Brizadopt

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Brizadopt 10 mg/ml akių lašai (suspensija)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml suspensijos yra 10 mg brinzolamido.

Viename laše yra 0,27 mg brinzolamido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

kiekviename ml suspensijos yra 0,15 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (suspensija). 

Baltos ar beveik baltos spalvos homogeninė suspensija.

Osmoliariškumas: 250‑300 mOsmol/kg

pH: 7,3‑7,7

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Brizadopt skirtas padidėjusiam akispūdžiui mažinti, jei yra:

• akies hipertenzija;
• atviro kampo glaukoma.

Brizadopt skirtas monoterapijai suaugusiems pacientams, kurie nereaguoja į gydymą beta adrenoblokatoriais arba kuriems jų vartoti negalima, arba gydymui beta adrenoblokatoriais arba prostaglandino analogais papildyti (taip pat žr. 5.1 skyrių).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas 

Monoterapijai arba papildomam gydymui vartojamą Brizadopt reikia lašinti į pažeistos (-ų) akies (-ių) junginės maišelį po vieną lašą du kartus per parą. Kai kuriems pacientams geresnis poveikis gaunamas lašinant po vieną lašą tris kartus per parą. Kai kurie pacientai geriau reaguoja į gydymą, jei vaistinio preparato lašinama tris kartus per parą.

Ypatingos populiacijos

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi

Brinzolamido poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

Brinzolamido poveikis nebuvo tirtas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.) arba hiperchloreminė acidozė. Brinzolamidas ir jo pagrindinis metabolitas išsiskiria daugiausia per inkstus, todėl Brizadopt tokiems pacientams vartoti draudžiama (taip pat žr. 4.3 skyrių).

Vaikų populiacija

Brinzolamido saugumas ir veiksmingumas kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose. Brinzolamido kūdikiams, vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama.

Vartojimo metodas

Vartoti ant akių.

Įlašinus vaistinio preparato, rekomenduojama užspausti nosies ašarų kanalą ar švelniai užmerkti akies voką. Tai gali sumažinti ant akių vartojamo vaistinio preparato absorbciją į sisteminę kraujotaką ir sisteminį nepageidaujamą poveikį. 

Pacientui reikia nurodyti prieš vartojant gerai pakratyti buteliuką. Jei po dangtelio nuėmimo atidarymą rodantis žiedas atsilaisvina, jį prieš vaistinio preparato vartojimą reikia nuimti.

Siekiant apsaugoti lašintuvo galiuką ir suspensiją nuo galimo užteršimo, buteliuko lašintuvo galiuku negalima liesti akių vokų, aplinkinių sričių ar kitų paviršių. Pacientams reikia nurodyti buteliuką laikyti sandariai uždarytą tuo metu, kai vaistinis preparatas nevartojamas. 

Kai brinzolamidu pakeičiami kiti antiglaukominiai akių lašai, reikia nutraukti ankstesnio vaistinio preparato vartojimą ir jau kitą dieną pradėti vartoti brinzolamido.

Jei vartojamas daugiau nei vienas lokalaus poveikio vaistinis preparatas akių ligoms gydyti, tarp jų lašinimo reikia padaryti mažiausiai 5 minučių pertrauką. Akių tepalą reikia vartoti paskutinį.

Jei dozė praleidžiama, gydymas turi būti tęsiamas nuo kitos dozės, kaip suplanuota. Dozė turi neviršyti vieno lašo į gydomą (-as) akį (-is) tris kartus per parą.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Jei pacientas jautrus sulfanilamidams (taip pat žr. 4.4 skyrių).
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
• Hiperchloreminė acidozė.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Sisteminis poveikis

Brizadopt yra sulfanilamidų grupės karboanhidrazės inhibitorius ir, nors ir vartojamas lokaliai, yra absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Vartojant vaistinį preparatą lokaliai, gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų, būdingų sulfonamidams. Jei atsiranda sunkių reakcijų ar padidėjusio jautrumo požymių, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. 

Nustatyta, kad per burną vartojami į vidų karboanhidrazės inhibitoriai gali sutrikdyti rūgščių ir šarmų pusiausvyrą. Jei yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, šio vaistinio preparato būtina skirti vartoti atsargiai, kadangi gali pasireikšti metabolinė acidozė (žr. 4.2 skyrių).

Brinzolamido poveikis neišnešiotiems kūdikiams (gestacinis amžius mažesnis kaip 36 savaitės) bei jaunesniems kaip 1 savaitės naujagimiams nebuvo tirtas. Jeigu pacientų inkstų kanalėliai yra reikšmingai neišsivystę ar yra anomalijų, dėl galimos metabolinės acidozės rizikos brinzolamido galima skirti vartoti tik atidžiai įvertinus rizikos ir naudos santykį.

Geriamieji karboanhidrazės inhibitoriai gali pabloginti gebėjimą atlikti užduotis, reikalaujančias protinio budrumo ir (arba) fizinės koordinacijos. Brizadopt absorbuojamas į sisteminę kraujotaką, todėl minėtas poveikis gali pasireikšti ir vartojant vaistinį preparatą lokaliai.

Kartu vartojami vaistiniai preparatai

Žinomas sisteminis karboanhidrazės inhibitoriams būdingas nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis pacientams, tuo pat metu vartojantiems geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių ir brinzolamido, gali būti adityvus. Brizadopt ir geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių vartojimas kartu nebuvo tirtas ir todėl nerekomenduojamas (taip pat žr. 4.5 skyrių).

Pirmiausiai buvo tiriamas brinzolamidas, kaip papildomo vaistinio preparato nuo glaukomos, vartojimas kartu su timololiu. Be to, akispūdį mažinantis brinzolamido poveikis buvo tirtas juo papildant gydymą prostaglandino analogu travoprostu. Duomenų apie ilgalaikį gydymo travoprostu papildymą brinzolamidu nėra (taip pat žr. 5.1 skyrių). 

Pacientų, sergančių pseudoeksfoliacine glaukoma ar pigmentine glaukoma, gydymo brinzolamidu patirtis yra ribota. Tokius pacientus reikia gydyti atsargiai, rekomenduojama atidžiai stebėti, ar nedidėja akispūdis. Brizadopt poveikis pacientams, sergantiems uždarojo kampo glaukoma, nebuvo tirtas, todėl šiems pacientams nerekomenduojamas.

Brinzolamido poveikis ragenos endotelio funkcijai pacientams, kurių ragena yra pažeista (ypač pacientams, kurių endotelio ląstelių kiekis yra mažas), nebuvo tirtas. Poveikis pacientams, nešiojantiems kontaktinius lęšius, specifiškai nebuvo tirtas, todėl tokius pacientus brinzolamido vartojimo laikotarpiu rekomenduojama atidžiai stebėti, nes karboanhidrazės inhibitoriai gali slopinti ragenos drėkinimą ir nešiojami kontaktiniai lęšius gali didinti ragenos pažeidimo riziką. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kurių ragena yra pažeista, pvz., sergančius ragenos distrofija ar cukriniu diabetu.

Pranešta, kad benzalkonio chloridas (dažnai vartojamas akių lašų konservantas) gali sukelti taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją. Brizadopt sudėtyje yra benzalkonio chlorido, todėl pacientų, kurių akys sausos ir kurie vaistinio preparato vartoja dažnai ar ilgai arba kurių ragena yra pažeista, akių būklę reikia atidžiai stebėti.

Brizadopt poveikis nebuvo tirtas pacientams, nešiojantiems kontaktinius lęšius. Brizadopt sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris gali sudirginti akis ir keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Benzalkonio chlorido turi nepatekti ant minkštųjų kontaktinių lęšių. Prieš vartojimą kontaktinius lęšius reikia išimti (vėl juos galima įdėti ne anksčiau kaip po 15 min.).

Galimas atoveiksmio efektas nutraukus brinzolamido vartojimą nebuvo tirtas; tikėtina, kad akispūdį mažinantis poveikis turi tęstis 5‑7 dienas.

Vaikų populiacija

Brizadopt saugumas ir veiksmingumas kūdikiams, vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 17 metų neištirti, todėl šio vaistinio preparato kūdikiams, vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika 

Specifinių Brizadopt sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta. Klinikinių tyrimų metu brinzolamido buvo vartojama kartu su prostaglandino analogais ir timololio oftalmologiniais preparatais, duomenų apie nepageidaujamą sąveiką negauta. Brinzolamido, juo papildant gydymą nuo glaukomos, sąveika su miotikais ar adrenerginiais agonistais tiriama nebuvo. 

Brizadopt yra karboanhidrazės inhibitorius ir, nors ir vartojamas lokaliai, absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Gauta pranešimų apie rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimą vartojant geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių. Jei pacientas vartoja Brizadopt, reikia atsižvelgti į galimą sąveiką.

Citochromo P 450 izofermentai, nuo kurių priklauso brinzolamido metabolizmas, yra CYP3A4 (pagrindinis), CYP2A6, CYP2C8 ir CYP2C9. Tikėtina, kad CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas, itrakonazolas, klotrimazolas, ritonaviras ir troleandomicinas, slopindami CYP3A4 lėtina brinzolamido metabolizmą. CYP3A4 inhibitorių kartu su brinzolamidu rekomenduojama vartoti atsargiai. Vis dėlto brinzolamido kaupimasis nėra tikėtinas, nes eliminacija daugiausia vyksta per inkstus. Brinzolamidas nėra citochromo P‑450 izofermentų inhibitorius.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Duomenų apie oftalmologinio brinzolamido vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai po sisteminio pavartojimo (taip pat žr. 5.3 skyrių). Brizadopt nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių.

Žindymas

Nežinoma, ar po vaistinio preparato pavartojimo lokaliai ant akių brinzolamido ar metabolitų išsiskiria į motinos pieną. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad labai nedidelis per burną pavartoto brinzolamido kiekis išsiskiria į gyvūnų pieną.

Pavojaus žindomiems naujagimiams ar kūdikiams negalima atmesti. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą ar nutraukti ar susilaikyti nuo gydymo Brizadopt.

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu brinzolamido poveikio vislumui nenustatyta. Lokaliai ant akių vartojamo brinzolamido poveikio žmogaus vaisingumui tyrimų neatlikta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Brizadopt gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai.

Laikinas matomo vaizdo neryškumas ar kitokie regėjimo sutrikimai, o tai gali turėti įtakos vairuojant automobilį ar dirbant su mechanizmais (taip pat žr. 4.8 skyrių). Jei po vaistinio preparato įlašinimo pasireiškia matomo vaizdo neryškumas, pacientas privalo palaukti, kol regėjimas taps normalus, ir tik tuomet vairuoti automobilį ar valdyti mechanizmus. 

Geriamieji karboanhidrazės inhibitoriai gali pabloginti gebėjimą atlikti užduotis, reikalaujančias protinio budrumo ir (arba) fizinės koordinacijos (taip pat žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikiniuose tyrimuose dalyvavo 2732 pacientai, kuriems brinzolamido vartojo monoterapijai ar gydymui 5 mg/ml timololio maleatui papildyti; su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta dažniausiai, buvo disgeuzija (kartaus ar neįprasto skonio pojūtis, žr. aprašymą žemiau) (6,0%) ir laikinas matomo vaizdo neryškumas iš karto po įlašinimo, trunkantis nuo kelių sekundžių iki kelių minučių (5,4%) (taip pat žr. 4.7 skyrių).

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų, nustatytų vartojant brinzolamido 10 mg/ml akių lašų (suspensijos), atvejų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka. Informacija apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių tyrimų metu ir remiantis spontaniniais pranešimais po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Skonio pojūčio sutrikimas (kartus ar neįprastas skonis burnoje po vaistinio preparato įlašinimo) buvo viena iš dažniausiai praneštų sisteminių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su brinzolamido vartojimu klinikinių tyrimų metu. Tikėtina, kad toks poveikis pasireiškia, nes akių lašų patenka į nosiaryklę per ašarų nosies kanalą. Ašarų nosies kanalo užspaudimas ar švelnus akių vokų užmerkimas po vaistinio preparato įlašinimo gali padėti sumažintini tokio poveikio riziką (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Brizadopt yra sulfanilamidų grupės karboanhidrazės inhibitorius, kuris absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Poveikis virškinimo traktui, nervų sistemai, kraujui, inkstams ir metabolizmui paprastai yra susijęs su sisteminio poveikio karboanhidrazės inhibitorių vartojimu. Vartojant vaistinį preparatą lokaliai, gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų, būdingų geriamiems karboanhidrazės inhibitoriams. 

Gydymą travoprostu papildžius brinzolamidu, netikėtų nepageidaujamų reakcijų nepastebėta. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškę papildomos terapijos metu, buvo pastebėtos gydant kiekviena veikiąja medžiaga atskirai.

Vaikų populiacija

Nedidelių trumpalaikių klinikinių tyrimų metu maždaug 12,5% pediatrinių pacientų atsirado nepageidaujamų reakcijų, dažniausiai pasireiškė lokalios nesunkios akių reakcijos, pvz., junginės hiperemija, akies dirginimas, išskyros iš akies ir padidėjęs ašarojimas (taip pat žr. 5.1 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą negauta.

Gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Gali pasireikšti elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, acidozė ir sisteminis poveikis nervų sistemai. Būtina stebėti elektrolitų (ypač kalio) kiekį serume ir kraujo pH.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiglaukominiai vaistiniai preparatai ir miotikai, karboanhidrazės inhibitoriai, ATC kodas – S01EC04

Veikimo mechanizmas

Karboanhidrazė (KA) yra fermentas, randamas daugelyje organizmo audinių, įskaitant akį. Karboanhidrazė katalizuoja anglies dioksido hidrinimo ir anglies rūgšties dehidrinimo grįžtamąją reakciją.

Karboanhidrazės inhibicija akies krumplyne sumažina vandeninio skysčio sekreciją, tikėtina, sulėtindama bikarbonatų jonų susidarymą ir vėliau sumažindama natrio ir skysčių pernešimą. Dėl to sumažėja akispūdis, kuris yra didžiausias optinio nervo pažeidimo ir su glaukoma susijusio regėjimo lauko sumažėjimo patogenezės faktorius. Brinzolamidas (karboanhidrazės II (KA II) inhibitorius) yra dominuojantis akies izofermentas akyje, IC in vitro yra 50 3,2 nM, Ki prieš KA II yra 0,13 nM.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Buvo ištirtas akispūdį mažinantis brinzolamido poveikis, kai juo buvo papildytas gydymas prostaglandino analogu travoprostu. Po 4 savaičių gydymo travoprostu pacientai, kurių akispūdis buvo ≥ 19 mmHg, buvo priskirti atsitiktinėms imtims, ir papildomai pradėjo vartoti brinzolamido arba timololio. Brinzolamido vartojusių pacientų dieninis akispūdis papildomai sumažėjo 3,2‑3,4 mmHg, vartojusių timololio –  3,2‑4,2 mmHg. Brinzolamidu ir travoprostu gydytiems tiriamiesiems bendras nesunkių nepageidaujamų akių reakcijų, daugiausiai susijusių su lokalaus dirginimo požymiais, dažnis buvo didesnis. Reiškiniai buvo silpni ir neturėjo įtakos bendram gydymo nutraukimo dažniui tyrimo metu (taip pat žr. 4.8 skyrių).

Buvo atliktas brinzolamido klinikinis tyrimas su 32 jaunesniais kaip 6 metų vaikais, kuriems buvo diagnozuota glaukoma ar akių hipertenzija. Vieni pacientai nebuvo gydyti jokiais akispūdį mažinančiais vaistiniais preparatais, kiti vartojo akispūdį mažinantį (-čių) vaistinį (-ių) preparatą (-ų). Pacientams, kurie jau vartojo akispūdį mažinantį (-čių) vaistinį (-ių) preparatą (-ų), jo (jų) vartojimo iki gydymo brinzolamidu pradžios nutraukti nereikėjo. 

Pacientams, kurie prieš tai jokių akispūdį mažinančių vaistinių preparatų nevartojo (10 pacientų), brinzolamido efektyvumas buvo panašus į anksčiau stebėtą suaugusiesiems, kuriems akispūdis nuo pradinio lygio sumažėjo vidutiniškai 5 mmHg. Tarp pacientų, kurie vartojo lokaliai akispūdį mažinantį (-čių) vaistinį (-ių) preparatą (-ų) (22 pacientai), vidutinis akispūdis vartojant brinzolamido, palyginti su pradiniu rodmeniu, šiek tiek padidėjo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Lokaliai ant akių vartojamas brinzolamidas absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Dėl jo didelio afiniteto KA II brinzolamidas plačiai pasiskirsto eritrocituose, jo pusinės eliminacijos iš viso kraujo laikas yra ilgas (vidutiniškai maždaug 24 savaitės). Žmonių organizme susiformuoja metabolitas N‑dezetilbrinzolamidas, kuris taip pat jungiasi prie KA ir kaupiasi eritrocituose. Šis metabolitas jungiasi daugiausia su KA I dalyvaujant brinzolamidui. Plazmoje ir brinzolamido, ir N dezetilbrinzolamido koncentracija yra maža ir paprastai mažesnė, nei nustatoma riba (<7,5 ng/ml). 

Jungimasis prie plazmos baltymų nėra ekstensyvus (maždaug 60 %). Brinzolamidas daugiausia išsiskiria per inkstus (apie 60 %). Apie 20 % nustatoma šlapime metabolitų pavidalu. Brinzolamidas ir N‑dezetilbrinzolamidas šlapime yra daugiausia, be to, randama šiek tiek (<1%) N‑desmetoksipropilo ir O‑desmetilo metabolitų. 

Geriamo vaistinio preparato farmakokinetikos tyrimų metu sveiki savanoriai 2 kartus per parą iki 32 savaičių vartotojo brinzolamido 1 mg kapsulės. Norint įvertinti sisteminio KA slopinimo laipsnį, KA aktyvumas buvo matuojamas eritrocituose.

Eritrocitų įsotinimas CA II buvo pasiektas per 4 savaites (koncentracija eritrocituose buvo maždaug 20 µM). N‑dezetilbrinzolamidas kaupiasi eritrocituose, kol per 20‑28 savaites nusistovi pusiausvyrinė apykaita ir koncentracija tampa 6‑30 µM. Bendras KA aktyvumo eritrocituose slopinimas nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai buvo maždaug 70‑75%.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30 60‑ml/min.) 1 mg geriamo brinzolamido dozę vartojo du kartus per parą iki 54 savaičių. Brinzolamido koncentracija eritrocituose ketvirtąją gydymo savaitę svyravo nuo 20 iki 40 µM. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, brinzolamido ir jo metabolito koncentracija eritrocituose buvo atitinkamai 22‑46,1 µM ir 17,1‑88,6 µM.

Mažėjant kreatinino klirensui, N‑dezetilbrinzolamido koncentracija eritrocituose didėja, o bendras KA aktyvumas eritrocituose mažėja, tačiau brinzolamido koncentracija eritrocituose ir KA II aktyvumas lieka nepakitę. Pacientams, kuriems yra sunkiausio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, bendras KA aktyvumo slopinimas buvo didesnis, nors jis buvo mažesnis negu 90% (nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai).

Lokaliai ant akių vartojamo brinzolamido tyrimo metu brinzolamido koncentracija eritrocituose (nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai) buvo panaši į nustatytą geriamo vaistinio preparato tyrimų metu, tačiau N dezetilbrinzolamido kiekis buvo mažesnis. Karboanhidrazės aktyvumas buvo maždaug 40 70% to, kuris buvo prieš vaistinio preparato vartojimą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Atliekant toksinio poveikio vystymuisi tyrimus su triušiai ir jiems girdant iki 6 mg/kg brinzolamido paros dozę (125 kartus didesnę nei rekomenduojama oftalmologinė dozė žmogui), įtakos embriono vystymuisi nenustatyta, nepaisant pasireiškusio reikšmingo toksinio poveikio patelei. Atlikus panašius tyrimus su žiurkėmis, pastebėtas šiek tiek sumažėjęs embrionų kaukolės ir krūtinkaulio sukaulėjimas patelėms, vartojusioms 18 mg/kg brinzolamido paros dozę (375 kartus didesnę nei rekomenduojama oftalmologinė dozė žmogui), bet tokių pokyčių nebuvo vartojant 6 mg/kg paros dozę. Tokie pokyčiai nustatyti vartojant dozes, kurios sukėlė metabolinę acidozę ir sumažino patelių svorio prieaugį bei embrionų kūno svorį. Nuo dozės priklausomas embrionų kūno svorio mažėjimas pastebėtas ir patelėms girdant 2 mg/kg brinzolamido paros dozę (svoris sumažėjo šiek tiek, t. y. 5‑6 %) bei 18 mg/kg paros dozę (svoris sumažėjo beveik 14%). Žindymo metu jaunikliams nepageidaujamo poveikio nesukelianti paros dozė buvo 5 mg/kg. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas

Manitolis (E421)

Karbomeras 974P

Dinatrio edetatas

Natrio chloridas

Išgrynintas vanduo

Vandenilio chlorido rūgštis/natrio hidroksidas (pH koreguoti)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Po pirmojo atidarymo tinkamumo laikas yra 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Vidinė talpyklė yra sterilus 5 ml mažo tankio polietileno (MTPE) buteliukas su steriliu MTPE lašintuvu ir steriliu didelio tankio polietileno (DTPE) dangteliu, kuris turi pirmąjį atidarymą rodantį žiedą.

Dėžutėje yra 1 arba 3 buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.