Temozolomidas, 250mg, kietosios kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Alvogen IPCo S.a.r.l., Liuksemburgas
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Temozolomidas
1. Kas yra Blastomat ir kam jis vartojamas
Blastomat sudėtyje yra vaistinės medžiagos, vadinamos temozolomidu. Jis yra vaistas nuo navikų.
Blastomat vartojamas gydyti specifiniais galvos smegenų navikais:
- suaugusius pacientus, sergančius naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma. Iš pradžių gydoma Blastomat ir radioaktyviųjų spindulių (radioterapijos) deriniu (derinio fazė), po to – vien Blastomat (monoterapijos fazė);
- 3 metų ir vyresnius vaikus bei suaugusius pacientus, sergančius piktybine glioma, pavyzdžiui, daugiaforme glioblastoma ar anaplazine astrocitoma. Blastomat šie navikai gydomi tuo atveju, jeigu jie atsinaujina ar sunkėja po įprastinio gydymo.
2. Kas žinotina prieš vartojant Blastomat
Blastomat vartoti negalima:
- jeigu yra alergija temozolomidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu Jums buvo pasireiškusi alerginė reakcija į dakarbaziną (vaistą nuo vėžio, kartais vadinamą DTIC). Alerginės reakcijos požymiai yra niežulys, dusulys arba švokštimas, veido, lūpų, liežuvio arba gerklės patinimas;
- jeigu labai sumažėjęs tam tikrų kraujo ląstelių kiekis (kaulų čiulpų slopinimas), pavyzdžiui, baltųjų kraujo ląstelių ir kraujo plokštelių. Šios ląstelės svarbios kovai su infekcija ir tinkamam kraujo krešėjimui. Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas ištirs Jūsų kraują, kad nustatytų, ar šių ląstelių kiekis yra pakankamas.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Blastomat:
- kadangi Jus reikės atidžiai stebėti, nes vartojant šį vaistą gali pasireikšti sunki krūtinės infekcija, vadinama Pneumocystis jirovecii pneumonija (PCP). Jei bus gydoma naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, Jums Blastomat gali reikėti vartoti 42 paras, derinant su radioterapija. Tokiu atveju gydytojas skirs vartoti ir vaistų, padedančių išvengti šios rūšies pneumonijos (PCP).
- jeigu prieš gydymą arba gydymo metu yra per mažas Jūsų raudonųjų kraujo ląstelių kiekis (anemija), baltųjų kraujo ląstelių ir kraujo plokštelių kiekis arba jeigu sutrikęs Jūsų kraujo krešėjimas, gydytojas gali nuspręsti sumažinti vaisto dozę, pertraukti, sustabdyti arba pakeisti gydymą. Be to, Jums gali prireikti ir kitokio gydymo. Kai kuriais atvejais gydymą Blastomat gali tekti nutraukti. Gydantis reikės dažnai atlikinėti kraujo tyrimą, kad būtų galima nustatyti šalutinį Blastomat poveikį Jūsų kraujo ląstelėms.
- kadangi yra nedidelė rizika, kad Jums gali atsirasti kitokių kraujo ląstelių pokyčių, įskaitant leukemiją.
- jeigu atsiranda pykinimas (šleikštulys) ir (arba) vėmimas, kurie yra labai dažnas šalutinis Blastomat poveikis (žr. 4 skyrių), gydytojas gali skirti vartoti vėmimą slopinančių vaistų. Jeigu prieš gydymą arba jo metu dažnai vemiate, paklauskite gydytojo, kada geriausia vartoti Blastomat, kol vėmimas bus nuslopintas. Jeigu išgėrę vaistą išvėmėte, nevartokite kitos vaisto dozės tą pačią dieną.
- jeigu pradėtumėte karščiuoti ar Jums atsirastų infekcijos požymių, nedelsdami susisiekite su Jus gydančiu gydytoju.
- jei esate vyresnis nei 70 metų, galite būti imlesnis infekcijai, Jums gali dažniau atsirasti kraujosruvų ar pasireikšti kraujavimas.
- jei sergate kepenų ar inkstų liga, gali tekti keisti Blastomat dozę.
Vaikams ir paaugliams
Jaunesniems nei 3 metų vaikams šio vaisto neduokite, nes jis nebuvo tirtas. Apie vyresnius nei 3 metų pacientus, vartojusius Blastomat, informacijos yra nedaug.
Kiti vaistai ir Blastomat
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote arba galėjote vartoti kitų vaistų, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. To reikia , kadangi Blastomat nėštumo metu vartoti negalima, nebent aiškiu gydytojo nurodymu.
Vartojant Blastomat, tiek vyrams, tiek moterims rekomenduojama imtis veiksmingų kontracepcijos priemonių (taip pat žiūrėkite žemiau esantį poskyrį „Vyrų vaisingumas“).
Vartojant Blastomat, reikia nustoti žindyti kūdikį.
Vyrų vaisingumas
Blastomat gali sukelti nuolatinį nevaisingumą. Šį vaistą vartojantiems vyrams rekomenduojama naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones ir neapvaisinti moters dar 6 mėnesius po gydymo. Patariama pasitarti dėl spermos konservavimo prieš gydymą galimybės.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vartodami Blastomat Jūs galite jausti nuovargį ar mieguistumą. Tokiu atveju nevairuokite, nedirbkite su veikiančiais mechanizmais ar nevažiuokite dviračiu, kol neįsitikinsite, kaip vaistas Jus veikia (žiūrėkite 4 skyrių).
Blastomat sudėtyje yra laktozės
Blastomat sudėtyje yra laktozės (tam tikros rūšies cukraus). Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Blastomat
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Dozavimas ir gydymo trukmė
Gydytojas apskaičiuos Jums Blastomat dozę. Ji priklausys nuo Jūsų ūgio bei svorio ir nuo to, ar sergate atsinaujinusiu naviku ir ar anksčiau buvote gydytas chemoterapiniais vaistais.
Prieš Blastomat vartojimą ir (arba) po jo Jums gali būti skiriami ir kiti vaistai pykinimui ir vėmimui išvengti ar slopinti.
Pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma
Jeigu Jums naujai diagnozuota ši liga, gydymas bus dviejų fazių:
- iš pradžių būsite gydomas Blastomat ir radioterapijos deriniu (derinio fazė),
- po to būsite gydymas tik Blastomat (monoterapijos fazė).
Derinio fazės metu gydytojas Jus pradės gydyti Blastomat 75 mg/m² kūno paviršiaus doze (įprastinė dozė). Šią dozę turėsite vartoti kasdien 42 paras (net iki 49 parų), derinant su radioterapija. Blastomat vartojimas gali būti atidėtas ar sustabdytas, atsižvelgiant į Jūsų kraujo ląstelių kiekį ir į tai, kaip Jūs toleruojate šį vaistą derinio fazės metu. Radioterapiją baigus, Jūs pertrauksite gydymą 4 savaitėms, kad organizmas atsigautų. Po to Jūs pradėsite monoterapijos fazę.
Monoterapijos fazės metu Blastomat vartojimo būdas ir dozė bus kitokie nei derinio fazės metu. Gydytojas apskaičiuos tikslią dozę. Gali būti skirti net 6 gydymo periodai (ciklai), kurių kiekvienas trunka 28 paras. Pirmąsias 5 kiekvieno ciklo paras vartosite vien tik Blastomat kapsules kartą per parą naujomis dozėmis (dozavimo dienos). Pradinė dozė bus 150 mg/m² kūno paviršiaus. Po to reikės daryti 23 paras pertrauką, kurios metu Blastomat nevartosite. Taigi gydymo ciklas trunka 28 paras. Po 28 paras prasidės kitas ciklas, kurio metu Jūs vėl vartosite Blastomat kasdien 5 paras ir po to darysite 23 paras pertrauką. Blastomat dozė gali būti pakoreguota, jo vartojimas atidėtas ar nutrauktas, atsižvelgiant į Jūsų kraujo ląstelių kiekį ir į tai, kaip Jūs toleruojate vaistą kiekvieno gydymo ciklo metu.
Pacientams, kuriems navikas (piktybinė glioma, pavyzdžiui, daugiaformė glioblastoma arba anaplazinė astrocitoma) atsinaujino arba pasunkėjo, gydant vien Blastomat
Gydymo Blastomat ciklas trunka 28 paras.
Pirmąsias 5 paras turėsite vartoti vien Blastomat kartą per parą. Paros dozė priklausys nuo to, ar anksčiau buvote gydytas chemoterapija, ar ne.
Jei Jums anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija, iš pradžių Jums reikės vartoti 200 mg/m² kūno paviršiaus Blastomat dozę kartą per parą pirmąsias 5 paras. Jei Jums anksčiau buvo taikyta chemoterapija, iš pradžių Jums reikės vartoti 150 mg/m² kūno paviršiaus dozę kartą per parą pirmąsias 5 paras.
Po to Jums reikės daryti 23 parų pertrauką, kurios metu Blastomat nevartosite. Taigi gydymo ciklo trukmė bus 28 paros.
Po 28 parų prasidės naujas ciklas ir Jūs Blastomat vėl vartosite kartą per parą 5 paras, po kurių darysite 23 parų pertrauką, kurios metu Blastomat nevartosite.
Prieš kiekvieną naują gydymo ciklą Jums ištirs kraują, kad būtų galima nustatyti, ar reikia koreguoti Blastomat dozę. Priklausomai nuo Jūsų kraujo tyrimo rezultatų, gydytojas gali keisti vaisto dozę kitam ciklui.
Kaip vartoti Blastomat
Paskirtą Blastomat dozę vartokite kartą per parą, geriausia tokiu pačiu metu.
Kapsules vartokite nevalgę, pvz., likus mažiausiai valandai iki pusryčių. Nurykite visą kapsulę, užsigerdami stikline vandens. Kapsulių neatidarinėkite, netraiškykite ir nekramtykite. Jeigu kapsulė pažeista, venkite miltelių sąlyčio su oda, akimis ir nosimi. Jeigu netyčia miltelių patektų Jums į akis ar nosį, nuplaukite juos vandeniu.
Priklausomai nuo skirtos dozės, Jums gali tekti iš karto vartoti daugiau kaip vieną kapsulę, netgi skirtingų stiprumų (stiprumas – veikliosios medžiagos kiekis miligramais). Kiekvieno stiprumo kapsulių dangteliai yra kitokios spalvos (žr. žemiau esančią lentelę).
Stiprumas | Dangtelio spalva |
Blastomat 5 mg kietosios kapsulės | Žalia |
Blastomat 20 mg kietosios kapsulės | Oranžinė |
Blastomat 100 mg kietosios kapsulės | Purpurinė |
Blastomat 140 mg kietosios kapsulės | Mėlyna |
Blastomat 180 mg kietosios kapsulės | Šokolado rudumo |
Blastomat 250 mg kietosios kapsulės | Balta |
Turite būti tikri, kad aiškiai suprantate ir prisimenate:
- kiek kapsulių Jums reikia vartoti kiekvieną dozės dieną. Paprašykite gydytojo ar vaistininko užrašyti skaičių (nurodant spalvą).
- kurios dienos yra Jūsų dozavimo dienos.
Prieš pradėdami naują gydymo ciklą, su gydytoju aptarkite dozę, kadangi ji gali skirtis nuo vartotos ankstesnio ciklo metu.
Blastomat visada vartokite tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Šio vaisto dozavimo klaidos gali turėti sunkių pasekmių sveikatai.
Ką daryti pavartojus per didelę Blastomat dozę?
Jeigu atsitiktinai išgėrėte per daug Blastomat kapsulių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
Pamiršus pavartoti Blastomat
Išgerkite pamirštąją dozę kuo greičiau tą pačią dieną. Jeigu praėjo visa diena, pasitarkite su gydytoju. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę, nebent taip nurodytų gydytojas.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu Jums pasireikštų bent vienas iš toliau išvardytų simptomų:
- sunki alerginė (padidėjusio jautrumo) reakcija (dilgėlinė, dusulys ar kitoks kvėpavimo sutrikimas),
- nekontroliuojamas kraujavimas,
- traukuliai (konvulsijos),
- karščiavimas,
- stiprus nepraeinantis galvos skausmas.
Gydant Blastomat gali sumažėti kai kurių kraujo ląstelių kiekis. Todėl gali dažniau susidaryti kraujosruvos ar pasireikšti kraujavimas, anemija (raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas), karščiavimas ir (arba) sumažėjęs atsparumas infekcijoms. Kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas dažniausiai yra trumpalaikis, tačiau kai kuriais atvejais gali būti ilgalaikis ir sukelti labai sunkią anemiją (aplazinę anemiją). Gydytojas reguliariai tirs Jūsų kraują dėl galimų pokyčių ir nuspręs, ar reikalingas specifinis gydymas. Kai kuriais atvejais Jums sumažins Blastomat dozę arba lieps vaisto vartojimą nutraukti.
Klinikiniais tyrimais nustatytas šalutinis poveikis
Nepageidaujamo poveikio dažnis gali skirtis. Dažnio kategorijos apibūdinamos taip:
- labai dažnai: pasireiškia daugiau nei 1 vartotojui iš 10
- dažnai: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100
- nedažnai: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000
- retai: pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 10000
- labai retai: pasireiškia rečiau nei 1 vartotojui iš 10000
- dažnis nežinomas: negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis.
Naujai diagnozuotos glioblastomos gydymas Blastomat ir radioterapijos deriniu
Pacientams, gydomiems Blastomat ir radioterapijos deriniu, gali pasireikšti kitoks šalutinis poveikis, nei vartojantiems tik Blastomat. Gali atsirasti toliau išvardytas šalutinis poveikis, kuriam slopinti gali prireikti mediko pagalbos.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 pacientų): apetito praradimas, galvos skausmas, vidurių užkietėjimas (sunku tuštintis), pykinimas (šleikštulio pojūtis skrandyje), vėmimas, bėrimas, plaukų slinkimas, nuovargis.
Dažnas (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 pacientų): burnos infekcijos, žaizdų infekcija, sumažėjęs kraujo ląstelių kiekis (neutropenija, trombocitopenija, limfopenija, leukopenija), padidėjęs cukraus kiekis kraujyje, kūno svorio sumažėjimas, psichikos ar budrumo pokytis, nerimas ar depresija, mieguistumas, sunkumas kalbant, sutrikusi pusiausvyra, galvos svaigimas, sumišimas, užmaršumas, sunkumas sukaupti dėmesį, negalėjimas užmigti ar miegoti, dilgčiojimo pojūtis, kraujosruvos, drebėjimas, nenormalus ar neryškus matymas, dvejinimasis akyse, klausos sutrikimas, dusulys, kosulys, kraujo krešuliai kojose, skysčių susilaikymas, kojų patinimas, viduriavimas, skrandžio ar pilvo skausmas, rėmuo, sutrikęs virškinimas, sunkumas ryjant, burnos džiūvimas, odos sudirginimas ar paraudimas, odos sausmė, niežulys, raumenų silpnumas, skausmingi sąnariai, raumenų skausmas ar gėla, dažnas šlapinimasis, sunku sulaikyti šlapimą, alerginė reakcija, karščiavimas, radiacijos sukeltas pažeidimas, veido patinimas, skausmas, pakitęs skonio pojūtis, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų duomenys.
Nedažnas (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 pacientų): į gripą panašūs simptomai, raudonos dėmės po oda, mažas kalio kiekis kraujyje, svorio padidėjimas, nuotaikos svyravimai, haliucinacijos ir atminties sutrikimas, dalinis paralyžius, sutrikusi koordinacija, sutrikę jutimai, dalinis regėjimo praradimas, sausos ar skausmingos akys, kurtumas, vidurinės ausies infekcija, spengimas ausyse, ausies skausmas, palpitacija (juntamas širdies plakimas), kraujo krešuliai plaučiuose, didelis kraujospūdis, plaučių uždegimas, sinusų uždegimas, bronchitas, peršalimas ar gripas, išpūstas pilvas, sunku kontroliuoti tuštinimąsi, hemorojus, odos lupimasis, padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai, odos spalvos pakitimai, sustiprėjęs prakaitavimas, raumenų pažeidimas, nugaros skausmas, sunku šlapintis, kraujavimas iš makšties, lytinė impotencija, išnykusios ar gausios mėnesinės, makšties sudirginimas, krūties skausmas, karščio pylimas, drebulys, liežuvio spalvos pokytis, uoslės pokytis, troškulys, danties pažeidimas.
Atsinaujinusios ar progresuojančios gliomos gydymas vien tik Blastomat
Jums gali pasireikšti žemiau išvardytas šalutinis poveikis ir gali prireikti mediko pagalbos.
Labai dažnas: sumažėjęs kraujo ląstelių kiekis (neutropenija ar limfopenija, trombocitopenija), apetito praradimas, galvos skausmas, vėmimas, pykinimas (šleikštulio pojūtis skrandyje), užkietėję viduriai (sunku tuštintis).
Dažnas: kūno svorio sumažėjimas, nuovargis, galvos svaigimas, dilgčiojimo pojūtis, dusulys, viduriavimas, pilvo skausmas, sutrikęs virškinimas, bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas, karščiavimas, silpnumas, drebulys, bloga savijauta, skausmas, skonio pokytis.
Nedažnas: sumažėjęs kraujo ląstelių kiekis (pancitopenija, anemija, leukopenija).
Retas: kosulys, infekcijos, taip pat ir plaučių uždegimas.
Labai retas: odos paraudimas, dilgėlinė (ruplės), odos išbėrimas, alerginės reakcijos.
Kitoks šalutinis poveikis:
Labai retai nustatytas sunkus odos išbėrimas su patinimu, įskaitant delnus ar padus, arba skausmingas odos paraudimas ir (arba) pūslelių visame kūne arba burnoje atsiradimas. Jeigu Jums atsirado šių simptomų, nedelsdami pasakykite gydytojui.
Labai retai Blastomat vartojantiems pacientams pasireiškė šalutinis poveikis plaučiams. Paprastai tokiu atveju atsiranda dusulys arba kosulys. Jei pajustumėte bet kurį iš šių simptomų, pasakykite gydytojui.
Labai retai pacientams, vartojantiems Blastomat ar panašius vaistus, gali būti labai maža antrinių navikų, įskaitant leukemiją, rizika.
Pasitaikė šalutinio poveikio kepenims atvejų, įskaitant kepenų fermentų ar bilirubino kiekio kraujyje padidėjimą, tulžies nutekėjimo sutrikimus (cholestazę) ir hepatitą. Buvo pastebėta kepenų pažaida, įskaitant mirtiną kepenų veiklos nepakankamumą.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Blastomat
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje, geriausia – rakinamoje spintelėje. Vaikas, netyčia jų nurijęs, gali numirti.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
DTPE buteliukai
Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo buteliuke, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Buteliuką laikyti sandarų.
Paketėliai
250 mg: Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Pastebėjus kapsulių išvaizdos pokyčių, pasakykite vaistininkui.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Blastomat sudėtis
- Kiekvienoje kapsulėje yra 250 mg temozolomido.
Pagalbinės medžiagos:
Kapsulės turinys
Bevandenė laktozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Vyno rūgštis
Stearino rūgštis
(žr. 2 skyrių „Blastomat sudėtyje yra laktozės“)
Kapsulės korpusas, 0 dydžio
250 mg:
Želatina
Titano dioksidas (E 171)
Juodasis spausdinimo rašalas
Šelakas
Propilenglikolis
Išgrynintas vanduo
Natrio amoniako tirpalas
Kalio hidroksidas
Juodasis geležies oksidas (E 172)
Blastomat išvaizda ir kiekis pakuotėje
250 mg: Kietosios želatininės kapsulės, 0 dydžio, baltu matiniu dangteliu ir baltu matiniu korpusu, ant kurio juodu rašalu užrašyta “250”.
DTPE buteliukai
Vaikų sunkiai atidaroma pakuotė, buteliukas, pagamintas iš balto matinio didelio tankio polietileno, su polipropileno vaikų sunkiai atidaromu uždoriu. Buteliuke yra 5 kapsulės ir sausiklis, kurie prispausti poliesterio gniužulu.
Paketėliai
Paketėliai pagaminti iš popieriaus ir linijinio mažo tankio polietileno (išorinis sluoksnis), aliuminio ir etileno akrilo rūgšties kopolimero (vidinis sluoksnis). Kiekviename paketėlyje yra 1 kietoji kapsulė. Paketėlis yra kartoninėje dėžutėje. Kartoninėje dėžutėje yra 5 arba 20 kietųjų kapsulių, atskirai supakuotų paketėliuose.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Temozolomidas |
| Vaisto stiprumas | 250mg |
| Vaisto forma | kietosios kapsulės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/12/3127 |
| Registratorius | Alvogen IPCo S.a.r.l., Liuksemburgas |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2012.11.16 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Blastomat 250 mg kietosios kapsulės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 250 mg temozolomido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Kiekvienoje 250 mg kietojoje kapsulėje yra 154,3 mg bevandenės laktozės.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Kietoji kapsulė.
250 mg: kietosios želatininės kapsulės, 0 dydžio, baltu matiniu dangteliu ir baltu matiniu korpusu, ant kurio juodu rašalu užrašyta “250”.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Blastomat kietosios kapsulės skirtos:
- suaugusių pacientų naujai diagnozuotos daugiaformės glioblastomos gydymui, derinant su radioterapija (RT), po to − taikant monoterapiją;
- 3 metų ir vyresnių vaikų, paauglių ir suaugusių pacientų piktybinės gliomos, pavyzdžiui, daugiaformės glioblastomos ar anaplazinės astrocitomos, kuri po įprastinio gydymo atsinaujina arba progresuoja, gydymui.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Blastomat kietąsias kapsules gali skirti tik gydytojas, turintis smegenų auglių onkologinio gydymo patirties.
Galima skirti ir vėmimą slopinantį gydymą (žr. 4.4 skyrių).
Dozavimas
Suaugusiems pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma
Blastomat kietosiomis kapsulėmis gydoma kartu su židinine radioterapija (derinio fazė), o po to taikoma iki 6 temozolomido (TMZ) monoterapijos ciklų (monoterapijos fazė).
Derinio fazė
TMZ skiriamas vartoti po 75 mg/m² per parą 42 paras kartu su židinine radioterapija (60 Gy skiriama trisdešimčia frakcijų). Dozės mažinti nerekomenduojama, tačiau, remiantis hematologiniais ir nehematologiniais toksiškumo kriterijais, kas savaitę reikia apsvarstyti, ar nereikia atidėti arba nutraukti gydymo TMZ. TMZ vartojimą galima tęsti visas 42 derinio fazės paras (net iki 49 parų), jei išlaikomi visi iš toliau išvardytų kriterijų:
- absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) ≥ 1,5 × 109/l,
- trombocitų skaičius ≥ 100 × 109/l,
- bendrųjų toksiškumo kriterijų (BTK) nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą).
Gydymo metu kas savaitę reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą. Derinio fazės metu gydymą TMZ reikia laikinai pertraukti arba iš viso nutraukti, vadovaujantis hematologiniais ir nehematologiniais toksiškumo kriterijais, pateiktais 1 lentelėje.
1 lentelė. TMZ dozavimo laikinas pertraukimas arba visiškas nutraukimas, kai skiriamas radioterapijos ir TMZ derinys | ||
Toksiškumas | TMZ pertraukimasa | TMZ nutraukimas |
Absoliutus neutrofilų skaičius | ≥ 0,5 ir < 1,5 × 109/l | < 0,5 × 109/l |
Trombocitų skaičius | ≥ 10 ir < 100 × 109/l | < 10 × 109/l |
BTK nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) | 2 laipsnio BTK | 3 ar 4 laipsnio BTK |
a: Gydymą deriniu su TMZ galima tęsti, jei išlaikomi visi toliau išvardyti kriterijai: absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1,5 ×109/l; trombocitų skaičius ≥ 100 × 109/l; BTK nehematologinis toksiškumas ≤ 1 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą,vėmimą).
Monoterapijos fazė
Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo TMZ ir RT deriniu fazės pabaigos, taikoma iki 6 TMZ monoterapijos ciklų. Dozavimas 1 ciklo (monoterapijos) metu yra 150 mg/m² kartą per parą 5 paras, paskui 23 paras negydoma. Pradėjus II ciklą, dozė yra padidinama iki 200 mg/m², jeigu 1 ciklo metu BTK nehematologinis toksiškumas yra ≤ 2 laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą), absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) yra ≥ 1,5 × 109/l ir trombocitų skaičius yra ≥ 100 × 109/l. Jei 2 ciklo metu dozė nėra padidinama, kitų ciklų metu jos nereikia didinti. Padidinus dozę, ji išlieka 200 mg/m² per parą pirmąsias 5 kiekvieno paskesnio ciklo paras, išskyrus atvejus, kai pasireiškia toksiškumas. Dozę mažinti ir nutraukti per monoterapijos fazę reikia vadovaujantis 2 ir 3 lentelėmis.
Gydymo metu išsamų kraujo tyrimą reikia atlikti 22 parą (praėjus 21 parai po pirmosios TMZ dozės). Dozę reikia mažinti ar nutraukti vartojimą vadovaujantis 3 lentele.
2 lentelė. TMZ dozės lygmenys taikant monoterapiją
Dozės lygmuo | TMZ dozė (mg/m2/ parą) | Pastabos |
-1 | 100 | Mažinimas dėl buvusio toksiškumo |
0 | 150 | Dozė 1 ciklo metu |
1 | 200 | Dozė 2-6 ciklų metu, jei nėra toksiškumo |
3 lentelė. TMZ dozės mažinimas ar vartojimo nutraukimas monoterapijos metu
Toksiškumas | Sumažinti TMZ per 1 dozės lygmenįa | Nutraukti TMZ vartojimą |
Absoliutus neutrofilų skaičius | < 1,0 × 109/l | Žr. b pastabą |
Trombocitų skaičius | < 50 × 109/l | Žr. b pastabą |
BTK nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) | 3 laipsnio BTK | 4 laipsnio BTKb |
a: TMZ dozės nurodytos II lentelėje.
b: TMZ reikia nutraukti, jei:
- -1 lygmens dozavimas (100 mg/m2) ir toliau susijęs su nepriimtinu toksiškumu,
- toks pat 3 laipsnio nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą, vėmimą) pasikartoja po dozės sumažinimo.
Suaugę pacientai ir vaikai nuo 3 metų, sergantys atsinaujinusia ar progresuojančia piktybine glioma
Gydymo ciklas yra 28 paros. Pacientams, kuriems iki tol nebuvo taikytas chemoterapinis gydymas, pirmas 5 paras vieną kartą per parą skiriama vartoti 200 mg/m2 kūno paviršiaus TMZ dozė, po to daroma 23 parų pertrauka (viso gydymo ciklo trukmė – 28 paros). Pacientams, prieš tai gydytiems chemoterapiniu preparatu, pirmojo gydymo ciklo paros dozė yra 150 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą, ji antrojo ciklo metu didinama iki 200 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą 5 paras, jei nėra hematologinio toksiškumo (žr. 4.4 skyrių).
Specialių grupių pacientai
Vaikų populiacija
3 metų ir vyresniems vaikams TMZ galima skirti tik esant atsinaujinusiai ar progresuojančiai piktybinei gliomai. Vartojimo patirtis šiems vaikams labai ribota (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). TMZ saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 3 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra.
Pacientai, kurių sutrikusi kepenų arba inkstų funkcija
Pacientų, kurių kepenų funkcija yra normali bei tų, kurių ji yra lengvai ar vidutiniškai sutrikusi, organizme TMZ farmakokinetika yra panaši. Nėra duomenų apie TMZ skyrimą esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (Child C klasė) arba inkstų funkcijos sutrikimui. Remiantis TMZ farmakokinetinėmis savybėmis, nemanoma, kad esant sunkiam kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimui gali reikėti mažinti dozę. Visgi, tokiems pacientams TMZ reikia skirti atsargiai.
Vyresnio amžiaus pacientai
Remiantis populiacijos farmakokinetikos tyrimais, 19–78 metų amžiaus pacientų organizme TMZ klirensas su amžiumi nekinta. Tačiau atrodo, kad vyresnio amžiaus pacientams (> 70 metų) yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika (žr. 4.4 skyrių).
Vartojimo metodas
Blastomat kietosios kapsulės turi būti vartojamos nevalgius.
Kapsules reikia nuryti nekramtytas ir neatidarytas, užgeriant stikline vandens.
Jeigu išgėrus vaistinio preparato vemiama, tą pačią parą antros dozės skirti negalima.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Padidėjęs jautrumas dakarbazinui (DTIC).
Stiprus kaulų čiulpų slopinimas (žr. 4.4 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pneumocystis jirovecii sukeliama pneumonija
Bandomosios studijos metu buvo pastebėta, kad pacientams, gydytiems TMZ ir RT deriniu 42 parų režimu, ypač gresia Pneumocystis jirovecii pneumonijos (PCP) rizika. Taigi, visiems pacientams, gaunantiems TMZ ir RT derinį 42 parų režimu (daugiausiai 49 paras), būtina PCP profilaktika nepaisant limfocitų skaičiaus. Jei išsivysto leukopenija, jiems būtina tęsti profilaktiką, kol limfopenija sumažės ir bus ≤ 1 lygio.
PCP gali atsirasti dažniau, jei TMZ gydoma ilgesnį laiką. Tačiau visus pacientus, kurie gydomi TMZ, ypač tuos, kurie vartoja steroidų, būtina atidžiai stebėti dėl galimos PCP, nepaisant taikomo režimo. Buvo pranešimų, jog pacientams, vartojusiems TMZ, pasireiškė mirtimi pasibaigęs kvėpavimo nepakankamumas, ypač jei šio vaisto vartojo derinyje su deksametazonu arba kitais steroidais.
Toksinis poveikis kepenims
TMZ gydytiems pacientams yra pastebėta kepenų pažaidos atvejų, įskaitant mirtiną kepenų veiklos nepakankamumą (žr. 4.8 skyrių). Prieš pradedant gydymą reikia atlikti kepenų veiklos tyrimus. Nustatęs nukrypimus nuo normos, prieš paskirdamas gydymą temozolomidu gydytojas turi įvertinti rizikos ir naudos santykį, įskaitant mirtino kepenų veiklos nepakankamumo galimybę. 42 dienų trukmės gydymo ciklu gydomų pacientų kepenų veiklos tyrimus reikia pakartotinai atlikti kiekvieno gydymo ciklo viduryje. Visų pacientų kepenų veiklą reikia tikrinti po kiekvieno gydymo ciklo. Pacientams, kurių kepenų veiklos rodmenys nuo normos yra nukrypę reikšmingai, gydytojas turi įvertinti gydymo tęsimo rizikos ir naudos santykį. Toksinis poveikis kepenims gali pasireikšti po paskutiniosios temozolomido dozės praėjus keletui savaičių arba dar vėliau.
Piktybinės ligos
Pastebėta labai retų mielodisplazinio sindromo ir antrinių navikų, įskaitant mieloidinę leukemiją, atsiradimo atvejų (žr. 4.8 skyrių).
Vėmimą slopinantis gydymas
Pykinimas ir vėmimas yra labai dažnai susiję su TMZ. Vėmimą slopinantį gydymą galima skirti prieš TMZ vartojimą arba po jo.
Suaugę pacientai, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma
Vėmimo slopinimo profilaktika rekomenduojama prieš pradinę derinio fazės dozę ir ypatingai rekomenduojama monoterapijos metu.
Pacientai, kuriems yra atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma
Pacientams, kuriems pasireiškė sunkus (3 ar 4 laipsnio) vėmimas per ankstesnius gydymo ciklus, gali reikėti skirti vėmimą slopinantį gydymą.
Laboratoriniai rodikliai
TMZ gydomiems pacientams gali pasireikšti kaulų čiulpų slopinimas, įskaitant užsitęsusią pancitopeniją, galinčią pasibaigti aplazine anemija, kuri kai kuriais atvejais nulėmė mirtį. Įvertinimas pasunkėja kartu skiriant su aplazine anemija susijusius vaistinius preparatus, įskaitant karbamazepiną, fenitoiną ar sulfametoksazolą / trimetoprimą. Prieš skiriant vaistinio preparato, laboratoriniai duomenys turi būti tokie: neutrofilų ≥ 1,5 × 109/l, o trombocitų kiekis ≥ 100 × 109/l. 22-ąją gydymo ciklo parą (praėjus 21 parai po pirmosios dozės) arba per 48 valandas nuo minėtos paros reikia atlikti visų kraujo ląstelių kiekio tyrimą, vėliau jį reikia kartoti kartą per savaitę, kol absoliutus neutrofilų skaičius bus > 1,5 × 109/l, o trombocitų skaičius > 100 × 109/l. Jeigu per bet kurį gydymo ciklą absoliutus neutrofilų kiekis sumažėja < 1,0 × 109/l, o trombocitų kiekis tampa < 50 × 109/l, kitam gydymo ciklui reikia skirti viena pakopa mažesnę vaisto dozę (žr. 4.2 skyrių). Vaisto dozės pakopos yra 100 mg/m², 150 mg/m² ir 200 mg/m² kūno paviršiaus. Mažiausia rekomenduojama dozė yra 100 mg/m² kūno paviršiaus.
Vaikų populiacija
TMZ vartojimo mažesniems negu 3 metų vaikams klinikinės patirties nėra. Vyresniems vaikams ir paaugliams ji labai nedidelė (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).
Vartojimas senyviems (> 70 metų) pacientams
Vyresnio amžiaus pacientams yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika, lyginant su jaunesniais žmonėmis. Todėl tokiems pacientams TMZ reikia skirti ypač atsargiai.
Pacientai vyrai
TMZ gydomiems vyrams reikia patarti neapvaisinti moters dar 6 mėnesius po paskutinės vaistinio preparato dozės vartojimo ir pasitarti dėl spermos kriokonservavimo prieš gydymą (žr. 4.6 skyrių).
Laktozė
Šiame vaistiniame preparate yra laktozės. Pacientai, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Atliekant atskirą I fazės studiją, kurioje TMZ buvo vartojamas kartu su ranitidinu, temozolomido rezorbcijos apimtis ir aktyvaus jo metabolito monometiltriazenoimidazolo karboksamido (MTIK) ekspozicija organizme nepakito.
Jeigu TMZ yra vartojamas kartu su maistu, Cmax sumažėja 33 %, o plotas po koncentracijos kreive (AUC) – 9 %.
Kadangi šis Cmax pokytis gali būti kliniškai reikšmingas, Blastomat reikia vartoti nevalgius.
Remiantis farmakokinetikos tyrimo populiacijoje duomenimis atliekant II fazės tyrimus, kartu vartojant deksametazono, prochlorperazino, fenitoino, karbamazepino, ondansetrono, H2 receptorių blokatorių ar fenobarbitalio, TMZ klirensas nesikeičia. Preparato vartojant kartu su valpro rūgštimi, nedaug, tačiau statistiškai reikšmingai sumažėjo TMZ klirensas.
TMZ poveikio kitų vaistų metabolizmui ar išskyrimui tyrimų nebuvo atlikta. Kadangi šis vaistas nėra metabolizuojamas kepenyse ir labai mažai jungiasi su kraujo plazmos baltymais, nemanoma, kad jis galėtų daryti įtaką kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių).
Vartojant TMZ kartu su kitais kaulų čiulpus slopinančiais vaistais, padidėja kaulų čiulpų slopinimo tikimybė.
Vaikų populiacija
Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie temozolomido vartojimą nėštumo metu nėra. Ikiklinikinių tyrimų metu žiurkėms ir triušiams 150 mg/m² kūno paviršiaus TMZ dozė sukėlė teratogeninį ir (arba) toksinį poveikį vaisiui (žr. 5.3 skyrių). Blastomat kietųjų kapsulių nėščioms moterims skirti negalima. Jeigu nėštumo metu jomis gydyti būtina, pacientei reikia paaiškinti apie galimą riziką vaisiui.
Žindymas
Nėra žinoma, ar TMZ patenka į motinos pieną, todėl gydymo TZM metu kūdikio žindymą reikia nutraukti.
Vaisingos moterys
Vaisingoms moterims reikia patarti vartoti veiksmingas kontracepcijos priemones nėštumui išvengti gydymo TMZ laikotarpiu.
Vyrų vaisingumas
TMZ gali sukelti genotoksinį poveikį. Todėl juo gydomiems vyrams reikia patarti neapvaisinti moters dar 6 mėnesius po paskutinės dozės pavartojimo ir pasitarti dėl spermos kriokonservavimo prieš gydymą galimybės, nes gydomi TMZ vyrai gali tapti nevaisingi visam laikui.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
TMZ gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai, nes gali sukelti nuovargį ir mieguistumą (žr. 4.8 skyrių).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Klinikinių tyrimų patirtis
Tiek gydant naujai diagnozuotą daugiaformę glioblastomą TMZ kartu su RT ar vien juo po RT, tiek vien juo gydant atsinaujinančią ar progresuojančią gliomą, labai dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo panašios, t. y. pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, galvos skausmas ir nuovargis. Sergančiuosius naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma gydant vien TMZ, labai dažnai atsirado traukulių. Pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma gydoma TMZ kartu su RT arba monoterapija, – labai dažnai, o tiems, kuriems gydoma atsinaujinanti piktybinė glioma, – dažnai atsirado bėrimas. Abiejų indikacijų atveju dauguma nepageidaujamų kraujo reakcijų buvo dažnos arba labai dažnos (duomenys pateikiami 4 ir 5 lentelėse); 3 ir 4 laipsnio laboratorinių tyrimų pokyčių dažnis nurodomas žemiau po kiekviena lentele.
Lentelėse nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/ 1000); labai reti (< 1/ 10 000).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma
4 lentelėje pateikti derinio ir monoterapijos fazių metu atsiradę nepageidaujami reiškiniai pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma.
4 lentelė. Derinio ir monoterapijos fazių metu pasireiškę reiškiniai pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma
Organų sistemų klasė | TMZ ir RT derinys n = 288* | Monoterapija TMZ n = 224 |
Infekcijos ir infestacijos | ||
Dažni: | Infekcija, paprastoji pūslelinė, žaizdos infekcija, faringitas, burnos kandidamikozė | Infekcija, burnos kandidamikozė |
Nedažni: |
| Paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė, į gripą panašūs simptomai |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | ||
Dažni: | Neutropenija, trombocitopenija, limfopenija, leukopenija | Febrilinė neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija |
Nedažni: | Febrilinė neutropenija, anemija | Limfopenija, petechija |
Endokrininiai sutrikimai | ||
Nedažni: | Simptomai ir požymiai, panašūs į Kušingo (Cushing) sindromą | Simptomai ir požymiai, panašūs į Kušingo (Cushing) sindromą |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | ||
Labai dažni: | Anoreksija | Anoreksija |
Dažni: | Hiperglikemija, sumažėjęs kūno svoris | Sumažėjęs kūno svoris |
Nedažni: | Hipokalemija, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, padidėjęs kūno svoris | Hiperglikemija, padidėjęs kūno svoris |
Psichikos sutrikimai | ||
Dažni: | Nerimas, emocijų labilumas, nemiga | Nerimas, depresija, emocijų labilumas, nemiga |
Nedažni: | Ažitacija, apatija, elgesio sutrikimas, depresija, haliucinacijos | Haliucinacijos, amnezija |
Nervų sistemos sutrikimai | ||
Labai dažni: | Galvos skausmas | Traukuliai, galvos skausmas |
Dažni: | Traukuliai, prislopusi sąmonė, mieguistumas, afazija, sutrikusi pusiausvyra, galvos svaigimas, sumišimas, atminties sutrikimas, dėmesio sukaupimo sutrikimas, neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras | Hemiparezė, afazija, sutrikusi pusiausvyra, mieguistumas, sumišimas, galvos svaigimas, atminties sutrikimas, dėmesio sukaupimo sutrikimas, disfazija, neurologinis sutrikimas (neklasifikuojamas kitaip), neuropatija, periferinė neuropatija, parestezija, kalbos sutrikimas, tremoras |
Nedažni: | Epilepsinė būklė, ekstrapiramidinis sutrikimas, hemiparezė, ataksija, pažinimo funkcijos sutrikimas, disfazija, nenormali eisena, hiperestezija, hipestezija, neurologinis sutrikimas (neklasifikuojamas kitaip), periferinė neuropatija | Hemiplegija, ataksija, nenormali koordinacija, nenormali eisena, hiperestezija, jutimų sutrikimas |
Akių sutrikimai | ||
Dažni: | Neryškus matymas | Akipločio defektas, neryškus matymas, diplopija |
Nedažni: | Hemianopsija, sumažėjęs regėjimo aštrumas, regėjimo sutrikimas, akipločio defektas, akies skausmas | Sumažėjęs regėjimo aštrumas, akies skausmas, akių sausmė |
Ausų ir labirintų sutrikimai | ||
Dažni: | Klausos sutrikimas | Klausos sutrikimas, spengimas ausyse |
Nedažni: | Vidurinės ausies uždegimas, spengimas ausyse, sustiprėjusi klausa, ausies skausmas | Apkurtimas, galvos svaigimas, ausies skausmas |
Širdies sutrikimai | ||
Nedažni: | Palpitacija |
|
Kraujagyslių sutrikimai | ||
Dažni: | Hemoragija, edema, kojų edema | Hemoragija, giliųjų venų trombozė, kojų edema |
Nedažni: | Smegenų hemoragija, hipertenzija | Plaučių embolija, edema, periferinė edema |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | ||
Dažni: | ||
Nedažni: | Pneumonija, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nosies užgulimas | Pneumonija, sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, bronchitas |
Virškinimo trakto sutrikimai | ||
Labai dažni: | Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas | Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas |
Dažni: | Stomatitas, viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, rijimo sutrikimas | Stomatitas, viduriavimas, dispepsija, rijimo sutrikimas, burnos džiūvimas |
Nedažni: |
| Pilvo pūtimas, išmatų nelaikymas, virškinimo trakto sutrikimas (neklasifikuojamas kitaip), gastroenteritas, hemorojus |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | ||
Labai dažni: | Bėrimas, alopecija | Bėrimas, alopecija |
Dažni: | Dermatitas, odos sausmė, eritema, niežulys | Odos sausmė, niežulys |
Nedažni: | Odos lupimasis, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, nenormali pigmentacija | Eritema, nenormali pigmentacija, sustiprėjęs prakaitavimas |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | ||
Dažni: | Raumenų silpnumas, artralgija | Raumenų silpnumas, artralgija, raumenų ir kaulų skausmas, mialgija |
Nedažni: | Miopatija, nugaros skausmas, raumenų ir kaulų skausmas, mialgija | Miopatija, nugaros skausmas |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | ||
Dažni: | Dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas | |
Nedažni: |
| Dizurija |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | ||
Nedažni: | Impotencija | Kraujavimas iš makšties, menoragija, amenorėja, vaginitas, krūties skausmas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | ||
Labai dažni: | Nuovargis | Nuovargis |
Dažni: | Alerginė reakcija, karščiavimas, radiacijos sukelta pažaida, veido edema, skausmas, pakitęs skonio pojūtis | Alerginė reakcija, karščiavimas, radiacijos sukelta pažaida, skausmas, pakitęs skonio pojūtis |
Nedažni: | Astenija, paraudimas, karščio pylimas, būklės pasunkėjimas, sustingimas, liežuvio spalvos pokytis, parosmija, troškulys | Astenija, veido edema, skausmas, būklės pasunkėjimas, sustingimas, danties sutrikimas |
Tyrimai | ||
Dažni: | ALT kiekio padidėjimas | ALT kiekio padidėjimas |
Nedažni: | Kepenų fermentų kiekio padidėjimas, gama GT kiekio padidėjimas, AST kiekio padidėjimas |
|
*Pacientas, randomizacijos metu patekęs į gydomų vien RT grupę, gavo temozolomido ir radioterapiją.
Laboratorinių tyrimų rezultatai
Pasitaikė mielosupresija (neutropenija ir trombocitopenija). Žinoma, kad ji yra dozę ribojantis daugelio citotoksinių medžiagų, įskaitant TMZ, toksinis poveikis. Susumavus derinio fazės ir monoterapijos fazės metu atsiradusius normos neatitinkančius laboratorinių tyrimų rezultatus ir nepageidaujamus reiškinius, 3 ar 4 laipsnio neutrofilų pokyčiai, įskaitant neutropenijos atvejus, buvo pastebėti 8 % pacientų. 3 ar 4 laipsnio trombocitų pokyčiai, įskaitant trombocitopenijos atvejus, buvo pastebėti 14 % TMZ gaunančių pacientų.
Atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs su gydymu susijęs nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo trakto sutrikimai, ypač pykinimas (43 %) ir vėmimas (36 %). Šios reakcijos dažniausiai būdavo 1 arba 2 laipsnio (0–5 vėmimo epizodai per 24 valandas) ir sumažėdavo savaime arba būdavo lengvai nuslopinamos vėmimą slopinančiais vaistais. Sunkus pykinimas ir vėmimas pasireiškė 4 % pacientų.
5 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atsinaujinusios ar progresuojančios piktybinės gliomos klinikinių tyrimų metu ir TMZ gydant po to, kai jis pateko į rinką.
5 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atsinaujinusia arba progresuojančia piktybine glioma sergantiems pacientams
Infekcijos ir infestacijos | |
Reti: | Sąlygiškai patogeninių mikroorganizmų infekcija, įskaitant Pneumocystis carinii pneumoniją |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | |
Labai dažni: | Neutropenija arba limfopenija (3–4 laipsnio), trombocitopenija (3–4 laipsnio) |
Nedažni: | Pancitopenija, anemija (3–4 laipsnio), leukopenija |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | |
Labai dažni: | Anoreksija |
Dažni: | Kūno svorio sumažėjimas |
Nervų sistemos sutrikimai | |
Labai dažni: | Galvos skausmas |
Dažni: | Patologinis mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | |
Dažni: | |
Virškinimo trakto sutrikimai | |
Labai dažni: | Vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas |
Dažni: | Viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | |
Dažni: | Bėrimas, niežulys, alopecija |
Labai reti: | Daugiaformė raudonė (eritema), eritrodermija, dilgėlinė, egzantema |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | |
Labai dažni: | Nuovargis |
Dažni: | Karščiavimas, astenija, sustingimas, bendrasis negalavimas, skausmas, pakitęs skonio pojūtis |
Labai reti: | Alerginės reakcijos, tarp jų ir anafilaksija bei angioneurozinė edema |
Laboratorinių tyrimų rezultatai
3–4 laipsnio trombocitopenija ir neutropenija atitinkamai pasireiškė 19 % ir 17 % pacientų, kuriems buvo gydoma piktybinė glioma. 8 % tokių atvejų ligonį reikėjo hospitalizuoti, 4 % – nutraukti gydymą TMZ. Kaulų čiulpų slopinimas buvo iš anksto žinomas reiškinys (dažniausiai jis pasireiškė per pirmuosius kelis gydymo ciklus, buvo ryškiausias tarp 21 ir 28 paros), išnyko greitai, dažniausiai per 1–2 savaites. Kumuliacinio kaulų čiulpų slopinimo nepastebėta. Trombocitopenijos atsiradimas padidina kraujavimo tikimybę, o esant neutropenijai ar leukopenijai padidėja infekcijos rizika.
Lytis
Klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių žmonių farmakokinetikos analizei buvo panaudoti 101 moters ir 169 vyrų, kuriems nustatytas žemiausias neutrofilų kiekis, bei 110 moterų ir 174 vyrų, kuriems nustatytas žemiausias trombocitų kiekis, duomenys. Nustatyta, kad pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų < 0,5 x 109/l) dažniau atsiranda moterims nei vyrams, atitinkamai 12 % ir 5 %, o trombocitopenija (< 20 x 109/l) – atitinkamai 9 % ir 3 %. Iš 400 pacientų, sergančių atsinaujinančia glioma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 8 % moterų ir 4 % vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 8 % moterų ir 3 % vyrų. Tiriant 288 pacientus, kuriems buvo naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, pirmojo gydymo ciklo metu 4 laipsnio neutropenija atsirado 3 % moterų ir 0 % vyrų, o 4 laipsnio trombocitopenija – 1 % moterų ir 0 % vyrų.
Vaikų populiacija
Geriamasis TMZ buvo tirtas su vaikais (nuo 3 iki 18 metų), sirgusiais atsinaujinusia smegenų kamieno glioma arba atsinaujinusia didelio laipsnio astrocitoma, skiriant kasdien (5 paras kas 28 paros). Nors ir duomenų yra nedaug, tikėtina, kad vaikai toleruos vaistus taip pat, kaip ir suaugusieji. TMZ saugumas jaunesniems kaip 3 metų vaikams neištirtas.
Patirtis vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką
Gydant vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką, yra nustatytos dar ir šios sunkios nepageidaujamos reakcijos.
6 lentelė. Reiškinių, pastebėtų gydant temozolomidu po to, kai jis pateko į rinką, santrauka*
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | |
Labai reti | pailgėjusi pancitopenija, aplastinė anemija† |
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai | |
Labai reti | mielodisplazinis sindromas (MDS), antriniai piktybiniai navikai, įskaitant mieloidinę leukemiją |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | |
Labai reti | intersticinis pneumonitas ar pneumonitas, plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas† |
Kepenų ir tulžies latakų sutrikimai | |
Dažnis nežinomas | kepenų fermentų kiekio padidėjimas, hiperbilirubinemija, cholestazė, hepatitas, kepenų pažaida, kepenų veiklos nepakankamumas† |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | |
Labai reti | toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas |
* reiškiniai suklasifikuoti pagal organų sistemų klases ir vaistinio preparato vartojimą rinkoje
† įskaitant mirtį nulėmusius atvejus
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Kliniškai įvertintos 500, 750, 1 000 ir 1 250 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozės (bendra dozė per 5 parų ciklą). Dozes ribojantis toksiškumas buvo hematologinis, jis pasireiškė nuo įvairių dozių, bet labiau tikėtina, kad jis bus sunkesnis vartojant didesnes dozes. Vienas pacientas pavartojo per didelę 10 000 mg dozę (bendra dozė per 5 parų ciklą) ir nepageidaujamos reakcijos buvo pancitopenija, karščiavimas, daugelio organų pažeidimas ir mirtis. Buvo pranešimų apie pacientus, kurie vartojo rekomenduojamas dozes daugiau nei 5 gydymo paras (iki 64 parų), jiems nepageidaujami reiškiniai buvo kaulų čiulpų supresija su infekcija ar be jos, kai kuriais atvejais sunki ir užsitęsusi, sukelianti mirtį. Perdozavus būtinas hematologinis įvertinimas. Jei reikia, taikyti palaikomąsias priemones.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistai, kiti alkilinantieji vaistai, ATC kodas – L01A X03
Veikimo mechanizmas
Temozolomidas yra triazenas, kuris fiziologinėje pH aplinkoje dėl cheminio pokyčio greitai virsta veikliuoju junginiu monometiltriazenoimidazolo karboksamidu (MTIK). Citotoksinis MTIK poveikis, manoma, pirmiausiai pasireiškia dėl guanino alkilinimo O6 padėtyje bei papildomo alkilinimo N7 padėtyje. Manoma, kad citotoksinis pažeidimas atsiranda dėl netipiško metilo darinio atkūrimo.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma
Iš viso 573 pacientams atsitiktinių imčių būdu buvo paskirta arba TMZ ir RT (radioterapijos) derinys (n = 287), arba vien RT (n = 286). TMZ ir RT grupės pacientai gavo TMZ (75 mg/m2) kartą per parą kartu su RT, pradedant pirmąja RT diena iki paskutinės RT dienos, 42 paras (daugiausiai 49 paras). Po to buvo skiriamas monoterapinis gydymas TMZ (150–200 mg/m2) 1–5-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą iki 6 ciklų, gydymą pradedant praėjus 4 savaitėms po RT. Kontrolinės grupės pacientai gavo vien tik RT. Gydant RT ir TMZ deriniu, buvo reikalinga Pneumocystis jirovecii pneumonijos profilaktika.
Tolesnio stebėjimo laikotarpiu TMZ kaip gelbstimasis vaistas buvo paskirtas 161 iš 282 (57 %) RT grupės pacientų ir 62 iš 277 (22 %) TMZ ir RT grupės pacientų.
Bendrojo išgyvenimo šanso santykis (ŠS) buvo 1,59 (ŠS 95 % PI = 1,33–1,91) TMZ grupės naudai su logaritminiu ranginiu (angl. log-rank) p < 0,0001. Apskaičiuotoji 2 ir daugiau metų išgyvenimo tikimybė yra didesnė (26 % prieš 10 %) RT ir TMZ grupėje. Pacientams, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma, paskyrus TMZ kartu su RT ir tęsiant gydymą vien TMZ, statistiškai reikšmingai pagerėjo bendrasis išgyvenimas, lyginant su gydymu vien RT (1 pav.).
1 pav. Kaplan-Meier bendrojo išgyvenimo kreivės (ketintų gydyti pacientų grupė)
Tyrimo metu gauti rezultatai nebuvo dėsningi blogos funkcinės būklės (FB) pacientų grupėje (PSO FB = 2, n = 70) – jų bendrasis išgyvenimas ir laikas iki progresavimo buvo panašūs abiejose grupėse. Tačiau šioje pacientų grupėje jokios nepriimtinos rizikos neišryškėjo.
Atsinaujinusi ar progresuojanti piktybinė glioma
Klinikinio veiksmingumo duomenys pacientams, sergantiems daugiaforme glioblastoma (funkcinė būklė pagal Karnofsky [FBPK] ≥ 70), progresuojančia ar recidyvuojančia po chirurginio ar RT gydymo, buvo nustatyti dviejų klinikinių tyrimų, kurių metu TMZ buvo vartota per burną, metu. Vienas jų buvo nelyginamasis tyrimas, kuriame dalyvavo 138 pacientai (29 % prieš tai buvo gydomi chemoterapija), o kitas – atsitiktinių imčių aktyvios kontrolės tyrimas, kurio metu buvo lyginamas gydymas TMZ ir prokarbazinu ir kuriame dalyvavo 225 pacientai (67 % prieš tai gydytų nitrozokarbamidu pagrįsta chemoterapija). Abiejų tyrimų pirminis tikslas buvo išgyvenimo be progresavimo (IBP) nustatymas, paremtas BMR tyrimu arba neurologiniu pablogėjimu. Nelyginamajame tyrime 6 mėnesių trukmės laikotarpį ligai neprogresuojant išgyveno 19 % pacientų, vidutinis IBP laikotarpis buvo 2,1 mėnesio, o vidutinis bendrasis išgyvenimas – 5,4 mėnesio. Objektyvus atsakas į gydymą, BMR duomenimis, buvo nustatytas 8 % atvejų.
Atsitiktinių imčių aktyvios kontrolės tyrimo duomenimis, po 6 mėnesių IBP žymiai didesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (atitinkamai 21 % ir 8 %, chi kvadrato būdu apskaičiuotas p = 0,008), IBP laiko mediana buvo atitinkamai 2,89 ir 1,88 mėnesio (logaritminis ranginis [angl. log-rank] p = 0,0063). Išgyvenimo laiko mediana buvo 7,34 mėnesio gydant TMZ ir 5,66 mėnesio gydant prokarbazinu (logaritminis ranginis [angl. log-rank] p = 0,33). Po 6 mėnesių išgyvenamumas buvo žymiai didesnis gydytų TMZ grupėje (60 %), lyginant su prokarbazino grupe (44 %) (chi kvadrato p = 0,019). Teigiamas poveikis nustatytas tiems prieš tai chemoterapija gydytiems pacientams, kurių FBPK buvo ≥ 80.
Laiko iki neurologinės būklės pablogėjimo duomenys parodė geresnį TMZ poveikį, lyginant su prokarbazinu, tokie pat rezultatai buvo ir vertinant būklės pablogėjimą (FBPK sumažėjimas < 70 arba mažiausiai 30 punktų). Vidutinis laikas iki progresavimo pagal šiuos kriterijus buvo nuo 0,7 iki 2,1 mėnesio ilgesnis gydant TMZ negu prokarbazinu (logaritminės sekos p ≤ 0,01 iki 0,03).
Atsinaujinusi anaplazinė astrocitoma
Daugiacentriu perspektyviniu II fazės tyrimu buvo tirtas geriamojo TMZ saugumas ir efektyvumas gydant sergančius anaplazine astrocitoma pirmojo recidyvo metu. 46 % atvejų buvo pastebėtas 6 mėnesių išgyvenimas be ligos progresavimo. Vidutinis IBP laikotarpis buvo 5,4 mėnesio, bendrasis išgyvenimas – 14,6 mėnesio. Gydomasis poveikis, centrinio vertintojo apskaičiavimu, pasireiškė 35 % (13 – visiškas atsakas ir 43 – dalinis atsakas) ketintų gydyti (KG) grupės asmenų (n=162). 43 pacientams liga stabilizavosi. 6 mėnesius be komplikacijų išgyveno 44 % KG grupės asmenų; vidutinis laikotarpis be komplikacijų buvo 4,6 mėnesio, pagal trukmę jis buvo panašus į išgyvenimą be progresavimo. Tinkamoje histologiniams tyrimams atlikti populiacijoje efektyvumo rezultatai buvo panašūs. Objektyviai rentgenologiškai įvertinamas atsakas į gydymą ar išliekanti būklė, kai liga neprogresuoja, buvo stipriai susiję su nepakitusia ar pagerėjusia gyvenimo kokybe.
Vaikų populiacija
Per burną vartojamo TMZ poveikis buvo tiriamas vaikams (3–18 metų), sergantiems atsinaujinusia galvos smegenų kamieno glioma arba atsinaujinusia didelio laipsnio astrocitoma. Vaistinio preparato buvo skirta vartoti kasdien 5 paras iš eilės kas 28 paras. Vaikai TMZ toleravo panašiai kaip ir suaugę žmonės.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Fiziologinėje pH aplinkoje vyksta savaiminė TMZ hidrolizė daugiausia į aktyvų 3-metil-(triazen-1- il)imidazol-4-karboksamidą (MTIK). MTIK savaime hidrolizuojamas į 5-amino-imidazol-4-karboksamidą (AIK) (žinomą tarpinį junginį purinų ir nukleorūgščių biosintezėje) ir metilhidraziną, kuris, kaip manoma, yra veiksmingas alkilinantis junginys. Manoma, kad MTIK citotoksiškumą daugiausiai lemia DNR alkilinimas, ypač guanino O6 ir N7 padėtyse. Lyginant su TMZ (temozolomido) AUC, MTIK ir AIK kiekiai yra atitinkamai ~ 2,4 % ir 23 %. In vivo MTIK t1/2 yra panašus į TMZ ir siekia 1,8 val.
Absorbcija
Suaugusio žmogaus organizme per burną pavartotas TMZ absorbuojamas greitai. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda praėjus ne mažiau kaip 20 minučių po vaistinio preparato vartojimo (vidutiniškai po 0,5–1,5 val.). Išgėrus 14C žymėto TMZ, vidutinis jo pasišalinimas su išmatomis per 7 paras po vartojimo buvo 0,8 %, tai rodo visišką absorbciją.
Pasiskirstymas
Prie kraujo plazmos baltymų TMZ prisijungia mažai (10–20 %), todėl jo sąveika su medžiagomis, kurių didelė dalis prisijungia prie baltymų, nėra tikėtina. PET tyrimai su žmonėmis ir ikiklinikiniai vaisto tyrimo duomenys rodo, kad TMZ greitai pereina kraujo ir smegenų barjerą ir randamas smegenų skystyje (SS). Patekimas į SS buvo nustatytas vienam pacientui; TMZ kiekis, remiantis AUC duomenimis, sudarė maždaug 30 % nuo kiekio plazmoje; tai atitinka gyvūnų tyrimų duomenis.
Eliminacija
Pusinės eliminacijos (t1/2) iš plazmos periodas trunka vidutiniškai 1,8 valandos. Pagrindinis 14C eliminacijos būdas yra išsiskyrimas pro inkstus. Maždaug 5–10 % išgertos dozės išsiskiria per 24 valandas nepakitusio vaistinio preparato pavidalu, likusi dalis pašalinama temozolomido rūgšties, 5-aminoimidazol-4-karboksamido (AIK) arba nenustatytų polinių metabolitų pavidalu. Koncentracijos plazmoje didėjimas priklauso nuo dozės. Plazmos klirensas, pasiskirstymo tūris bei pusinės eliminacijos periodas nuo dozės nepriklauso.
Specialių grupių pacientai
Analizuojant TMZ farmakokinetikos populiacijoje duomenis, nustatyta, kad jo klirensas plazmoje nepriklauso nuo amžiaus, inkstų funkcijos ar tabako vartojimo. Atskiru farmakokinetikos tyrimu nustatyta, kad farmakokinetika plazmoje esant lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimui buvo tokia pati kaip ir esant normaliai kepenų funkcijai. Vaikams AUC buvo didesnis nei suaugusiesiems, tačiau maksimali toleruojama dozė (MTD) tiek suaugusiesiems, tiek vaikams buvo 1000 mg/m2 gydymo ciklui.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Su žiurkėmis ir šunimis buvo atlikti vienkartinio ciklo (5 paras vaisto duodama, po to daroma 23 parų pertrauka), 3 ir 6 ciklų toksinio poveikio tyrimai. Toksinis poveikis pasireiškė daugiausia kaulų čiulpams, limforetikulinei sistemai, sėklidėms, virškinimo traktui, o duodant didesnes dozes, kurios buvo mirtinos 60–100 % tirtų žiurkių ir šunų, įvyko tinklainės degeneracija. Dauguma toksinio poveikio reiškinių buvo praeinantys, išskyrus nepageidaujamą poveikį patinų lytinei sistemai ir tinklainės degeneraciją. Kadangi tinklainės degeneraciją sukeliančios dozės buvo mirtinos ir jokio panašaus poveikio nepastebėta atliekant klinikinius tyrimus, nutarta, kad tai klinikinės svarbos neturi.
TMZ yra alkilinantis preparatas, turintis embriotoksinį, teratogeninį ir genotoksinį poveikį. Jis toksiškesnis žiurkėms ir šunims nei žmogui; klinikinė dozė maždaug atitinka minimalią mirtiną dozę žiurkėms ir šunims. Nuo dozės priklausantis leukocitų ir trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas yra jautrus toksinio poveikio rodiklis. Atliekant 6 ciklų tyrimą su žiurkėmis, pastebėti įvairūs navikai – krūties karcinoma, odos keratoksantoma ir bazinių ląstelių adenoma, o šunims jokių navikų ar ikinavikinių pokyčių nepastebėta. Žiurkės yra ypač jautrios onkogeniniam TMZ poveikiui – pirmasis navikas išsivysto per tris mėnesius nuo vaisto vartojimo pradžios. Toks latentinis periodas yra labai trumpas net ir alkilinančiam vaistui.
Ames/salmonelių ir žmogaus periferinio kraujo limfocitų (ŽPKL) chromosomų aberacijos testais nustatytas mutageninis poveikis.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Kapsulės turinys
Bevandenė laktozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Vyno rūgštis
Stearino rūgštis
Kapsulės korpusas, 0 dydžio
250 mg:
Želatina
Titano dioksidas (E 171)
Juodasis spausdinimo rašalas
Šelakas
Propilenglikolis
Išgrynintas vanduo
Natrio amoniako tirpalas
Kalio hidroksidas
Juodasis geležies oksidas (E 172)
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
DTPE buteliukas
Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo buteliuke, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Buteliuką laikyti sandarų.
Paketėlis
250mg: Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Vaikų sunkiai atidaroma pakuotė, buteliukas, pagamintas iš balto matinio didelio tankio polietileno, su polipropileno vaikų sunkiai atidaromu uždoriu. Buteliuke yra 5 kapsulės ir sausiklis, kurie prispausti poliesterio gniužulu.
Paketėliai pagaminti iš popieriaus ir linijinio mažo tankio polietileno (išorinis sluoksnis), aliuminio ir etileno akrilo rūgšties kopolimero (vidinis sluoksnis). Kiekviename paketėlyje yra 1 kietoji kapsulė. Paketėlis yra kartoninėje dėžutėje.
Kartoninėje dėžutėje yra 5 arba 20 kietųjų kapsulių, atskirai supakuotų paketėliuose.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Kapsulių negalima atidaryti. Jeigu kapsulė yra pažeista, reikia vengti joje esančių miltelių sąlyčio su oda ar gleivine. Jei temozolomido pateko ant odos arba gleivinės, užterštą vietą reikia nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu ir muilu.
Pacientams reikia patarti kapsules laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje, geriausia – rakinamoje spintelėje. Vaikas, netyčia jų nurijęs, gali numirti.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.