Brinzolamide Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Brinzolamide Teva 10 mg/ml akių lašai (suspensija)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml suspensijos yra 10 mg brinzolamido.

Viename laše yra apie 309 mikrogramai brinzolamido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename ml suspensijos yra apie 0,1 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (suspensija).

Balta vienalytė suspensija. 

pH: 7,1 – 7,9

Osmoliariškumas: 270 – 320 mOsm/kg

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Brinzolamide Teva skirtas padidėjusiam akispūdžiui mažinti sergant:

• akies hipertenzija;
• atviro kampo glaukoma.

Brinzolamide Teva skirtas monoterapijai suaugusiems pacientams, kuriems nepadeda beta adrenoblokatoriai, arba suaugusiems pacientams, jei beta adrenoblokatorių vartoti negalima, arba  gydymui beta adrenoblokatoriais arba prostaglandino analogais papildyti (žr. taip pat ir 5.1 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vartojant vaistą monoterapijai arba papildomai terapijai, Brinzolamide Teva reikia lašinti į pažeistos akies junginės maišelį po vieną lašą du kartus per parą. Kai kuriems pacientams geresnis poveikis gaunamas lašinant po vieną lašą tris kartus per parą.

Specialiosios populiacijos

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi

Brinzolamido poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

Brinzolamido poveikis nebuvo tirtas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.) arba hiperchloreminė acidozė. Brinzolamidas ir jo pagrindinis metabolitas išsiskiria daugiausia per inkstus, todėl Brinzolamide Teva tokiems pacientams vartoti draudžiama (žr. taip pat 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Brinzolamide Teva saugumas ir veiksmingumas kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų nebuvo tirtas. Turimi duomenys pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose. Brinzolamide Teva kūdikiams, vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Vartoti ant akių. 

Įlašinus vaistinio preparato, rekomenduojama užspausti ašarinį nosies lataką ar švelniai užmerkti akies voką. Tai gali sumažinti ant akių vartojamo vaistinio preparato absorbciją į sisteminę kraujotaką ir sisteminio nepageidaujamo poveikio dažnį.

Pacientui reikia nurodyti prieš vartojant gerai pakratyti buteliuką. Jei po dangtelio nuėmimo atidarymą rodantis žiedas atsilaisvina, jį prieš vaistinio preparato vartojimą reikia nuimti. 

Siekiant apsaugoti lašintuvo galiuką ir suspensiją nuo galimo užteršimo, buteliuko lašintuvo galiuku negalima liesti akių vokų, aplinkinių sričių ar kitų paviršių. Pacientams reikia nurodyti buteliuką laikyti sandariai uždarytą tuo metu, kai vaistinis preparatas nevartojamas.

Kai Brinzolamide Teva pakeičiami kiti antiglaukominiai akių lašai, reikia nutraukti prieš tai buvusio vaisto vartojimą ir jau kitą dieną pradėti vartoti Brinzolamide Teva. 

Jei vartojamas daugiau nei vienas vietinio poveikio vaistinis preparatas akių ligoms gydyti, tarp jų lašinimo reikia padaryti nors 5 minučių pertrauką. Akių tepalą reikia vartoti paskutinį.

Jei dozė praleidžiama, gydymas turi būti tęsiamas nuo kitos dozės, kaip suplanuota. Dozė turi neviršyti vieno lašo į gydomą akį tris kartus per parą.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Jei pacientas jautrus sulfanilamidams (žr. taip pat skyrių 4.4).
• Sunkus inkstų pažeidimas.
• Hiperchloreminė acidozė.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Sisteminis poveikis

Brinzolamide Teva yra sulfanilamidas, karboanhidrazės inhibitorius ir, nors ir vartojamas lokaliai, absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Vartojant vaistą lokaliai gali pasireikšti tos pačios nepageidaujamos reakcijos, kurios būdingos sulfonamidams. Jei atsiranda sunkių reakcijų ar padidėjusio jautrumo požymių, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Nustatyta, kad vartojami į vidų karboanhidrazės inhibitoriai gali sutrikdyti rūgščių ir šarmų pusiausvyrą. Jei yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, vaistinio preparato būtina vartoti atsargiai, kadangi gali pasireikšti metabolinė acidozė (žr. 4.2 skyrių).

Brinzolamido poveikis prieš laiką gimusiems kūdikiams (jaunesniems kaip 36 savaičių gestacinio amžiaus) bei jaunesniems kaip 1 savaitės naujagimiams nebuvo tirtas. Jeigu pacientų inkstų kanalėliai yra aiškiai neišsivystę ar yra anomalijų, brinzolamidą dėl galimos metabolinės acidozės rizikos galima skirti tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį. 

Geriamieji karboanhidrazės inhibitoriai gali pabloginti gebėjimą atlikti užduotis, reikalaujančias protinio budrumo ir (arba) fizinės koordinacijos. Brinzolamide Teva absorbuojamas į sisteminę kraujotaką, todėl minėtas poveikis gali pasireikšti ir vartojant vaistą lokaliai.

Tuo pačiu metu taikomas kitas gydymas

Pacientams, kurie vartoja geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių kartu su Brinzolamide Teva, gali atsirasti šalutinių reiškinių, būdingų sisteminiam karboanhidrazės inhibitorių poveikiui. Brinzolamide Teva ir geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių vartojimas kartu nebuvo tirtas, todėl yra nerekomenduojamas (taip pat žr. 4.5 skyrių).

Pirmiausiai buvo tiriamas brinzolamido vartojimas kartu su timololiu, skiriant jį kaip papildomą vaistą glaukomai gydyti. Be to, IOS mažinantis brinzolamido poveikis buvo tirtas tuo atveju, kai juo buvo papildytas gydymas prostaglandino analogu travoprostu. Duomenų apie ilgalaikio gydymo travoprostu papildymą brinzolamidu nėra (žr. taip pat 5.1 skyrių).

Ligonių, sergančių pseudoeksfoliacine glaukoma ar pigmentine glaukoma, gydymo brinzolamidu patirtis maža. Tokius pacientus reikia gydyti atsargiai, rekomenduojama atidžiai stebėti intraokulinį spaudimą (IOS). Brinzolamido poveikis pacientams, sergantiems uždarojo kampo glaukoma, nebuvo tirtas, todėl brinzolamidas šiems pacientams nerekomenduojamas.

Brinzolamido poveikis ragenos endotelio funkcijai nebuvo tirtas pacientams, kurių ragenos yra nesveikos (ypač pacientams, kurių endotelio ląstelių kiekis yra mažas). Pacientai, nešiojantys kontaktinius lęšius, atskirai nebuvo tirti, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti šiuos pacientus naudojančius brinzolamidą, nes karboanhidrazės inhibitoriai gali paveikti ragenos drėkinimą ir nešiojant kontaktinius lęšius gali padidėti ragenos pažeidimo pavojus. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kurių ragena yra nesveika, pvz., sergančius cukriniu diabetu ar ragenos distrofija.

Pastebėta, kad benzalkonio chloridas, dažniausiai vartojamas akių lašų konservantas, gali būti taškinės keratopatijos ir (arba) toksinės opinės keratopatijos priežastimi. Kadangi Brinzolamide Teva sudėtyje yra benzalkonio chlorido, reikia atlikti daug tyrimų vartojant vaisto dažnai ar ilgesnį laiko tarpą žmonėms, kurių akys yra sausos arba tais atvejais, kai ragena yra pažeista.

Brinzolamide Teva poveikis nebuvo tirtas pacientams, nešiojantiems kontaktinius lęšius. Brinzolamide Teva sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris gali dirginti akis ir išblukinti minkštus kontaktinius lęšius. Sąlytis su minkštais kontaktiniais lęšiais vengtinas. Pacientus reikia perspėti, kad prieš lašindamiesi Brinzolamide Teva išsiimtų kontaktinius lęšius ir tik susilašinę ir palaukę mažiausiai 15 minučių, vėl juos įsidėtų. 

Galimas atoveiksmio efektas nutraukus Brinzolamide Teva vartojimą nebuvo tirtas; IOS mažinantis poveikis turėtų tęstis 5-7 dienas.

Vaikų populiacija

Brinzolamide Teva saugumas ir veiksmingumas kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų neištirti, todėl šio vaistinio preparato kūdikiams, vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Specifiniai Brinzolamide Teva sąveikos su kitais vaistais tyrimai nebuvo atlikti.

Klinikinių tyrimų metu brinzolamidas buvo vartojamas kartu su prostaglandino analogais ir timololio akių preparatais. Nepageidaujama vaistų sąveika nebuvo pastebėta. Brinzolamido sąveika su miotikais ar adrenerginiais agonistais nebuvo nustatinėjama gydant glaukomą papildomais vaistais.

Brinzolamide Teva yra karboanhidrazės inhibitorius ir nors ir vartojamas lokaliai, absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas buvo pastebėtas vartojant geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių. Jei pacientas vartoja Brinzolamide Teva, reikia atsižvelgti į potencialią sąveikos galimybę. 

Citochromo P-450 izofermentai, nuo kurių priklauso brinzolamido metabolizmas, yra CYP3A4 (pagrindinis), CYP2A6, CYP2C8 ir CYP2C9. Galvojama, kad CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, itrakonazolas, klotrimazolas, ritonaviras ir troleandomicinas lėtina brinzolamido metabolizmą slopindami CYP3A4. Patariama atsargiai vartoti CYP3A4 inhibitorius kartu su brinzolamidu. Vis dėlto nepanašu, kad brinzolamidas kauptųsi, nes didžiausia vaisto eliminacija vyksta per inkstus. Brinzolamidas nėra citochromo P-450 izofermentų inhibitorius.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Duomenų apie oftalmologinio brinzolamido vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai po sisteminio pavartojimo (žr. taip pat 5.3 skyrių).

Brinzolamide Teva nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių.

Žindymas

Nežinoma, ar po vaistinio preparato pavartojimo lokaliai ant akių brinzolamido ar metabolitų išsiskiria į motinos pieną. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad labai nedidelis per burną pavartoto brinzolamido kiekis išsiskiria į gyvūnų pieną.

Pavojaus žindomiems naujagimiams ar kūdikiams negalima atmesti. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą ar nutraukti ar susilaikyti nuo gydymo Brinzolamide Teva.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu brinzolamido poveikis vaisingumui nenustatytas. Lokaliai ant akių vartojamo brinzolamido poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Brinzolamide Teva gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai.

Trumpalaikis miglotas matymas ar kitokie regėjimo sutrikimai gali turėti įtakos vairuojant ar valdant mechanizmus (taip pat žr. 4.8 skyrių). Jei įlašinus vaisto matymas yra miglotas, pacientas privalo palaukti, kol regėjimas bus aiškus, ir tik tuomet vairuoti ar valdyti mechanizmus.

Geriamieji karboanhidrazės inhibitoriai gali pabloginti gebėjimą atlikti užduotis, reikalaujančias protinio budrumo ir (arba) fizinės koordinacijos (taip pat žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 2732 pacientai, kuriems buvo skirtas brinzolamidas monoterapijai ar kaip pagalbinis vaistas kartu su 5 mg/ml timololio maleatu. Dažniausios su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo: disgeuzija (kartaus ar neįprasto skonio jutimas, žr. aprašymą žemiau) (6,0%) ir trumpalaikis miglotas matymas iš karto po įlašinimo, trunkantis nuo kelių sekundžių iki kelių minučių (5,4%) (žr. taip pat 4.7 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos vartojant brinzolamidą. Nepageidaujamų reakcijų atvejų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. Informacija apie nepageidaujamas reakcijas gauta iš klinikinių tyrimų ir spontaninių pranešimų vaistą pateikus į rinką. 

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Skonio sutrikimas (kartus ar neįprastas skonis burnoje, įlašinus vaisto) buvo vienas iš dažniausiai nustatytų sisteminių nepageidaujamų reakcijų, atsiradusių vartojant brinzolamido klinikinių tyrimų metu. Taip nutinka, nes akių lašų patenka į nosiaryklę per ašarų nosies kanalą. Ašarų nosies kanalo užspaudimas ar švelnus akių vokų užmerkimas, įlašinus vaisto, gali padėti sumažintini šio reiškinio tikimybę (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Brinzolamide Teva yra sulfanilamidas karboanhidrazės inhibitorius, kuris patenka į sisteminę kraujotaką. Virškinimo trakto, nervų sistemos, kraujo, inkstų ir metabolinės nepageidaujamos reakcijos paprastai yra susiję su sisteminio poveikio karboanhidrazės inhibitorių vartojimu. Tos pačios nepageidaujamos reakcijos, kurios būdingos geriamiesiems karboanhidrazės inhibitoriams, gali pasireikšti ir vartojant jų lokaliai.

Gydymą travoprostu papildžius brinzolamidu, netikėtų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškę papildomos terapijos metu, buvo pastebėtos gydant kiekviena veikiąja medžiaga atskirai.

Vaikų populiacija

Nedidelių trumpalaikių klinikinių tyrimų metu maždaug 12,5% vaikų atsirado nepageidaujamų reakcijų, dažniausiai pasireiškė lokalios nesunkios akių reakcijos, pvz., junginės hiperemija, akies sudirginimas, išskyros iš akies ir padidėjęs ašarojimas (taip pat žr. 5.1 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimo atvejus negauta.

Gydymas tokiu atveju turėtų būti simptominis ir palaikomasis. Gali pasireikšti elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, pasireikšti acidozė, neigiamas poveikis nervų sistemai. Elektrolitų kiekis serume (ypač kalio) ir kraujo pH turi būti kontroliuojamas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiglaukominiai vaistai ir miotikai, karboanhidrazės inhibitoriai, ATC kodas – S01EC04

Veikimo mechanizmas

Karboanhidrazė (CA) - fermentas, randamas daugelyje kūno audinių, taip pat ir akyje. Karboanhidrazė katalizuoja anglies dioksido hidrinimo ir anglies rūgšties dehidrinimo grįžtamąją reakciją.

Karboanhidrazės inhibicija akies krumplyne sumažina vandeninio skysčio sekreciją, matyt, sulėtindama bikarbonato jonų formavimąsi ir vėliau sumažindama natrio ir skysčių pernešimą. Dėl to sumažėja intraokulinis spaudimas (IOS), kuris yra didžiausias optinio nervo pažeidimo ir regėjimo lauko netekimo patogenezės rizikos faktorius. Brinzolamidas, karboanhidrazės II (CA-II) inhibitorius, yra dominuojantis akies izofermentas akyje, o in vitro turintis IC 50 3,2 nM ir Ki 0,13 nM prieš CA-II.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Akispūdį mažinantis brinzolamido poveikis buvo tirtas tuo atveju, kai juo buvo papildytas gydymas prostaglandino analogu travoprostu. Po 4 savaičių gydymo travoprostu pacientai, kurių akispūdis buvo ≥ 19 mmHg, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į grupes, kurioms gydymas buvo papildytas brinzolamidu arba timololiu. Brinzolamido vartojusių pacientų dieninis akispūdis papildomai sumažėjo 3,2-3,4 mm Hg, vartojusių timololio-3,2-4,2 mmHg. Brinzolamidu ir travoprostu gydytiems tiriamiesiems bendras nesunkių nepageidaujamų akių reakcijų, daugiausiai susijusių su lokalaus dirginimo požymiais, dažnis buvo didesnis. Reiškiniai buvo silpni ir neturėjo įtakos bendram gydymo nutraukimo dažniui tyrimo metu (žr. taip pat ir 4.8 skyrių).

Vaikų populiacija

Brinzolamido klinikinis tyrimas buvo atliekamas su 32 jaunesniais kaip 6 metų amžiaus vaikais, kuriems buvo diagnozuota glaukoma ar akių hipertenzija. Vieni pacientai nebuvo gydyti jokiais IOS mažinančiais vaistais, kiti buvo gydomi IOS mažinančiais vaistiniais preparatais. Tiems, kurie jau vartojo IOS mažinančius vaistus, galėjo juos vartoti tol, kol buvo pradėtas gydymas vienu brinzolamido preparatu. 

Pacientams, kurie prieš tai nevartojo jokių IOS mažinančių vaistinių preparatų (10 pacientų), brinzolamido efektyvumas buvo panašus į anksčiau stebėtą suaugusiesiems, kuriems vidutiniškai IOS nuo pradinio lygio sumažėjo 5 mmHg. Tarp pacientų, kurie vartojo vietiškai IOS mažinančių vaistinių preparatų (22 pacientai), vidutinė IOS reikšmė vartojant brinzolamido, lyginant su pradine, nežymiai padidėjo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Lašinant vaistą į akis, brinzolamidas absorbuojamas į sisteminę kraujotaką.

Pasiskirstymas

Dėl didelio afiniteto, CA-II brinzolamidas plačiai pasiskirsto raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Jo pusinės eliminacijos laikas kraujyje būna ilgas (vidutiniškai apie 24 savaites).

Biotransformacija

Žmonių organizme susiformuoja metabolitas N-dezetilbrinzolamidas, kuris taip pat jungiasi su CA ir kaupiasi raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Šis metabolitas jungiasi daugiausia su CA-I dalyvaujant brinzolamidui. Plazmoje brinzolamido ir N-dezetilbrinzolamido koncentracija yra maža ir paprastai žemiau analizuojamos kiekybinės ribos (<7,5 ng/ml).

Jungimasis su plazmos baltymais yra nedidelis (apie 60%).

Eliminacija

Brinzolamidas pirmiausiai išsiskiria per inkstus (apie 60%). Apie 20% buvo aptikta šlapime metabolitų pavidalu. Brinzolamidas ir N-dezetilbrinzolamidas yra vyraujantys komponentai šlapime kartu su N-desmetoksipropilo ir O-desmetilo metabolitų pėdsakais (< 1%).

Atliekant farmakokinetinius geriamo vaisto tyrimus, sveiki savanoriai vartotojo 1 mg brinzolamido kapsules 2 kartus per dieną iki 32 savaičių. Norint nustatyti sisteminės CA inhibicijos laipsnį raudonuosiuose kraujo kūneliuose buvo matuojamas CA aktyvumas.

RKK CA-II prisotinimas brinzolamidu įvyko per 4 savaites (jo koncentracija RKK buvo apie 20 μM). N-dezetilbrinzolamidas akumuliuoja RKK iki prisotinimo ir per 20-28 savaites jo koncentracija tampa nuo 6 iki 30 μM. Visiška CA aktyvumo RKK inhibicija esant prisotinimui buvo apie 70-75 %.

Inkstų funkcijos sutrikimai

Žmonės, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas (kreatinino klirensas 30-60 ml per minutę) gėrė po 1 mg brinzolamido du kartus per dieną iki 54 savaičių. Ketvirtąją gydymo savaitę brinzolamido koncentracija RKK svyravo nuo 20 iki 40 μM. Nusistovėjus būsenai brinzolamido ir jo metabolitų koncentracija RKK svyravo nuo 22 iki 46,1 ir nuo 17,1 iki 88,6 μM, atitinkamai.

N-dezetilbrinzolamido koncentracija RKK didėja ir bendras RKK CA aktyvumas mažėja, mažėjant kreatinino klirensui, bet brinzolamido koncentracija RKK ir CA-II aktyvumas lieka nepakitęs. Žmonėms, kuriems yra sunkiausio laipsnio inkstų pažeidimas, bendras CA aktyvumo slopinimas buvo didesnis, nors jis buvo mažesnis negu 90% nusistovėjusioje būsenoje.

Atliekant akies tyrimus brinzolamido koncentracija RKK nusistovėjusioje būsenoje buvo panaši į tą, kuri buvo nustatyta geriamo vaisto tyrimų metu, bet N-dezetilbrinzolamido kiekis buvo mažesnis. Karboanhidrazės aktyvumas buvo maždaug 40-70 % to, kuris buvo prieš vaisto vartojimą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Atliekant toksikologinius vystymosi tyrimus triušiams, girdant jiems iki 6 mg/kg brinzolamido paros dozę (125 kartus didesnę nei rekomenduojama oftalmologinė dozė žmogui) įtakos embriono vystymuisi nenustatyta, nežiūrint to, kad buvo žymus toksinis poveikis patelei. Atlikus panašius tyrimus su žiurkėmis, pastebėtas šiek tiek sumažėjęs embrionų kaukolės ir krūtinkaulio sukaulėjimas patelėms, vartojant 18 mg/kg brinzolamido paros dozę (375 kartus didesnę nei rekomenduojama oftalmologinė dozė žmogui), bet tokių pokyčių nebuvo, vartojant 6 mg/kg paros dozę. Tokie pokyčiai nustatyti vartojant dozes, kurios sukėlė metabolinę acidozę ir sumažino patelių svorio prieaugį bei embrionų kūno svorį. Nuo dozės priklausomas embrionų kūno svorio mažėjimas pastebėtas ir girdant pateles brinzolamidu po 2 mg/kg per parą (svoris sumažėjo nedaug, apie 5 %-6 %) ir po 18 mg/kg per dieną (svoris sumažėjo beveik 14 %). Žindymo metu jaunikliams nepageidaujamo poveikio neturinti paros dozė buvo 5 mg/kg. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Benzalkonio chlorido tirpalas 50 %

Manitolis (E421)

Poloksameras 407

Dinatrio edetatas

Karbomeras 974P

Natrio chloridas

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

4 savaitės po pirmojo atidarymo.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

10 ml talpyklė su lašintuvu: MTPE buteliukas su MTPE lašintuvo antgaliu ir baltu PP ar DTPE dangteliu su apsaugine juostele, kuriame yra 5 ml baltos vienalytės suspensijos.

Tiekiami pakuotės dydžiai: kartono dėžutės, kuriose yra 1 x 5 ml ir 3 x 5 ml buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.