Zirid

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Zirid 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ INFORMACIJA

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg itoprido hidrochlorido 

Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje tabletėje yra 90 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra baltos arba balkšvos, apvalios, abipusiai išgaubtos, su vagele vienoje pusėje, dengtos plėvele.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Funkcinės neopinės dispepsijos sukeltų virškinimo trakto simptomų, pvz., pilvo pūtimo, stipraus skrandžio pilnumo pojūčio, viršutinės pilvo dalies skausmo ir diskomforto, anoreksijos, rėmens, pykinimo ir vėmimo lengvinimas.

Vaistinis preparatas skirtas suaugusiems žmonėms gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Visą arba į dvi lygias dalis padalytą tabletę reikia nuryti prieš valgį, užgeriant vandeniu.

Suaugusiems žmonėms

Suaugusiems žmonėms įprastinė itoprido hidrochlorido paros dozė yra 150 mg, t. y. viena Zirid tabletė 3 kartus per parą, prieš valgį.

Priklausomai nuo ligos eigos šią dozę galima mažinti (pvz., iki pusės tabletės 3 kartus per parą).

Tikslus dozavimas ir gydymo trukmė priklauso nuo klinikinės paciento būklės.

Klinikiniu tyrimų metu itoprido hidrochloridu buvo gydyta iki 8 savaičių.

Vaikai

Zirid nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

Pacientai, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi

Itopridas metabolizuojamas kepenyse. Iš organizmo itopridas ir jo metabolitai eliminuojami daugiausia pro inkstus. Vadinasi, šiuo vaistiniu preparatu gydomus pacientus, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, atsiradus nepageidaujamų reakcijų - imtis tinkamų priemonių, pvz., mažinti dozę arba nutraukti gydymą.

Senyvi žmonės

Kadangi senyviems žmonėms dažnai būna fiziologinis inkstų funkcijos susilpnėjimas, nepageidaujamos reakcijos yra tikėtinos. Vadinasi, šiuo vaistiniu preparatu gydomus senyvus pacientus reikia atidžiai stebėti, atsiradus nepageidaujamų reakcijų - imtis tinkamų priemonių, pvz., mažinti dozę arba nutraukti gydymą. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu 65 metų ir vyresniems asmenims nepageidaujamų reakcijų dažnis nebuvo didesnis nei jaunesniems pacientams.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Būklė, kurios metu skrandžio ištuštinimo pagreitėjimas gali būti kenksmingas, pvz., kraujavimas iš virškinimo trakto, jo mechaninė obstrukcija arba perforacija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Itoprido hidrochloridas stiprina acetilcholino poveikį, todėl gali sukelti nepageidaujamą cholinerginį poveikį.

Duomenų apie ilgalaikį gydymą nėra.

Zirid sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ar galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojamų itoprido hidrochlorido ir varfarino, diazepamo, diklofenako, tiklopidino, nifedipino ar nikardipino chlorido sąveikos nepastebėta.

Sąveika citochromo P 450 sistemos vykdomo metabolizmo metu nėra tikėtina, kadangi itoprido hidrochloridą metabolizuoja daugiausiai flavino monooksigenazė.

Itoprido hidrochloridui būdingas gastrokinezinis poveikis, kuris gali įtakoti kartu per burną vartojamų vaistinių preparatų absorbciją. Atidų dėmesį reikia kreipti į vaistinius preparatus, kurių terapinis indeksas mažas, bei pailginto veikliosios medžiagos atpalaidavimo ar skrandyje neirias farmacines formas.

Itoprido hidrochlorido poveikį gali silpnti anticholinerginiai preparatai.

Cimetidinas, ranitidinas, teprenonas ar cetraksatas prokinezinio itoprido hidrochlorido aktyvumo neveikia.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėštumo metu vartojamo vaistinio preparato saugumas netirtas. Nėščių moterų bei pacienčių, kurioms pastojimo galimybės atmesti negalima, itoprido hidrochloridu gydyti negalima, išskyrus atvejus, kai gydymo nauda persveria galimą riziką.

Žindymo laikotarpis

Žindymo laikotarpiu vartojamo itoprido hidrochlorido patenka į žiurkių pieną.

Informacijos apie itoprido hidrochlorido vartojimą žmonių žindymo laikotarpiu nėra, todėl žindančias motinas gydyti itoprido hidrochloridu nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Nors poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta, vis dėlto dėl retais atvejais pasireiškiančio galvos svaigimo gebėjimo sukaupti dėmesį sutrikimo galimybės atmesti negalima.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos itoprido hidrochlorido reakcijos išvardytos žemiau esančioje lentelėje pagal organų sistemų klases, naudojant MedDRA terminologiją. Sutrikimų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). 

^* Pasireiškus galaktorėjai arba ginekomastijai, gydymą būtina pertraukti arba nutraukti.

^** Kraujo tyrimų metu pacientą būtina įdėmiai stebėti. Atsiradus neįprastų simptomų, gydymą reikia nutraukti.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie itoprido hidrochlorido perdozavimą žmogui iki šiol negauta. Stipraus perdozavimo atveju įprastinės gydymo priemonės yra skrandžio plovimas ir simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – motoriką reguliuojantys preparatai, ATC kodas – A03FA.

Veikimo būdas

Itoprido hidrochloridas, blokuodamas dopamino D₂ receptorius ir slopindamas acetilcholinesterazės aktyvumą, aktyvina skrandžio ir žarnų peristaltinius judesius. Itoprido hidrochloridas skatina acetilcholino išsiskyrimą ir slopino jo skaldymą.

Sąveikaudamas su chemoreceptorių trigerinėje zonoje esančiais dopamino D₂ receptoriais, itoprido hidrochloridas slopina vėmimą. Tai buvo įrodyta tyrimais, kurių metu šunims itoprido hidrochloridas slopino nuo dozės dydžio priklausomą apomorfino sukeliamą vėmimą.

Įrodyta, kad žmonėms itoprido hidrochloridas greitina skrandžio ištuštinimą.

Vienos dozės tyrimais su šunimis buvo įrodyta, kad itoprido hidrochloridas skatina skrandžio ištuštinimą. Itoprido hidrochlorido poveikis yra labai specifiškas viršutinei virškinimo trakto daliai. Gastrino kiekio kraujo serume itoprido hidrochloridas neveikia.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas itoprido hidrochloridas virškinimo trakte absorbuojamas greitai ir beveik visas. Dėl metabolizmo pirmo prasiskverbimo per kepenis metu santykinis biologinis prieinamumas yra maždaug 60%. Maistas biologiniam prieinamumui įtakos nedaro. Išgėrus 50 mg itoprido hidrochlorido, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 30 – 45 min.

Kartotines 50 – 200 mg dozes gėrus 3 kartus per parą 7 paras iš eilės, itoprido hidrochlorido ir jo metabolitų farmakokinetika buvo tiesinė, kaupimasis - minimalus.

Pasiskirstymas

Prie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungia maždaug 96% itoprido hidrochlorido. Didžioji jo dalis prisijungia prie albumino, mažiau negu 15% - prie alfa-1 rūgščiojo glikoproteino.

Žiurkių audiniuose, išskyrus centrinę nervų sistemą, itoprido hidrochloridas pasiskirsto plačiai (Vdbeta = 6,1 l/kg). Didelė koncentracija atsiranda inkstuose, plonojoje žarnoje, kepenyse, antinksčiuose ir skrandyje. Žiurkių organizme prie baltymų prisijungė mažesnis preparato kiekis negu žmonių (atitinkamai 78% ir 96%). Į smegenų skystį pateko labai mažas jo kiekis. Žindymo laikotarpiu vartojamo itoprido hidrochlorido patenka į žiurkių pieną.

Metabolizmas

Žmogaus kepenyse itoprido hidrochloridas metabolizuojamas ekstensyviai. Identifikuoti trijų rūšių metabolitai, iš kurių tik vienas pasižymi silpnu aktyvumu, kuris farmakologiniam poveikiui nėra reikšmingas (jo atsiranda maždaug 2 - 3% itoprido hidrochlorido dozės). Svarbiausias metabolitas žmogaus organizme yra N-oksidas, susiformuojantis oksidinant tretinio amino N-dimetilo grupę.

Itoprido hidrochloridą metabolizuoja nuo flavino priklausanti monooksigenazė (FMO3). Žmogaus organizme FMO3 izofertento gausa ir veiksmingumas gali būti genetinio polimorfizmo, galinčio lemti retą autosominę recesyvinę būklę - trimetilaminuriją (žuvies kvapo sindromą), priežastis. Pacientų, kuriems yra trimetilaminurija, organizme itoprido hidrochlorido pusinės eliminacijos laikas gali būti ilgesnis.

Farmakokinetikos tyrimai in vivo, kurių metu buvo tiriamos reakcijos, vykstančios tarpininkaujant CYP, parodė, kad itoprido hidrochloridas CYP 2C19 ir CYP 2E1 neslopina ir neindukuoja. CYP kiekio ir uridindifosfato gliukuronoziltransferazės aktyvumo itoprido hidrochloridas neveikia.

Ekskrecija

Itoprido hidrochloridas ir jo metabolitai iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu. Iš sveikų asmenų, išgėrusių vieną terapinę dozę, organizmo su šlapimu itoprido pavidalu išsiskyrė 3,7% dozės, N-oksido pavidalu - 75,4% dozės.

Itoprido hidrochlorido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Per burną pavartoto preparato vienkartinė mirtina dozė pelėms ir žiurkėms buvo 2000 mg/kg kūno svorio, šunims - maždaug 600 mg/kg kūno svorio.

Ikiklinikinių saugumo tyrimu metu buvo vartotos dozės, kurios yra daug didesnės už terapinę dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui, tačiau pastebėtas poveikis yra mažai reikšmingas gydant žmogų. Be to, žmonėms hormoninis poveikis būna silpnesnis už stebėtą poveikį gyvūnams.

Žiurkėms didelės itoprido hidrochlorido dozės (30 mg/kg kūno svorio per parą) sukėlė hiperprolaktinemiją ir antrinę laikiną endometriumo hiperplaziją, tačiau šunims, vartojusiems 100 mg/kg kūno svorio paros dozę, ir beždžionėms, vartojusioms 300 mg/kg kūno svorio paros dozę, toks poveikis nepasireiškė.

Trijų mėnesių toksinio poveikio tyrimų metu šunims enteriniu būdu vartojama 30 mg/kg kūno svorio paros dozė sukėlė prostatos atrofiją, tačiau net 6 mėn. enteriniu būdu vartojama didesnė paros dozė žiurkėms (100 mg/kg kūno svorio) ir labai didelė paros dozė beždžionėms (300 mg/kg kūno svorio) tokio poveikio nedarė.

Ar itoprido hidrochloridui būdingas kancerogeninis poveikis, ilgalaikiais tyrimais su gyvūnais nenustatinėta.

Atlikus kompleksą tyrimų in vitro ir in vivo, klastogeninio ir mutageninio itoprido hidrochlorido poveikio nenustatyta. 

Poveikio vaisingumui tyrimų metu gyvūnų patelėms, vartojusioms 30 mg/kg kūno svorio arba didesnę paros dozę, pasireiškė hiperprolaktinemija ir pailgėjo estroninis ciklas. 300 mg/kg kūno svorio paros dozė pailgino prieškopuliacinį intervalą. Nepageidaujamo poveikio kopuliacijai ir vaisingumui nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Kroskarmeliozės natrio druska

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio steratas

Tabletės plėvelė

Sepifilm 752 baltasis (hipromeliozė 2910/6, mikrokristalinė celiuliozė, makrogolio stearatas 2000, titano dioksidas E 171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Vidinė pakuotė: permatomos PVC/PVDC/aliuminio folijos lizdinės plokštelės.

Išorinė pakuotė: kartono dėžutė.

Kiekvienoje kartono dėžutėje yra pakuotės lapelis.

Pakuotės dydis

40 plėvele dengtų tablečių (4 lizdinės plokštelės, kurių kiekvienoje yra 10 tablečių).

100 plėvele dengtų tablečių (10 lizdinių plokštelių, kurių kiekvienoje yra 10 tablečių).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.