Exerdya

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Exerdya 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Exerdya 5 mg: kiekvienoje tabletėje yra 5 mg tadalafilio.

Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: 63,875 mg (arba atitinkamai 127,75 mg ar 255,50 mg) laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA 

Plėvele dengta tabletė 

Exerdya 5 mg: geltonos, apvalios, abipus išgaubtos, 6 mm skersmens plėvele dengtos tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusių vyrų erekcijos funkcijos sutrikimo gydymas.

Kad tadalafilis būtų veiksmingas, būtina seksualinė stimuliacija.

Exerdya nėra skirtas vartoti moterims.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems vyrams

Rekomenduojama tadalafilio dozė yra 10 mg. Ją reikia gerti prieš planuojamus lytinius santykius, neatsižvelgiant į valgymo laiką. Pacientams, kuriems 10 mg dozė tinkamo poveikio nesukelia, galima pabandyti vartoti 20 mg dozę. Dozę reikia gerti likus ne mažiau kaip 30 min. iki lytinių santykių.

Tadalafilio galima vartoti ne dažniau kaip vieną kartą per parą.

Tadalafilio 10 mg ir 20 mg tabletės skirtos gerti prieš planuojamus lytinius santykius, jų nerekomenduojama vartoti kasdien.

Atsižvelgiant į paciento pasirinkimą ir gydytojo sprendimą, vyrams, kurie tadalafilio planuoja vartoti dažnai (t. y. mažiausiai 2 kartus per savaitę), gali tikti kasdien kartą per parą vartoti mažiausiąją Exerdya dozę.

Tokiems pacientams rekomenduojama dozė yra 5 mg. Ji geriama vieną kartą per parą, maždaug tokiu pačiu paros laiku. Atsižvelgiant į toleravimą, kartą per parą vartojamą dozę galima sumažinti iki 2,5 mg (2,5 mg tablečių rinkoje nėra).

Reikia periodiškai iš naujo vertinti tolesnio kasdieninio vartojimo tinkamumą.

Specialių grupių pacientams

Senyviems vyrams

Senyviems vyrams dozės keisti nebūtina.

Vyrams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Jeigu yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, didžiausia rekomenduojama dozė yra 10 mg. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kasdienis dozės vartojimas nerekomenduojamas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vyrams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Rekomenduojama Exerdya dozė yra 10 mg. Ją reikia gerti prieš planuojamus lytinius santykius, neatsižvelgiant į valgymo laiką. Klinikinių duomenų apie vyrų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh klasė C), gydymo tadalafiliu saugumą yra mažai. Prieš skirdamas vartoti šio vaistinio preparato, gydytojas turi atidžiai įvertinti individualų naudos ir rizikos santykį tokiam pacientui. Duomenų apie pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymą didesne negu 10 mg tadalafilio doze nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kasdienis dozės vartojimas netirtas, todėl, prieš skirdamas tokį gydymą, gydytojas turi atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Cukriniu diabetu sergantiems vyrams

Cukriniu diabetu sergantiems vyrams dozės keisti nereikia.

Vaikų populiacija

Atsižvelgiant į indikaciją (erekcijos funkcijos sutrikimo gydymas), Exerdya vartojimas vaikų populiacijoje nėra aktualus.

Vartojimo metodas

Tiekiamos 5 mg, 10 mg ir 20 mg Exerdya plėvele dengtos tabletės, kurias reikia vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad tadalafilis stiprina nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį. Manoma, kad tai lemia bendras nitratų ir tadalafilio poveikis azoto oksido ir cGMF reakcijų grandinei. Vadinasi, Exerdya negalima skirti pacientams, vartojantiems bet kokių organinių nitratų preparatų (žr. 4.5 skyrių).

Exerdya negalima vartoti vyrams, kurie serga širdies liga, dėl kurios seksualinis aktyvumas nerekomenduojamas. Jei pacientas serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga, gydytojas turi įvertinti seksualinio aktyvumo keliamą riziką širdžiai.

Toliau nurodytų grupių pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo, todėl jiems tadalafilio vartoti negalima.

• Pacientai, kuriuos per paskutines 90 dienų ištiko miokardo infarktas.
• Pacientai, kurie serga nestabilia krūtinės angina arba kuriems krūtinės angina pasireiškia lytinio akto metu.
• Pacientai, kurie per paskutinius 6 mėn. sirgo 2 klasės pagal NYHA arba sunkesniu širdies nepakankamumu.
• Pacientai, kurie serga nekontroliuojama aritmija, hipotenzija (< 90/50 mmHg) ar nekontroliuojama hipertenzija.
• Pacientai, kuriuos per paskutinius 6 mėn. ištiko insultas.

Exerdya negalima vartoti pacientams, kuriems atsirado vienos akies aklumas dėl ne arterito sukeltos priekinės išeminės regos nervo neuropatijos (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION), nepriklausomai nuo to, ar toks epizodas buvo susijęs su ankstesniu FDE5 inhibitorių vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš gydymą Exerdya

Prieš pradedant gydymą vaistiniais preparatais, reikia susipažinti su paciento ligos istorija ir jį ištirti, kad būtų galima nustatyti erekcijos disfunkciją ir galimą jos priežastį.

Prieš pradėdamas bet kokį erekcijos sutrikimo gydymą, gydytojas turi įvertinti paciento širdies ir kraujagyslių sistemos būklę, nes galima su seksualiniu aktyvumu susijusi rizika širdžiai. Tadalafilis plečia kraujagysles, todėl laikinai šiek tiek sumažina kraujospūdį (žr. 5.1 skyrių) ir taip sustiprina nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį (žr. 4.3 skyrių).

Įvertinant erekcijos disfunkciją, reikia atlikti tinkamą medicininį ištyrimą ir nustatyti galimas sutrikimo priežastis bei tinkamą gydymą. Nežinoma, ar tadalafilis yra veiksmingas pacientams, kuriems atlikta dubens organų chirurginė operacija ar radikali nervų neišsaugoti prostatos pašalinimo operacija.

Širdis ir kraujagyslių sistema

Po vaistinio preparato patekimo į rinką ir (arba) klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie sunkius širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinius, įskaitant miokardo infarktą, staigią kardialinę mirtį, nestabiliąją krūtinės anginą, skilvelinę aritmiją, insultą, praeinantįjį išemijos priepuolį, krūtinės skausmą, palpitacijas ir tachikardiją. Daugumai pacientų, kuriems pasireiškė šie reiškiniai, kardiovaskulinės rizikos veiksnių buvo prieš pradedant gydymą. Vis dėlto neįmanoma tiksliai nustatyti, ar tokie reiškiniai yra tiesiogiai susiję su minėtais rizikos veiksniais, Exerdya poveikiu, seksualiniu aktyvumu ar minėtų veiksnių deriniu.

Antihipertenziniais vaistiniais preparatais gydomiems pacientams tadalafilis gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą. Pradedant kasdienį tadalafilio vartojimą, būtina tinkamai įvertinti klinikinę paciento būklę ir nuspręsti, ar nereikia mažinti antihipertenzinių vaistinių preparatų dozės.

Jei tadalafilio vartojama kartu su alfa 1 adrenoreceptorių blokatoriais, kai kuriems pacientams gali atsirasti hipotenzijos simptomų (žr. 4.5 skyrių). Tadalafilio nerekomenduojama vartoti kartu su doksazosinu.

Regėjimas

Buvo su tadalafilio ir kitų FDE5 inhibitorių vartojimu susijusių regos sutrikimo ir NAION atvejų. Pacientą būtina įspėti, kad staigiai sutrikus regai, būtina nutraukti Exerdya vartojimą ir nedelsiant kreiptis į gydytoją (žr. 4.3 skyrių).

Inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Exerdya vartoti kasdien nerekomenduojama, kadangi tadalafilio ekspozicija (AUC) padidėja, klinikinės tokių pacientų gydymo patirties yra mažai ir dialize klirenso padidinti negalima.

Klinikinių duomenų apie vienos tadalafilio dozės saugumą pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh klasė C), yra mažai. Kasdienio tadalafilio vartojimo poveikis pacientams sergantiems kepenų nepakankamumu, netirtas. Prieš skirdamas vartoti Exerdya tokiems pacientams, gydytojas turi atidžiai nustatyti tokio gydymo naudos ir rizikos santykį.

Priapizmas ir anatominė varpos deformacija

Pacientą būtina įspėti, kad tuo atveju, jeigu erekcija trunka 4 valandas arba ilgiau, būtina nedelsiant kreiptis į medikus. Jei priapizmas nepradedamas skubiai gydyti, gali atsirasti varpos audinio pažeidimas, ir visam laikui išnykti lytinis pajėgumas.

Vyrams, kuriems yra anatominė varpos deformacija (pvz., anguliacija, kaverninė fibrozė ar Peironi (Peyronie) liga) arba būklė, galinti skatinti priapizmo pasireiškimą (pvz., pjautuvinė anemija, dauginė mieloma arba leukozė), Exerdya reikia vartoti atsargiai.

Vartojimas kartu su CYP3A4 inhibitoriais

Atsargiai Exerdya reikia skirti vartoti pacientams, vartojantiems CYP3A4 inhibitorių (ritonaviro, sakvinaviro, ketokonazolo, itrakonazolo, eritromicino), nes buvo nustatyta, kad kartu su šiais vaistiniais preparatais vartojamo tadalafilio ekspozicija (AUC) padidėja (žr. 4.5 skyrių).

Exerdya ir kitas erekcijos funkcijos sutrikimo gydymas

Ar saugu ir veiksminga tadalafilio vartoti kartu su kitais FDE5 inhibitoriais ar kitokiais vaistiniais preparatais nuo erekcijos funkcijos sutrikimo, netirta. Pacientams reikia pasakyti, kad Exerdya vartoti kartu su tokiais vaistiniais preparatais negalima.

Laktozė

Exerdya sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, laktozės netoleravimas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų metu vartota 10 mg ir (arba) 20 mg tadalafilio dozė (kaip nurodyta toliau). Remiantis tų tyrimų, kurių metu vartota tik 10 mg dozė, rezultatais negalima teigti, kad vartojant didesnę dozę, kliniškai reikšminga sąveika nepasireikš.

Kitų medžiagų poveikis tadalafiliui

Citochromo P450 inhibitoriai

Daugiausiai tadalafilio metabolizuojama veikiant CYP3A4 fermentams. Selektyvaus poveikio CYP3A4 inhibitorius ketokonazolas (200 mg paros dozė) tadalafilio (10 mg dozės) ekspoziciją (AUC) padidino 2 kartus, didžiausią koncentracija kraujo plazmoje (C_max) – 15%, palyginti su rodmenimis, būnančiais vartojant vien tadalafilio. 400 mg ketokonazolo paros dozė tadalafilio (20 mg dozės) ekspoziciją (AUC) padidino 4 kartus, C_max – 22%. Proteazės inhibitorius ritonaviras (vartojamas po 200 mg du kartus per parą), kuris yra CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 inhibitorius, tadalafilio (20 mg dozės) ekspoziciją (AUC) padidino 2 kartus, tačiau C_max įtakos nedarė. Nors specifinių sąveikos tyrimų neatlikta, kitų proteazės inhibitorių, pvz., sakvinaviro, ar kitų CYP3A4 inhibitorių, pvz., eritromicino, klaritromicino, itrakonazolo ar greipfrutų sulčių, kartu su tadalafiliu reikia vartoti atsargiai, nes jie gali padidinti tadalafilio koncentraciją plazmoje (žr. 4.4 skyrių). Dėl šios priežasties gali dažniau pasireikšti 4.8 skyriuje išvardytas nepageidaujamas poveikis.

Pernešėjai

Pernešėjų (pvz., p-glikoproteino) svarba tadalafilio pasiskirstymui nežinoma. Dėl šios priežasties galima vaistinių preparatų sąveika, priklausanti nuo pernešėjų slopinimo.

Citochromo P450 induktoriai

Tadalafilio (10 mg dozės), vartojamos kartu su CYP3A4 induktoriumi rifampicinu, AUC buvo 88% palyginti su būnančiu vartojant vien tadalafilio. Tikėtina, kad dėl tokio ekspozicijos sumažėjimo sumažėja ir tadalafilio veiksmingumas, tačiau kiek jis sumažėja, nežinoma. Kiti CYP3A4 induktoriai, pvz., fenobarbitalis, fenitoinas ir karbamazepinas, taip pat gali mažinti kartu vartojamo tadalafilio koncentraciją plazmoje.

Tadalafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Nitratai

Klinikinių tyrimų metu tadalafilis (5 mg,10 mg ar 20 mg dozė) sustiprino nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį. Todėl pacientams, vartojantiems bet kokių organinių nitratų preparatų, tadalafilio vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Remiantis klinikinio tyrimo, kurio metu 150 pacientų 7 paras kasdien gėrė 20 mg tadalafilio dozę ir įvairiu laiku po liežuviu vartojo 0,4 mg nitroglicerino dozę, duomenimis, minėta sąveika trunka ilgiau negu 24 valandas, o praėjus 48 valandoms po paskutinės tadalafilio dozės vartojimo tampa nepastebima. Vadinasi, bet kokia (2,5-20 mg) tadalafilio doze gydomiems pacientams, kuriems gyvybei pavojingos būklės atveju nitratų vartoti būtina, jų galima vartoti tik praėjus mažiausiai 48 val. po paskutinės tadalafilio dozės pavartojimo. Tokiems pacientams nitratų galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui ir tinkamai sekant hemodinamiką.

Antihipertenziniai vaistiniai preparatai (įskaitant kalcio kanalų blokatorius)

Doksazosiną (4 mg ir 8 mg paros dozę) vartojant kartu su tadalafiliu (5 mg paros dozę ir 20 mg vienkartinę dozę), šio alfa adrenoreceptorių blokatoriaus kraujospūdį mažinantis poveikis reikšmingai sustiprėjo. Toks poveikis pasireiškia ne trumpiau kaip dvylika valandų ir gali sukelti simptomų, įskaitant apalpimą. Todėl šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

Sąveikos tyrimo, kuriame dalyvavo nedidelis skaičius sveikų savanorių, duomenimis, vartojant tadalafilio kartu su alfuzozinu ar tamsulozinu, toks poveikis nepasireiškė. Vis dėlto tadalafilį vartoti pacientams, kurie gydomi bet kuriais alfa adrenoreceptorių blokatoriais, ypač senyviems pacientams, reikia atsargiai. Gydymą reikia pradėti mažiausia vaistinio preparato doze ir dozę palaipsniui didinti.

Klinikinės farmakologijos tyrimų metu tirtas antihipertenzinių vaistinių preparatų sukeliamą hipotenzinį poveikį stiprinantis tadalafilio poveikis. Buvo tirtos pagrindinės antihipertenzinių vaistinių preparatų grupės: kalcio kanalų blokatoriai (amlodipinas), angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai (enalaprilis), beta adrenoblokatoriai (metoprololis), tiazidų grupės diuretikai (bendroflumetiazidas) ir angiotenzino II receptorių blokatoriai (įvairūs jų tipai ir dozės, jie vartoti vieni ar kartu su tiazidais, kalcio kanalų blokatoriais, beta blokatoriais ir (arba) alfa adrenoreceptorių blokatoriais). Kliniškai reikšmingos tadalafilio 10 mg dozės sąveikos su visų tirtų grupių vaistiniais preparatais (išskyrus angiotenzino II receptorių blokatorius ir amlodipiną, kai buvo vartojama 20 mg dozė) nepastebėta. Kito klinikinės farmakologijos tyrimo metu vertinta tadalafilio (20 mg dozės) sąveika su 4 grupių antihipertenziniais vaistiniais preparatais. Tiriamiesiems, vartojantiems kelis antihipertenzinius vaistinius preparatus, ambulatorijoje matuojamo kraujospūdžio pokyčiai priklausė nuo jo kontrolės laipsnio. Tiriamųjų, kurių kraujospūdis buvo gerai kontroliuojamas, jo sumažėjimas buvo minimalus ir panašus į pasireiškusį sveikiems žmonėms. Tiriamiesiems, kurių kraujospūdis nebuvo gerai kontroliuojamas, jo sumažėjimas buvo didesnis, tačiau daugumai tiriamųjų jis nebuvo susijęs su hipotenzijos simptomais. Pacientams, gydomiems vaistiniais preparatais nuo hipertenzijos (išskyrus alfa adrenoreceptorių blokatorius, žr. anksčiau), 20 mg tadalafilio dozė gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą, kuris paprastai būna nedidelis ir, tikėtina, kliniškai nereikšmingas. 3 fazės klinikinių tyrimų duomenų analizė parodė, kad pacientams, vartojusiems tadalafilio kartu su antihipertenziniais vaistiniais preparatais ar be jų, atsiradę nepageidaujami reiškiniai nesiskyrė. Vis dėlto pacientus, gydomus antihipertenziniais vaistiniais preparatais, reikia tinkamai informuoti apie galimą kraujospūdžio sumažėjimą.

5-alfa reduktazės inhibitoriai

Atlikus klinikinį tyrimą, kurio metu buvo lyginamas tadalafilio 5 mg dozės, vartojamos kartu su finasterido 5 mg doze gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) simptomams lengvinti, ir placebo, vartojamo kartu su finasterido 5 mg doze, poveikis, naujų nepageidaujamų reakcijų nenustatyta. Vis dėlto specifinių sąveikos tyrimų, kuriais būtų vertintas tadalafilio ir 5-alfa reduktazės inhibitorių (5-ARI) poveikis, neatlikta, todėl tadalafilio kartu su 5-ARI reikia vartoti atsargiai.

CYP1A2 substratai (pvz., teofilinas)

Klinikinės farmakologinio tyrimo, kurio metu 10 mg tadalafilio dozė buvo vartota kartu su teofilinu (neselektyviu fosfodiesterazės inhibitoriumi), duomenimis, farmakokinetinė sąveika nepasireiškė. Vienintelis farmakodinaminis poveikis buvo nedidelis (3,5 karto per minutę) širdies susitraukimų padažnėjimas. Šio tyrimo duomenimis, toks poveikis buvo nedidelis ir neturėjo klinikinės reikšmės, vis dėlto į jį reikia atsižvelgti šių vaistinių preparatų skiriant vartoti kartu.

Etinilestradiolis ir terbutalinas

Nustatyta, kad tadalafilis didina biologinį išgerto etinilestradiolio prieinamumą. Galima tikėtis, kad panaši sąveika galima ir su išgertu terbutalinu, tačiau klinikinės jos pasekmės nežinomos.

Alkoholis

Alkoholio koncentracijos kraujyje (vidutinė didžiausia koncentracija buvo 0,08%) kartu vartojamas tadalafilis (10 mg ar 20 mg dozė) nekeitė. Be to, kartu pavartotas alkoholis įtakos tadalafilio koncentracijai praėjus 3 valandom neturėjo. Alkoholis buvo geriamas tokiu būdu, kad absorbcija būtų greičiausia (nevalgius visą naktį ir nevalgant 2 valandas po alkoholio išgėrimo). 20 mg tadalafilio dozė nestiprino vidutinio alkoholio (0,7 g/kg kūno svorio arba apytiksliai 180 ml 40% alkoholio [degtinės] 80 kg sveriančiam vyrui) sukeliamo kraujospūdžio mažėjimo, tačiau kai kuriems tiriamiesiems pasireiškė su kūno padėties pakeitimu susijęs svaigulys ir ortostatinė hipotenzija. Tadalafilio vartojant kartu su mažesne alkoholio doze (0,6 g/kg kūno svorio), hipotenzija nepasireiškė, o svaigulio dažnis buvo panašus į atsirandantį išgėrus vien alkoholio. Alkoholio poveikio pažinimo funkcijai 10 mg tadalafilio dozė nestiprino.

Vaistiniai preparatai, kurių metabolizmą veikia citochromo CYP450 izofermentai

Kliniškai reikšmingai mažinti ar didinti vaistinių preparatų, metabolizuojamų CYP 450 izofermentų, klirenso tadalafilis neturėtų. Tyrimais patvirtinta, kad tadalafilis neslopina ir neindukuoja CYP 450 izofermentų, įskaitant CYP 3A4, CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 2C9 ir CYP 2C19.

CYP2C9 substratai (pvz., R-varfarinas)

10 mg arba 20 mg tadalafilio dozė klinikai reikšmingos įtakos S-varfarino ar R-varfarino (CYP 2C9 substrato) ekspozicijai (AUC) bei varfarino sukeliamam protrombino laiko pokyčiui nedaro.

Aspirinas

10 mg arba 20 mg tadalafilio dozė nestiprina acetilsalicilo rūgšties sukeliamo kraujavimo laiką ilginančio poveikio.

Antidiabetiniai vaistiniai preparatai

Specifinių tadalafilio ir antidiabetinių vaistinių preparatų sąveikos tyrimų neatlikta.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tadalafilis nėra skirtas vartoti moterims.

Nėštumas

Duomenų apie tadalafilio vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Atsargumo dėlei nėštumo metu Exerdya geriau nevartoti.

Žindymas

Turimi farmakodinaminio ir toksinio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad tadalafilio prasiskverbia į pieną. Pavojaus žindomiems kūdikiams negalima atmesti. Exerdya neturi būti vartojamas žindymo metu.

Vaisingumas

Šunims buvo pastebėtas poveikis, kuris gali rodyti vaisingumo sutrikimą. Du vėlesni klinikiniai tyrimai rodo, kad toks poveikis žmogui nėra tikėtinas, nors kai kuriems vyrams buvo nustatytas spermos koncentracijos sumažėjimas (žr. 5.1 ir 5.3 skyrius).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Exerdya gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai. Nors klinikinių tyrimų metu tadalafilio ar placebo vartojusiems vyrams svaigulio dažnis buvo panašus, vis dėlto pacientą reikia įspėti, kad prieš vairavimą ir mechanizmų valdymą jis turi žinoti, kaip reaguoja į tadalafilį.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Pacientams, tadalafilio vartojantiems erekcijos funkcijos sutrikimui arba gerybinės prostatos hiperplazijos gydyti, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas, dispepsija, nugaros skausmas ir mialgija, šių reakcijų dažnis didėjo didinant tadalafilio dozę. Galvos skausmas, pastebėtas kasdien kartą per parą vartojant tadalafilio dozę, dažniausiai pasireiškė per pirmas 10–30 parų nuo gydymo pradžios.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos remiantis spontaniniais pranešimais ir pastebėtos placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu (7116 pacientų vartojo tadalafilio, 3718 − placebo), kai erekcijos funkcijos sutrikimui gydyti vaistinio preparato buvo vartojama pagal poreikį arba kartą per parą, gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti − kartą per parą.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

¹ Dauguma pacientų jau turėjo kardiovaskulinės rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).

² Stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką metu pranešta apie nepageidaujamas reakcijas, kurių nepastebėta placebu kontroliuotų klinikinių tyrimų metu.

³ Buvo pranešta dažniau tadalafilį vartojant pacientams, kurie jau vartojo antihipertenzinių vaistinių preparatų.

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Pacientams, tadalafilio vartojusiems kartą per parą, palyginti su vartojusiais placebo, šiek tiek dažniau atsirado nenormalių EKG pokyčių, pirmiausiai sinusinė bradikardija. Dauguma tokių nenormalių EKG pokyčių nebuvo susiję su nepageidaujamomis reakcijomis.

Kitos ypatingos populiacijos

Vyresnių kaip 65 metų pacientų, klinikinių tyrimų metu tadalafilio vartojusių arba erekcijos funkcijos sutrikimui, arba gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti, duomenys yra riboti. Klinikinių tyrimų, kurių metu gerybinė prostatos hiperplazija buvo gydoma kartą per parą vartojama 5 mg tadalafilio doze, svaigulys ir viduriavimas dažniau pasireiškė vyresniems kaip 75 metų pacientams.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Sveiki suaugę vyrai vartojo ne didesnę kaip 500 mg vienkartinę dozę, pacientai vartojo ne didesnes kaip 100 mg kartotines paros dozes. Pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo tokie patys, kaip ir vartojant mažesnes dozes.

Perdozavus pagal poreikį reikia gydyti įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis. Hemodializė tadalafilio eliminaciją veikia nereikšmingai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – urogenitalinę sistemą veikiantys vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai nuo erekcijos disfunkcijos, ATC kodas – G04BE08.

Veikimo mechanizmas

Tadalafilis selektyviai ir laikinai slopina cikliniam guanozino monofosfatui (cGMF) specifinę 5-ojo tipo fosfodiesterazę (FDE5). Tuo atveju, kai seksualinės stimuliacijos metu lokaliai išsiskiria azoto oksido, dėl tadalafilio sukelto FDE5 slopinimo akytkūnyje padidėja cGMF kiekis. Dėl to atsipalaiduoja lygieji raumenys, į varpos audinius priteka kraujo ir pasireiškia erekcija. Jeigu seksualinės stimuliacijos nėra, tadalafilis poveikio nesukelia.

Farmakodinaminis poveikis

Tyrimais in vitro įrodyta, kad tadalafilis selektyviai slopina FDE5. FDE5 yra fermentas, kurio būna lygiuosiuose akytkūnio, kraujagyslių ir vidaus organų raumenyse, griaučių raumenyse, trombocituose, inkstuose, plaučiuose ir smegenėlėse. FDE5 tadalafilis veikia stipriau negu kitas fosfodiesterazes. FDE5 jis veikia daugiau kaip 10 000 kartų stipriau negu FDE1, FDE2 ar FDE4, kurių yra širdyje, smegenyse, kraujagyslėse, kepenyse ir kituose organuose. FDE5 preparatas veikia daugiau kaip 10 000 kartų stipriau negu FDE3, t. y. fermentą, kurio yra širdyje ir kraujagyslėse. Didesnis selektyvumas FDE5, o ne FDE3, yra svarbus, nes FDE3 dalyvauja susitraukiant širdžiai. Be to, FDE5 tadalafilis veikia maždaug 700 kartų stipriau negu FDE6, t. y. fermentą, kurio yra tinklainėje ir kuris dalyvauja šviesos signalo perdavime. Be to, FDE5 tadalafilis veikia daugiau kaip 10 000 kartų stipriau negu FDE7-FDE10.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Reakcijos į tadalafilį trukmė nustatinėta trimis klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 1 054 namų sąlygomis vaistinio preparato vartoję vyrai. Tadalafilis, palyginti su placebu, statistiškai reikšmingai pagerino erekciją ir gebėjimą atlikti lytinį aktą 36 valandų laikotarpiu po pavartojimo bei, praėjus 16 min. po vartojimo, pagerino gebėjimą pasiekti erekciją bei ją palaikyti sėkmingo lytinio akto metu.

Sveikiems vyrams tadalafilis, palyginti su placebu, reikšmingo sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčio gulint (vidutinis didžiausias sumažėjimas buvo atitinkamai 1,6 mmHg ir 0,8 mmHg) ar stovint (vidutinis didžiausias sumažėjimas buvo atitinkamai 0,2 mmHg ir 4,6 mm Hg) nesukėlė ir širdies susitraukimų dažnio reikšmingai nekeitė.

Tiriant tadalafilio poveikį regai, nenustatyta sutrikusio spalvų (mėlynos ir žalios) skyrimo naudojant Farnsworth-Munsell 100-hue testą. Šie duomenys atitinka mažą tadalafilio afinitetą FDE6, palyginti su FDE5. Visų klinikinių tyrimų metu spalvinio regėjimo sutrikimo dažnis buvo mažas (< 0,1%).

Buvo atlikti trys tyrimai, kurių metu nustatinėtas kasdien vartojamos tadalafilio 10 mg (tyrimas truko 6 mėn.) arba 20 mg (vienas tyrimas truko 6 mėn., kitas − 9 mėn.) dozės poveikis vyrų spermatogenezei. Dviejų iš šių tyrimų metu pasireiškė nuo tadalafilio vartojimo priklausomas spermos kiekio ir koncentracijos sumažėjimas, kurio klinikinė svarba nėra tikėtina. Su kitų parametrų, pvz., judrumo, morfologijos ar FSH kiekio, pokyčiais minėtas poveikis nebuvo susijęs.

Tadalafilio dozės nuo 2 mg iki 100 mg buvo tirtos 16 klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 3 250 pacientų, kuriems buvo įvairaus sunkumo (lengvo vidutinio sunkumo arba sunkaus) ir skirtingos etiologijos erekcijos disfunkcija, metu. Tiriamieji buvo skirtingo amžiaus (21-86 metų) ir įvairių etninių grupių. Daugumai pacientų erekcija buvo sutrikusi mažiausiai vienerius metus. Bendros populiacijos veiksmingumo tyrimo rezultatai rodo, jog tadalafilis erekciją pagerina 81% vyrų, placebas − 35%. Pacientams, kuriems buvo įvairaus sunkumo erekcijos disfunkcija, tadalafilis erekciją irgi pagerino (lengvą, vidutinio sunkumo ir sunkią erekcijos disfunkciją tadalafilis pagerino atitinkamai 86%, 83% ir 72% pacientų, placebas − 45%, 42% ir 19%). Veiksmingumo tyrimais nustatyta, kad tadalafilio vartojusių vyrų sėkmingai lytinį aktą atliko 75%, vartojusių placebą − 32%.

Vieną kartą per parą geriamos 2,5 mg, 5 mg arba 10 mg tadalafilio dozės poveikis iš pradžių buvo vertintas atlikus 3 klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 853 įvairaus amžiaus (21-82 metų) ir etninių grupių pacientai, sergantys įvairaus sunkumo (lengva, vidutinio sunkumo arba sunkia) ir įvairios etiologijos erekcijos disfunkcija. Dviejų pirminio veiksmingumo bendrojoje populiacijoje tyrimų metu sėkmingai lytinį aktą atliko vidutiniškai 57% ir 67% vyrų, vartojusių 5 mg tadalafilio dozę, ir 50%, vartojusių 2,5 mg tadalafilio dozę, palyginti su atitinkamai 31% ir 37% placebo vartojusių vyrų. Tyrimo metu analizuojant pacientų, sergančių antrine diabeto sukelta erekcijos disfunkcija, duomenis, nustatyta, kad vartojant 5 mg tadalafilio dozę sėkmingai lytinį aktą atliko 41%, vartojant 2,5 mg tadalafilio dozę − 46% tiriamųjų, palyginti su 28%vartojusių placebo. Dauguma šiuose trijuose tyrimuose dalyvavusių pacientų reagavo į ankstesnį gydymą FDE5 inhibitoriais, vartotais pagal poreikį. Tolimesnio tyrimo metu 217 anksčiau FDE5 inhibitoriais negydytų pacientų atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes: vienos grupės tiriamieji kartą per parą vartojo 5 mg dozę, kitos − placebo. Tadalafilio vartojusių tiriamųjų grupėje sėkmingų bandymų atlikti lytinį aktą vidurkis asmeniui buvo 68%, vartojusių placebo grupėje − 52%.

12 savaičių trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 186 pacientai (142 vartojo tadalafilio, 44 – placebo), sergančių antrine nugaros smegenų pažeidimo sukelta erekcijos disfunkcija, tadalafilis reikšmingai pagerino erekcijos funkciją: sėkmingai lytinį aktą atliko 48% pacientų, gydytų 10 mg arba 20 mg tadalafilio doze (dozuojant pasirinktinai pagal poreikį), palyginti su 17% vartojant placebo.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti erekcijos funkcijos sutrikimo gydymo tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas tadalafilis absorbuojamas gerai, vidutinė didžiausia koncentracija (C_max) plazmoje atsiranda po 2 val. (mediana). Absoliutus išgerto tadalafilio biologinis prieinamumas nenustatytas.

Maistas įtakos tadalafilio absorbcijos greičiui ir apimčiai nedaro, todėl tadalafilį galima gerti valgio metu arba nevalgius. Vartojimo laikas (ryte ar vakare) kliniškai reikšmingo poveikio absorbcijos apimčiai ir greičiui nedaro.

Pasiskirstymas

Vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 63 l. Tai rodo, kad tadalafilis pasiskirsto audiniuose. Kai koncentracija yra terapinė, 94% tadalafilio prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Inkstų funkcijos sutrikimas įtakos prisijungimui prie baltymų nedaro.

Mažiau kaip 0,0005% pavartotos dozės patenka į sveikų vyrų spermą.

Biotransformacija

Daugiausiai tadalafilio metabolizuojama veikiant citochromo P 450 (CYP) 3A4 izofermentams. Svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujyje, yra metilkatecholgliukuronidas. Šis metabolitas FDE5 veikia mažiausiai 13 000 kartų silpniau negu tadalafilis. Todėl manoma, kad metabolitas tokiomis koncentracijomis kliniškai reikšmingo poveikio nesukelia.

Eliminacija

Vidutinis išgerto tadalafilio klirensas sveikų vyrų organizme yra 2,5 l/val., vidutinis pusinės eliminacijos laikas – 17,5 val. Daugiausiai tadalafilio išsiskiria neaktyvių metabolitų pavidalu, daugiausiai su išmatomis (maždaug 61% dozės), mažiau – su šlapimu (maždaug 36% dozės).

Tiesinė ar netiesinė farmakokinetika

Sveikų vyrų organizme tadalafilio farmakokinetika yra tiesinė, atsižvelgiant į laiką ir dozės dydį. Vartojant 2,5‑20 mg dozes, ekspozicija (AUC) didėja proporcingai dozei. Tadalafilio geriant vieną kartą per parą, pusiausvyrinė koncentracija plazmoje nusistovi per 5 paras.

Pacientų, kuriems yra erekcijos disfunkcija, organizme preparato farmakokinetika yra tokia pat kaip vyrų, kuriems šio sutrikimo nėra, organizme.

Ypatingos populiacijos

Senyvi vyrai

Sveikų senyvų (65 metų ar vyresnių) vyrų organizme išgerto tadalafilio klirensas yra mažesnis, todėl ekspozicija (AUC) yra 25% didesnė, negu sveikų 19-45 metų vyrų organizme. Tokia amžiaus įtaka nėra kliniškai reikšminga, todėl dozės keisti nereikia.

Sutrikusi inkstų funkcija

Klinikinės farmakologijos tyrimų metu vyrų, kuriems buvo nesunkus (kreatinino klirensas 51‑80 ml/min.) ar vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 31‑50 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, ir hemodializėmis gydomų vyrų, kuriems buvo galutinė inkstų ligos stadija, organizme vienkartinės 5-20 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) buvo maždaug du kartus didesnė negu sveikų vyrų organizme. Hemodializėmis gydomų pacientų organizme C_max buvo 41% didesnė negu sveikų vyrų organizme. Hemodializės įtaka tadalafilio eliminacijai yra nereikšminga.

Sutrikusi kepenų funkcija

10 mg tadalafilio dozės ekspozicija (AUC) pacientų, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh klasė A arba B), organizme yra panaši į ekspoziciją sveikų vyrų organizme. Klinikinių duomenų apie tadalafilio saugumą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas (Child-Pugh klasė C), yra nedaug. Prieš skirdamas vartoti šio vaistinio preparato, gydytojas turi atidžiai įvertinti individualų naudos ir rizikos santykį tokiam pacientui. Duomenų apie pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymą didesne negu 10 mg tadalafilio doze nėra. Duomenų apie kasdieninį vienos tadalafilio dozės vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi nėra. Prieš skirdamas šio preparato kasdieniniam vartojimui, gydytojas turi atidžiai nustatyti tokio gydymo naudos ir rizikos santykį. (Žr. 4.4 ir 5.2 skyrius)

Cukriniu diabetu sergantys pacientai

Cukriniu diabetu sergančių ligonių organizme tadalafilio ekspozicija (AUC) yra 19% mažesnė. Dėl tokio ekspozicijos skirtumo dozės keisti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Žiurkėms ir pelėms, vartojusioms ne didesnes kaip 1 000 mg/kg kūno svorio tadalafilio paros dozes, teratogeninio, embriotoksinio ar fetotoksinio poveikio nepasireiškė. Vystymosi prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų su žiurkėmis metu toksinio poveikio nesukelianti paros dozė buvo 30 mg/kg kūno svorio. Nuo minėtų dozių vaikingų žiurkių organizme AUC, apskaičiuotas atsižvelgiant į laisvo vaistinio preparato kiekį, buvo maždaug 18 kartų didesnis negu 20 mg dozę vartojančio žmogaus organizme.

Žiurkių patinų ir patelių vaisingumo tadalafilis netrikdė. Šunims, 6-12 mėn. vartojusiems 25 mg/kg kūno svorio arba didesnę tadalafilio paros dozę (ekspozicija buvo mažiausiai 3 kartus [svyravimo ribos: 3,7-18,6] didesnė negu vienkartinę 20 mg dozę išgėrusių žmonių organizme), atsirado sėklinių kanalėlių spermatogeninio epitelio regresija, dėl to kai kuriems šunims sumažėjo spermatogenezė. Taip pat žr. 5.1 skyrių.

6. FARMACINĖ INFORMACIJ

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas 25

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Natrio laurilsulfatas

Tabletės plėvelė

Opadry geltonasis 0Y- 32823

Hipromeliozė 6 cp

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 400

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

PVC/PVdC/aliuminio lizdinės plokštelės arba OPA/aliuminio/PVC/aliuminio lizdinės plokštelės dėžutėje.

Pakuotės dydis: 2, 4, 8, 10, 12, 20, 30, 50 ir 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.