Cleodette

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cleodette 0,02 mg/3 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 0,02 mg etinilestradiolio ir 3 mg drospirenono.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 44 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Rausvos, apvalios, lygios, 5,7 x 3,5 mm, plėvele dengtos tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Geriamajai kontracepcijai.

Priimant sprendimą skirti Cleodette, reikia atsižvelgti į individualius esamus rizikos, ypač venų tromboembolijos (VTE), veiksnius, ir VTE riziką vartojant Cleodette, palyginti su rizika, kuri kyla vartojant kitus SHK (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Tabletę kasdien būtina gerti maždaug tokiu pačiu laiku ant lizdinių plokštelių pakuotės nurodyta tvarka, prireikus galima užgerti trupučiu skysčio. Reikia 21 dieną iš eilės gerti po vieną tabletę. Kiekvienos kitos pakuotės tabletes būtina pradėti vartoti po 7 dienų pertraukos, kurios metu paprastai pasireiškia menstruacinis kraujavimas. Jis dažniausiai prasideda 2–3 parą po paskutinės tabletės pavartojimo ir gali nesibaigti iki kitos pakuotės tablečių vartojimo pradžios.

Kaip pradėti vartoti Cleodette

• Jeigu pirma (paskutinio mėnesio laikotarpiu) hormoninių kontraceptikų nevartota

Tablečių reikia pradėti gerti pirmą moters natūralaus mėnesinių ciklo dieną (t. y. pirmą menstruacinio kraujavimo dieną).

• Keičiant sudėtinį hormoninį kontraceptiką (sudėtinį geriamąjį kontraceptiką (SHK), makšties žiedą ar transderminį pleistrą)

Cleodette geriausia pradėti gerti pirmą dieną po anksčiau vartoto SHK paskutinės veikliosios tabletės (paskutinės tabletės, kurioje yra veikliųjų medžiagų) pavartojimo, tačiau ne vėliau kaip pirmą dieną po įprastinės pertraukos, kurios metu ankstesnio SHK tablečių nevartojama arba vartojama placebo tablečių. Jeigu buvo naudotasi makšties žiedu arba transderminiu pleistru, Cleodette geriausia pradėti gerti tą pačią dieną, kurią jie pašalinami, tačiau ne vėliau kaip tą dieną, kurią turi būti atliekama kita aplikacija.

• Keičiant vien progestogeno kontracepcijos metodą (tik progestogeno turinčias tabletes, injekcinį preparatą ar implantą) arba progestogeno atpalaiduojančią vartojimo į gimdos ertmę sistemą (VGES).

Vietoj tik progestogeno turinčių tablečių Cleodette galima pradėti vartoti bet kurią dieną (vietoj implanto ar VGES - tą pačią dieną, kurią jie išimami, vietoj injekcinio preparato - tą dieną, kurią reikia leisti kitą dozę), tačiau visais šiais atvejais pirmas 7 tablečių vartojimo dienas patariama papildomai naudotis barjeriniu kontracepcijos metodu.

• Po aborto pirmuoju nėštumo trimestru

Cleodette galima pradėti vartoti tuoj pat. Tokiu atveju papildomomis kontracepcijos priemonėmis naudotis nereikia.

• Po gimdymo arba aborto antruoju nėštumo trimestru

Po gimdymo arba aborto antruoju nėštumo trimestru Cleodette patariama pradėti vartoti 21–28 dieną. Pradėjus vartoti vėliau, pirmas 7 tablečių vartojimo dienas patariama papildomai naudotis barjeriniu kontracepcijos metodu. Vis dėlto tuo atveju, jeigu moteris jau turėjo lytinį aktą, tai prieš pradėdama vartoti SHK, ji turi pasitikrinti, ar nėra pastojusi, arba palaukti iki artimiausių mėnesinių.

Žindyvėms rekomendacijos yra pateiktos 4.6 skyriuje.

Praleistų tablečių vartojimas

Jei moteris bet kurią tabletę išgerti pavėluoja mažiau negu 12 valandų, kontraceptinė apsauga nesusilpnėja. Tokiu atveju pamirštą tabletę ji turi išgerti tuoj pat, kai tik prisimena, o kitas vartoti įprastiniu laiku.

Jei moteris bet kurią tabletę išgerti pavėluoja daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinė apsauga gali būti silpnesnė. Pamirštų tablečių vartojimas gali būti valdomas šiomis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

1. tablečių vartojimas niekada neturi būti nutraukiamas ilgiau negu 7 dienas;
2. pakankamam pagumburio, hipofizės ir kiaušidžių sistemos slopinimui pasireikšti būtinas 7 dienų nepertraukiamas tablečių vartojimas.

Remiantis minėtomis taisyklėmis, kasdieninei praktikai galima duoti žemiau pateiktus patarimus.

• Pirma vartojimo savaitė

Paskutinę praleistą tabletę moteris turi išgerti tuoj pat, kai tik prisimenama, net jeigu tuo pačiu metu tektų gerti dvi tabletes. Po to tablečių vartojimą moteris turi tęsti savo įprastiniu laiku, be to, pirmas 7 vartojimo paras ji turi naudotis papildomu barjeriniu kontracepcijos metodu, pvz., prezervatyvu. Jeigu moteris per ankstesnes 7 paras turėjo lytinį aktą, reikia omenyje turėti nėštumo galimumą. Kuo daugiau tablečių ir kuo arčiau reguliarios pertraukos, kurios metu jų nevartojama, praleidžiama, tuo didesnė yra nėštumo rizika.

• Antra vartojimo savaitė

Paskutinę praleistą tabletę moteris turi išgerti tuoj pat, kai tik prisimenama, net jeigu tuo pačiu metu tektų gerti dvi tabletes. Po to tablečių vartojimą ji turi tęsti savo įprastiniu laiku. Jei septynias dienas prieš pirmą praleistą tabletę moteris tabletes vartojo tinkamai, papildomomis kontracepcijos priemonėmis jai naudotis nereikia. Vis dėlto jeigu moteris praleido daugiau negu vieną tabletę, jai reikia patarti pirmas 7 vartojimo paras naudotis papildomomis kontracepcijos priemonėmis.

• Trečia vartojimo savaitė

Dėl artėjančios 7 dienų pertraukos, kurios metu tablečių nevartojama, kyla kontracepcijos patikimumo sumažėjimo rizika. Vis dėlto nuo kontraceptinės apsaugos susilpnėjimo vis dar galima apsaugoti pritaikius tablečių vartojimo metodą. Laikantis vieno iš toliau nurodytų vartojimo metodų, papildomomis kontracepcijos priemonėmis naudotis nereikia, jeigu 7 dienas prieš pirmą praleistą tabletę moteris tabletes vartojo tinkamai. Jeigu ne, ji turi tiksliai vykdyti pirmą iš dviejų žemiau pateiktų nurodymų ir pirmas 7 vartojimo paras naudotis papildomomis kontracepcijos priemonėmis.

1. Paskutinę praleistą tabletę moteris turi išgerti tuoj pat, kai tik prisimena, net jeigu tuo pačiu metu tektų gerti dvi tabletes. Po to tablečių vartojimą ji turi tęsti savo įprastiniu laiku. Naujos lizdinės plokštelės tabletes reikia pradėti vartoti tuoj pat po visų ankstesnės pakuotės tablečių suvartojimo, t. y. nedarant pertraukos tarp pakuočių vartojimo. Menstruacinis kraujavimas tikriausiai neprasidės tol, kol nebus suvartotos visos antros pakuotės tabletės, tačiau jų vartojimo metu galimas tepimas arba tarpmenstruacinis kraujavimas.
2. Taip pat moteriai galima patarti vartojamos lizdinės plokštelės tablečių vartojimą nutraukti ir padaryti ne ilgesnę kaip 7 dienų, įskaitant praleistųjų tablečių dienas, pertrauką, o po jos pradėti vartoti naujos lizdinės pakuotės tabletes.

Jei moteris tablečių praleido ir per pirmą įprastinę pertrauką, kurios metu tablečių nevartojama, jai menstruacinio kraujavimo nebuvo, omenyje reikia turėti nėštumo galimumą.

Patarimai virškinimo trakto sutrikimų atveju

Pasireiškus sunkiems virškinimo trakto sutrikimams (pvz., vėmimui arba viduriavimui), absorbcija gali būti nevisiška, todėl būtinos papildomos kontracepcijos priemonės.

Jei vėmimas pasireiškia 3–4 valandų laikotarpiu po tabletės pavartojimo, reikia kuo greičiau išgerti papildomą (pakeičiančią) tabletę. Jeigu įmanoma, papildomą tabletę reikia išgerti per 12 valandų įprastinio tablečių vartojimo laiko. Jeigu praėjo daugiau negu 12 valandų, taikytini 4.2 skyriaus poskyryje „Praleistų tablečių vartojimo metodas“ pateikti patarimai dėl praleistų tablečių. Jei moteris įprastinės tablečių vartojimo tvarkos keisti nenori, ji turi išgerti papildomą (-as) tabletę (-es) iš kitos lizdinės pakuotės.

Kaip pavėlinti menstruacinį kraujavimą

Norint mėnesines pavėlinti, baigus vartoti visas vienos Cleodette lizdinės plokštelės tabletes, reikia, nedarant pertraukos, pradėti vartoti naujos lizdinės plokštelės tabletes. Jų vartojimą galima, jei reikia, tęsti tol, kol suvartojamos visos tabletės. Jų vartojimo laikotarpiu galimas tarpmenstruacinis kraujavimas arba tepimas. Vėl reguliariai Cleodette galima pradėti vartoti po įprastinės 7 dienų pertraukos, kurios metu tablečių nevartojama.

Jeigu moteris nori mėnesines perkelti į kitą savaitės dieną, jai galima patarti sutrumpinti pertrauką, kurios metu tablečių nevartojama, tiek dienų, kiek pageidauja perkelti. Kuo trumpesnė pertrauka, tuo didesnė rizika, kad menstruacinio kraujavimo nebus ir kad naujos lizdinės plokštelės vartojimo metu pasireikš tarpmenstruacinis kraujavimas arba tepimas (taip pat, kaip vėlinant mėnesines).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos

Sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) negalima vartoti esant toliau nurodytoms būklėms. Jei kuri nors iš išvardytų būklių pirmą kartą atsiranda SHK vartojimo metu, preparato vartojimą būtina tuoj pat nutraukti.

• Venų tromboembolija (VTE) arba jos rizika

• Venų tromboembolija – esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė [GVT] arba plaučių embolija [PE]).
• Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją, pvz., APC rezistentiškumas(įskaitant Leideno V faktorių), antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas.
• Didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių).
• Didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).

• Arterijų tromboembolija (ATE) arba jos rizika

• Arterijų tromboembolija – esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina).
• Smegenų kraujotakos liga – esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP)).
• Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją, pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
• Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.

• Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pvz.:

• cukrinio diabeto su kraujagyslių pažeidimo simptomais,
• sunkios arterinės hipertenzijos,
• sunkios dislipoproteinemijos.

• Esama arba buvusi sunki kepenų liga tol, kol nesunormalėję kepenų funkcijos rodikliai.
• Sunkus arba ūminis inkstų nepakankamumas.
• Esamas arba buvęs kepenų navikas (gerybinis arba piktybinis).
• Žinoma arba įtariama lytinių hormonų veikiama malignizacija (pvz., lyties organų arba krūtų).
• Kraujavimas iš makšties dėl nežinomų priežasčių.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, Cleodette tinkamumą reikia aptarti su moterimi.

Moteriai reikia patarti, kad pasunkėjus arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių ji kreiptųsi į gydytoją, kuris nustatys, ar reikia nutraukti Cleodette vartojimą.

Reikia atsižvelgti ir į gydymo antikoaguliantais galimumą. Dėl gydymo antikoaguliantais (kumarinais) teratogeniškumo reikia pradėti taikyti tinkamą alternatyvią kontracepciją.

Venų tromboembolijos (VTE) rizika

Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai, pvz., Cleodette, gali būti susiję su iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kitą vaistinį preparatą, nei pasižymintį mažiausia VTE rizika, reikia priimti tik aptarus su moterimi, taip užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant Cleodette, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmaisiais vartojimo metais. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos.

Maždaug 2 iš 10 000 moterų, kurios nevartoja SHK ir nėra nėščios, vienerių metų laikotarpiu pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. Toliau).

Nustatyta, kad 9-12¹ iš 10 000 moterų, vartojančių SHK, kurių sudėtyje yra drospirenono, per metus pasireikš VTE, palyginti su 6² moterimis, vartojančiomis SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

Abiem atvejais šis VTE skaičius per metus yra mažesnis už skaičių, tikėtiną moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo.

1-2 % atvejų VTE gali baigtis mirtimi.

VTE reiškinių skaičius 10 000 moterų per vienerius metus

¹ Šis dažnis vertinamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenų visuma, žinant skirtingų preparatų santykinę riziką, palyginti SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

² 5–intervalo vidurio taškas 10 000 moters metų, remiantis maždaug 2,3-3,6 santykine rizika vartojant SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, palyginti su nevartojimu

Ypač retais atvejais SHK vartotojoms nustatyta trombozė kitose kraujagyslėse, pvz., kepenų, mezenterinėse, inkstų ar tinklainės venose ir arterijose.

VTE rizikos veiksniai

Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. lentelę).

Cleodette negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į bendrą moteriai esančią VTE riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

 Lentelė. VTE rizikos veiksniai

Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui.

Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (žr. informaciją apie nėštumą ir žindymą 4.6 skyriuje).

VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti:

• vienos kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos;
• kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant;
• padidėjusi paveiktos kojos temperatūra; kojos odos paraudimas arba odos spalvos pokytis.

Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti:

• staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas;
• staigus kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu;
• aštrus krūtinės skausmas;
• sunkus galvos svaigimas ar sukimasis;
• dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba ne tokie sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos).

Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staigus galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas.

Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomas gali būti skausmo nesukeliantis neryškus regėjimas, kuris gali progresuoti iki apakimo. Kartais apankama beveik iš karto.

Arterijų tromboembolijos rizika

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi.

ATE rizikos veiksniai

Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. lentelę). Cleodette negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. ATE rizikos veiksniai

ATE simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistus, kad vartoja SHK.

Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti:

• staigus veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje;
• staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos sukimasis, pusiausvyros ar koordinacijos sutrikimas;
• staigus sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas;
• staigus matymo viena ar abiem akimis sutrikimas;
• staigus, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas be žinomos priežasties;
• sąmonės netekimas ar apalpimas su traukuliais arba be jų.

Trumpalaikiai simptomai rodo, kad reiškinys yra praeinantis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).

Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti:

• skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu;
• diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį;
• pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis;
• prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos sukimasis;
• labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys;
• dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Navikai

Kai kurie epidemiologiniai tyrimai rodo gimdos kaklelio vėžio rizikos padidėjimą ilgalaikio (> 5 metus) SHK vartojimo metu. Vis dėlto iki šiol nesutariama, kokiu laipsniu šie duomenys yra priskirtini prie seksualinio elgesio painiojančio poveikio bei kitų veiksnių, pvz. žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcijos.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizės duomenimis, SHK vartojančioms moterims santykinė krūties vėžio rizika yra šiek tiek didesnė (RS = 1,24). SHK vartojimą nutraukus, papildomas rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Kadangi jaunesnės negu 40 metų moterys krūties vėžiu serga retai, todėl SHK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai diagnozuoto krūties vėžio atvejų skaičius yra mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Minėti tyrimai priežastinio ryšio neįrodo. Nustatytą krūties vėžio rizikos padidėjimą galėjo sąlygoti ankstesnis vėžio nustatymas SHK vartojančioms moterims, biologinis SHK poveikis arba abu šie veiksniai. Krūties vėžys, nustatytas kada nors SHK vartojusioms moterims, paprastai yra linkęs būti mažiau kliniškai progresavęs, negu niekada jų nevartojusioms.

SHK vartojančioms moterims retais atvejais buvo nustatytas gerybinis kepenų navikas, dar rečiau – piktybinis kepenų navikas. Pavieniais atvejais šie navikai lėmė gyvybei pavojingą vidinį pilvo kraujavimą. Jei SHK vartojančiai moteriai pasireiškia stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėja kepenys arba atsiranda vidinio pilvo kraujavimo požymių, nustatant diagnozę reikia turėti omenyje kepenų naviko galimumą. Vartojant SHK, kuriuose yra didesnės dozės (0,05 mg etinilestradiolio), sumažėja endometriumo ir kiaušidžių vėžio rizika. Ar tai taikytina ir SHK, kuriuose yra mažesnės dozės, dar reikia patvirtinti.

Kitos būklės

Cleodette sudėtyje esantis progestogenas yra aldosterono antagonistas, kuriam būdingos kalį tausojančios savybės. Dažniausiai kalio kiekio padidėjimas nėra tikėtinas. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu kai kurioms kalį tausojančių preparatų vartojančioms pacientėms, kurioms buvo lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, drospirenono vartojimo metu šiek tiek, tačiau nereikšmingai, padidėjo kalio kiekis kraujo serume. Taigi inkstų nepakankamumu sergančioms pacientėms, kurių kraujo serume kalio kiekis yra viršutinės normos ribos lygmenyje prieš pradedant vartoti, pirmo vartojimo ciklo metu patariama matuoti kalio kiekį kraujo serume, ypač jeigu jos kartu vartoja kalį tausojančių preparatų. Žr. ir 4.5 skyrių.

Moterims, kurioms arba kurių giminaičiams yra hipertrigliceridemija, SHK vartojimo metu gali būti didesnė pankreatito rizika.

Nors daugeliui SHK vartojančių moterų šiek tiek padidėjo kraujospūdis, tačiau kliniškai reikšmingas padidėjimas yra retas. Skubus SHK vartojimo nutraukimas yra pateisinamas tik šiais retais atvejais. Jeigu SHK vartojimo metu moterims, kurios hipertenzija sirgo prieš pardėdamos vartoti šių kontraceptikų, kraujospūdis yra nuolat padidėjęs arba jeigu reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas pakankamai nereaguoja į antihipertenzinį gydymą, SHK vartojimą būtina nutraukti. Jeigu antihipertenzinis gydymas kraujospūdį normalizavo, SHK vartojimą galima atnaujinti, jei manoma, kad tinka.

Buvo pastebėta, kad tiek nėštumo, tiek SHK vartojimo metu pasireiškia arba pasunkėja šios būklės: nuo tulžies stazės priklausanti gelta ir (arba) niežėjimas, tulžies akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, Saidenhemo chorėja, nėščiųjų paprastoji pūslelinė bei su otoskleroze susijęs apkurtimas, tačiau ryšio su SHK vartojimu įrodymas nėra įtikinantis.

Paveldima angioneurozine edema sergančioms moterims egzogeniniai estrogenai gali indukuoti arba pasunkinti angioneurozinės edemos simptomus.

Ūminis ar lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas gali priversti SHK vartojimą nutraukti, kol kepenų veikla sunormalės. Pasikartojus cholestazinei gelta ir (arba) su tulžies staze susijusiam niežėjimui, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo arba lytinių steroidų vartojimo metu, SHK vartojimą būtina nutraukti.

Nors SHK gali veikti periferinį atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, tačiau įrodymų nėra, kad SHK, kuriuose yra maža dozė (< 0,05 mg etinilestradiolio), vartojančioms moterims, sergančioms cukriniu diabetu, reikėtų keisti diabeto gydymą. Vis dėlto cukriniu diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač ankstyvosios SHK vartojimo fazės laikotarpiu.

Buvo pastebėtas endogeninės depresijos, epilepsijos, Krono ligos ir opinio kolito pasunkėjimas SHK vartojimo metu.

Retkarčiais gali pasireikšti chloazma, ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų chloazma. SHK vartojančioms moterims, linkusioms į chloazmą, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių poveikio.

Kiekvienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 62 mg laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas - Lapp laktazės stygius arba gliukozės ar galaktozės malabsorbcija.

Medicininis ištyrimas ir konsultacijos

Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą Cleodette, reikia sužinoti visą ligos istoriją (įskaitant šeimos anamnezę) ir atmesti nėštumo galimybę. Reikia išmatuoti kraujospūdį ir atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimais (žr. 4.4 skyrių). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų ir arterijų trombozę, įskaitant Cleodette keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir ką reikia daryti įtarus trombozę.

Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti paremtas nustatytos praktikos rekomendacijomis ir pritaikytas konkrečiai moteriai.

Moteriai reikia nurodyti, kad hormoniniai kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijų (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų.

Veiksmingumo sumažėjimas

SHK veiksmingumas gali sumažėti, jeigu, pavyzdžiui, praleidžiamos tabletės (žr. 4.2 skyrių), sutrinka virškinimo trakto funkcija (žr. 4.2 skyrių) arba jeigu kartu vartojama kitų vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių).

Ciklo kontrolės susilpnėjimas

Vartojant bet kokių SHK, galimas nereguliarus kraujavimas (tepimas arba tarpmenstruacinis kraujavimas), ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais. Taigi bet kokio nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio.

Jei nereguliarus kraujavimas išsilaiko arba prasideda po ankstesnių reguliarių ciklų, reikia įtarti nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinės ligos arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą.

Kai kurioms moterims pertraukos, kurios metu tablečių nevartojama, metu menstruacinio kraujavimo gali nebūti. Jei SHK buvo vartota laikantis 4.2 skyriuje pateiktų nurodymų, nėštumas nėra tikėtinas. Vis dėlto jeigu prieš pirmą menstruacinio kraujavimo nebuvimą SHK buvo vartota nesilaikant šių nurodymų arba jeigu menstruacinio kraujavimo nebuvo du kartus iš eilės, prieš tolesnį SHK vartojimą reikia ištirti, ar moteris ne nėščia.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba. Reikia susipažinti su kartu vartojamų vaistinių preparatų informacija, kad būtų galima nustatyti galimą sąveiką.

• Kitų vaistinių preparatų poveikis Cleodette

Geriamųjų kontraceptikų sąveika su kitais vaistiniais preparatais gali lemti tarpmenstruacinį kraujavimą ir (arba) kontracepcijos neveiksmingumą. Toliau pateikiama medicinos literatūroje aprašyta sąveika.

Metabolizmas kepenyse

Sąveika, dėl kurios gali padidėti lytinių hormonų klirensas. galima su vaistiniais preparatais, indukuojančiais mikrosomų fermentus (pvz., fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, bozentanu, vaistiniais preparatais nuo ŽIV sukeliamos infekcinės ligos, pvz., ritonaviru, nevirapinu, ir galbūt okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, grizeofulvinu bei preparatais, kuriuose yra paprastųjų jonažolių (Hypericum perforatum).

Stipriausia fermentų indukcija paprastai pasireiškia maždaug 10 parą, bet po to gali išsilaikyti mažiausiai 4 savaites po vartojimo nutraukimo.

Poveikis enterohepatinei cirkuliacijai

Kontracepcinis neveiksmingumas buvo pastebėtas ir kartu vartojant antibiotikų, pvz., penicilinų, tetraciklinų. Šios sąveikos mechanizmas neišaiškintas.

Vartojimo valdymas

SHK vartojančios moterys, trumpai gydomos bet kuriuo vaistiniu preparatu iš aukščiau minėtų grupių ar atskiromis veikliosiomis medžiagomis (kepenų fermentus indukuojantys vaistiniai preparatai), išskyrus rifampiciną, turi laikinai, t. y. minėtų vaistinių preparatų vartojimo metu ir 7 paras po jų vartojimo nutraukimo, naudotis papildomu barjeriniu kontracepcijos metodu.

Rifampicinu gydomos SHK vartojančios moterys barjeriniu kontracepcijos metodu turi naudotis visu gydymo rifampicinu laikotarpiu ir 28 paras po gydymo nutraukimo.

Moterims, kurios kepenų fermentus indukuojančiomis aktyviomis medžiagomis gydomos ilgai, rekomenduojama naudotis kitokiu patikimu nehormoniniu kontracepcijos metodu.

Antibiotikais (išskyrus rifampiciną, žr. aukščiau) gydomos moterys papildomu barjeriniu kontracepcijos metodu turi naudotis iki 7 parų po gydymo jais nutraukimo.

Jei SHK lizdinės plokštelės tabletės baigiamos gerti gydymo kartu vartojamais vaistiniais preparatais metu, naujos lizdinės pakuotės tabletes reikia pradėti vartoti nedarant įprastinės pertraukos, kurios metu tablečių nevartojama.

Svarbiausias žmogaus kraujo plazmoje esantis drospirenono metabolitas į citochromo P 450 sistemą neįjungiamas. Taigi nėra tikėtina, kad šios sistemos slopinimas veiktų drospirenono metabolizmą.

• Cleodette poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Geriamieji kontraceptikai gali veikti tam tikrų veikliųjų medžiagų metabolizmą, todėl jų koncentracija kraujo plazmoje ir audiniuose gali padidėti (pvz., ciklosporino) arba sumažėti (pvz., lamotrigino).

Remiantis slopinimo tyrimais in vitro bei sąveikos in vivo tyrimais, atliktais su moterimis savanorėmis, vartojančiomis omeprazolo, simvastatino ir midazolamo kaip žymens substrato, 3 mg drospirenono dozių poveikis kitų aktyviųjų medžiagų metabolizmui nėra tikėtinas.

• Kitokia sąveika

Inkstų nepakankamumu nesergančioms pacientėms drospirenono vartojimas kartu su AKF inhibitoriais arba nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistiniais preparatais reikšmingo poveikio kalio kiekiui kraujo serume nedarė. Vis dėlto Cleodette vartojimas kartu su aldosterono antagonistais ar kalį tausojančiais diuretikais nebuvo tirtas. Gydant taip, pirmo vartojimo ciklo metu reikia matuoti kalio kiekį kraujo serume. Žr. ir 4.4 skyrių.

• Laboratoriniai tyrimai

Kontracepciniai steroidai gali daryti įtaką kai kurių laboratorinių tyrimų duomenims, įskaitant biocheminius kepenų parametrus, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos tyrimo rezultatus, baltymų nešiklių, pvz., kortikosteroidus prijungiančio globulino ir lipidų / lipoproteino frakcijos kiekį kraujo plazmoje, angliavandenių apykaitos parametrus bei krešėjimo ir fibrinolizės parametrus. Vis dėlto pokyčiai normos ribų paprastai neperžengia. Dėl antimineralkortikosteroidinių savybių drospirenonas didina renino aktyvumą ir aldosterono kiekį kraujo plazmoje.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Cleodette nėštumo metu vartoti negalima.

Jei moteris pastoja Cleodette vartojimo metu, vaistinio preparato vartojimą būtina nedelsiant nutraukti. Didelės apimties epidemiologiniai tyrimai neatskleidė nei vaikų, kurių motinos SHK vartojo prieš pastodamos, skaidos trūkumų rizikos padidėjimo, nei teratogeninio poveikio moterims, kurios per apsirikimą SHK vartojo nėštumo metu.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė nepageidaujamą poveikį nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 5.3 skyrių). Remiantis šiais gyvūnų duomenimis, nepageidaujamo poveikio dėl hormoninio veikliųjų medžiagų veikimo atmesti negalima. Vis dėlto bendra SHK vartojimo nėštumo metu patirtis faktinio nepageidaujamo poveikio žmogui įrodymų nepateikia.

Duomenų apie Cleodette vartojimą nėštumo metu yra per mažai, kad būtų galima daryti išvadą dėl nepalankaus poveikio nėštumui ir vaisiaus ar naujagimio sveikatai. Reikšmingų epidemiologinių tyrimų duomenų iki šiol nėra.

Reikia atkreipti dėmesį į padidėjusią VTE riziką po gimdymo, jei vėl pradedama vartoti Cleodette (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

SHK poveikis laktacijai galimas, kadangi jie mažina motinos pieno kiekį, keičia jo sudėtį. Taigi SHK vartoti paprastai nerekomenduojama tol, kol kūdikio žindymas visiškai nutraukiamas. SHK vartojimo laikotarpiu šiek tiek kontracepcinių steroidų ir (arba) jų metabolitų gali išsiskirti į motinos pieną. Šis kiekis gali daryti poveikį kūdikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. SHK vartojančioms moterims poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepastebėta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Apie sunkų nepageidaujamą poveikį SHK vartojančioms moteris žr. 4.4 skyrių.

Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos Cleodette vartojimo metu, yra išvardytos žemiau esančioje lentelėje.

Žemiau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases. Dažnis yra paremtas klinikinių tyrimų duomenimis ir apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Atskirų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

SHK vartojančioms moterims buvo nustatyti šie sunkūs nepageidaujami reiškiniai:

• padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikiama 4.4 skyriuje).;
• hipertenzija;
• kepenų navikai;
• pasireikšti arba pasunkėti galintys sutrikimai, kurių ryšys su SGK vartojimu nėra įtikinantis: Krono liga, opinis kolitas, epilepsija, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėštumo pūslelinė, Saidenhemo chorėja, hemolizinis ureminis sindromas, cholestazinė gelta;
• chloazma;
• ūminis arba lėtinis kepenų funkcijos sutrikimas, galintis sąlygoti SHK vartojimo nutraukimą, kol sunormalės kepenų funkcijos žymenys;
• paveldima angioneurozine edema sergančioms moterims egzogeniniai estrogenai gali pasunkinti angioneurozinės edemos simptomus.

Geriamųjų kontraceptikų (GK) vartojančioms moterims krūties vėžio nustatymo dažnis yra šiek tiek didesnis. Jaunesnėms negu 40 metų moterims krūtų vėžys yra retas, papildų atvejų skaičius yra mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Priežastinis ryšys su SHK vartojimu nežinomas. Daugiau informacijos pateikta 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Cleodette perdozavimo atvejų nebuvo. Remiantis bendra sudėtinių geriamųjų kontraceptikų perdozavimo patirtimi, simptomai, kurių perdozavimo atveju gali atsirasti, yra pykinimas, vėmimas, jaunoms mergaitėms - ir silpnas kraujavimas iš makšties. Priešnuodžio nėra, gydymas turi būti simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – progestogenai ir estrogenai, fiksuoti deriniai, ATC kodas - G03AA12.

Pearl‘o indeksas metodo neveiksmingumui: 0,09 (viršutinė dvipusio 95% konfidencialumo riba: 0,32).

Bendras Pearl‘o indeksas (metodo prastas veiksmingumas + pacientės nesėkmė): 0,57 (viršutinė dvipusio 95% konfidencialumo riba: 0,9).

Cleodette kontracepcinį poveikį lemia įvairių veiksnių, iš kurių svarbiausi yra ovuliacijos slopinimas ir endometriumo pokyčiai, sąveika.

Cleodette yra sudėtinis geriamasis kontraceptikas, kurio veikliosios medžiagos yra etinilestradiolis ir progestogenas drospirenonas. Terapinėms drospirenono dozėms taip pat būdingos antiandrogeninės ir silpnos antimineralkortikoidinės savybės. Estrogeninio, gliukokortikoidinio ir antigliukokortikoidinio aktyvumo drospirenonas neturi. Dėl to jo farmakologinės savybės yra labai panašios į natūralaus hormono progesterono.

Remiantis klinikiniais tyrimais, silpnos Cleodette antimineralkortikoidinės savybės lemia silpną antimineralkortikoidinį poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Drospirenonas

Absorbcija

Per burną pavartotas drospirenonas absorbuojamas beveik visas. Pavartojus vienkartinę dozę, didžiausia aktyviosios medžiagos koncentracija kraujo serume atsiranda maždaug po 1–2 valandų ir būna apie 38 ng/ml. Biologinis prieinamumas yra maždaug 76–85%. Kartu pavartotas maistas biologinio drospirenono prieinamumo neveikia.

Pasiskirstymas

Per burną pavartoto drospirenono kiekis kraujo serume mažėja, pusinės eliminacijos laikas yra 31 valanda. Drospirenonas prisijungia prie kraujo serumo albumino, prie lytinius hormonus prijungiančio globulino (LHPG) ar kortikosteroidus prijungiančio globulino (KPG) jis nesijungia. 3–5% kraujyje esančios veikliosios medžiagos būna laisvo steroido pavidalu. Etinilestradiolio sukeltas LHPG padaugėjimas drospirenono prisijungimui prie kraujo serumo baltymų poveikio nedaro. Vidutinis tariamas pasiskirstymo tūris yra 3,7 (±1,2) l/kg.

Biotransformacija

Per burną pavartotas drospirenonas metabolizuojamas ekstensyviai. Svarbiausi metabolitai kraujo plazmoje yra rūgštinė drospirenono forma, suformuojama atsidarant laktono žiedui, ir 4,5-dihidro-drospirenono-3-sulfatas. Abu šie metabolitai suformuojami neįtraukiant P 450 sistemos. Šiek tiek drospirenono metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentas, drospirenonas geba slopinti šį fermentą bei citochromo P 450 1A1, 2C9 bei 2C19 fermentus in vitro.

Eliminacija

Metabolinis drospirenono klirensas kraujo plazmoje yra 1,5 (±0,2) ml/min./kg. Nepakitusio drospirenono iš organizmo išsiskiria tik pėdsakai. Drospirenono metabolitai išskiriami su išmatomis ir šlapimu, išskyrimo santykis yra maždaug 1,2–1,4. Metabolitų pusinio išskyrimo su šlapimu ir išmatomis laikas yra maždaug 40 valandų.

Pusiausvyros būklė

Vartojimo ciklo metu didžiausia pusiausvyros drospirenono koncentracija kraujo serume atsiranda po maždaug 8 parų ir būna apie 70 ng/ml. Dėl galutinės pusinės eliminacijos laiko ir dozavimo intervalo santykio drospirenono kiekio kaupimosi kraujo serume koeficientas yra 3.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Moterų, kurioms yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 50–80 ml/min.), kraujo serume drospirenono koncentracija tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali. Moterų, kurioms yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30–50 ml/min.), kraujo serume drospirenono koncentracija buvo 37% didesnė, palyginti su moterų, kurių inkstų funkcija normali. Moterys, kurioms buvo lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, drospirenoną toleravo gerai. Gydymas drospirenonu kliniškai reikšmingo poveikio kalio koncentracijai kraujo serume nedarė.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienkartinės dozės tyrimo metu savanorių, kurioms buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme per burną pavartoto preparato klirensas buvo 50% mažesnis, palyginti su moterų, kurių inkstų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorių, kurioms yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme nerodo kokio nors akivaizdaus skirtumo kalio koncentracijos kraujo serume požiūriu. Kalio koncentracijos padidėjimas virš viršutinės normos ribos nebuvo nustatytas net spironolaktono vartojančioms cukriniu diabetu sergančioms moterims (du veiksniai, galintys didinti polinkį į hiperkalemiją). Galima daryti išvadą, kad pacientės, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), drospirenoną toleruoja gerai.

Etninė grupė

Japonių ir europidžių organizme kliniškai reikšmingų drospirenono farmakokinetikos pokyčių nenustatyta.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Per burną pavartotas etinilestradiolis absorbuojamas greitai ir visas. Po suvartotos vienkartinės dozės, didžiausia koncentracija plazmoje, apie 33 pg/ml, susidaro po 1–2 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %. Vartojant kartu su maistu, etinilestradiolio biologinis prieinamumas sumažėjo apie 25 % tiriamųjų, o kitiems poveikis nebuvo stebėtas.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Paskutinės fazės pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 24 valandos. Etinilestradiolis labai gerai, bet nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu (maždaug 98,5 %) ir sužadina lytinius hormonus jungiančio globulino (LHJG) ir kortikoidus jungiančio globulino (KJG) koncentracijos serume didėjimą. Nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 5 l/kg.                                 

Biotransformacija

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Etinilestradiolio metabolinis klirenso greitis yra maždaug 5 ml/min./kg.

Eliminacija

Nepakitusio etinilestradiolio reikšmingas kiekis iš organizmo neišsiskiria. Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi santykiu 4:6. Metabolitų pusinio išsiskyrimo laikas yra maždaug 1 para

Pusiausvyros būklė

Pusiausvyros koncentracija nusistovi antroje gydymo ciklo pusėje. Etinilestradiolio kiekio kaupimosi kraujo serume koeficientas yra maždaug 2,0-2,3.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu gyvūnams drospirenono ir etinilestradiolio poveikis apsiribojo poveikiu, susijusiu su pripažintu farmakologiniu veikimu. Toksinio poveikio gyvūnų reprodukcijai tyrimai atskleidė embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį, kuris yra laikomas specifiniu gyvūnų rūšiai. Tuo atveju, kai gyvūnų organizme ekspozicija viršijo atsirandančią Cleodette vartojančių moterų organizme, stebėtas poveikis žiurkių, bet ne beždžionių, vaisiaus lytinei diferenciacijai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tablečių šerdis

Laktozė monohidratas

Pregelifikuotas krakmolas (kukurūzų)

Povidonas K 30 (E 1201)

Kroskarmeliozės natrio druska

Polisorbatas 80

Magnio stearatas (E 572)

Tablečių plėvelė

Polivinilo alkoholis iš dalies hidrolizuotas

Titano dioksidas (E 171)

Makrogolis 3350

Talkas (E 553b)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

Juodasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Prastumiamos aliuminio folijos ir PVC/PVDC plėvelės lizdinės plokštelės.

Pakuočių dydžiai:

1 x 21 plėvele dengta tabletė

2 x 21 plėvele dengta tabletė

3 x 21 plėvele dengta tabletė

6 x 21 plėvele dengta tabletė

13 x 21 plėvele dengta tabletė

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.