Lamisil

1.VaistINIo PREPARATO pavadinimas

Lamisil 125 mg tabletės
Lamisil 250 mg tabletės

2.Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Veiklioji medžiaga yra terbinafinas.

Vienoje Lamisil 125 mg tabletėje yra 125 mg terbinafino (terbinafino hidrochlorido pavidalu).
Vienoje Lamisil 250 mg tabletėje yra 250 mg terbinafino (terbinafino hidrochlorido pavidalu).

Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.Vaisto forma

Tabletės.
Lamisil 125 mg tabletės yra balkšvai geltonos, apvalios, abipus išgaubtos su įranta, vienoje pusėje su įspaudu „LP“.
Lamisil 250 mg tabletės yra balkšvai geltonos, apvalios, abipus išgaubtos su įranta, vienoje pusėje su įspaudu „ST“.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Odos infekcinių ligų, sukeltų terbinafinui jautrių grybelių (Trychophyton, Microsporum Epidermophyton floccosum ir Pityrosporum), gydymas:

onichomikozės,
grybelinės galvos infekcijos,
kūno, kirkšnių, pėdų grybelinės odos infekcijos, kai atsižvelgiant į infekcijos vietą, sunkumą ir išplitimą, reikia gydyti geriamaisiais vaistais.

Pastaba. Geriamasis Lamisil, skirtingai nuo vartojamo vietiškai, neefektyvus gydant įvairiaspalvę dedervinę (Pityriasis versicolor).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymo trukmė priklauso nuo indikacijos ir infekcijos sunkumo.

Vaikams
Lamisil 125 mg tabletės su vagele, skirtos vartoti vaikams.
Nėra duomenų apie jaunesnių kaip 2 metų (sveriančių <12 kg) vaikų gydymą.
Vaikams, sveriantiems <20 kg (įprastai jaunesni kaip 5 metų), skiriama 62,5 mg (pusė 125 mg tabletės) vieną kartą per parą.
Vaikams, sveriantiems 20-40 kg (įprastai 5 - 12 metų), skiriama 125 mg (viena 125 mg tabletė) vieną kartą per parą.
Vaikams, sveriantiems >40 kg (įprastai vyresni kaip 12 metų), skiriama 250 mg (dvi 125 mg tabletės) vieną kartą per parą.

Suaugusiesiems
250 mg vieną kartą per parą.

Odos infekcija

Rekomenduojama gydymo trukmė:
Grybelinė pėdų (tarpupirščių, padų ar mokasinų tipo) liga:
2-6 sav.
Grybelinė kūno, kirkšnių liga:
2-4 sav.
Infekcijos požymiai gali išnykti tik praėjus kelioms savaitėms po mikologinio pasveikimo.

Plaukų ir galvos odos infekcija
Rekomenduojama gydymo trukmė:
Grybelinė galvos infekcija: 4 savaitės.
Grybelinė galvos infekcija dažniausiai būna vaikams.

Onichomikozė
Dauguma pacientų sėkmingai išgydomi per 6-12 savaičių.

Rankų pirštų nagų onichomikozė
Dažniausiai grybelinę rankų pirštų infekciją pakanka gydyti 6 savaites.

Kojų pirštų nagų onichomikozė
Dažniausiai grybelinę kojų pirštų infekciją pakanka gydyti 12 savaičių.

Kai kuriuos pacientus, kuriems nagai auga lėtai, tenka gydyti ilgiau. Geriausias klinikinis efektas būna praėjus keliems mėnesiams po mikologinio pasveikimo ir gydymo pabaigos. Tai susiję su laikotarpiu, per kurį nagas atauga.

Lamisil skyrimas senyviems pacientams
Neįrodyta, kad senyviems pacientams reikia skirti kitą dozę ar jiems pasireiškia kitokių negu jaunesniems pacientams nepageidaujamų reiškinių. Skiriant vaistą šiems asmenims, reikia atsižvelgti į galimą kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimą (žr. 4.4 skyrių).

Lamisil skyrimas vaikams
Lamisil galima skirti vyresniems kaip 2 metų vaikams.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas terbinafinui ar bet kuriai pagalbinei Lamisil medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nerekomenduojama Lamisil vartoti pacientams, kuriems yra lėtinė ar aktyvi kepenų liga. Prieš skiriant Lamisil tabletes, būtina įvertinti esamą kepenų ligą. Hepatotoksinių reiškinių gali atsirasti ir sergantiems kepenų liga, ir ja nesergantiems asmenims. Pacientus būtina įspėti, kad nedelsdami praneštų apie bet kokį neaiškios kilmės nepraeinantį pykinimą, anoreksiją, nuovargį, vėmimą, viršutinės dešiniosios pilvo dalies skausmą ar geltą, patamsėjusį šlapimą ar šviesias išmatas. Pacientai, kuriems atsirado šių simptomų, turi nustoti gerti terbinafino tabletes, taip pat nedelsiant būtina ištirti jų kepenų funkciją.

Kai sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas mažesnis kaip 50 ml/min ar serumo kreatinino daugiau kaip 300 µmol/l), reikia skirti pusę įprastinės dozės.

Tyrimai in vitro ir in vivo parodė, kad terbinafinas slopina CYP2D6 katalizuojamą metabolizmą. Todėl pacientus, vartojančius vaistų, daugiausiai metabolizuojamų šio fermento, pvz., tam tikrų toliau išvardytų vaistinių preparatų: triciklių antidepresantų (TCA), beta adrenoblokatorių, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI), IC klasės antiaritminių vaistų ir B tipo monoaminooksidazės inhibitorių (MAO-I), kai kartu skiriama siauros terapinės platumos vaisto, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.5 skyrių).
Kiekvienoje Lamisil 125 mg tabletėje yra 21 mg laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų medžiagų poveikis terbinafinui

Terbinafino klirensą plazmoje gali greitinti metabolizmą indukuojantys preparatai, o
citochromo P450 aktyvumą slopinantys medikamentai - slopinti. Jei kartu su terbinafinu šių medžiagų vartoti būtina, Lamisil dozavimą reikia tinkamai koreguoti.

Vaistiniai preparatai, kurie didina terbinafino poveikį arba jo koncentraciją kraujo plazmoje

Cimetidinas 33  mažina terbinafino klirensą .

Preparatai, mažinantys terbinafino poveikį arba koncentraciją plazmoje

Rimfapicinas 100  didina terbinafino klirensą plazmoje.

Terbinafino poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Tyrimais in vitro ir su sveikais savanoriais nustatyta, kad terbinafinas labai neryškiai mažina ar didina citochromo P450 sistemos metabolizuojamų vaistų (pvz.: terfenadino, triazolamo, tolbutamido, geriamųjų kontraceptikų) klirensą, išskyrus tuos vaistinius preparatus, kuriuos metabolizuoja CYP2D6 (žr. toliau).
Terbinafinas netrikdo antipirino arba digoksino klirenso.
Kelioms pacientėms, kartu vartojusioms Lamisil ir geriamuosius kontraceptikus, sutriko mėnesinių ciklas, tačiau šio reiškinio dažnis buvo toks pat kaip moterų, vartojusių tik geriamuosius kontraceptikus.

Terbinafinas gali didinti toliau išvardytų medikamentų poveikį arba jų koncentraciją plazmoje.

Kofeinas
Į veną suleisto kofeino klirensą terbinafinas slopina 19 .

Medžiagos, kurias daugiausia metabolizuoja CYP2D6
Tyrimų in vitro ir in vivo metu gauti duomenys rodo, jog terbinafinas slopina metabolizmą, kuriame dalyvauja CYP 2D6 izofermentai. Ši savybė gali būti klinikai reikšminga, gydant terbinafinu ir kartu vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja daugiausiai minėti fermentai, pvz., tricikliais antidepresantais, beta adrenoblokatoriais, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais ar B tipo monoaminooksidazės inhibitoriais, kurių terapinis indeksas mažas (žr. 4.4. skyrių).
Terbinafinas mažina dezipramino klirensą 82.

Preparatas gali mažinti toliau išvardytų medikamentų poveikį arba jų koncentraciją plazmoje.
Terbinafinas didina ciklosporino klirensą 15.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Atliekant gyvūnų fetotoksiškumo ir vaisingumo tyrimus, nepageidaujamų reiškinių nenustatyta. Klinikinės Lamisil vartojimo nėščiosioms patirties nėra, todėl šio vaisto joms nerekomenduojama skirti, nebent laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką.

Žindymas
Terbinafino patenka į moters pieną, todėl moterims, vartojančioms Lamisil, žindyti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Lamisil poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai Lamisil tabletės gerai toleruojamos. Paprastai nepageidaujami reiškiniai yra neryškūs ar vidutinio sunkumo bei laikini. Toliau išvardytas šalutinis poveikis, kuris nustatytas klinikinių tyrimų arba medikamentui patekus į rinką metu.
Nepageidaujami reiškiniai (1 lentelė) klasifikuojami taip, kaip toliau nurodyta, t. y. mažėjančio dažnumo tvarka: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100,  1/10), nedažni (≥ 1/1000,  1/100), reti (≥ 1/10000,  1/1000), labai reti, tarp jų pavieniai atvejai ( 1/10000).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai reti, tarp jų pavieniai atvejai. Neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija.

Imuninės sistemos sutrikimai
Labai reti, tarp jų pavieniai atvejai. Anafilaktoidinė reakcija, įskaitant angioedemą, odos ir sisteminė raudonoji vilkligė.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni. Galvos skausmas.
Nedažni. Skonio sutrikimas ar net išnykimas. Šis pokytis, pabaigus gydymą, po kelių savaičių paprastai praeina. Pavieniais atvejais skonio sutrikimas gali trukti ilgiau. Pastebėta pavienių reikšmingo svorio sumažėjimo atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai
Labai dažni. Virškinimo sutrikimas: pilnumo pojūtis, apetito stoka, dispepsija, pykinimas, nesmarkus pilvo skausmas, viduriavimas.

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Reti. Kepenų veiklos sutrikimas, ypač dėl tulžies stazės, įskaitant labai retus ir sunkius kepenų funkcijos nepakankamumo atvejus (keli jų buvo mirtini arba prireikė kepenis persodinti). Daugeliu atvejų kepenų funkcijos nepakankamumu sergantis pacientas sirgo sunkia gretutine sistemine liga. Ar tokį poveikį galėjo sukelti Lamisil, nežinoma.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Labai dažni. Nesunki odos reakcija: išbėrimas, dilgėlinė.
Labai reti, tarp jų pavieniai atvejai. Sunki odos reakcija: Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, ūminė generalizuota pustulinė egzantema*.
Į psoriazę panašus išbėrimas arba psoriazės paūmėjimas.
Plaukų slinkimas (priežastis nenustatyta).

Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai dažni. Artralgija, mialgija.

Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai reti, tarp jų pavieniai atvejai. Nuovargis.

* Jei odos išbėrimas progresuoja, Lamisil vartojimą būtina nutraukti.

4.9 Perdozavimas

Pranešta apie kelis perdozavimo (iki 5 g) atvejus, pasireiškusius galvos skausmu, pykinimu, epigastriumo skausmu ir galvos svaigimu.
Rekomenduojamas perdozavimo gydymas: šalinti vaistą, pirmiausiai duodant aktyvintos anglies, ir prireikus skirti simptominį palaikomąjį gydymą.

5.Farmakologinės savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - sisteminio veikimo priešgrybeliniai vaistai, ATC kodas – D01B A02.

Terbinafinas yra alilaminas, kuriam būdingas platus veikimo spektras prieš odos, plaukų ir nagų grybelius, iš jų dermatofitus, pvz., Trychophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum ir kt.), Microsporum (M.canis ir kt.), Epidermophyton floccosum, Candida rūšies grybelius (C. albicans ir kt.) ir Pityrosporum. Mažos terbinafino koncentracijos fungicidiškai veikia dermatofitus, pelėsius ir kai kuriuos dimorfinius grybelius. Skirtingas mieliagrybių padermes vaistas veikia fungicidiškai ar fungistatiškai.

Terbinafinas veikia ankstyvąją grybelio sterolio biosintezės stadiją. Tai sąlygoja ergosterolio nepakankamumą, ląstelėje kaupiasi skvaleno, dėl to grybelio ląstelė žūva. Terbinafinas slopina skvaleno epoksidazę grybelio ląstelės membranoje.
Fermentas skvaleno epoksidazė yra nesusijęs su citochromo P450 sistema.
Išgėrus vaisto, odoje, plaukuose ir naguose susidaro fungicidinė jo koncentracija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgėrus Lamisil, daugiau kaip 70 % terbinafino gerai absorbuojama. Pirmojo prasiskvebimo per kepenis metu absoliutus biologinis jo prieinamumas yra maždaug 50 %. Pavartojus vienkartinę 250 mg terbinafino dozę, vidutinė didžiausia koncentracija kraujyje (1,3 g/ml) atsiranda per 1,5 valandos. Plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, didžiausia terbinafino koncentracijos buvo maždaug 25 % didesnė už vienkartinės dozės, AUC padidėjimo koeficientas buvo 2,3.
Nuo AUC padidėjimo plazmoje buvo skaičiuojamas efektyvus apie 30 val. trukmės pusinės eliminacijos periodas. Biologiniam medikamento prieinamumui šiokią tokią įtaką gali daryti maistas (AUC padidėja mažiau kaip 20 %), tačiau dėl to dozės koreguoti nereikia.
Terbinafinas stipriai jungiasi su plazmos baltymais (99%). Jis greitai prasiskverbia pro dermą ir koncentruojasi lipofiliniame raginiame sluoksnyje. Terbinafino taip pat patenka į riebalines išskyras, todėl didelė jo koncentracija susidaro plaukų folikuluose, plaukuose ir odos dalyse, kuriose yra daug riebalinių liaukų. Įrodyta, kad terbinafinas pasiskirsto nago plokštelėje per pirmąsias keletą gydymo savaičių.
Terbinafiną greitai ir ekstensyviai metabolizuoja mažiausiai septyni CYP izofermentai, svarbiausi iš jų yra CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4 CYP2C8 ir CYP2C19. Po biotransformacijos susidaro grybelių neveikiančių metabolitų, kurių daugiausia išsiskiria su šlapimu. Pastebėta, kad nuo žmogaus amžiaus nusistovėjusi terbinafino koncentracija plazmoje nepriklauso.
Vienkartinės dozės tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas  50 ml/min.) arba sirgę kepenų liga, metu nustatyta, kad terbinafino klirensas gali sumažėti maždaug 50 %.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ilgalaikių tyrimų (iki vienerių metų) metu žiurkėms ir šunims duodant geriamąsias iki 100 mg/kg vaisto dozes, nestebėta ryškaus toksinio poveikio šių rūšių gyvūnams. Nustatyta, kad didelės geriamosios vaisto dozės toksiškai veikia kepenis ir galbūt inkstus.

Per vaisto kancerogeniškumo tyrimus, trukusių dvejus metus, duodant geriamąsias iki 130 mg/kg per parą vaisto dozes pelių patinams ir iki 156 mg/kg per parą patelėms, nenustatyta neoplazinių ar kitų su gydymu susijusių darinių. Tokių pat tyrimų metu žiurkėms duodant didžiausias 69 mg/kg per parą dozes, patinėliams dažniau stebėta kepenų navikų. Pokyčiai, kurie gali būti susiję su peroksisomų proliferacija, yra rūšiai specifiški, nes jų nebuvo nustatyta kancerogeniškumo tyrimų su pelėmis ar kitų tyrimų su pelėmis, šunimis ir beždžionėmis metu.

Beždžionėms, gavusioms dideles terbinafino dozes, buvo nustatytas refrakteriškas rainelės sutrikimas (netoksinio poveikio riba – 50 mg/kg). Jis buvo susijęs su susidariusiu terbinafino metabolitu akies audiniuose, kuris išnykdavo nustojus vartoti vaistą. Tai nebuvo susiję su histologiniais pokyčiais.

Standartiniais in vitro ar in vivo genotoksiškumo tyrimais nenustatyta mutageninio ar klastogeninio vaisto poveikio.

Tiriant žiurkes ar triušius, vaistas neigiamai neveikė vaisingumo ar reprodukcijos.

6.Farmacinė INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Lamisil 125 mg tabletės:
Magnio stearatas
Hipromeliozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė
Karboksimetilkrakmolo natrio druska.

Lamisil 250 mg tabletės:
Magnio stearatas
Bevandenis koloidinis silicio dioksidas
Hipromeliozė
Mikrokristalinė celiuliozė
Karboksimetilkrakmolo natrio druska.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotės pobūdis ir turinys

Lamisil 125 mg tabletės: PVC/Al folijos lizdinė plokštelė.
Pakuotėjė yra 14 tablečių.

Lamisil 250 mg tabletės: PVC/Al folijos lizdinė plokštelė.
Pakuotėje yra 14 tablečių.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Specialių reikalavimų nėra.