir beta2 (t.y. neselektyvaus poveikio) adrenerginių receptorių blokatorius. Jis neturi reikšmingo vidinio simpatomimetinio, tiesioginio miokardą slopinančio ar membranas stabilizuojančio poveikio. Timololis IOS mažina dėl to, kad mažina akių skysčio gamybą krumplyno epitelyje.

Tikslus timololio veikimo mechanizmas nenustatytas, tačiau tikriausiai jis slopina endogeninės beta adrenerginės stimuliacijos sukeltą pagreitėjusią ciklinio AMF sintezę. Reikšmingos timololio įtakos kraujo ir akies skysčio barjero laidumui plazmos baltymams nenustatyta. Ilgai vartojamas timololis regioninės triušio akies kraujotakos neveikė.

Farmakodinaminis poveikis:

Dozės nustatymo tyrimų metu Xalopticom reikšmingai labiau mažino vidutinį dieninį IOS, palyginti su kartą per parą vartojamu vien latanoprostu ir timololiu. 2 tinkamai kontroliuojamų, dvigubai koduotų 6 mėnesių trukmės klinikinių tyrimų metu Xalopticom IOS mažinamasis poveikis lygintas su atskirai vartojamų timololio ir latanoprosto poveikiu (tiriamų pacientų IOS buvo 25 mm Hg arba didesnis). Po 2–4 savaičių pradinio laikotarpio, kurio metu vartota vien timololio (vidutinis IOS nuo įtraukimo į tyrimą sumažėjo 5 mm Hg), vidutinis dieninis IOS sumažėjo dar 3,1 mm Hg, 2,0 mm Hg ir 0,6 mm Hg po 6 mėnesių gydymo atitinkamai Xalopticom, latanoprostu ir timololiu (du kartus per parą). Xalopticom IOS mažinamasis poveikis išliko 6 mėnesių trukmės atvirų tyrimų pratęsimų metu.

Turimi duomenys rodo, kad vakare vartojamas preparatas gali labiau mažinti IOS nei vartojamas ryte. Vis dėlto sprendžiant, ar preparato vartoti ryte, ar vakare, reikia tinkamai atsižvelgti į paciento gyvenimo būdą ir tai, kaip jis sugebės vykdyti nurodymus.

Tyrimai rodo, kad tuo atveju, jei fiksuotos dozės derinys yra nepakankamai veiksmingas, gali būti veiksminga vartoti atskirai timololio ir latanoprosto kartą per parą.

Xalopticom pradeda veikti per 1 val., stipriausias poveikis pasireiškia per 6–8 val. Nustatyta, kad vartojant kartotines dozes pakankamas IOS mažinamasis poveikis išlieka iki 24 val. po įlašinimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Latanoprostas:

Latanoprostas yra provaistas izopropilo esteris. Jis pats neaktyvus: biologiškai aktyviu tampa vykstant hidrolizei į latanoprosto rūgštį (reakciją katalizuoja ragenos esterazės). Šis provaistas gerai rezorbuojasi per rageną. Visas preparatas, patenkantis į akies skystį, prieš tai (skverbdamasis per rageną) hidrolizuojamas. Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad, lokaliai pavartojus tik latanoprosto, didžiausia jo koncentracija (apie 15–30 nanogramų/ml) akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Į beždžionių akis pavartotas latanoprostas daugiausia pasiskirsto priekiniame akies segmente, junginėje ir akių vokuose.

Latanoprosto rūgšties klirensas plazmoje yra 0,4 l/val./kg, o pasiskirstymo tūris yra mažas (0,16 l/kg kūno svorio), todėl pusinis eliminacijos laikas plazmoje yra trumpas – 17 min. Vartojant lokaliai (į akį), latanoprosto rūgšties biologinis prieinamumas yra 45 %. 87 % latanoprosto rūgšties prisijungia prie plazmos baltymų.

Latanoprosto rūgštis akyje beveik nemetabolizuojama, daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai (1,2-dinor- ir 1,2,3,4-tetranor dariniai) biologinio poveikio nesukelia arba veikia silpnai. Daugiausia jie išsiskiria su šlapimu.

Timololis:

Lokaliai pavartojus akių lašų, didžiausia timololio koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 1 val. Vartojant po vieną lašą (300 mikrogramų timololio) į abi akis vieną kartą per parą, dalis dozės absorbuojama į sisteminę kraujotaką, didžiausia koncentracija plazmoje (1 nanogramas/ml) susidaro po 10–20 min. Timololio pusinės eliminacijos periodas yra apie 6 val. plazmoje. Timololis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Metabolitai ir dalis nepakitusio timololio išsiskiria su šlapimu.

Xalopticom:

Farmakokinetinės latanoprosto ir timololio sąveikos nenustatyta, tačiau latanoprosto rūgšties koncentracija akies skystyje po Xalopticom vartojimo praėjus 1–4 val. buvo maždaug dvigubai didesnė, palyginti su koncentracija, būnančia pavartojus latanoprosto.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kiekvienos medžiagos saugumo akims ir sisteminio saugumo savybės gerai ištirtos. Triušiams lokaliai lašinant fiksuotos dozės derinio ar atskirų latanoprosto ir timololio akių tirpalų, nepageidaujamo poveikio akims ar sisteminio poveikio neatsirado. Kiekvienos medžiagos farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Latanoprostas neveikė triušių ragenos žaizdų gijimo, o timololis, jei jo vartota dažniau kaip kartą per parą, slopino šį procesą triušių ir beždžionių akyse.

Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu latanoprosto poveikio patinų ir patelių vislumui bei galimo teratogeninio poveikio nenustatyta. Žiurkėms į veną švirkšta ne didesnė kaip 250 mikrogramų/kg kūno svorio dozė embriotoksiško poveikio nesukėlė. Vis dėlto latanoprostas, jei į veną vartota 5 mikrogramų/kg kūno svorio (maždaug 100 kartų didesnė už klinikinę dozę) ar didesnė paros dozė, triušių embrionui ir vaisiui sukėlė toksinį poveikį: dažniau įvykdavo vėlyvoji rezorbcija ir abortai, mažėjo vaisiaus svoris.

Timololis žiurkių patinų ir patelių vislumo neveikė, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas

Natrio chloridas

Bevandenis dinatrio fosfatas

Benzalkonio chloridas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

In vitro tyrimų metu nustatyta, kad jei su Xalopticom maišoma akių lašų, kuriuose yra tiomersalio, atsiranda nuosėdų. Jei tokių vaistinių preparatų vartojama su Xalopticom, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

6.3 Tinkamumo laikas 

Neatidarytas buteliukas: 2 metai

Po pirmojo buteliuko atidarymo: 28 dienos

Laikymo sąlygos po pirmojo buteliuko atidarymo: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ir transportuoti šaltai (2 °C – 8 °C).

Pirmą kartą atidaryto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

5 ml MTPE buteliukas ir aplikatorius su lašintuvu (lašintuvo antgalis), užsukamas DTPE dangteliu ir pirmojo atidarymo kontrolės MTPE apsauginiu dangteliu.

Kiekviename buteliuke yra 2,5 ml akių lašų tirpalo.

Xalopticom pakuočių dydžiai:

1 buteliukas x 2,5 ml

3 buteliukai x 2,5 ml

6 buteliukai x 2,5 ml

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Prieš vartojimą nuimti apsauginį dangtelį. 

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.